检索结果-南通市图书馆

KIAA0753减缓糖尿病抑制的成骨细胞糖代谢和能量代谢

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

陆军军医大学学报 2024年第20期46卷 2291-2300页

作者：李梦雪王吉春李乐泰汪长东重庆医科大学基础医学院分子医学与肿瘤研究中心重庆2400016 重庆医科大学生物化学与分子生物学教研室重庆2400016

目的探讨KIAA0753对成骨细胞MC3T3-E1糖代谢及能量代谢的影响。方法由基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)获取Joubert综合征患者基因表达数据集GSE182286并对其进行分析。构建KIAA0753过表达载体,实验分为对照组、高糖组... 详细信息

目的探讨KIAA0753对成骨细胞MC3T3-E1糖代谢及能量代谢的影响。方法由基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)获取Joubert综合征患者基因表达数据集GSE182286并对其进行分析。构建KIAA0753过表达载体,实验分为对照组、高糖组和高糖+过表达KIAA0753组,采用Western blot检测在高糖条件下KIAA0753对MC3T3-E1细胞糖代谢相关蛋白糖原合酶1(glycogen synthase 1,GYS1)、糖原磷酸化酶L(glycogen phosphorylase L,PYGL)、葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter type 4,GluT4)、磷酸果糖激酶(phosphofructokinase muscle,PFKM)、丙酮酸脱氢酶磷酸酶1(pyruvate dehydrogenase phosphatase 1,PDP1)、乙酰辅酶A羧化酶α(acetyl-CoA carboxylaseα,ACACA),以及线粒体相关蛋白过氧化物酶体增殖激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor-γcoactivator-1α,PGC-1α)、核呼吸因子1(nuclear respiratory factor 1,NRF1)、线粒体转录因子A(mitochondrial transcription factor A,TFAM)的影响;通过检测细胞培养基中葡萄糖含量、细胞内的糖原含量和乳酸含量评估KIAA0753对糖代谢中间产物的影响;采用细胞免疫荧光和ATP含量检测KIAA0753对线粒体活性及功能的影响;采用EdU染色检测KIAA0753对成骨细胞MC3T3-E1增殖的影响。结果KIAA0753在Joubert综合症患者和高糖条件下表达下调(P<0.05)。高糖抑制蛋白GYS1、ACACA、PFKM、GluT4、PGC-1α、TFAM和NRF1的表达,促进蛋白PDP1和PYGL的表达,减少糖原生成和细胞外葡萄糖的消耗,促进乳酸生成,而过表达KIAA0753后减缓了高糖的作用,促进蛋白GYS1、ACACA、PFKM、GluT4、PGC-1α、TFAM和NRF1的表达,抑制蛋白PDP1和PYGL的表达,增加糖原生成和细胞外葡萄糖的消耗,抑制乳酸生成(P<0.05)。与高糖组相比,过表达KIAA0753在高糖条件下显著提升MC3T3-E1细胞线粒体的活性和膜电位,促进ATP的合成(P<0.05),促进MC3T3-E1细胞的增殖(P<0.05)。结论KIAA0753能够促进成骨细胞的糖代谢并提升线粒体活性和功能,从而为机体提供更多能量。

关键词： Joubert综合征成骨细胞 KIAA0753 糖代谢线粒体 ATP

T1期结直肠癌淋巴结转移风险因素的研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国肿瘤临床 2024年第7期51卷 372-376页

作者：李林骏石素钰洁(综述) 杨雅莹(审校) 重庆医科大学附属第一医院病理科重庆市400010 重庆医科大学病理学教研室重庆医科大学分子医学检测中心

随着内镜技术的发展,结直肠癌的早筛得以广泛推广,越来越多的T1期结直肠癌患者接受了肿瘤内镜切除。T1期结直肠癌内镜切除后是否需要进一步追加肠段切除并进行区域淋巴结的清扫,应根据组织病理学结果判断淋巴结转移的风险。根据目前国... 详细信息

随着内镜技术的发展,结直肠癌的早筛得以广泛推广,越来越多的T1期结直肠癌患者接受了肿瘤内镜切除。T1期结直肠癌内镜切除后是否需要进一步追加肠段切除并进行区域淋巴结的清扫,应根据组织病理学结果判断淋巴结转移的风险。根据目前国内外指南中的风险因素进行追加手术后,结果仅约10%的T1型结直肠癌患者发现淋巴结转移,其余患者并未发现存在淋巴结转移,导致了大量的追加手术切除无临床获益。因此,目前亟需一项更为准确的淋巴结转移风险评估体系来解决该问题,本文就T1期结直肠癌淋巴结转移的风险因素评估体系的现状进行综述,并探讨其发展前景。

关键词：早期结直肠癌淋巴结转移临床病理特征

儿童肝移植术后肠道淋巴增殖性疾病3例临床病理分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

临床与实验病理学杂志 2024年第7期40卷 762-765页

作者：杨炼李雯雯徐曼朱进重庆医科大学分子医学检测中心重庆400016

目的探讨儿童肝移植术后肠道淋巴增殖性疾病(posttransplant lymphoproliferative disorder, PTLD)的临床病理特征与处理策略。方法收集3例肝移植后发生于肠道PTLD的临床资料,采用免疫组化、原位杂交和基因重排检测,分析其临床病理特... 详细信息

目的探讨儿童肝移植术后肠道淋巴增殖性疾病(posttransplant lymphoproliferative disorder, PTLD)的临床病理特征与处理策略。方法收集3例肝移植后发生于肠道PTLD的临床资料,采用免疫组化、原位杂交和基因重排检测,分析其临床病理特征,并复习相关文献。结果 3例患者均于移植术后半年内发生肠道PTLD,肠壁全层见体积较大的肿瘤细胞弥漫分布。3例EBER均弥漫阳性,基因重排检测B细胞IgH和IgK基因克隆性重排,其中1例还同时发生T细胞TCRγ基因重排。患者均经他克莫司、利妥昔单抗和抗感染治疗,2例于诊断2个月内死亡,1例随访13个月预后良好。结论肝移植后肠道PTLD临床表现复杂,移植后密切监控血清EBV水平,结合影像学、病理检查早期诊断PTLD,有助于临床制定个体化治疗策略以提高患者预后。

关键词：移植后淋巴增殖性疾病肝移植弥漫大B细胞淋巴瘤儿童 EBV

MTAP在前列腺癌中的表达及对免疫细胞的影响初探

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

重庆医科大学学报 2024年第2期49卷 222-230页

作者：秦梓榛刘清源武雨琦苏帅张金栋李月王德林重庆医科大学附属第一医院泌尿外科重庆400016 深圳大学附属华南医院泌尿外科深圳518055 重庆医科大学分子医学与肿瘤研究中心重庆400016

目的:探究甲硫腺苷磷酸化酶(methylthioadenosine phosphorylase,MTAP)在前列腺癌不同临床阶段的表达差异及其对免疫细胞的影响。方法:从TCGA和GTEx数据库中获取MTAP的表达谱数据,利用生物信息学方法进行泛癌分析。免疫组化验证上述结... 详细信息

目的:探究甲硫腺苷磷酸化酶(methylthioadenosine phosphorylase,MTAP)在前列腺癌不同临床阶段的表达差异及其对免疫细胞的影响。方法:从TCGA和GTEx数据库中获取MTAP的表达谱数据,利用生物信息学方法进行泛癌分析。免疫组化验证上述结论并探究MTAP与临床病理指标之间的关联。RT-qPCR和Western blot检测MTAP在不同前列腺癌细胞系中的表达水平,分析MTAP与肿瘤恶性程度之间的关联。生物信息学方法分析前列腺癌中MTAP与免疫细胞的关联并进行免疫组化验证。结果:在前列腺癌中,MTAP的表达在肿瘤发生早期升高后逐渐降低,与T分期和Gleason评分呈负相关(rs=-0.576,P=0.000,rs=-0.284,P=0.020)。MTAP与多种免疫细胞存在相关关系,其中MTAP与CD4+T细胞呈正相关(r=0.643,P=0.000),与NK CD56bright细胞呈负相关(r=-0.570,P=0.000)。结论:前列腺癌中,MTAP的表达呈现早期升高后逐渐下降的趋势,与T分期和Gleason评分呈负相关。MTAP对免疫细胞的浸润和细胞功能的发挥有调节作用,是一种潜在的生物学标志物和免疫治疗靶点。

关键词：甲硫腺苷磷酸化酶前列腺癌生物信息学免疫细胞 CD4 CD56

Bmal1可能介导了丁酸钠对帕金森病小鼠的神经保护作用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

南方医科大学学报 2024年第5期44卷 876-884页

作者：王飞霞张政孙艳杨柳菁郭桐彤潘夜厅丁嵩涛蒋林刘含登重庆医科大学实验教学管理中心组织与细胞生物学实验室重庆400016 重庆医科大学神经科学研究中心重庆400016 重庆医科大学基础医学院重庆400016

目的探究肠道微生物代谢产物丁酸钠(NaB)通过肠-脑轴对帕金森病(PD)小鼠发挥神经保护作用及其潜在机制。方法39只7周龄雄性C57BL/6J小鼠随机均分为对照组(NC)、模型组(PD)和NaB治疗组(NaB),13只/组。除NC组小鼠注射等体积生理盐水外,其... 详细信息

目的探究肠道微生物代谢产物丁酸钠(NaB)通过肠-脑轴对帕金森病(PD)小鼠发挥神经保护作用及其潜在机制。方法39只7周龄雄性C57BL/6J小鼠随机均分为对照组(NC)、模型组(PD)和NaB治疗组(NaB),13只/组。除NC组小鼠注射等体积生理盐水外,其余各组连续5 d腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶[MPTP,30 mg/(kg·d)]建立亚急性PD模型。造模完成后NaB组连续灌胃NaB[300 mg/(kg·d)]治疗14 d,其余两组小鼠灌胃等体积的生理盐水。治疗结束后进行行为学实验检测小鼠的运动功能。Western blot分别检测小鼠纹状体中酪氨酸羟化酶(TH)、α-突触核蛋白(α-syn)的表达和结肠中促炎因子核因子κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素6(IL-6)以及紧密连接蛋白ZO-1、occludin、claudin的表达。通过HE染色观察小鼠结肠的炎性浸润。RNA测序分析筛选出小鼠结肠组织的差异基因。结果行为学实验结果显示,NaB治疗可提高PD小鼠的运动速度(P<0.01)以及四肢拉力(P<0.05)。Western blot结果显示,NaB上调PD小鼠纹状体中TH(P<0.01)和下调α-syn(P<0.05)的表达,NaB上调PD小鼠结肠组织中的Occludin和Claudin的表达(P<0.05),下调了NF-κB、TNF-α和IL-6的表达(P<0.05)。HE染色结果显示,NaB改善PD小鼠结肠的炎性浸润。结肠RNA测序结果显示,节律基因Bmal1可能介导了NaB对PD小鼠的神经保护作用(P<0.05)。总结NaB改善PD小鼠的运动障碍,减少纹状体的多巴胺能神经元的丢失,并改善PD小鼠的结肠炎症,其机制可能与Bmal1有关。

关键词：丁酸钠帕金森病肠-脑轴 Bmal1

维普期刊数据库博看期刊

基于SEER数据库构建远处转移性子宫内膜癌的生存预测模型

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

陆军军医大学学报 2024年第5期46卷 491-499页

作者：郑云峰杨帆重庆医科大学附属第一医院妇产科重庆400016 重庆医科大学生命科学研究院重庆400016 重庆医科大学感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆400016

目的探究远处转移性子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)患者的临床特征与生存之间的相关性,并构建生存预测模型以指导临床实践。方法从SEER数据库中回顾性收集2010-2017年间伴有远处转移EC患者的相关临床病理资料。通过单因素和多因素Co... 详细信息

目的探究远处转移性子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)患者的临床特征与生存之间的相关性,并构建生存预测模型以指导临床实践。方法从SEER数据库中回顾性收集2010-2017年间伴有远处转移EC患者的相关临床病理资料。通过单因素和多因素Cox回归分析确定独立预后因素,并基于预测因素的贡献程度建立列线图模型;采用C指数、ROC曲线、校准曲线和临床决策曲线(decision curve analysis,DCA)等方法对模型的预测价值进行评价和内部验证。另外,收集2013年10月至2019年12月就诊于重庆医科大学附属第一医院妇科的远处转移性EC患者资料,对模型进行外部验证。结果共纳入SEER数据库中1807例符合纳入排除标准的远处转移性EC患者。多因素Cox分析结果显示,肿瘤大小、肿瘤分级和组织学亚型是远处转移性EC的独立危险因素;种族、手术和化疗是远处转移性EC的独立保护因素,并用于构建列线图。在训练队列中,模型的C指数为0.711(95%CI:0.695~0.727);在内部验证队列中,模型的C指数为0.744(95%CI:0.721~0.768);ROC曲线显示本模型具有良好的预测精准度和区分度;校准曲线显示模型的预测生存率与实际生存率具有良好的一致性;与此同时,DCA结果显示模型具有良好的临床应用潜能。共纳入21例本中心远处转移性EC患者作为外部验证数据集,结果显示模型预测能力良好。结论本研究建立了远处转移性EC的生存预测模型,可用于协助临床医师评估患者预后及制定个性化的治疗决策。

关键词：子宫内膜癌远处转移 SEER数据库列线图总生存率

MK8719激活STAT6并促进抗炎型小胶质细胞活化在缺血性脑损伤大鼠中发挥保护作用的研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

重庆医科大学学报 2024年第4期49卷 459-464页

作者：李怡心游艳周杨彭莉重庆医科大学附属第一医院临床分子医学检测中心重庆400016 重庆医科大学附属第二医院病理科重庆400000 重庆医科大学基础医学院重庆400010

目的:观察氧连接N-乙酰葡萄糖胺(O-linked N-acetylglucosamine,O-GlcNAc)水解酶抑制剂MK8719在脑缺血损伤大鼠中的作用。方法:建立大鼠大脑中动脉梗塞模型模拟脑缺血再灌注损伤,通过2,3,5-三苯基氯化四氮唑(2,3,5-Triphenyltetrazolium... 详细信息

目的:观察氧连接N-乙酰葡萄糖胺(O-linked N-acetylglucosamine,O-GlcNAc)水解酶抑制剂MK8719在脑缺血损伤大鼠中的作用。方法:建立大鼠大脑中动脉梗塞模型模拟脑缺血再灌注损伤,通过2,3,5-三苯基氯化四氮唑(2,3,5-Triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色评估脑梗死体积,并通过改良的神经损伤评分量表评估大鼠的神经运动障碍减轻,HE和尼式染色用于评估脑损伤后组织改变,组织免疫荧光染色用于评估抗炎型小胶质细胞活化情况。体外培养BV2小胶质细胞并建立氧糖剥夺/复糖复氧模型模拟缺血缺氧再灌注损伤,Western blotting检测总蛋白及核蛋白中的信号转导及转录激活蛋白6(signal transducer and activator of transcription 6,STAT6)、磷酸化STAT6及O-GlcNAc糖基化STAT6表达。酶联免疫吸附检测(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)评估小胶质细胞释放的炎性因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)和转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)量。结果:MK8719给药组大鼠梗死灶体积减小,神经运动障碍,抗炎型小胶质细胞比例增加;在体外培养的小胶质细胞中,MK8719组的O-GlcNAc糖基化STAT6、磷酸化STAT6及核STAT6表达增加(P<0.001),促炎因子(IL-6及IL-1β)释放减少(P<0.001),抗炎因子(IL-10及TGF-β)释放增加(P<0.001)。结论:MK8719对脑缺血损伤大鼠有保护作用,其作用机制可能与STAT6激活诱导的抗炎型小胶质细胞活化有关。

关键词：缺血性脑卒中 MK8719 信号转导及转录激活蛋白6 小胶质细胞

非小细胞肺癌同源重组修复通路基因与临床特征的相关性分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

重庆医科大学学报 2024年第7期49卷 871-876页

作者：杨茜赵洁唐海涛廖鑫牟康李小松沈依帆重庆医科大学附属第一医院临床分子医学检测中心重庆400016

目的:采用基因组不稳定评分(genomic instability score,GIS)描述非小细胞肺癌患者的同源重组修复缺陷(homolo⁃gous recombination deficiency,HRD)状态,探讨HRD状态及同源重组通路基因(homologous recombination repair,HRR)与临床特征的相关性。方法:本研究纳入2020年1月至2022年1月在重庆医科大学附属第一医院接受治疗的335例非小细胞肺癌患者,采用二代测序法检测GIS评分及35个HRR基因,根据杂合性缺失(loss of heterozygosity,LOH)、端粒等位基因失衡(telo⁃meric allelic imbalance,TAI)、大片段迁移(large-scale state transition,LST)综合评估GIS评分。GIS评分及HRR基因与临床特征之间的关系通过Mann-Whitney U检验,Kruskal-Wallis检验和Dunn-Bonferroni检验分析。GIS评分和肿瘤突变负荷(tumor mutation burden,TMB)值的相关性采用Spearman分析。结果:在335例患者中,男性患者、年龄大、分期晚、有吸烟史、鳞癌均会导致GIS评分更高,GIS评分Md(P25,P75)分别是13(4,26.75),12(3,22.5),21.5(12,30),16(4,27)和24(18,38.25)(Z=-5.083,P<0.001;Z=2.973,P=0.003;Z=8.225,P<0.001;Z=4.655,P<0.001;Z=-7.082,P<0.001)。HRR体系基因突变组样本GIS评分高于野生组,2组GIS评分分别为18.5(5.25,28.75)和6(1,16)(Z=5.012,P<0.001)。共检测到33个HRR相关基因突变,主要集中在ATM、RECQL4、ATR、FANCM、BRCA1、FANCA、BRIP1、NBN、WRN等基因,其中BRCA2、FANCI、FANCA基因突变均会导致GIS评分升高,GIS评分Md(P25,P75)分别是34(25.25,51),31.5(14.5,50)和22(12,44)(Z=-2.805,P=0.005;Z=-2.216,P=0.027;Z=-2.478,P=0.013)。GIS评分和TMB值之间呈正相关(rs=0.504,P<0.001)。结论:揭示中国非小细胞肺癌患者GIS评分及HRR基因突变特征,提示基于二代测序的GIS评分及HRR基因检测可能成为非小细胞肺癌患者靶向治疗及免疫治疗新的生物标志物。

关键词：非小细胞肺癌同源重组修复缺陷基因组不稳定评分同源重组通路

GM130通过14-3-3ζ对卵巢癌细胞增殖的影响及机制研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国肿瘤外科杂志 2024年第2期16卷 170-177页

作者：郑依果易永芬罗祎重庆医科大学基础医学院分子医学与肿瘤研究中心重庆400016 重庆医科大学分子医学检测中心重庆400016 重庆医科大学附属第一医院病理科重庆400042 重庆医科大学附属第一医院妇科重庆400042

目的探讨高尔基体基质蛋白130(GM130)通过14-3-3ζ对卵巢癌细胞增殖的影响及可能机制。方法采用免疫组化法检测在20例正常卵巢上皮组织和42例卵巢上皮恶性肿瘤中GM130和14-3-3ζ的表达,分析二者相关性。采用Western blot和RT-PCR法检测... 详细信息

目的探讨高尔基体基质蛋白130(GM130)通过14-3-3ζ对卵巢癌细胞增殖的影响及可能机制。方法采用免疫组化法检测在20例正常卵巢上皮组织和42例卵巢上皮恶性肿瘤中GM130和14-3-3ζ的表达,分析二者相关性。采用Western blot和RT-PCR法检测卵巢癌SKOV3/A2780细胞株GM130和14-3-3ζ蛋白及其mRNA表达情况,筛选出高表达细胞株。采用免疫荧光染色法检测GM130与14-3-3ζ在卵巢癌细胞中的共表达情况。将设计好的重组表达质粒shRNA-GM130片段稳转进入卵巢癌细胞中,采用Western blot和RT-PCR筛选出降低GM130的最佳片段。细胞分为三组:空白组(WT)、对照组(NC)、低表达组(313),采用CCK法和流式细胞术分别检测各组卵巢癌细胞生殖情况及周期变化情况,采用Western blot法检测各组14-3-3ζ、GRASP65、P115及增殖相关蛋白表达水平。结果GM130和14-3-3ζ在卵巢恶性肿瘤组织中的表达水平高于正常卵巢组织(P肿瘤组织中,GM130和14-3-3ζ呈正相关关系(r=0.873,P0.05)。后续实验选用SKOV3细胞。免疫荧光共定位染色显示,GM130与14-3-3ζ主要在胞质表达,前者近核膜部分呈堆叠样表达量较高,后者胞核中表达较少,二者可能存在共定位关系。转染313组片段后,对GM130的抑制效果最好。转染质粒313组细胞增殖能力降低,细胞在G1期阻滞的数量增多,G2期阻滞数量减少,S期阻滞的细胞数量稍减少,GM130、14-3-3ζ、P115、Cyclin A、Cdc25A蛋白相对表达水平降低,P21蛋白相对表达水平升高(P<0.05)。结论抑制GM130可抑制卵巢癌细胞增殖,其机制可能与抑制14-3-3ζ表达,影响卵巢癌细胞周期有关。

关键词：卵巢癌高尔基体基质蛋白130 14-3-3ζ 细胞增殖细胞周期