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双胎妊娠合并妊娠期肝内胆汁淤积症面临更严重的不良妊娠结局

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重庆医科大学学报 2024年第3期49卷 318-323页

作者：张蕊李霞刘太行罗欣李荣文乙先刘学庆王应雄耿艳清重庆医科大学基础医学院生理教研室重庆400016 重庆医科大学附属第一医院妇产科重庆400016 重庆医科大学教育部生殖与发育国际合作联合实验室重庆400016

目的:探讨单胎妊娠和双胎妊娠合并妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)孕妇的不良妊娠结局。方法:收集2018年至2021年重庆医科大学附属第一医院分娩的2886例ICP孕妇的临床信息,经过纳入排除标准,选取1 99... 详细信息

目的:探讨单胎妊娠和双胎妊娠合并妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)孕妇的不良妊娠结局。方法:收集2018年至2021年重庆医科大学附属第一医院分娩的2886例ICP孕妇的临床信息,经过纳入排除标准,选取1 992例进行后续分析。根据ICP孕妇的产胎个数进行分组后,分析两组的人群基线特征,并使用倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM)消除两组之间人群基线差异。随后使用χ^(2)检验分析ICP孕妇的不良妊娠结局。结果:PSM前两组的基线特征除孕前体重(P=0.064)和吸烟(P=0.129)外均具有统计学差异;PSM后两组的基线特征差异均无统计学意义。在母体结局方面,双胎ICP组的妊娠期高血压(gestational hypertension,GH;8.40%)(P=0.004)、子痫前期(preeclampsia,PE;10.9%)(P=0.035)、胎盘植入性疾病(placenta accreta spectrum,PAS;15.1%)(P=0.004)和羊水过多(5.30%)(P=0.010)的发生率均显著高于单胎ICP组;单胎ICP组的胎膜早破(premature rupture of membranes,PROM;27.0%)(P=0.002)和羊水过少(12.3%)(P=0.022)的发生率均显著高于双胎ICP组。在新生儿结局方面,双胎ICP组的早产(38.9%)(P<0.001)、胎儿畸形(3.90%)(P=0.004)、低出生体重(low birth weight,LBW;44.6%)(P<0.001)及入住新生儿重症病房(neonatal intensive care unit,NICU;24.91%)(P<0.001)的发生率显著高于单胎ICP组;单胎ICP组的巨大儿(4.91%)(P=0.007)发生率显著高于双胎ICP组。结论:双胎ICP孕妇相对于单胎ICP孕妇面临更严重的不良妊娠结局。

关键词：妊娠期肝内胆汁淤积症双胎妊娠不良妊娠结局

β_(2)肾上腺素受体在erastin诱导的前列腺细胞铁死亡和自噬中的作用及其机制

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解放军医学杂志 2024年第5期49卷 570-577页

作者：黄燕萍张咪曾燕陈津滢陈芳芳吴诗锜徐晨重庆医科大学生命科学研究院重庆400016

目的探讨β2肾上腺素受体(ADRB2)在铁死亡激活剂erastin(Era)诱导的前列腺癌细胞铁死亡、自噬中的作用及可能的分子机制。方法取慢病毒或对照感染的PC-3细胞,设置sh-NC组(正常培养)、sh-NC+Era组(10μmol/L Era处理24 h)、sh-ADRB2组(... 详细信息

目的探讨β2肾上腺素受体(ADRB2)在铁死亡激活剂erastin(Era)诱导的前列腺癌细胞铁死亡、自噬中的作用及可能的分子机制。方法取慢病毒或对照感染的PC-3细胞,设置sh-NC组(正常培养)、sh-NC+Era组(10μmol/L Era处理24 h)、sh-ADRB2组(正常培养)与sh-ADRB2+Era组(10μmol/L Era处理24 h)。采用CCK-8法检测铁死亡激活剂Era和铁死亡抑制剂ferrostatin-1(Fer-1)处理后的细胞存活率,透射电镜观察细胞形态变化,丙二醛(MDA)检测试剂盒检测MDA含量,铁离子比色法检测铁离子含量。Western blotting检测胱氨酸谷氨酸转运体(XCT)、铁蛋白重链1(FTH1)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)、p62、LC3、c-Jun N-末端激酶(JNK)、c-Jun、p-c-Jun蛋白表达水平。注射ADRB2敲低的PC-3稳转株,构建裸鼠成瘤模型并用Era处理,分为sh-NC组、sh-NC+Era组、sh-ADRB2组与sh-ADRB2+Era组,每组4只。隔天记录瘤体体积及最终瘤体重量,并采用免疫组化检测ADRB2、JNK、c-Jun、p-c-Jun的表达情况。结果Era处理后PC-3细胞存活率下降(P<0.01),加用Fer-1处理后PC-3细胞存活率恢复(P<0.01)。透射电镜下可见,Era处理后PC-3细胞发生铁死亡和自噬形态学改变,MDA和铁离子含量增高(P<0.05或P<0.01);敲低ADRB2并用Era处理后PC-3细胞存活率进一步下降(P<0.05),MDA和铁离子含量进一步升高(P<0.01),FTH1、XCT、GPX4和LC3蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01),p62蛋白和JNK通路相关基因JNK、c-Jun、p-c-Jun蛋白表达水平升高(P<0.01);JNK抑制剂处理后,FTH1、XCT和LC3表达水平升高,p62表达水平降低(P<0.01)。PC-3裸鼠模型中,sh-ADRB2+Era组瘤体体积明显小于sh-NC+Era组和sh-ADRB2组(P<0.05或P<0.01);免疫组化检测结果显示,与sh-NC组比较,sh-ADRB2组ADRB2蛋白表达水平降低(P<0.05),JNK、c-Jun和p-c-Jun蛋白表达水平升高(P<0.01);与sh-NC+Era组比较,sh-ADRB2+Era组ADRB2蛋白表达水平降低,JNK、c-Jun和p-c-Jun蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论ADRB2可能通过JNK/c-Jun通路调控前列腺癌细胞中Era诱导的铁死亡和自噬。

关键词：前列腺癌 β_(2)肾上腺素受体铁死亡自噬

膜转运体Megalin、Cubilin在C57小鼠肾发生发育中的时空表达研究

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陆军军医大学学报 2024年第5期46卷 434-441页

作者：罗美翟效月马云胜锦州医科大学生科院电镜室辽宁锦州121001 中国医科大学组织学与胚胎学教研室沈阳110001 锦州医科大学医疗学院形态学教研室辽宁锦州121001

目的观察膜转运体Megalin、Cubilin在发生发育小鼠肾内的分布,从而揭示它们在肾发生发育中相应功能分化的时空规律。方法C57BL/6小鼠按雌雄1∶1合笼饲养,并于胚(胎)龄(Ed)E10、12、14、16、18 d,及生后日龄(Pd)P1、3、7、14、28、42 d,... 详细信息

目的观察膜转运体Megalin、Cubilin在发生发育小鼠肾内的分布,从而揭示它们在肾发生发育中相应功能分化的时空规律。方法C57BL/6小鼠按雌雄1∶1合笼饲养,并于胚(胎)龄(Ed)E10、12、14、16、18 d,及生后日龄(Pd)P1、3、7、14、28、42 d,分离胎鼠、仔鼠或成鼠的肾脏。应用改良的块染技术对不同发育阶段的肾脏组织进行整体固定及染色,分别进行常规石蜡包埋,制成连续的石蜡切片(5μm)。选取连续切片中目标切片,采用免疫组织化学技术和免疫荧光技术对不同发育阶段的小鼠肾脏膜转运体Megalin和Cubilin进行定位,观察其在不同发育阶段的表达情况。结果Megalin和Cubilin在E10 d的中肾管上皮细胞开始有表达,E12 d时表达于肾脏输尿管芽上皮细胞的近腔面游离缘,二者主要以共表达模式存在。E14 d以后在发生发育小鼠肾脏的“逗号”小体、“S”型小体上皮细胞的游离缘呈弱表达,于肾脏近端小管的上皮细胞游离缘表达明显,偶尔可见在未发育成熟的血管球有弱表达。Megalin和Cubilin在细段、远端小管、集合管系统以及间质部分都未见表达。结论膜转运体Megalin和Cubilin在中肾管、输尿管芽、“逗号”小体、“S”型小体,以及近端小管的依次表达规律提示小鼠肾脏在中肾形成时期就开始有蛋白或多肽的转运功能。此外,二者稳定地出现在较为成熟的近端小管,较弱地出现在未成熟近端小管,表明其重吸收蛋白质的功能与近端小管结构的成熟度有关。

关键词：肾脏发生发育 Megalin Cubilin 膜转运体

NLRP6基因敲除对小鼠生长繁育和实质器官的影响

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重庆医科大学学报 2024年第4期49卷 384-394页

作者：穆青蓝孟唱唱陈诗钰何琪重庆医科大学基础医学院病理生理学教研室重庆400016 遵义医科大学珠海校区珠海519041 重庆医科大学基础医学院病理教研室重庆400016

目的:NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白6(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 6,NLRP6)是新发现的寡聚化核苷酸结合结构域样受体家族成员,广泛表达于肠道、肝脏、肾脏、脾脏和肌肉等组织器官,在炎症、焦亡和自... 详细信息

目的:NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白6(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 6,NLRP6)是新发现的寡聚化核苷酸结合结构域样受体家族成员,广泛表达于肠道、肝脏、肾脏、脾脏和肌肉等组织器官,在炎症、焦亡和自噬等多种生物过程发挥广泛的调节作用。近期研究表明,NLRP6在应激条件下对多种组织器官的疾病表型具有重要影响。然而,NLRP6对组织器官生长发育的影响尚未可知。方法:采用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建NLRP6基因敲除小鼠,饲养并记录小鼠的生长和繁殖情况。将小鼠的脾、肝、心、肾、脑、四肢和后背皮肤等组织器官进行解剖和切片染色,以评估NLRP6基因敲除对实质器官的宏观发育影响和对组织结构的微观影响。结果:在自然状态下,NLRP6基因敲除缩短了雄鼠的性成熟期并使成年雄鼠的睾丸发生不可逆的破溃与萎缩。在四肢发育上,NLRP6基因敲除诱导成年雄鼠后肢横纹肌断裂,导致后肢明显萎缩。在脾脏发育上,NLRP6基因敲除不仅显著增加了雄鼠的脾脏体积(P生殖器发育与性成熟期、后肢肌肉发育、脾脏大小及其炎症免疫状态以及后背皮肤的结构完整性,而且这一作用具有明显的雄激素依赖性。

关键词： NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白6 生长发育睾丸后肢脾脏后背皮肤

基于SEER数据库构建远处转移性子宫内膜癌的生存预测模型

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陆军军医大学学报 2024年第5期46卷 491-499页

作者：郑云峰杨帆重庆医科大学附属第一医院妇产科重庆400016 重庆医科大学生命科学研究院重庆400016 重庆医科大学感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆400016

目的探究远处转移性子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)患者的临床特征与生存之间的相关性,并构建生存预测模型以指导临床实践。方法从SEER数据库中回顾性收集2010-2017年间伴有远处转移EC患者的相关临床病理资料。通过单因素和多因素Co... 详细信息

目的探究远处转移性子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)患者的临床特征与生存之间的相关性,并构建生存预测模型以指导临床实践。方法从SEER数据库中回顾性收集2010-2017年间伴有远处转移EC患者的相关临床病理资料。通过单因素和多因素Cox回归分析确定独立预后因素,并基于预测因素的贡献程度建立列线图模型;采用C指数、ROC曲线、校准曲线和临床决策曲线(decision curve analysis,DCA)等方法对模型的预测价值进行评价和内部验证。另外,收集2013年10月至2019年12月就诊于重庆医科大学附属第一医院妇科的远处转移性EC患者资料,对模型进行外部验证。结果共纳入SEER数据库中1807例符合纳入排除标准的远处转移性EC患者。多因素Cox分析结果显示,肿瘤大小、肿瘤分级和组织学亚型是远处转移性EC的独立危险因素;种族、手术和化疗是远处转移性EC的独立保护因素,并用于构建列线图。在训练队列中,模型的C指数为0.711(95%CI:0.695~0.727);在内部验证队列中,模型的C指数为0.744(95%CI:0.721~0.768);ROC曲线显示本模型具有良好的预测精准度和区分度;校准曲线显示模型的预测生存率与实际生存率具有良好的一致性;与此同时,DCA结果显示模型具有良好的临床应用潜能。共纳入21例本中心远处转移性EC患者作为外部验证数据集,结果显示模型预测能力良好。结论本研究建立了远处转移性EC的生存预测模型,可用于协助临床医师评估患者预后及制定个性化的治疗决策。

关键词：子宫内膜癌远处转移 SEER数据库列线图总生存率

AMPK缺陷促进神经病理性疼痛的机制及药物研究进展

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中国病理生理杂志 2024年第7期40卷 1307-1315页

作者：胡娇张莉张琴李豪徐德林徐陶遵义医科大学生理学教研室贵州遵义563000 遵义医科大学第三附属医院儿童重症医学科贵州遵义563000 遵义医科大学细胞生物学教研室贵州遵义563000

神经病理性疼痛往往由神经系统原发性损害和功能障碍所引起,患者常表现为自发性疼痛或痛觉过敏症状。近年研究表明,AMP活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)作为关键的能量调节因子,不仅通过调节糖脂代谢参与维持机体内环... 详细信息

神经病理性疼痛往往由神经系统原发性损害和功能障碍所引起,患者常表现为自发性疼痛或痛觉过敏症状。近年研究表明,AMP活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)作为关键的能量调节因子,不仅通过调节糖脂代谢参与维持机体内环境稳定,也可以通过相关信号通路调节突触可塑性和神经胶质细胞功能,在一些神经系统疾病的发生与进展中发挥作用。近年来,多项针对神经病理性疼痛的动物模型实验和临床研究表明,在感觉传导通路的多个位点上,AMPK的表达及活性异常,给予AMPK激动剂治疗后,疼痛症状缓解,这提示AMPK的表达/功能异常参与了神经病理性疼痛的发生与维持,因此基于AMPK的镇痛药物研发受到广泛关注。本文就AMPK参与神经病理性疼痛相关机制的进展进行综述,希望能够为相关镇痛药物研发提供参考。

关键词：神经病理性疼痛 AMP活化蛋白激酶镇痛药

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金银花提取物对小鼠阿霉素肝脏损伤的保护作用

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南方医科大学学报 2024年第8期44卷 1571-1581页

作者：张钰明夏士程张淋淋陈梦茜刘晓婧高琴叶红伟蚌埠医科大学生理学教研室安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学心脑血管疾病基础与临床蚌埠医科大学重点实验室安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学临床医学院安徽蚌埠233000

目的通过网络药理学与分子对接技术探讨金银花对阿霉素(DOX)肝脏损伤的保护作用和机制,并运用DOX诱导小鼠肝脏损伤实验进行验证。方法通过网络药理学方法获得金银花靶点与疾病靶点之间的交集基因。利用STRING数据库构建交集基因PPI网络... 详细信息

目的通过网络药理学与分子对接技术探讨金银花对阿霉素(DOX)肝脏损伤的保护作用和机制,并运用DOX诱导小鼠肝脏损伤实验进行验证。方法通过网络药理学方法获得金银花靶点与疾病靶点之间的交集基因。利用STRING数据库构建交集基因PPI网络,利用Cytoscape软件进行分析,筛选核心靶点。采用DAVID数据库进行生物信息学分析,分子对接技术对核心成分和核心靶点进行验证。运用DOX诱导小鼠肝脏损伤验证网络药理学的预测结果。检测小鼠血清ALT、AST水平和肝脏组织HYP、ROS水平,HE染色和Masson染色观察肝脏组织病理变化,ELISA检测肝脏组织TNF-α、IL-6、COL-IV水平,Western blotting检测肝脏组织P53蛋白表达水平。结果从交集的43个基因中筛选出12个核心靶点,涉及癌症通路、IL-17信号通路、TNF等信号通路。分子对接结果显示,10个核心成分可以与不同的核心靶点结合。小鼠实验显示,与Sham组相比,DOX组血清AST和ALT水平升高(P<0.001);HE和Masson染色显示肝脏损伤和肝脏纤维化,ROS、TNF-α、IL-6、HYP、COL-IV和P53蛋白水平升高(P<0.001)。与DOX组相比,金银花处理组血清AST和ALT水平降低(P<0.001),肝脏损伤和肝脏纤维化改善,肝脏组织ROS、TNF-α、IL-6、HYP和COL-IV水平和P53蛋白表达降低(P<0.001),肝脏组织氧化应激、炎症和纤维化均减轻。结论金银花可通过作用于Trp53、TNF、IL-6靶点减轻肝脏氧化应激、炎症和纤维化程度,减轻DOX诱导的肝脏损伤。

关键词：网络药理学金银花阿霉素肝脏损伤氧化应激肝脏纤维化炎症

夫妻双方胰岛素抵抗对体外受精-胚胎移植治疗结局的影响

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陆军军医大学学报 2024年第6期46卷 623-629页

作者：雷若冰李维宏重庆医科大学附属第一医院生殖医学中心重庆400016

目的探讨原发不孕夫妻双方胰岛素抵抗对新鲜周期胚胎移植妊娠结局的影响。方法纳入2022年10月-2023年10月在重庆医科大学附属第一医院生殖医学中心首次行体外受精-胚胎移植/卵泡浆内单精子显微注射(in vitro fertilization and embryo... 详细信息

目的探讨原发不孕夫妻双方胰岛素抵抗对新鲜周期胚胎移植妊娠结局的影响。方法纳入2022年10月-2023年10月在重庆医科大学附属第一医院生殖医学中心首次行体外受精-胚胎移植/卵泡浆内单精子显微注射(in vitro fertilization and embryo transfer/intracytoplasmic sperm injection, IVF-ET/ICSI)助孕并进行新鲜周期胚胎移植的原发不孕夫妻101例。根据患者夫妇单方是否合并胰岛素抵抗(insulin resistance, IR),分别分为两组:女方IR组(49例),女方无IR组(52例)。男方IR组(49例),男方无IR组(52例)。比较女方IR组和非IR组,男方IR组和非IR,各组间基础资料、促排卵情况、胚胎移植情况和妊娠结局的差异,Logistic回归分析胰岛素抵抗对妊娠结局及促排卵实验室指标的影响。结果 (1)IR女性组的体质量、BMI与非IR女性组比较均显著升高(P<0.05),AFC与非IR女性组比较显著减少(P<0.05)。(2)女性空腹血糖与获卵数、MII卵数、可移植胚胎数、优质胚胎数均呈负相关(P<0.05);女性空腹胰岛素与GN天数及总量呈正相关(P<0.05);女性HOMA-IR与GN天数及总量呈正相关(P<0.05)。(3)IR女性组胚胎种植率、临床妊娠率与非IR女性组相比均显著降低(P<0.05)。(4)男性IR组的BMI与男性非IR组比较显著升高(P<0.05)。(5)三组夫妻(双方IR组、一方IR组、双方均无IR组)的胚胎种植率、临床妊娠率有降低趋势,但无统计学差异。(6)女性空腹血糖显著负向影响获卵数、MII卵数、可移植胚胎数、优质胚胎数。结论胰岛素抵抗影响原发不孕女性IVF/ICSI周期的胚胎质量;原发不孕夫妻双方胰岛素抵抗可能对IVF/ICSI周期的胚胎种植率和临床妊娠率有负面影响。

关键词：胰岛素抵抗不孕症体外受精-胚胎移植妊娠结局

肌醇需求酶1对顺铂所致小鼠耳蜗毛细胞凋亡的作用研究

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听力学及言语疾病杂志 2024年第2期32卷 150-154页

作者：张晓王爱梅河南护理职业学院解剖学教研室安阳455000 锦州医科大学生理学教研室

目的研究肌醇需求酶1(inositol-requiring enzyme 1,IRE1)对顺铂所致小鼠耳蜗毛细胞凋亡的作用。方法分离生后3~5 d的健康昆明小鼠(500只)耳蜗基底膜并进行体外培养,24 h后随机分为对照组和不同浓度顺铂组(4、8、16和32μg/ml)(每组20... 详细信息

目的研究肌醇需求酶1(inositol-requiring enzyme 1,IRE1)对顺铂所致小鼠耳蜗毛细胞凋亡的作用。方法分离生后3~5 d的健康昆明小鼠(500只)耳蜗基底膜并进行体外培养,24 h后随机分为对照组和不同浓度顺铂组(4、8、16和32μg/ml)(每组200条),再培养24 h。应用异硫氰酸荧光素(FITC)染色观察小鼠耳蜗毛细胞的缺失;应用Hoechst 33258和四甲基异硫氰酸罗丹明(TRITC)标记的鬼笔环肽双重荧光染色观察小鼠耳蜗毛细胞的凋亡;并用Western blot检测小鼠耳蜗中p-IRE1α、p-JNK、Bax及caspase-3的蛋白水平。结果与对照组比较,顺铂组小鼠耳蜗毛细胞缺失、细胞凋亡率以及p-IRE1α、p-JNK、Bax、caspase-3等蛋白水平显著增高(P<0.01),并且p-IRE1α与Bax、caspase-3表达和细胞凋亡率呈正相关(P<0.05)。结论 IRE1可能参与调控顺铂所致小鼠耳蜗毛细胞凋亡。

关键词：肌醇需求酶1 顺铂耳蜗凋亡

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