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β_(2)肾上腺素受体在erastin诱导的前列腺细胞铁死亡和自噬中的作用及其机制

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解放军医学杂志 2024年第5期49卷 570-577页

作者：黄燕萍张咪曾燕陈津滢陈芳芳吴诗锜徐晨重庆医科大学生命科学研究院重庆400016

目的探讨β2肾上腺素受体(ADRB2)在铁死亡激活剂erastin(Era)诱导的前列腺癌细胞铁死亡、自噬中的作用及可能的分子机制。方法取慢病毒或对照感染的PC-3细胞,设置sh-NC组(正常培养)、sh-NC+Era组(10μmol/L Era处理24 h)、sh-ADRB2组(... 详细信息

目的探讨β2肾上腺素受体(ADRB2)在铁死亡激活剂erastin(Era)诱导的前列腺癌细胞铁死亡、自噬中的作用及可能的分子机制。方法取慢病毒或对照感染的PC-3细胞,设置sh-NC组(正常培养)、sh-NC+Era组(10μmol/L Era处理24 h)、sh-ADRB2组(正常培养)与sh-ADRB2+Era组(10μmol/L Era处理24 h)。采用CCK-8法检测铁死亡激活剂Era和铁死亡抑制剂ferrostatin-1(Fer-1)处理后的细胞存活率,透射电镜观察细胞形态变化,丙二醛(MDA)检测试剂盒检测MDA含量,铁离子比色法检测铁离子含量。Western blotting检测胱氨酸谷氨酸转运体(XCT)、铁蛋白重链1(FTH1)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)、p62、LC3、c-Jun N-末端激酶(JNK)、c-Jun、p-c-Jun蛋白表达水平。注射ADRB2敲低的PC-3稳转株,构建裸鼠成瘤模型并用Era处理,分为sh-NC组、sh-NC+Era组、sh-ADRB2组与sh-ADRB2+Era组,每组4只。隔天记录瘤体体积及最终瘤体重量,并采用免疫组化检测ADRB2、JNK、c-Jun、p-c-Jun的表达情况。结果Era处理后PC-3细胞存活率下降(P学改变,MDA和铁离子含量增高(P<0.05或P<0.01);敲低ADRB2并用Era处理后PC-3细胞存活率进一步下降(P<0.05),MDA和铁离子含量进一步升高(P<0.01),FTH1、XCT、GPX4和LC3蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01),p62蛋白和JNK通路相关基因JNK、c-Jun、p-c-Jun蛋白表达水平升高(P<0.01);JNK抑制剂处理后,FTH1、XCT和LC3表达水平升高,p62表达水平降低(P<0.01)。PC-3裸鼠模型中,sh-ADRB2+Era组瘤体体积明显小于sh-NC+Era组和sh-ADRB2组(P<0.05或P<0.01);免疫组化检测结果显示,与sh-NC组比较,sh-ADRB2组ADRB2蛋白表达水平降低(P<0.05),JNK、c-Jun和p-c-Jun蛋白表达水平升高(P<0.01);与sh-NC+Era组比较,sh-ADRB2+Era组ADRB2蛋白表达水平降低,JNK、c-Jun和p-c-Jun蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论ADRB2可能通过JNK/c-Jun通路调控前列腺癌细胞中Era诱导的铁死亡和自噬。

关键词：前列腺癌 β_(2)肾上腺素受体铁死亡自噬

姜黄素介导的光动力疗法通过PI3K/AKT信号通路对PDGF-BB诱导的血管平滑肌细胞增殖的影响

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中华物理医学与康复杂志 2024年第5期46卷 393-400页

作者：王芳王改兰朱莹白定群重庆医科大学附属第一医院重庆医科大学附属第一医院康复医学科重庆400016

目的:观察姜黄素(CUR)介导的光动力疗法(PDT)通过磷酸酰肌醇3-激酶(PI3k)/丝苏氨酸蛋白激酶(AKT)信号通路对血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)诱导的血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的影响及其可能的作用机制。方法:分别选取大鼠胸主动脉平滑... 详细信息

目的:观察姜黄素(CUR)介导的光动力疗法(PDT)通过磷酸酰肌醇3-激酶(PI3k)/丝苏氨酸蛋白激酶(AKT)信号通路对血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)诱导的血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的影响及其可能的作用机制。方法:分别选取大鼠胸主动脉平滑肌细胞系(A7R5)和小鼠主动脉平滑肌细胞系(MOVAS)进行平行实验,选择20μg/L的PDGF-BB诱导VSMCs增殖。将培养好的VSMCs分为对照组、PDGF-BB组、姜黄素组、光动力组,其中光动力组再根据照射剂量的不同,又分为低剂量光动力组(照射60 s)、中剂量光动力组(照射120 s)、高剂量光动力组(照射180 s),共3个亚组。对照组不予任何刺激,PDGF-BB组饥饿过夜后加入含20μg/L的PDGF-BB的新鲜培养基刺激24 h,姜黄素组先给予与PDGF-BB组相同的干预,然后换液加入含20μmol/L CUR的新鲜培养基刺激6 h,光动力组先给予与姜黄素组相同的干预,再换液后采用425 nm激光对光动力组各亚组进行对应时长的激光照射。采用细胞活力检测法(CCK8)检测光动力组中不同激光剂量照射后,VSMCs的存活率;然后采用5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(EDU)阳性标记率法检测4组细胞的增殖活性,采用流式细胞术对4组细胞进行细胞周期检测,采用Western blot法检测PI3K/AKT通路相关磷酸化蛋白和细胞增殖核蛋白(PCNA)的表达水平。结果:经CCK8法检测,本研究选择120 s作为激光照射的最佳剂量。干预后,中、高剂量光动力组的细胞存活率与PDGF-BB组比较,差异均有统计学意义(P学意义(P学意义(P<0.01)。结论:CUR介导的PDT可抑制PDGF-BB诱导下的血管平滑肌细胞的增殖,其机制可能与CUR介导的PDT可下调PI3K/AKT通路相关磷酸化蛋白表达水平有关。

关键词：姜黄素光动力血小板衍生生长因子血管平滑肌细胞增殖

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肺动静脉畸形致急性脑梗死一例

中国现代神经疾病杂志 2024年第5期24卷 398-402页

作者：解燕昭韩凝赵景茹魏娜首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心 100070 河北省人民医院神经内科石家庄050051

患者女性,70岁,主因突发性意识丧失伴右侧肢体无力、言语不能34小时,于2021年6月10日下午16∶00收入首都医科大学附属北京天坛医院。患者入院前1天6∶00突发意识丧失致跌倒,急诊至当地医院,体格检查无法配合,仅可见右侧肢体无自主活动,... 详细信息

患者女性,70岁,主因突发性意识丧失伴右侧肢体无力、言语不能34小时,于2021年6月10日下午16∶00收入首都医科大学附属北京天坛医院。患者入院前1天6∶00突发意识丧失致跌倒,急诊至当地医院,体格检查无法配合,仅可见右侧肢体无自主活动,头部CT未见脑出血,发病后2小时美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分20分,遂予rt-PA静脉溶栓(0.90 mg/kg),意识转清,NIHSS评分降至9分,右侧肢体肌力3级,有自主活动,但无法言语;发病后6小时再次出现意识障碍,复查头部CT仍无脑出血,遂转至我院急诊(6月9日17∶00)。

关键词：动静脉畸形肺动脉肺静脉脑梗死病例报告

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丙戊酸脑病临床诊疗的新进展

天津药学 2024年第1期36卷 67-72页

作者：田野袁恒杰天津医科大学总医院天津300052 天津市神经病学研究所天津300052

丙戊酸(VPA)是常用处方药,用于治疗复杂的部分性癫痫发作、失神发作、双相情感障碍和预防偏头痛。VPA通常耐受性良好,不良反应轻,但VPA脑病却是一种少见又严重但可逆的不良反应,患者会出现昏迷、脑水肿和死亡。VPA脑病在临床中很容易被... 详细信息

丙戊酸(VPA)是常用处方药,用于治疗复杂的部分性癫痫发作、失神发作、双相情感障碍和预防偏头痛。VPA通常耐受性良好,不良反应轻,但VPA脑病却是一种少见又严重但可逆的不良反应,患者会出现昏迷、脑水肿和死亡。VPA脑病在临床中很容易被忽视,导致延迟诊断和治疗,危及生命。早期识别和治疗VPA脑病至关重要。本文对与VPA脑病相关的流行病学、临床特征、发病机制、危险因素、诊断和治疗等进行综述,为临床提供参考。

关键词：丙戊酸脑病诊断发病机制临床特征研究进展

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婴儿体成分与超重/肥胖的一致性分析

中国儿童保健杂志 2024年第6期32卷 672-677页

作者：李宗芹王念蓉申量肖宵王丽 1.重庆医科大学附属妇女儿童医院,重庆市妇幼保健院儿科 2.重庆医科大学公共卫生学院重庆医科大学附属妇女儿童医院重庆市妇幼保健院儿科重庆医科大学公共卫生学院

目的了解重庆市婴儿超重和肥胖流行情况，结合体成分分析，为儿童营养评估及儿童肥胖的防控提供依据。方法选取2021年9月-2023年9月就诊于重庆市妇幼保健院儿童保健科门诊0～12月婴儿4 546例，常规进行体格测量，同时运用三维建模体... 详细信息

目的了解重庆市婴儿超重和肥胖流行情况，结合体成分分析，为儿童营养评估及儿童肥胖的防控提供依据。方法选取2021年9月-2023年9月就诊于重庆市妇幼保健院儿童保健科门诊0～12月婴儿4 546例，常规进行体格测量，同时运用三维建模体成分分析仪对其进行体成分测定，检测指标包括身长、体重、体质量指数（BMI）、蛋白质、无机盐、总体水含量、肌肉量、去脂体重等，分析不同性别、月龄、营养状态与体成分之间的关系以及体脂百分比与身长别体重Z评分（WLZ）判断婴儿肥胖的一致性。结果男童身长、体重、BMI、基础代谢率、总体水含量、体脂百分比、体脂重、去脂体重、肌肉重、蛋白质、无机盐较女童组高（t=10.427、14.183、10.586、10.413、10.291、20.712、22.222、10.601、10.139、9.559、17.447,P所占比例在消瘦、正常、超重、肥胖组间逐渐增加（13.72%、17.81%、20.79%、23.34%,P重庆市婴儿超重和肥胖现状不容乐观，结合体成分检测可降低漏诊、误诊率以及制定个体化的干预措施，对调整婴儿营养结构以及降低健康风险具有重要意义。

关键词：体成分婴儿肥胖营养评估

基于Tim-3/aletin-9信号通路探讨三仁汤对Hp相关性脾胃湿热证胃炎症状改善及巨噬细胞极化的影响

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世界科学技术-中医药现代化 2024年

作者：江望田生望贺单陶红重庆医科大学附属第二医院

目的本研究旨在探索三仁汤通过Tim-3/Galectin-9信号途径对幽门螺旋杆菌相关性胃炎（HAG）脾胃湿热证巨噬细胞极化的作用。方法72只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、四联疗法组（奥美拉唑2mg/kg+阿莫西林100mg/kg+克拉霉素50mg/kg+... 详细信息

目的本研究旨在探索三仁汤通过Tim-3/Galectin-9信号途径对幽门螺旋杆菌相关性胃炎（HAG）脾胃湿热证巨噬细胞极化的作用。方法72只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、四联疗法组（奥美拉唑2mg/kg+阿莫西林100mg/kg+克拉霉素50mg/kg+胶体果胶秘胶囊35mg/kg）、三仁汤低剂量组（3g/kg）、三仁汤中剂量组（7.5g/kg）、三仁汤高剂量组（15g/kg），每组12只。采用复合因素(劳倦+饮食+苦寒药+环境+生物因子（Hp菌液）)构建HAG脾胃湿热证大鼠模型，并按组别持续给药21d。实验中观察大鼠的基本状况；快速尿素酶实验检测Hp定植；利用HE染色观察胃黏膜炎症情况；透射电镜观察胃黏膜超微结构；ELISA法测定血清IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10水平；免疫组化检测胃黏膜CD68的表达；流式细胞术检测巨噬细胞F4/80+CD86+和F4/80+CD206+亚型；RT-qPCR检测胃黏膜组织MCP-1、CD80、CD86、IL-4、CD206、CD163mRNA表达；Westernblot检测Tim-3、Galectin-9蛋白在胃黏膜组织中的表达。结果模型组胃黏膜组织病理较空白组明显损伤，且Hp定植率、血清IFN-γ和TNF-α、胃黏膜组织CD68、Tim-3、Galectin-9蛋白表达及MCP-1、CD80、CD86、CD163mRNA表达较空白组明显升高（P<0.01）；三仁汤高剂量干预明显改善了模型大鼠胃黏膜组织损伤，明显降低了Hp定植率，并抑制了血清IFN-γ和TNF-α、胃黏膜组织CD68、Tim-3、Galectin-9蛋白表达、胃黏膜组织MCP-1、CD80、CD86、CD163mRNA表达（P<0.05）。结论三仁汤对大鼠HAG脾胃湿热证症状有改善作用，同时可抑制炎症反应并调节胃黏膜巨噬细胞的极化，其作用机制可能与调节Tim-3/Galectin-9途径有关。

关键词：幽门螺旋杆菌相关性胃炎脾胃湿热证三仁汤 Tim-3/Galectin-9通路巨噬细胞

整蛋白型肠内营养制剂改善脓毒症肠损伤代谢紊乱的机制研究

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重庆医科大学学报 2024年第4期49卷 444-450页

作者：黄彪张正涛左丹杨洋罗仁杰赵乙汜徐昉重庆医科大学附属大足医院重症医学科重庆402360 重庆医科大学附属第一医院产科重庆400016 重庆医科大学附属第一医院重症医学科重庆400016 重庆医科大学附属大足医院临床营养科重庆402360

目的:利用代谢组学方法研究脓毒症中整蛋白营养制剂引起的代谢紊乱,为脓毒症的临床治疗提供了新的理论和实验基础。方法:8~12周龄雄性小鼠随机分为3组:假手术组(Sham组)、脓毒症组(CLP组)和脓毒症+整蛋白组(CLP+IPEN组),每组6只小鼠。CL... 详细信息

目的:利用代谢组学方法研究脓毒症中整蛋白营养制剂引起的代谢紊乱,为脓毒症的临床治疗提供了新的理论和实验基础。方法:8~12周龄雄性小鼠随机分为3组:假手术组(Sham组)、脓毒症组(CLP组)和脓毒症+整蛋白组(CLP+IPEN组),每组6只小鼠。CLP组采用盲肠结扎和穿刺诱导脓毒症,而Sham组仅行剖腹手术,未行结扎穿刺。CLP+IPEN组术后接受额外的整蛋白肠内营养制剂。每天监测体质量变化7 d,并在建模和喂养3 d后采集样本。染色观察回肠组织病理学变化,实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time PCR)检测不同目的基因mRNA的表达。根据特定的标准,筛选整蛋白营养制剂治疗脓毒症的差异代谢物。结果:CLP组与CLP+IPEN组进行比较,发现有15种差异代谢物。在CLP+IPEN组中,3-甲基-1,3,5-戊三醇(dimethyl 3-hydroxy-3-methylpentane-1,5-dioate)、丙二酸(malonic acid)、苯酰胺(l-Serine,n-methoxycarbonylmethyl ester)等5种代谢物的含量比CLP组有所增加(P研究通过代谢组学方法深入研究整蛋白营养制剂中脓毒症引起的代谢紊乱。整蛋白肠内营养制剂可以通过调节亚油酸代谢、不饱和脂肪酸生物合成、脂肪酸生物合成和细胞色素P450物质的代谢来改善脓毒症相关肠道损伤的代谢紊乱。此外,这些制剂在增强肠道屏障功能、减轻小鼠体质量减轻和减轻肠道损伤严重程度方面具有潜力,从而为增强脓毒症治疗功效奠定了基础。

关键词：整蛋白型脓毒症肠损伤代谢紊乱

代谢性脑血管病的“多系统对话”与“多学科共管”

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中国卒中杂志 2024年第2期19卷 125-129页

作者：许杰王拥军首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心国家神经系统疾病临床医学研究中心北京100070

代谢性脑血管病是一个新近提出的概念,指由传统代谢危险因素和残余代谢危险因素引起的脑血管损害,通过干预代谢危险因素可有效改善其预后的一种临床综合征。代谢途径并非独立存在,脑、心脏、肝脏、肾脏和肠道等多个器官的各种代谢途径... 详细信息

代谢性脑血管病是一个新近提出的概念,指由传统代谢危险因素和残余代谢危险因素引起的脑血管损害,通过干预代谢危险因素可有效改善其预后的一种临床综合征。代谢途径并非独立存在,脑、心脏、肝脏、肾脏和肠道等多个器官的各种代谢途径相互影响、共同作用、交织成网,构成了人体的代谢网络,而代谢网络的异常导致了代谢性脑血管病的发生。同时,代谢危险因素的存在可同时造成多个靶器官损害,且神经系统与心血管系统、内分泌系统、消化系统等可通过多种病理生理过程相互影响。因此,代谢性脑血管病未来在机制探究和疾病治疗等方面将逐渐倾向于多器官水平,并向多学科管理模式发展。

关键词：代谢性脑血管病脑血管代谢风险多学科综合管理

新发每日持续性头痛^(18)F-FDG PET脑代谢特点

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首都医科大学学报 2024年第1期45卷 13-18页

作者：关皓琳袁紫瑜袁磊磊陈谦王永刚艾林首都医科大学附属北京天坛医院核医学科北京100070 首都医科大学附属北京天坛医院头痛科北京100070 首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心北京100070

目的初步探讨氟-18-脱氧葡萄糖(^(18)F-fluorodeoxyglucose,^(18)F-FDG)正电子发射型计算机断层扫描显像(positron emission tomography,PET)在新发每日持续性头痛(new daily persistent headache,NDPH)患者各脑区的代谢特点。方法以2021年5月至2023年7月在首都医科大学附属北京天坛医院核医学科行^(18)F-FDG PET检查的临床诊断为NDPH的患者为研究对象,应用Cortex ID(GE Healthcare)对PET图像进行分析,得到NDPH患者26个大脑区域的Z评分(Z-score)分布。应用Z评分分布来评估NDPH患者脑区的代谢特点。结果NDPH患者在左、右前额内侧(P=0.004、P=0.009)、右侧扣带回后侧(P=0.003)、右侧楔前叶(P=0.003)、左侧运动整合区(P=0.036)、右侧扣带回前区(P=0.040)、左侧扣带回前区(P=0.037)、左侧扣带回后区(P=0.037)、右侧顶上小叶(P=0.002)、左侧顶上小叶(P=0.019)、左侧额叶前外侧((P病理机制提供一定的代谢信息。

关键词：新发每日持续性头痛慢性头痛正电子发射断层显像/计算机体层摄影术 ^(18)F-脱氧葡萄糖