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益生菌在新生儿疾病中的应用进展

中国实用儿科杂志 2024年第1期39卷 21-24页

作者：孙倩华子瑜重庆医科大学附属儿童医院新生儿诊治中心重庆400000

益生菌是一类活性微生物,摄入适量对健康有益。益生菌在调节肠道微生物组成、增强屏障功能、抑制炎症、参与免疫调节等方面发挥重要作用。新生儿消化及免疫系统发育不成熟,补充益生菌可能改善坏死性小肠结肠炎、新生儿病理性黄疸等疾病... 详细信息

益生菌是一类活性微生物,摄入适量对健康有益。益生菌在调节肠道微生物组成、增强屏障功能、抑制炎症、参与免疫调节等方面发挥重要作用。新生儿消化及免疫系统发育不成熟,补充益生菌可能改善坏死性小肠结肠炎、新生儿病理性黄疸等疾病临床结局。文章旨在阐述益生菌辅助新生儿消化系统疾病和全身性疾病治疗的作用,然而,益生菌在新生儿使用的有效性和安全性尚需大规模临床研究、长期随访观察,进一步评估。

关键词：益生菌新生儿疾病防治

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中国当代儿科杂志 2024年第9期26卷 940-945页

作者：李映雪王冬娟周茂彬孙浩轩洪思琦蒋莉郭艺重庆医科大学附属儿童医院神经内科/国家儿童健康与疾病临床医学研究中心/重庆市重点实验室/儿童发育疾病研究教育部重点实验室重庆医科大学附属儿童医院分子中心

目的探索m.8993T>G变异致Leigh综合征的早期诊断生物学标志。方法回顾性分析2014年1月—2024年1月在重庆医科大学附属儿童医院确诊的4例m.8993T>G相关Leigh综合征患儿的临床资料并文献复习。结果 4例患儿血氨基酸和酰基肉碱谱分析发... 详细信息

目的探索m.8993T>G变异致Leigh综合征的早期诊断生物学标志。方法回顾性分析2014年1月—2024年1月在重庆医科大学附属儿童医院确诊的4例m.8993T>G相关Leigh综合征患儿的临床资料并文献复习。结果 4例患儿血氨基酸和酰基肉碱谱分析发现瓜氨酸降低，其中1例最早于新生儿遗传代谢病筛查发现。目前已报道的m.8993T>G变异合并低瓜氨酸血症的线粒体病患儿（含该研究4例）共26例，其中12例临床表型为Leigh综合征或Leigh样综合征，18例最早于新生儿遗传代谢病筛查发现存在瓜氨酸降低和/或3-羟基异戊酰肉碱（C5-OH）升高。结论低瓜氨酸血症可能是m.8993T>G相关Leigh综合征早期诊断的血清生物学标志物，最早可在新生儿遗传代谢病筛查中发现。[中国当代儿科杂志，2024,26 (9):940-945]

关键词： Leigh综合征 m.8993T>G MT-ATP6基因低瓜氨酸血症儿童

YAP通过促进自噬抑制髓核细胞胞外基质分解代谢

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陆军军医大学学报 2024年第10期46卷 1107-1114页

作者：易威威唐秋雨陶白龙李开庭王大武重庆医科大学附属第一医院康复医学科重庆400016 重庆医科大学附属第一医院实验研究中心重庆400016

目的探讨YAP对椎间盘髓核细胞的作用及其可能机制。方法收集重庆医科大学附属第一医院2021年3月至2022年7月接受腰椎手术患者的相对正常和退变的椎间盘组织,采用免疫组化和Western blot检测YAP在人椎间盘髓核组织中的表达差异。体外培... 详细信息

目的探讨YAP对椎间盘髓核细胞的作用及其可能机制。方法收集重庆医科大学附属第一医院2021年3月至2022年7月接受腰椎手术患者的相对正常和退变的椎间盘组织,采用免疫组化和Western blot检测YAP在人椎间盘髓核组织中的表达差异。体外培养人原代髓核细胞,通过IL-1β处理诱导髓核细胞退变,将实验分为对照组、IL-1β组、IL-1β+LV-YAP组、IL-1β+YAP-siRNA组和IL-1β+LV-YAP+3-MA组。采用Western blot检测细胞外基质分解代谢及自噬水平变化。最后建立大鼠椎间盘退变模型,利用MRI、阿利新蓝染色及免疫组化检测YAP和LC3的表达及椎间盘退变情况。结果YAP在退变椎间盘组织的表达水平明显低于相对正常的椎间盘组织(P<0.05)。体外细胞实验结果显示,IL-1β+LV-YAP组显著提高IL-1β诱导的髓核细胞中CollagenⅡ、Aggrecan和LC3-Ⅱ的蛋白表达(P<0.05),降低MMP-3和MMP-13的蛋白表达(P<0.05),而IL-1β+YAP-siRNA组则表现出完全相反的作用。而予以自噬抑制剂3-MA预处理后明显降低IL-1β+LV-YAP组中GFP-LC3阳性颗粒数量和CollagenⅡ、Aggrecan、LC3-Ⅱ蛋白表达(P<0.05),且提高MMP-3和MMP-13的蛋白表达(P<0.05)。进一步在体内构建大鼠椎间盘退变模型,YAP过表达促进LC3表达和抑制椎间盘退变。结论YAP过表达通过促进人髓核细胞自噬抑制细胞外基质降解,从而延缓椎间盘退变。

关键词： YAP 椎间盘退变自噬细胞外基质髓核细胞

新生儿急性呼吸窘迫综合征诊断标准的演变及思考

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解放军医学杂志 2024年第3期49卷 245-251页

作者：刘立婷史源重庆医科大学附属儿童医院新生儿科/国家儿童健康与疾病临床医学研究中心/儿童发育疾病研究教育部重点实验室/儿童感染免疫重庆市重点实验室重庆400015

自1967年急性呼吸窘迫综合征(ARDS)首次被报道以来,其诊断及分级标准不断演变。近年来,新生儿ARDS越来越受到关注,然而其研究进展缓慢,部分原因是诊断标准仍存在争议。本文就2012年柏林标准、2017年蒙特勒标准和2023年第二届小儿急性肺... 详细信息

自1967年急性呼吸窘迫综合征(ARDS)首次被报道以来,其诊断及分级标准不断演变。近年来,新生儿ARDS越来越受到关注,然而其研究进展缓慢,部分原因是诊断标准仍存在争议。本文就2012年柏林标准、2017年蒙特勒标准和2023年第二届小儿急性肺损伤共识会议更新的儿童ARDS诊断标准(PALICC-2标准)在新生儿ARDS中的应用进行概述,比较3种诊断标准的异同,分析3种诊断标准应用于新生儿ARDS时其分级标准、触发因素、发病率、病死率、不良预后和治疗等的差异,并提出未来新生儿ARDS诊断标准的研究方向。

关键词：新生儿急性呼吸窘迫综合征诊断标准变迁

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婴儿体成分与超重/肥胖的一致性分析

中国儿童保健杂志 2024年第6期32卷 672-677页

作者：李宗芹王念蓉申量肖宵王丽重庆医科大学附属妇女儿童医院重庆市妇幼保健院儿科重庆401147 重庆医科大学公共卫生学院重庆400016

目的了解重庆市婴儿超重和肥胖流行情况,结合体成分分析,为儿童营养评估及儿童肥胖的防控提供依据。方法选取2021年9月-2023年9月就诊于重庆市妇幼保健院儿童保健科门诊0~12月婴儿4546例,常规进行体格测量,同时运用三维建模体成分分析... 详细信息

目的了解重庆市婴儿超重和肥胖流行情况,结合体成分分析,为儿童营养评估及儿童肥胖的防控提供依据。方法选取2021年9月-2023年9月就诊于重庆市妇幼保健院儿童保健科门诊0~12月婴儿4546例,常规进行体格测量,同时运用三维建模体成分分析仪对其进行体成分测定,检测指标包括身长、体重、体质量指数(BMI)、蛋白质、无机盐、总体水含量、肌肉量、去脂体重等,分析不同性别、月龄、营养状态与体成分之间的关系以及体脂百分比与身长别体重Z评分(WLZ)判断婴儿肥胖的一致性。结果男童身长、体重、BMI、基础代谢率、总体水含量、体脂百分比、体脂重、去脂体重、肌肉重、蛋白质、无机盐较女童组高(t=10.427、14.183、10.586、10.413、10.291、20.712、22.222、10.601、10.139、9.559、17.447,P重庆市婴儿超重和肥胖现状不容乐观,结合体成分检测可降低漏诊、误诊率以及制定个体化的干预措施,对调整婴儿营养结构以及降低健康风险具有重要意义。

关键词：体成分婴儿肥胖营养评估

MTMR6激活PI3K/AKT/mTOR信号通路促进肝癌细胞侵袭

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陆军军医大学学报 2024年第3期46卷 249-256页

作者：梁霄陈虹宇彭雪琴重庆医科大学附属大学城医院全科医疗科重庆401331 重庆医科大学附属大学城医院消化内科重庆401331

目的探究肌微管素相关蛋白6(myotubularin-related protein 6,MTMR6)对人肝癌细胞(HepG2)侵袭能力的影响及潜在的分子机制。方法在GEO数据库中通过分析肝癌组织与非癌肝组织的测序结果,筛选出差异表达基因MTMR6,随后从癌症基因组图谱(... 详细信息

目的探究肌微管素相关蛋白6(myotubularin-related protein 6,MTMR6)对人肝癌细胞(HepG2)侵袭能力的影响及潜在的分子机制。方法在GEO数据库中通过分析肝癌组织与非癌肝组织的测序结果,筛选出差异表达基因MTMR6,随后从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中对MTMR6与通路相关性评分进行Spearman分析,最后通过Genemania数据库分析MTMR6与信号通路蛋白的互作关系。比较MTMR6在人正常肝细胞系(LO-2)和肝癌细胞系(Huh-7和HepG2)中的蛋白表达情况;选取HepG2作为研究对象,沉默或过表达MTMR6基因,运用Transwell实验检测细胞侵袭能力,蛋白免疫印迹实验(Western blot)检测MTMR6、PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR、MMP-2和MMP-9蛋白表达。结果 MTMR6基因在肝癌组织中的表达明显高于癌旁组织,并且MTMR6与PI3K/AKT/mTOR信号通路呈正线性相关(P<0.01),MTMR6与PI3K、AKT、mTOR蛋白之间存在互作关系。与LO-2和Huh-7细胞相比,MTMR6在HepG2细胞中的表达水平明显升高(P<0.01)。将HepG2细胞中MTMR6基因过表达,细胞侵袭能力明显增强(P<0.01),而将HepG2细胞中MTMR6基因沉默,细胞侵袭能力明显下降(P<0.01)。沉默MTMR6基因导致PI3K、AKT、mTOR蛋白的磷酸化水平以及MMP-2和MMP-9表达水平下降(P<0.01),而过表达MTMR6则促进PI3K、AKT、mTOR蛋白的磷酸化水平以及MMP-2和MMP-9表达水平升高(P<0.01)。使用特异性PI3K抑制剂LY294002阻断PI3K/AKT/mTOR通路下调MMP-2、MMP-9表达(P<0.01),但对MTMR6表达无影响。结论 MTMR6通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路促进肝癌细胞发生侵袭。

关键词：肌微管素相关蛋白6 PI3K AKT mTOR HepG2 肿瘤侵袭

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基于文献数据挖掘探讨中国葡萄膜炎研究现状

中华眼科杂志 2024年第4期60卷 359-369页

作者：卢奡李柯言苏冠男杨培增重庆医科大学附属第一医院眼科重庆400016

目的探讨我国葡萄膜炎的研究现状。方法文献计量学研究。采用涵盖葡萄膜炎及其多种亚型的检索表达式, 通过一定的检索逻辑, 在Web of Science核心数据库中检索发表时间在2013至2022年的葡萄膜炎相关英文文献。使用潜在狄利克雷分配(LDA... 详细信息

目的探讨我国葡萄膜炎的研究现状。方法文献计量学研究。采用涵盖葡萄膜炎及其多种亚型的检索表达式, 通过一定的检索逻辑, 在Web of Science核心数据库中检索发表时间在2013至2022年的葡萄膜炎相关英文文献。使用潜在狄利克雷分配(LDA)算法对文献建立主题模型, 分析近年来不同国家葡萄膜炎相关文献的研究主题变化趋势。采用文献计量学分析方法, 通过VOSviewer软件等工具对纳入文献的文献计量学指标(如发文量、被引量及H指数等)进行分析和可视化处理。结果共纳入葡萄膜炎相关文献11 126篇, 其中我国学者发表的文献1 657篇, 居世界第2。但在H指数(58)和被引量(篇均12.28次)方面仍有提升空间。美国(43.04%)、英国(62.54%)等美欧地区进行了更广泛的国际合作研究。通过主题建模分析, 确定了10个中国葡萄膜炎领域文献的最优LDA主题, 研究热点包括免疫治疗、白塞病和VKH综合征等主题。国内有关葡萄膜炎研究的文章多发表在Ocular Immunology and Inflammation(92篇)。结论我国葡萄膜炎研究的发展势头良好, 但其国际影响力仍有提升空间。今后应加强国际合作, 加强白塞病和VKH综合征等国内优势病种的研究, 以期获得具有中国标识度的研究成果。

关键词：葡萄膜炎文献计量学数据挖掘横断面研究

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两种H9C2心肌细胞氧化损伤模型的比较

重庆医科大学学报 2024年第09期 1079-1085页

作者：陈芸霞邓洪荣刘蕙文许皓易勤谭彬田杰朱静重庆医科大学附属儿童医院儿研所国家儿童健康与疾病临床医学研究中心儿童发育疾病研究教育部重点实验室儿科学重庆市重点实验室重庆医科大学附属儿童医院检验科重庆医科大学附属儿童医院心血管科(内科)

目的：探讨低氧、低糖及血清剥夺(glucose and serum deprivation under hypoxia（1%O2）,GSDH)处理与H2O2处理在构建H9C2心肌细胞氧化损伤模型中的应用价值。方法：培养H9C2心肌细胞，当细胞生长状态良好时，用低氧（1%O2）、低糖（1.0... 详细信息

目的：探讨低氧、低糖及血清剥夺(glucose and serum deprivation under hypoxia（1%O2）,GSDH)处理与H2O2处理在构建H9C2心肌细胞氧化损伤模型中的应用价值。方法：培养H9C2心肌细胞，当细胞生长状态良好时，用低氧（1%O2）、低糖（1.0 g/L）及血清剥夺联合处理或200μmol/L的H2O2作用于心肌细胞24 h。采用CCK8实验检测细胞增殖能力；通过细胞凋亡试剂（annexinV-FITC/PI）、Hoechst染色检测细胞凋亡；细胞活性氧（reactive oxygen species,ROS）检测细胞氧化应激水平；BODIPY检测细胞脂质过氧化水平；过碘酸雪夫（periodic acid-schiff stain,PAS）染色检测细胞糖原合成能力；线粒体膜电位检测试剂（mitochondrial membrane potential assay kit with JC-1,JC-1）染色检测线粒体膜电位水平；Western blot检测能量代谢相关分子AMP依赖的蛋白激酶(Adenosine 5’-monophosphate（AMP）-activated protein kinase,AMPK)及氧化应激相关分子NAD（P）H醌脱氢酶1(NAD（P）H quinone dehydrogenase 1,NQO-1)、血红素氧合酶1（heme oxygenase-1,HO-1）蛋白表达水平。结果：与空白组比较，GSDH处理组与H2O2处理组的心肌细胞存活率均降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。与空白组相比，GSDH处理与H2O2处理都增加了心肌细胞的凋亡水平、ROS和脂滴堆积水平增高、糖原消耗量增加且线粒体膜电位降低。但相比于H2O2处理组，GSDH处理组的细胞糖原消耗增多更明显，脂滴堆积也更明显，并且AMPK磷酸化水平显著降低。结论：低氧、低糖及GSDH处理与H2O2处理均能造成H9C2心肌细胞氧化损伤，但相比于H2O2处理组，GSDH处理组的效果更符合体内心肌损伤时的能量代谢转变，有望作为一种更简单便捷的心肌氧化损伤模型应用于科研。

关键词：低氧低糖血清剥夺过氧化氢氧化应激能量代谢免疫印迹法

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上调海马区GluN3A表达对小鼠行为学及髓鞘表达的影响

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重庆医科大学学报 2024年第09期 1065-1071页

作者：刘灿张萌萌曹佳宁窦霄云孔祥如修芸重庆医科大学生命科学研究院重庆医科大学附属儿童医院小儿肿瘤外科

目的：探究海马区N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-methyl-d-aspartate receptor,NMDAR）3A亚基（N-methyl-D-aspartate receptor subtype 3A,GluN3A）在焦虑、学习记忆和抑郁样行为中的作用及其可能的机制。方法：选取7～8周龄雄性C57BL/6N小鼠30只，随机分成GluN3A基因过表达组（GluN3A overexpression,GluN3A OE组）和对照组，分别注射过表达GluN3A病毒和对照空病毒至双侧海马，注射3周后，进行旷场实验、Y迷宫、强迫游泳和悬尾实验行为学测试，随后以Western blot和qRT-PCR检测GluN3A、髓鞘碱性蛋白（myelin basic protein,MBP）、髓鞘相关糖蛋白（myelin associated glycoprotein,MAG）和少突胶质细胞转录因子2(oligodendrocyte Lineage Transcription factor 2,Olig2)的表达情况；以免疫荧光技术检测少突胶质细胞发育状况。结果：旷场实验中，2组小鼠间总运动距离（P=0.256）、中心区域停留时间（P=0.487）差异均无统计学意义；Y迷宫实验中，GluN3A OE组小鼠进臂总次数低于对照组小鼠（P=0.015），但进臂交替率在2组小鼠间差异无统计学意义（P=0.381）；强迫游泳实验（P=0.347）和悬尾实验（P=0.471）显示，不动时间在2组小鼠间差异均无统计学意义。双侧海马区域注射rAAV-GluN3A后，海马区GluN3A蛋白表达较对照组明显增加（P=0.005），海马区MBP蛋白（P=0.019）、MAG蛋白（P=0.022）和Olig2蛋白（P=0.022）表达降低，海马区MBP mRNA(P=0.043)、MAG mRNA(P=0.032)和Olig2 mRNA(P免疫荧光染色显示：GluN3A OE组小鼠海马区结肠腺瘤样息肉标记成熟少突胶质细胞密度降低（P<0.001），但血小板衍生生长因子受体标记少突胶质前体细胞密度无明显变化（P=0.542）。结论：在双侧海马区域过表达GluN3A亚基基因并未引发小鼠出现学习记忆能力改变、焦虑行为及抑郁样行为，仅引发海马区域髓鞘相关蛋白低表达及成熟少突胶质细胞减少。

关键词： 3A亚基海马行为学髓鞘少突胶质细胞

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