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饮食相关炎症指数与消化系统恶性肿瘤发病关系的流行病学研究进展

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复旦学报（医学版） 2024年第3期51卷 404-414页

作者：谭靖宇张妍陈俊杨丹妮邹一鑫杨万水项永兵上海交通大学医学院公共卫生学院上海200025 复旦大学公共卫生学院上海200032 上海市肿瘤研究所流行病学研究室上海200032 安徽医科大学公共卫生学院合肥230032 上海交通大学医学院附属仁济医院上海肿瘤研究所肿瘤系统医学全国重点实验室上海200032

饮食的炎症效应与恶性肿瘤的发生发展密切相关,因此饮食相关炎症指数作为探究饮食、炎症和肿瘤关系的方法学工具应运而生。本文复习了肿瘤流行病学相关研究文献,针对饮食相关炎症指数与消化系统常见肿瘤的流行病学研究进展进行归纳和总... 详细信息

饮食的炎症效应与恶性肿瘤的发生发展密切相关,因此饮食相关炎症指数作为探究饮食、炎症和肿瘤关系的方法学工具应运而生。本文复习了肿瘤流行病学相关研究文献,针对饮食相关炎症指数与消化系统常见肿瘤的流行病学研究进展进行归纳和总结。现有流行病学证据提示:促炎饮食与消化系统恶性肿瘤发病风险增加有关,其中与结直肠癌关联最强,其次是食管癌和胃癌,然后是胰腺癌,与肝癌的研究证据最少;食管癌的研究证据级别较低,胃癌的研究存在性别差异和混杂因素调整的问题,胰腺癌的研究结果存在异质性;针对目前研究进展和不足,未来可考虑开展前瞻性研究或人群队列研究,以及加强对肝癌等常见肿瘤的相关营养流行病学研究。本文可为消化系统肿瘤预防和控制中促进相关健康饮食行为的宣教工作提供参考。

关键词：饮食相关炎症指数消化系统肿瘤炎症前瞻性研究流行病学

ADAR1 p150和p110参与肝癌细胞增殖、迁移和侵袭

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重庆医科大学学报 2024年

作者：巩雪柳静蹇文文崔易红涂增重庆医科大学基础医学院病原生物学教研室

目的：研究腺苷脱氨酶1(adenosine deaminase acting on RNA 1,ADAR1)对肝细胞癌（liver hepatocellular carcinoma,LIHC）增殖、迁移与侵袭的影响。方法：利用基因表达谱交互式分析网站GEPIA检测ADAR1在LIHC中的表达水平和预后价值；... 详细信息

目的：研究腺苷脱氨酶1(adenosine deaminase acting on RNA 1,ADAR1)对肝细胞癌（liver hepatocellular carcinoma,LIHC）增殖、迁移与侵袭的影响。方法：利用基因表达谱交互式分析网站GEPIA检测ADAR1在LIHC中的表达水平和预后价值；提取人体肝癌标本的蛋白，通过Western blot实验检测ADAR1的表达情况。将ADAR1 p150和p110过表达质粒和靶向ADAR1 p150和p110的小干扰RNA分别转染进HepG2和Huh7细胞，利用Western blot和qPCR检测转染后细胞的ADAR1表达情况。通过CCK-8实验检测ADAR1对肝癌细胞增殖能力的影响。通过细胞划痕实验和Transwell实验检测ADAR1对肝癌细胞迁移和侵袭的影响。最后，在DAVID在线数据库中分析与ADAR1相关的信号通路，利用Western blot实验检测信号通路中相关蛋白的表达。结果：肝癌组织中ADAR1蛋白质水平明显高于癌旁组织，这与生物信息学的预测一致，且高表达的ADAR1与肝癌的不良预后相关；通过CCK-8实验，本研究发现过表达ADAR1可以促进肝癌细胞的增殖能力（P<0.05），敲低ADAR1使肝癌细胞增殖能力下降（P<0.05）。通过划痕和Transwell实验，本研究发现ADAR1的过表达促进了肝癌细胞的迁移和侵袭（P<0.05），敲低ADAR1后，肝癌细胞迁移和侵袭能力受到抑制（P<0.05）。DAVID在线分析结果显示，ADAR1主要富集在Wnt信号通路中。Western blot结果提示，过表达ADAR1抑制GSK3β表达和β-catenin的磷酸化水平，敲低ADAR1后GSK3β表达和β-catenin的磷酸化水平升高。结论：本研究结果表明，ADAR1在肝癌中处于高表达水平，可激活Wnt/β-catenin信号通路，从而促进肝癌的增殖、迁移和侵袭。

关键词：腺苷脱氨酶1 肝癌增殖迁移侵袭 Wnt/β-catenin信号通路

孕早期血清微量元素水平与胆汁酸代谢及妊娠期糖尿病关联的巢式病例-对照研究

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华中科技大学学报（医学版） 2024年第1期53卷 59-67页

作者：李洁梅伍莉李娟华覃宁冯宝莹彭阳李涵广西医科大学公共卫生学院卫生化学教研室南宁530021 广西壮族自治区妇幼保健院广西儿科疾病临床医学研究中心南宁530028 广西医科大学公共卫生学院环境卫生学教研室南宁530021

目的探讨孕早期血清微量元素水平与妊娠期糖尿病(GDM)之间的关联,及胆汁酸代谢变化在其中的介导效应。方法基于广西壮族人群出生队列,采用巢式病例-对照研究设计,于2015年6月至2019年7月间在南宁市共招募248名孕妇(病例组=124,对照组=... 详细信息

目的探讨孕早期血清微量元素水平与妊娠期糖尿病(GDM)之间的关联,及胆汁酸代谢变化在其中的介导效应。方法基于广西壮族人群出生队列,采用巢式病例-对照研究设计,于2015年6月至2019年7月间在南宁市共招募248名孕妇(病例组=124,对照组=124),测定其孕早期血清中8种微量元素浓度和31种胆汁酸水平。采用条件Logistic回归和BKMR模型分析微量元素浓度与GDM风险之间的关联及联合效应;采用正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)筛选与GDM相关的潜在胆汁酸生物标志物,再进一步使用条件Logistic回归确定特定胆汁酸水平与GDM风险之间的关联;使用多重线性回归评估血清微量元素浓度与差异胆汁酸代谢物的关联;通过中介效应分析评估胆汁酸在微量元素暴露与GDM的中介作用。结果经混杂因素校正后血清钒(V)浓度与GDM的发生风险呈正相关,而铬(Cr)、锰(Mn)、锌(Zn)、硒(Se)和钼(Mo)与GDM的发生风险呈负相关(均P<0.05)。通过OPLS-DA和条件Logistic回归分析发现牛磺胆酸(TCA)、甘氨鹅去氧胆酸硫酸(GCDCA-3S)、甘氨鹅脱氧胆酸-3-O-β-葡糖醛酸(GCDCA-3Gln)、甘氨熊去氧胆酸-3-硫酸(GUDCA-3S)、牛磺脱氧胆酸-3-硫酸(TDCA-3S)以及鹅脱氧胆酸(CDCA)可能是GDM的潜在胆汁酸代谢标志物(均P<0.05);多种微量元素浓度也与特定胆汁酸水平存在显著性关联(均P<0.05)。中介分析表明GCDCA-3Gln、TCA分别介导了血清Zn、Se与GDM风险的关联(均P<0.05)。结论孕妇孕早期血清V、Cr等多种微量元素与其孕期GDM的发生风险显著相关,且胆汁酸代谢变化可能先于GDM的发生,提示微量元素对孕妇胆汁酸特别是结合型胆汁酸代谢的影响,可能是影响GDM发生风险的机制之一。

关键词：出生队列妊娠期糖尿病微量元素胆汁酸中介作用

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全孕程正常和异常孕妇阴道菌群特征的比较

中华微生物学和免疫学杂志 2024年第6期44卷 525-535页

作者：李亚欣刘海燕李宗光钱自强曹焱敏董遥王凯琳李子姮崔慧璐胡安群李青郑英杰复旦大学公共卫生学院上海200032 中国人民武装警察部队后勤学院卫生勤务系部队流行病与统计学教研室天津300301 安徽医科大学附属安庆医院检验科安庆246003 安徽医科大学附属安庆医院妇产科安庆246003 复旦大学公共卫生学院国家卫生健康委员会卫生技术评估重点实验室(复旦大学)上海200032

目的比较全孕程正常和异常孕妇阴道菌群的特征。方法收集安徽省安庆市2018年2月—2020年2月孕妇孕早(28孕周)期阴道拭子,依据全孕程临床诊断划分为正常组和异常组。对拭子进行16S rRNA基因V3~V4区的测序,使用QIIME2平台对测序数据进行分... 详细信息

目的比较全孕程正常和异常孕妇阴道菌群的特征。方法收集安徽省安庆市2018年2月—2020年2月孕妇孕早(28孕周)期阴道拭子,依据全孕程临床诊断划分为正常组和异常组。对拭子进行16S rRNA基因V3~V4区的测序,使用QIIME2平台对测序数据进行分析;对阴道菌群的主导菌种、群落状态类型(community state type,CST)转换、Alpha和Beta多样性进行组间比较;多样性指标经对数转换后进行线性混合模型拟合。结果本研究共纳入34例孕妇,其中正常孕妇组10例,异常孕妇组24例,共102份样本。两组菌群组成在属水平上乳酸菌属相对丰度均最高,种水平主要为卷曲乳酸菌和惰性乳酸菌;乳酸菌主导性、Alpha多样性和CST变化无不同。两组菌群Alpha多样性指标均随孕周逐渐降低,不同孕周间Chao1、Observed species、Faith′s PD指标不同。正常组Beta多样性指标均呈现降低趋势,且第一距离值较低,菌群稳定性较高,而异常组Bray-Curtis、Weighted UniFrac距离值呈现上升的趋势,稳定性较低;不同孕周间的Jaccard距离的第一距离值、正常和异常孕妇组间Unweighted UniFrac距离的第一距离值存在差异。结论异常孕妇阴道菌群Weighted UniFrac距离的第一距离值较正常孕妇高,稳定性低。

关键词：孕妇阴道菌群稳定性

校正弱工具变量偏倚的孟德尔随机化方法比较及其应用

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中华疾病控制杂志 2024年第4期28卷 490-496页

作者：杨博然彭刘庆高雪王菊平王彤山西医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室太原030001 煤炭环境致病与防治教育部重点实验室太原030001

目的探究无工具变量可用或需评估弱工具变量偏倚对结果的影响时,为选择合适的两样本孟德尔随机化(two-sample Mendelian randomization,TwoSampleMR)方法提供建议。方法分别在无多效性、均衡多效性、正向多效性模拟情形下,变换工具变量... 详细信息

目的探究无工具变量可用或需评估弱工具变量偏倚对结果的影响时,为选择合适的两样本孟德尔随机化(two-sample Mendelian randomization,TwoSampleMR)方法提供建议。方法分别在无多效性、均衡多效性、正向多效性模拟情形下,变换工具变量强度考察弱工具变量对修正权重的逆方差加权模型(inverse variance weighting with modified weights,MW-IVW)、稳健校正轮廓评分(robust adjusted profile score,RAPS)孟德尔随机化方法和基于混合正态分布的孟德尔随机化模型(MR mixture model,MR-Mix)3种方法的影响。正向多效性和弱工具变量同时存在时,模拟不同个数工具变量对MR-Mix的影响。MR-Mix为主分析方法,其余2方法作为敏感性分析,探究BMI、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)、三酰甘油(triglyceride,TG)以及总胆固醇(total cholesterol,TC)与血清尿酸之间的因果关联。结果无多效性和均衡多效性情形下,MW-IVW表现最佳,MR-Mix表现最差。正向多效性情况下,MR-Mix表现最好,MW-IVW表现最差。BMI(β=0.280,P=0.003)和TG(β=0.370,P学性能;但当正向多效性存在时,MR-Mix有更好的稳健性。BMI和TG为血清尿酸升高的危险因素。

关键词：孟德尔随机化多效性弱工具变量体质指数脂质血清尿酸

效应修饰作用分析方法与案例解析系列(一):流行病学和经典Meta分析中的效应修饰

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中华流行病学杂志 2024年第1期45卷 148-154页

作者：刘凤琪杨智荣武珊珊赵厚宇詹思延孙凤北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系北京100191 重大疾病流行病学教育部重点实验室(北京大学) 北京100191 中国科学院深圳理工大学计算机科学与控制工程学院深圳518055 首都医科大学附属北京友谊医院国家消化系统疾病临床医学研究中心北京100050

本文简要介绍了流行病学研究中效应修饰作用的定义、分类、特征及其研究意义,阐述效应修饰作用因子与混杂因素的区别与联系,并分别分析了效应修饰作用在流行病学原始研究及Meta分析中对结果的影响,通过图表展示了Meta分析中效应修饰作... 详细信息

本文简要介绍了流行病学研究中效应修饰作用的定义、分类、特征及其研究意义,阐述效应修饰作用因子与混杂因素的区别与联系,并分别分析了效应修饰作用在流行病学原始研究及Meta分析中对结果的影响,通过图表展示了Meta分析中效应修饰作用可能出现的场景及其对应决策,旨在引起研究者对效应修饰作用的重视。本文通过“钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗2型糖尿病疗效”这一实际案例展示经典Meta分析中如何识别和处理效应修饰作用,分别展示了亚组分析和Meta回归2种方法的分析思路和结果解读,并总结2种方法在探讨效应修饰作用方面的优缺点及注意事项,为未来研究者的方法选择提供参考。

关键词： Meta分析效应修饰作用亚组分析 Meta回归

效应修饰作用分析方法与案例解析系列(三):个体数据Meta分析中的效应修饰

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中华流行病学杂志 2024年第3期45卷 447-454页

作者：刘凤琪杨智荣武珊珊赵厚宇詹思延孙凤北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系北京100191 重大疾病流行病学教育部重点实验室(北京大学) 北京100191 中国科学院深圳先进技术研究院计算机科学与控制工程学院深圳518055 首都医科大学附属北京友谊医院国家消化系统疾病临床医学研究中心北京100050

简要介绍个体数据Meta分析在效应修饰作用方面的独特优势、整体分析思路及现有分析方法,除了常见的Meta回归和亚组分析外,还介绍了利用部分个体数据合并集合水平数据的分析方法,并总结以上方法的报告现状。以“钠-葡萄糖协同转运蛋白2... 详细信息

简要介绍个体数据Meta分析在效应修饰作用方面的独特优势、整体分析思路及现有分析方法,除了常见的Meta回归和亚组分析外,还介绍了利用部分个体数据合并集合水平数据的分析方法,并总结以上方法的报告现状。以“钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对2型糖尿病患者SBP的影响”作为案例,分别展示上述方法在个体数据Meta分析中的实际应用及结果解读,总结各方法的优势和局限性。

关键词：效应修饰作用个体数据多水平网状Meta回归

基于深度学习的胸部X射线图像识别及分类模型研究

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中国卫生统计 2024年第3期 365-369+375页

作者：张晓熙王远涵杨顷落黄雪余红梅武淑琴山西医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室重大疾病风险评估山西省重点实验室山西医科大学基础医学院数学教研室

目的以深度学习中的卷积神经网络为基础搭建胸部X射线(chest X-ray, CXR)图像分类模型，为肺部疾病提供可靠的辅助诊断技术。方法经KAGGLE数据库收集新冠肺炎、轻度肺部感染、病毒性肺炎及正常的四种胸部X射线图片，按3∶1∶1的比例... 详细信息

目的以深度学习中的卷积神经网络为基础搭建胸部X射线(chest X-ray, CXR)图像分类模型，为肺部疾病提供可靠的辅助诊断技术。方法经KAGGLE数据库收集新冠肺炎、轻度肺部感染、病毒性肺炎及正常的四种胸部X射线图片，按3∶1∶1的比例将数据随机划分成训练集，测试集和验证集；基于卷积神经网络架构搭建CXR图像分类模型，调节超参数对模型进行加强和优化；后通过混淆矩阵、准确率、灵敏度、K折交叉验证结果等指标对模型进行验证及评价。结果本研究模型对肺部影像图片的分类准确率为0.81、灵敏度为0.80、测试集和验证集损失值能够稳定在一个较低的水平。与相同迁移算法的模型相比，在测试数据集上的精确率、准确率、灵敏度、F1分值分别提高了1.7%、1.7%、1.3%、2.9%。结论此模型对于CXR图像的识别和分类的性能更强，可以更有效地应用于肺部疾病的辅助分析和判断。

关键词：肺部疾病模型构建深度学习影像识别

利用现实世界数据仿真临床试验:目标试验的发展与应用

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中华流行病学杂志 2024年第2期45卷 279-285页

作者：周佳薇黄丽红尤东方陈峰赵杨南京医科大学公共卫生学院生物统计学系南京211166 复旦大学附属中山医院生物统计室上海200032

临床试验是评价干预措施疗效和安全性的金标准,但存在花费大、耗时长等限制。现实世界数据可为比较性研究提供强大的数据基础,但研究质量参差不齐。本文介绍了仿真目标试验,其利用现实世界数据,按照临床试验的设计,事先定义暴露和结局... 详细信息

临床试验是评价干预措施疗效和安全性的金标准,但存在花费大、耗时长等限制。现实世界数据可为比较性研究提供强大的数据基础,但研究质量参差不齐。本文介绍了仿真目标试验,其利用现实世界数据,按照临床试验的设计,事先定义暴露和结局、设立纳入排除标准、确定时间零点、估计样本量和制定统计分析计划等,以期提高观察性研究的证据等级,并初步讨论仿真目标试验的证据等级评价标准,通过案例解读仿真目标试验。

关键词：仿真目标试验观察性研究证据质量临床试验