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基于SEER数据库构建远处转移性子宫内膜癌的生存预测模型

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陆军军医大学学报 2024年第5期46卷 491-499页

作者：郑云峰杨帆重庆医科大学附属第一医院妇产科重庆400016 重庆医科大学生命科学研究院重庆400016 重庆医科大学感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆400016

目的探究远处转移性子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)患者的临床特征与生存之间的相关性,并构建生存预测模型以指导临床实践。方法从SEER数据库中回顾性收集2010-2017年间伴有远处转移EC患者的相关临床病理资料。通过单因素和多因素Co... 详细信息

目的探究远处转移性子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)患者的临床特征与生存之间的相关性,并构建生存预测模型以指导临床实践。方法从SEER数据库中回顾性收集2010-2017年间伴有远处转移EC患者的相关临床病理资料。通过单因素和多因素Cox回归分析确定独立预后因素,并基于预测因素的贡献程度建立列线图模型;采用C指数、ROC曲线、校准曲线和临床决策曲线(decision curve analysis,DCA)等方法对模型的预测价值进行评价和内部验证。另外,收集2013年10月至2019年12月就诊于重庆医科大学附属第一医院妇科的远处转移性EC患者资料,对模型进行外部验证。结果共纳入SEER数据库中1807例符合纳入排除标准的远处转移性EC患者。多因素Cox分析结果显示,肿瘤大小、肿瘤分级和组织学亚型是远处转移性EC的独立危险因素;种族、手术和化疗是远处转移性EC的独立保护因素,并用于构建列线图。在训练队列中,模型的C指数为0.711(95%CI:0.695~0.727);在内部验证队列中,模型的C指数为0.744(95%CI:0.721~0.768);ROC曲线显示本模型具有良好的预测精准度和区分度;校准曲线显示模型的预测生存率与实际生存率具有良好的一致性;与此同时,DCA结果显示模型具有良好的临床应用潜能。共纳入21例本中心远处转移性EC患者作为外部验证数据集,结果显示模型预测能力良好。结论本研究建立了远处转移性EC的生存预测模型,可用于协助临床医师评估患者预后及制定个性化的治疗决策。

关键词：子宫内膜癌远处转移 SEER数据库列线图总生存率

血清色氨酸、酪氨酸与阿尔茨海默病之间的关系

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生物化学与生物物理进展 2024年第2期51卷 435-446页

作者：任蜀江敬小钧张华重庆医科大学附属第一医院神经内科重庆400016

目的越来越多的研究表明,代谢物的失衡与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)之间存在密切的联系。近年来,代谢组学的发展使研究AD周围代谢的特征性变化成为可能。有研究表明,血清色氨酸(tryptophan,Trp)、酪氨酸(tyrosine,Tyr)水平... 详细信息

目的越来越多的研究表明,代谢物的失衡与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)之间存在密切的联系。近年来,代谢组学的发展使研究AD周围代谢的特征性变化成为可能。有研究表明,血清色氨酸(tryptophan,Trp)、酪氨酸(tyrosine,Tyr)水平与轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)、AD相关。本文拟进一步阐明MCI和AD中色氨酸、酪氨酸水平的特征。方法将来自阿尔茨海默病神经影像学倡议1(Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative-1,ADNI-1)队列的765位参与者,分为认知正常(cognitive normal,CN,n=207)、稳定性轻度认知功能障碍(stable mild cognitive impairments,sMCI,n=201)、进行性认知功能障碍(progressive mild cognitive impairments,pMCI,n=171)和AD所致痴呆(n=186)。分析血清色氨酸、酪氨酸对MCI、AD是否具有诊断价值。分析在不同诊断组中,血清色氨酸、酪氨酸分别与脑脊液生物标志物、脑结构、脑代谢及认知功能之间的关系。结果与CN组相比,sMCI、pMCI、AD组血清色氨酸水平偏低。pMCI组、AD组血清酪氨酸水平显著低于CN组。血清色氨酸对pMCI、AD有诊断价值。血清酪氨酸仅对AD有诊断价值。结论血清色氨酸、酪氨酸有助于AD的早期诊断。色氨酸、酪氨酸的检测可以为AD的病理学机制研究提供新思路。血清色氨酸、酪氨酸与AD核心标志物、认知功能、脑结构、脑代谢之间均无明显相关性,故血清色氨酸、酪氨酸可能不是AD较好的外周生物标志物。

关键词：阿尔茨海默病血清色氨酸血清酪氨酸轻度认知功能障碍

MTMR6激活PI3K/AKT/mTOR信号通路促进肝癌细胞侵袭

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陆军军医大学学报 2024年第3期46卷 249-256页

作者：梁霄陈虹宇彭雪琴重庆医科大学附属大学城医院全科医疗科重庆401331 重庆医科大学附属大学城医院消化内科重庆401331

目的探究肌微管素相关蛋白6(myotubularin-related protein 6,MTMR6)对人肝癌细胞(HepG2)侵袭能力的影响及潜在的分子机制。方法在GEO数据库中通过分析肝癌组织与非癌肝组织的测序结果,筛选出差异表达基因MTMR6,随后从癌症基因组图谱(... 详细信息

目的探究肌微管素相关蛋白6(myotubularin-related protein 6,MTMR6)对人肝癌细胞(HepG2)侵袭能力的影响及潜在的分子机制。方法在GEO数据库中通过分析肝癌组织与非癌肝组织的测序结果,筛选出差异表达基因MTMR6,随后从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中对MTMR6与通路相关性评分进行Spearman分析,最后通过Genemania数据库分析MTMR6与信号通路蛋白的互作关系。比较MTMR6在人正常肝细胞系(LO-2)和肝癌细胞系(Huh-7和HepG2)中的蛋白表达情况;选取HepG2作为研究对象,沉默或过表达MTMR6基因,运用Transwell实验检测细胞侵袭能力,蛋白免疫印迹实验(Western blot)检测MTMR6、PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR、MMP-2和MMP-9蛋白表达。结果 MTMR6基因在肝癌组织中的表达明显高于癌旁组织,并且MTMR6与PI3K/AKT/mTOR信号通路呈正线性相关(P系。与LO-2和Huh-7细胞相比,MTMR6在HepG2细胞中的表达水平明显升高(P<0.01)。将HepG2细胞中MTMR6基因过表达,细胞侵袭能力明显增强(P<0.01),而将HepG2细胞中MTMR6基因沉默,细胞侵袭能力明显下降(P<0.01)。沉默MTMR6基因导致PI3K、AKT、mTOR蛋白的磷酸化水平以及MMP-2和MMP-9表达水平下降(P<0.01),而过表达MTMR6则促进PI3K、AKT、mTOR蛋白的磷酸化水平以及MMP-2和MMP-9表达水平升高(P<0.01)。使用特异性PI3K抑制剂LY294002阻断PI3K/AKT/mTOR通路下调MMP-2、MMP-9表达(P<0.01),但对MTMR6表达无影响。结论 MTMR6通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路促进肝癌细胞发生侵袭。

关键词：肌微管素相关蛋白6 PI3K AKT mTOR HepG2 肿瘤侵袭

基于深度模糊学习的牙科CBCT运动伪影校正算法

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南方医科大学学报 2024年第6期44卷 1198-1208页

作者：林宗悦王永波边兆英马建华南方医科大学生物医学工程学院广东广州510515

目的针对牙科CBCT扫描中患者不自主运动导致的重建图像运动伪影问题,提出了一种基于深度模糊学习的牙科CBCT运动伪影校正算法(DMBL),以提升牙科CBCT的成像质量。方法首先使用模糊编码模块提取运动退化特征,从而对运动导致的退化过程... 详细信息

目的针对牙科CBCT扫描中患者不自主运动导致的重建图像运动伪影问题,提出了一种基于深度模糊学习的牙科CBCT运动伪影校正算法(DMBL),以提升牙科CBCT的成像质量。方法首先使用模糊编码模块提取运动退化特征,从而对运动导致的退化过程进行建模,然后将得到的运动退化特征输入伪影校正模块进行运动伪影去除。其中,伪影校正模块采用了图像模糊去除和图像模糊仿真的联合学习框架,可有效处理空间变化且随机的运动模式。为验证所提方法的有效性,本文分别在仿真运动数据集和临床数据集上进行对比实验。结果仿真数据集实验结果表明,本文方法峰值信噪比提升了2.88%,结构相似性(SSIM)提升了0.89%,均方根误差(RMSE)减少了10.58%;临床数据集实验结果表明,本文方法取得了最高的专家主观图像质量评分4.417(5分制),且与对比方法结果的评分具有显著性差异(P<0.001)。结论本文提出的DMBL算法,通过构建深度模糊联合学习网络结构,能够有效地去除牙科CBCT图像中的运动伪影,实现高质量的图像恢复。

关键词：运动伪影校正牙科CBCT 模糊学习

表面偶极离子亲水磁珠固定化异柠檬酸裂解酶及其表征

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食品与生物技术学报 2024年第1期43卷 20-28页

作者：段昌园姜雪曾宏威杨晓兰重庆医科大学检验医学院重庆400016

比较两种亲水磁珠固定化结核分枝杆菌异柠檬酸裂解酶(Mycobacterium tuberculosis isocitrate lyase,Mt ICL)并优化,为天然产物中Mt ICL先导抑制剂的亲和富集筛选提供适用的固定化酶。构建6×His-pET28a-ICL,经E.coli BL21(DE3)重组表达... 详细信息

比较两种亲水磁珠固定化结核分枝杆菌异柠檬酸裂解酶(Mycobacterium tuberculosis isocitrate lyase,Mt ICL)并优化,为天然产物中Mt ICL先导抑制剂的亲和富集筛选提供适用的固定化酶。构建6×His-pET28a-ICL,经E.coli BL21(DE3)重组表达、Ni^(2+)-NTA柱纯化和酶学性质表征获得Mt ICL(重组蛋白质)。用羧基功能化和Ni^(2+)-NTA功能化制备两种表面偶极离子亲水磁珠固定化Mt ICL,比较其固载量、酶活力、稳定性及对已知抑制剂的响应。羧基磁珠固定化酶表观保留比活显著高于Ni^(2+)-NTA固定化酶。当羧基磁珠与重组蛋白质加样质量比为60∶1时,固定化酶表观保留比活可达游离酶的85%,此时羧基磁珠对Mt ICL表观固载量为(7.2±0.2)mg/g(以磁珠质量计,n=3)。羧基磁珠固定化Mt ICL对衣康酸的亲和力与游离酶无显著差异(P>0.05),且稳定性更强。此羧基磁珠固定化Mt ICL可望作为磁分离、亲和富集筛选天然产物中Mt ICL抑制剂类抗结核先导化合物。

关键词：结核病异柠檬酸裂解酶亲水磁珠酶固定化

经阴道超声主客观联合法评价早期子宫内膜样癌肌层浸润深度的诊断价值

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中国超声医学杂志 2024年第4期40卷 448-451页

作者：杨梦楚秦艳刘宇航潘缘蕊王璐林金凤吕发金重庆医科大学生物医学工程学院、超声医学工程国家重点实验室重庆医科大学附属第一医院妇科重庆医科大学附属第一医院放射科

目的探索提高经阴道超声(TVS)评估早期子宫内膜样癌肌层浸润深度准确度的方法。方法回顾性分析149例早期子宫内膜样癌的患者。以病理为金标准，采用TVS客观法、主观法及两者联合和磁共振成像(MRI)评估子宫肌层浸润深度，并进行组间、... 详细信息

目的探索提高经阴道超声(TVS)评估早期子宫内膜样癌肌层浸润深度准确度的方法。方法回顾性分析149例早期子宫内膜样癌的患者。以病理为金标准，采用TVS客观法、主观法及两者联合和磁共振成像(MRI)评估子宫肌层浸润深度，并进行组间、组内一致性分析。通过受试者工作特征(ROC)曲线及Z检验分析和比较4种方法的诊断效能。结果 TVS主客观联合法、TVS主观法、TVS客观法、MRI检测子宫肌层浸润的ROC曲线下面积分别为0.845、0.780、0.818、0.889。TVS主客观联合法的诊断效能优于单独诊断且与TVS主观法之间的差异有统计学意义(P0.05)。TVS客观法的组间及组内观察者间一致性(ICC)值分别为0.953和0.938,TVS主观法的组间及组内Kappa值分别为0.947和0.787。结论评估子宫内膜样癌肌层浸润深度时，TVS主客观联合法具有良好的诊断效能，在不具备MRI检查的条件下，可为临床医师选择手术方式提供依据。

关键词：子宫内膜样癌超声磁共振

相位角在血液透析患者中与不同营养不良评定工具的相关性研究

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中华临床营养杂志 2024年第2期32卷 117-121页

作者：林晓倩林钇汐刘红陈曦黄娟杨剑重庆医科大学附属第三医院临床营养科重庆401120 重庆医科大学公共卫生学院重庆401331

目的探讨生物电阻抗相位角在维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者营养不良评定中的应用及其与不同营养不良评定工具的相关性。方法研究采用横断面研究设计,选取MHD患者151例。利用生物电阻抗分析对患者进行人体成分检测... 详细信息

目的探讨生物电阻抗相位角在维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者营养不良评定中的应用及其与不同营养不良评定工具的相关性。方法研究采用横断面研究设计,选取MHD患者151例。利用生物电阻抗分析对患者进行人体成分检测。采用体重指数(body mass index,BMI)、营养风险筛查2002(nutritional risk screening 2002,NRS 2002)评分和全球营养领导层诊断营养不良标准(global leadership initiative on malnutrition,GLIM),比较不同标准对MHD患者营养不良患病检出率。分析相位角与MHD患者营养相关指标如内脏脂肪面积、体重、骨骼肌、血清白蛋白等的相关性,并检验相位角与其他营养不良评定工具结果的相关性。结果BMI、NRS 2002评分和GLIM标准检出患者营养不良检出率分别为9.27%、27.81%和54.97%。MHD患者相位角与BMI呈正相关(P<0.01)、与NRS 2002评分呈负相关(P<0.01),与GLIM标准也具有相关性(P<0.001)。进一步研究发现,其相位角与体重、骨骼肌、血清白蛋白呈正相关(P<0.01);与内脏脂肪面积、细胞外水分比率呈负相关(P<0.01)。结论MHD患者营养不良患病率高,通过对比不同标准下的营养不良患病率,发现相位角与BMI、NRS 2002评分、GLIM标准具有较好的相关性。提示相位角在MHD患者营养不良评定中具有一定研究价值,其在临床应用中的价值还需要进一步大规模研究数据作为支撑。

关键词：维持性血液透析营养不良身体成分相位角

抗GPC3单链抗体细菌外膜囊泡的制备及其肝细胞癌靶向性的鉴定

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生物工程学报 2024年第7期 2258-2269页

作者：杨邦亚邓雨霏马官荣方廖琼白晋重庆医科大学生物医学工程学院超声医学工程国家重点实验室重庆医科大学重庆市生物医学工程学重点实验室

本研究旨在制备抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖3 (glypican-3,GPC3)单链抗体的细菌外膜囊泡(outer membrane vesicles,OMVs)，分析其在体内外对Hep G2肝癌细胞及组织的靶向效果。通过合成Hbp-h GC 33-sc Fv基因并连接至p ET28a表达载体，构建重... 详细信息

本研究旨在制备抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖3 (glypican-3,GPC3)单链抗体的细菌外膜囊泡(outer membrane vesicles,OMVs)，分析其在体内外对Hep G2肝癌细胞及组织的靶向效果。通过合成Hbp-h GC 33-sc Fv基因并连接至p ET28a表达载体，构建重组表达质粒p ET28a-Hbp-h GC 33-sc Fv；采用免疫印迹法检测原核表达的融合蛋白Hbp-h GC 33-sc Fv，确定其最适诱导条件；采用超滤浓缩法收集重组表达菌株分泌的外膜囊泡(Hbp-h GC 33-OMVs)并进行表征；采用免疫电镜技术分析Hbp-h GC 33-sc Fv在细菌及Hbp-h GC 33-OMVs的定位情况；采用免疫荧光法观察其与Hep G2细胞的结合效果。建立Hep G2荷瘤小鼠模型，通过活体荧光成像系统观察Hbp-h GC 33-OMVs在小鼠肿瘤部位的靶向滞留情况。结果显示，融合蛋白的实际分子量为175.3 k Da，最佳诱导条件为在OD600=0.5时加入0.5 mmol/L IPTG于16℃低温诱导过夜。Hbp-h GC 33-OMVs平均粒径为(112.3±4.6) nm，具有不规则球形结构，表达外膜囊泡标记蛋白Omp C、Omp A和融合蛋白Hbp-h GC 33-sc Fv。与野生型wt OMVs相比，Hbp-h GC 33-OMVs组对Hep G2细胞的结合效果更强(P=0.008)。活体成像显示，Hbp-h GC 33-OMVs组能快速精准地靶向肿瘤部位。抗GPC3单链抗体细菌外膜囊泡的成功制备为肝细胞癌的特异性靶向治疗奠定了实验基础。

关键词：磷脂酰肌醇蛋白聚糖3 单链抗体细菌外膜囊泡肝细胞癌靶向治疗

供者特异性HLA抗体及去敏治疗对单倍体造血干细胞移植植入效果的影响

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陆军军医大学学报 2024年第4期46卷 319-325页

作者：马遥张艳芳周慷罗云陈姝娄世锋邓建川重庆医科大学附属第二医院血液内科重庆400010

目的分析供者特异性HLA抗体(anti-HLA donor-specific antibodies, DSA)及DSA阳性患者的去敏治疗对单倍体造血干细胞移植(haploidentical hematopoietic stem cell transplantation, haplo-HSCT)植入效果的影响。方法收集2017年3月至2023年7月重庆医科大学附属第二医院血液内科行haplo-HSCT,并完成HLA抗体及DSA检测的患者70例,分析DSA阳性和DSA阳性患者去敏治疗对造血干细胞移植植入效果的影响。结果 70例haplo-HSCT患者完成抗体检测,DSA阳性患者15例(21.4%),其中7例(46.7%)强阳性,3例(20.0%)中度阳性,5例(33.3%)弱阳性。DSA阳性患者移植后粒系植入中位时间较DSA阴性患者明显延迟(P=0.027)。植入失败(graft failure, GF)患者6例,DSA阳性4例(26.7%),明显高于DSA阴性(P=0.025)。多因素分析结果显示,DSA是发生GF的独立影响因素(HR=9.273, 95%CI=1.505~57.124,P=0.016)。10例DSA中度和强阳性患者进行去敏治疗,4例采用联合去敏治疗,患者均成功植入(100.0%),6例采用单一去敏治疗,有4例(66.7%)发生GF,联合去敏治疗的GF发生率显著低于单一去敏治疗(P=0.008)。结论 DSA是导致haplo-HSCT患者植入延迟和GF的重要因素,对DSA中度及强阳性患者的单一去敏治疗效果有限,而多联合的去敏治疗时,动态监测抗体滴度水平下降,可保证干细胞的成功植入,降低GF发生。

关键词：供者特异性HLA抗体单倍体造血干细胞移植植入失败去敏治疗