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基于SEER数据库构建远处转移性子宫内膜癌的生存预测模型

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陆军军医大学学报 2024年第5期46卷 491-499页

作者：郑云峰杨帆重庆医科大学附属第一医院妇产科重庆400016 重庆医科大学生命科学研究院重庆400016 重庆医科大学感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆400016

目的探究远处转移性子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)患者的临床特征与生存之间的相关性,并构建生存预测模型以指导临床实践。方法从SEER数据库中回顾性收集2010-2017年间伴有远处转移EC患者的相关临床病理资料。通过单因素和多因素Co... 详细信息

目的探究远处转移性子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)患者的临床特征与生存之间的相关性,并构建生存预测模型以指导临床实践。方法从SEER数据库中回顾性收集2010-2017年间伴有远处转移EC患者的相关临床病理资料。通过单因素和多因素Cox回归分析确定独立预后因素,并基于预测因素的贡献程度建立列线图模型;采用C指数、ROC曲线、校准曲线和临床决策曲线(decision curve analysis,DCA)等方法对模型的预测价值进行评价和内部验证。另外,收集2013年10月至2019年12月就诊于重庆医科大学附属第一医院妇科的远处转移性EC患者资料,对模型进行外部验证。结果共纳入SEER数据库中1807例符合纳入排除标准的远处转移性EC患者。多因素Cox分析结果显示,肿瘤大小、肿瘤分级和组织学亚型是远处转移性EC的独立危险因素;种族、手术和化疗是远处转移性EC的独立保护因素,并用于构建列线图。在训练队列中,模型的C指数为0.711(95%CI:0.695~0.727);在内部验证队列中,模型的C指数为0.744(95%CI:0.721~0.768);ROC曲线显示本模型具有良好的预测精准度和区分度;校准曲线显示模型的预测生存率与实际生存率具有良好的一致性;与此同时,DCA结果显示模型具有良好的临床应用潜能。共纳入21例本中心远处转移性EC患者作为外部验证数据集,结果显示模型预测能力良好。结论本研究建立了远处转移性EC的生存预测模型,可用于协助临床医师评估患者预后及制定个性化的治疗决策。

关键词：子宫内膜癌远处转移 SEER数据库列线图总生存率

基于LCK募集和活化的嵌合抗原受体T细胞的结构优化及其功能研究

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免疫学杂志 2024年第1期40卷 33-38页

作者：邹琳陈思吟杜丽陶崑重庆医科大学基础医学院免疫学教研室 400016 肿瘤免疫基础与转化研究重庆市重点实验室 400016 重庆医科大学附属第一医院临床分子医学检测中心 400016

目的通过对二代嵌合抗原受体(CAR)进行淋巴细胞特异蛋白酪氨酸激酶(LCK)结构改造,探讨能否增强二代CD137 CAR-T细胞的活化水平及杀伤肿瘤细胞效率,为制备新型二代CAR-T细胞奠定基础。方法利用基因工程技术,构建靶向人表皮生长因子受体... 详细信息

目的通过对二代嵌合抗原受体(CAR)进行淋巴细胞特异蛋白酪氨酸激酶(LCK)结构改造,探讨能否增强二代CD137 CAR-T细胞的活化水平及杀伤肿瘤细胞效率,为制备新型二代CAR-T细胞奠定基础。方法利用基因工程技术,构建靶向人表皮生长因子受体-2(HER2)的CD137-LCK2 CAR和CD137-PYAP2 CAR的慢病毒载体,经慢病毒包装、感染活化T细胞后制备出CD137-LCK2和CD137-PYAP2 CAR-T细胞。采用流式细胞术、酶联免疫吸附实验、细胞毒性实验分别检测新构建的CAR-T细胞在活化分子CD137的表达水平、表型分布、分泌的细胞因子水平及对表达HER2的肿瘤细胞的杀伤效率。结果相较于二代CD137 CAR-T细胞,经过结构改造的靶向HER2的CD137-LCK2和CD137-PYAP2 CAR-T细胞能够上调活化分子CD137的表达、增加细胞因子IFN-γ的分泌、增强对靶细胞的杀伤能力,且均有统计学差异;同时能够维持在记忆状态、受抗原刺激后可迅速活化增殖分化。结论靶向HER2的CD137-LCK2和CD137-PYAP2 CAR-T细胞有望比二代CD137 CAR-T细胞能更有效活化并发挥抗肿瘤效应。

关键词：嵌合抗原受体T细胞淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶细胞毒性

肾透明细胞癌VSIG4表达及其与免疫细胞浸润的相关性研究

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中国免疫学杂志 2024年第5期40卷 918-924页

作者：刘杭丰刘盛露段连瑞昝丽坤马彦杰杨利军山西医科大学基础医学院药理学教研室晋中030600 山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室晋中030600 山西省肿瘤医院病理科太原030001 山西医科大学第一附属医院泌尿外科太原030001 山西医科大学靶向药物研究中心晋中030600

目的:探究VSIG4在肾透明细胞癌(ccRCC)中的表达及其与免疫细胞浸润和预后的关系。方法:从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中下载ccRCC的RNA-seq数据和患者相应的临床数据;通过Wilcoxon秩和检验分析ccRCC及正常肾组织中VSIG4 mRNA表达水平;Wi... 详细信息

目的:探究VSIG4在肾透明细胞癌(ccRCC)中的表达及其与免疫细胞浸润和预后的关系。方法:从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中下载ccRCC的RNA-seq数据和患者相应的临床数据;通过Wilcoxon秩和检验分析ccRCC及正常肾组织中VSIG4 mRNA表达水平;Wilcoxon秩和或Kruskal-Wallis秩和检验分析VSIG4表达与临床病理参数的相关性;Kaplan-Meier法分析VSIG4表达与患者预后的相关性;基因集富集分析(GSEA)探究VSIG4在ccRCC中参与的信号通路;使用R软件运行CIBERSORT算法分析VSIG4表达与肿瘤浸润免疫细胞的相关性;Western blotting检测人正常肾上皮细胞系293T和人肾癌细胞系ACHN、A-498、786-O、OS-RC-2中VSIG4蛋白表达。结果:VSIG4在ccRCC中的表达水平显著高于正常组织(P分子等信号通路富集;VSIG4表达与M1巨噬细胞呈负相关(r0,P<0.05);免疫印迹结果表明,肾癌细胞中VSIG4蛋白表达均高于人正常肾上皮细胞系。结论:VSIG4在ccRCC中高表达,且与预后呈负相关,可能成为ccRCC患者预后的生物标志物。

关键词：肾透明细胞癌 VSIG4 肿瘤浸润免疫细胞生物信息学分析

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GM130通过14-3-3ζ对卵巢癌细胞增殖的影响及机制研究

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中国肿瘤外科杂志 2024年第2期16卷 170-177页

作者：郑依果易永芬罗祎重庆医科大学基础医学院分子医学与肿瘤研究中心重庆400016 重庆医科大学分子医学检测中心重庆400016 重庆医科大学附属第一医院病理科重庆400042 重庆医科大学附属第一医院妇科重庆400042

目的探讨高尔基体基质蛋白130(GM130)通过14-3-3ζ对卵巢癌细胞增殖的影响及可能机制。方法采用免疫组化法检测在20例正常卵巢上皮组织和42例卵巢上皮恶性肿瘤中GM130和14-3-3ζ的表达,分析二者相关性。采用Western blot和RT-PCR法检测... 详细信息

目的探讨高尔基体基质蛋白130(GM130)通过14-3-3ζ对卵巢癌细胞增殖的影响及可能机制。方法采用免疫组化法检测在20例正常卵巢上皮组织和42例卵巢上皮恶性肿瘤中GM130和14-3-3ζ的表达,分析二者相关性。采用Western blot和RT-PCR法检测卵巢癌SKOV3/A2780细胞株GM130和14-3-3ζ蛋白及其mRNA表达情况,筛选出高表达细胞株。采用免疫荧光染色法检测GM130与14-3-3ζ在卵巢癌细胞中的共表达情况。将设计好的重组表达质粒shRNA-GM130片段稳转进入卵巢癌细胞中,采用Western blot和RT-PCR筛选出降低GM130的最佳片段。细胞分为三组:空白组(WT)、对照组(NC)、低表达组(313),采用CCK法和流式细胞术分别检测各组卵巢癌细胞生殖情况及周期变化情况,采用Western blot法检测各组14-3-3ζ、GRASP65、P115及增殖相关蛋白表达水平。结果GM130和14-3-3ζ在卵巢恶性肿瘤组织中的表达水平高于正常卵巢组织(P肿瘤组织中,GM130和14-3-3ζ呈正相关关系(r=0.873,P0.05)。后续实验选用SKOV3细胞。免疫荧光共定位染色显示,GM130与14-3-3ζ主要在胞质表达,前者近核膜部分呈堆叠样表达量较高,后者胞核中表达较少,二者可能存在共定位关系。转染313组片段后,对GM130的抑制效果最好。转染质粒313组细胞增殖能力降低,细胞在G1期阻滞的数量增多,G2期阻滞数量减少,S期阻滞的细胞数量稍减少,GM130、14-3-3ζ、P115、Cyclin A、Cdc25A蛋白相对表达水平降低,P21蛋白相对表达水平升高(P<0.05)。结论抑制GM130可抑制卵巢癌细胞增殖,其机制可能与抑制14-3-3ζ表达,影响卵巢癌细胞周期有关。

关键词：卵巢癌高尔基体基质蛋白130 14-3-3ζ 细胞增殖细胞周期

环状RNA circNEIL3高表达促进乳腺癌细胞增殖

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海军军医大学学报 2024年第6期45卷 725-731页

作者：陈航李墨林陈义重庆医科大学基础医学院细胞生物学与遗传学教研室重庆400016 四川省达州市万源市中心医院外二科达州636350 重庆医科大学生命科学研究院骨发育与再生实验室重庆400016

目的探究环状RNA circNEIL3在乳腺癌中的表达、生物学功能及其对细胞周期相关蛋白表达的影响。方法收集50例经病理证实的乳腺癌患者的临床病理资料及乳腺癌组织和癌旁正常组织样本。采用环状RNA测序分析3对乳腺癌组织与癌旁正常组织的... 详细信息

目的探究环状RNA circNEIL3在乳腺癌中的表达、生物学功能及其对细胞周期相关蛋白表达的影响。方法收集50例经病理证实的乳腺癌患者的临床病理资料及乳腺癌组织和癌旁正常组织样本。采用环状RNA测序分析3对乳腺癌组织与癌旁正常组织的差异表达环状RNA,利用RNA酶消化实验和核质分离实验验证差异表达环状RNA circNEIL3的特征。采用qPCR检测circNEIL3在乳腺癌组织和细胞中的表达,分析circNEIL3表达与患者临床病理资料的关系。采用CCK-8实验和集落形成实验检测circNEIL3对BT-549和MCF-7细胞增殖的影响,运用流式细胞术检测细胞凋亡及细胞周期变化,采用蛋白质印迹法检测细胞周期蛋白D1(CCND1)、细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4、细胞周期蛋白E1(CCNE1)和CDK2蛋白的表达水平。结果乳腺癌组织与癌旁正常组织中差异表达的circNEIL3不易被RNA酶R降解,其主要分布于乳腺癌细胞的细胞质中。与癌旁正常乳腺组织及细胞相比,乳腺癌组织和细胞中circNEIL3的表达水平均增高(均P肿瘤最大径>2 cm和高TNM分期(Ⅲ期)的乳腺癌患者多表现为circNEIL3高表达(均P<0.05)。circNEIL3过表达可增强乳腺癌细胞增殖活性,并上调CCND1、CDK4、CCNE1和CDK2的蛋白表达水平(均P<0.05)。敲低circNEIL3可诱导乳腺癌细胞凋亡(P<0.01),导致细胞周期阻滞于G1期(P<0.01)。结论乳腺癌组织和细胞中高表达的circNEIL3可通过调控细胞周期相关蛋白的表达促进乳腺癌细胞增殖。

关键词：乳腺肿瘤 circNEIL3 细胞增殖细胞凋亡细胞周期

数字病理远程会诊平台在组织病理疑难病例诊断中的应用

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临床与病理杂志 2024年 666-673页

作者：王成龙薛英王婷婷赵娜曹友德喻姗姗重庆市中医院病理科重庆医科大学基础医学院病理学教研室重庆医科大学分子医学检测中心重庆医科大学附属第一医院病理科

目的：远程病理诊断虽在病理领域的各方面逐渐彰显出积极作用，但在疑难组织病理诊断中的应用情况尚不清楚。本研究探索数字病理远程会诊平台在组织病理诊断疑难病例的上级专家会诊中的应用。方法：选择重庆医科大学病理诊断中心2013年... 详细信息

目的：远程病理诊断虽在病理领域的各方面逐渐彰显出积极作用，但在疑难组织病理诊断中的应用情况尚不清楚。本研究探索数字病理远程会诊平台在组织病理诊断疑难病例的上级专家会诊中的应用。方法：选择重庆医科大学病理诊断中心2013年4月至2023年6月采用“数字病理远程诊断与质控平台”中的407例信息完整的组织病理疑难会诊病例为研究对象。对会诊病例的各系统/器官/科室比例、专家意见进行总结归类，评价会诊结果、分析会诊及时率。同时通过问卷调查分析本诊断中心病理医生对远程病理会诊平台的看法。结果：会诊病例系统/器官分类最多的3个为骨组织、软组织、女性生殖系统。本科室诊断意见与专家诊断结果的符合率为84.28%，不符合率为15.72%。远程会诊专家诊断时间为1 d的占67.81%,>5 d的占6.88%。问卷调查结果显示：80.95%的医师赞同或非常赞同“遇到疑难病例会选择远程会诊”；85.71%的医师赞同或非常赞同“觉得从远程会诊中可以学习收获”；病理、临床信息提供不全面，数字化图片质量不佳在“影响远程会诊质量的因素”中占比较高。结论：组织病理的远程会诊可以及时、有效地解决疑难病例的诊断问题，在为患者提供便捷就诊途径的同时，对病理医师病理诊断水平的提高也有积极作用，可为智能化诊疗模式的发展提供有益的参考。

关键词：远程会诊平台病理会诊数字病理组织病理诊断疑难病例临床病理

食管癌静脉血栓栓塞症发生情况的真实世界研究(附8458例报告)

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中华消化外科杂志 2024年第1期23卷 109-113页

作者：杜坤义聂鑫李科汛李昌顶刘琨李智毓李昆志陆思秒倪琨涵何文武王程浩李佳龙李濠君周强王康宁刘光源肖文光方强石丘玲韩泳涛彭林冷雪峰四川省肿瘤临床医学研究中心、四川省肿瘤医院·研究所、四川省癌症防治中心、电子科技大学附属肿瘤医院胸外科成都610041 重庆医科大学公共卫生学院重庆医科大学超声医学工程国家重点实验室重庆401331

目的探讨食管癌患者静脉血栓栓塞症(VTE)的发生情况。方法采用回顾性队列研究方法。收集2017年1月至2021年12月四川省肿瘤医院收治的8458例食管癌患者的临床病理资料;男6923例,女1535例;年龄为(64±9)岁;行手术治疗3187例,非手术治疗527... 详细信息

目的探讨食管癌患者静脉血栓栓塞症(VTE)的发生情况。方法采用回顾性队列研究方法。收集2017年1月至2021年12月四川省肿瘤医院收治的8458例食管癌患者的临床病理资料;男6923例,女1535例;年龄为(64±9)岁;行手术治疗3187例,非手术治疗5271例。观察指标:(1)食管癌患者VTE的发生情况。(2)VTE患者治疗和转归情况。正态分布的计量资料以x±s表示,组间比较采用t检验。偏态分布的计量资料以M(范围)表示,组间比较采用非参数秩和检验。计数资料以绝对数或百分比表示,组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。等级资料比较采用非参数秩和检验。结果(1)食管癌患者VTE的发生情况。8458例食管癌患者中,175例发生VTE,发生率为2.069%(175/8458);其中深静脉血栓形成164例,肺栓塞4例,深静脉血栓形成合并肺栓塞7例;手术患者59例,非手术患者116例。手术与非手术食管癌合并VTE患者血栓类型比较,差异无统计学意义(χ2=1.95,P>0.05)。3187例手术患者VTE发生率为1.851%(59/3187),其中肺栓塞发生率为0.157%(5/3187),占手术患者VTE的比例为8.475%(5/59)。5271例非手术治疗患者VTE发生率为2.201%(116/5271),其中肺栓塞发生率为0.114%(6/5271),占非手术患者VTE的比例为5.172%(6/116)。手术与非手术患者VTE及肺栓塞发生率比较,差异均无统计学意义(χ2=1.20、0.05,P>0.05)。(2)VTE患者治疗和转归情况。175例食管癌合并VTE患者中,163例行药物治疗,12例未治疗。163例行药物治疗患者中,158例行抗凝治疗,5例行溶栓治疗,均好转出院。结论食管癌患者VTE的发生率较低,为2.069%;手术与非手术患者VTE的发生情况、合并VTE的血栓类型比较,差异均无统计学意义。

关键词：食管肿瘤外科手术静脉血栓栓塞症深静脉血栓形成肺栓塞治疗

伴IRF4重排的大B细胞淋巴瘤的临床病理特征及预后分析

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临床与实验病理学杂志 2024年第7期40卷 730-735页

作者：何时吴晨榆卢舒怡柯龙凤邱雅婷张文雯陈刚陈燕坪福建医科大学肿瘤临床医学院/福建省肿瘤医院病理科福州350014 福建医科大学肿瘤临床医学院/福建省肿瘤医院分子病理研究室福州350014

目的探讨伴IRF4重排的大B细胞淋巴瘤(large B-cell lymphoma with IRF4 rearrangement, LBCL-IRF4r)的临床病理学特征、诊断和鉴别诊断。方法收集8例LBCL-IRF4r临床资料,采用HE染色、免疫组化EnVision两步法、原位杂交和FISH法进行检... 详细信息

目的探讨伴IRF4重排的大B细胞淋巴瘤(large B-cell lymphoma with IRF4 rearrangement, LBCL-IRF4r)的临床病理学特征、诊断和鉴别诊断。方法收集8例LBCL-IRF4r临床资料,采用HE染色、免疫组化EnVision两步法、原位杂交和FISH法进行检测,观察组织学、免疫表型和分子遗传学特征,并结合相关文献进行复习。结果 8例LBCL-IRF4r中,男女比为1.67∶1,年龄10~53岁,平均25.8岁,其中发生于扁桃体5例,鼻咽2例,左腹股沟淋巴结1例。镜下肿瘤呈滤泡、弥漫或滤泡和弥漫混合的生长模式,肿瘤细胞为典型的中心母细胞或中等至大的母细胞样细胞,具有细腻的染色质和不明显的核仁,核分裂象、凋亡小体易见,未见星空现象。免疫表型:8例LBCL-IRF4r的肿瘤细胞均弥漫强表达CD20(8/8)、PAX5(2/2)、CD79a(3/3)、BCL6(8/8)和MUM-1(8/8),表达CD10(7/8)、BCL2(5/8)和CD5(4/8),不表达Cyclin D1、CD23、CD30,Ki67增殖指数70%~95%。EBER原位杂交均阴性。FISH检测8例均有IRF4基因分离(8/8),部分病例有BCL6基因分离(1/2),未检出MYC(0/4)和BCL2(0/3)基因分离。结论 LBCL-IRF4r好发于儿童和青少年,弥漫性强表达MUM-1,具有特征性IG∷IRF4基因重排,预后好,需与其它类型的大B细胞淋巴瘤鉴别。

关键词：大B细胞淋巴瘤 IRF4 重排 MUM-1 免疫组织化学诊断

数字病理远程会诊平台在组织病理疑难病例诊断中的应用

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临床与病理杂志 2024年第5期44卷 666-673页

作者：王成龙薛英王婷婷赵娜曹友德喻姗姗重庆市中医院病理科重庆400021 重庆医科大学基础医学院病理学教研室重庆400016 重庆医科大学分子医学检测中心重庆400016 重庆医科大学附属第一医院病理科重庆400016

目的:远程病理诊断虽在病理领域的各方面逐渐彰显出积极作用,但在疑难组织病理诊断中的应用情况尚不清楚。本研究探索数字病理远程会诊平台在组织病理诊断疑难病例的上级专家会诊中的应用。方法:选择重庆医科大学病理诊断中心2013年4月... 详细信息

目的:远程病理诊断虽在病理领域的各方面逐渐彰显出积极作用,但在疑难组织病理诊断中的应用情况尚不清楚。本研究探索数字病理远程会诊平台在组织病理诊断疑难病例的上级专家会诊中的应用。方法:选择重庆医科大学病理诊断中心2013年4月至2023年6月采用“数字病理远程诊断与质控平台”中的407例信息完整的组织病理疑难会诊病例为研究对象。对会诊病例的各系统/器官/科室比例、专家意见进行总结归类,评价会诊结果、分析会诊及时率。同时通过问卷调查分析本诊断中心病理医生对远程病理会诊平台的看法。结果:会诊病例系统/器官分类最多的3个为骨组织、软组织、女性生殖系统。本科室诊断意见与专家诊断结果的符合率为84.28%,不符合率为15.72%。远程会诊专家诊断时间为1 d的占67.81%,>5 d的占6.88%。问卷调查结果显示:80.95%的医师赞同或非常赞同“遇到疑难病例会选择远程会诊”;85.71%的医师赞同或非常赞同“觉得从远程会诊中可以学习收获”;病理、临床信息提供不全面,数字化图片质量不佳在“影响远程会诊质量的因素”中占比较高。结论:组织病理的远程会诊可以及时、有效地解决疑难病例的诊断问题,在为患者提供便捷就诊途径的同时,对病理医师病理诊断水平的提高也有积极作用,可为智能化诊疗模式的发展提供有益的参考。

关键词：远程会诊平台病理会诊数字病理组织病理诊断疑难病例临床病理