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两种海人酸癫痫小鼠模型的建立及比较研究

陆军军医大学学报 2024年第7期46卷 661-669页

作者：滕灿余美玲蒋国会范会业王法祥陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院神经内科重庆400037 川北医学院附属医院神经内科四川南充637000 陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院临床医学研究中心重庆400037

目的比较分析海人酸(kainic acid,KA)侧脑室(intracerebroventricular,ICV)注射和腹腔注射(intraperitoneal injections,IP)两种给药路径建立的颞叶癫痫小鼠模型早期的行为学和病理学差异。方法100只C57BL/6N野生型(wild type,WT)雄性小鼠(体质量为20~22 g),按随机数字表法分为4组:ICV+normal saline(NS)对照组(n=10),ICV+KA模型组(n=40),IP+NS对照组(n=10),IP+KA模型组(n=40)。ICV+KA模型组使用600 nL的KA(0.5 mg/mL)进行侧脑室注射,IP+KA模型组按25 mg/kg剂量进行腹腔注射,对照组使用等量的生理盐水进行侧脑室和腹腔注射。建立模型3 d后,进行行为学、分子生物学(Western blot)和神经病理损伤评估(FJB染色,TUNEL染色,免疫荧光染色)。结果两对照组无痫性发作,两模型组均出现痫性发作。IP+KA组与ICV+KA组死亡率分别为47.50%和65.00%,造模成功率分别为80.00%与60.00%。与IP+KA组比较,ICV+KA组小鼠模型成功率明显增高而死亡率明显减少。FJB染色和TUNEL染色结果显示,与IP+KA组比较,ICV+KA组海马的神经变性和凋亡改变程度变化更加明显(P<0.05)。与IP+KA组比较,ICV+KA组海马凋亡蛋白表达差异也有统计学意义(P<0.05)。免疫荧光结果显示,ICV+KA和IP+KA组海马和皮层的星形胶质细胞和小胶质细胞较对照组明显激活(P<0.05),但是ICV+KA组海马和皮层的胶质细胞激活程度均强于IP+KA组(P<0.05)。ICV+KA组海马和皮层的GFAP和Iba-1蛋白表达均高于IP+KA组(P<0.05)。结论两种KA制备方法均可制备出成功的癫痫模型。但ICV路径制备癫痫小鼠具有更高的成功率和更少的死亡率,并且神经病理损害程度和胶质细胞激活程度更加明显。

关键词：颞叶癫痫海人酸侧脑室注射腹腔注射病理学差异

不同含米诺环素四联方案在幽门螺杆菌感染初治患者中的疗效及卫生经济学评价

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中国医药 2024年第7期19卷 1019-1023页

作者：司小北陈晓露张灵云石岩岩蓝宇丁士刚北京大学第三医院消化科北京100191 首都医科大学附属北京积水潭医院消化内科北京100096 北京大学第三医院流行病学中心北京100191

目的评价不同含米诺环素四联方案在幽门螺杆菌(Hp)感染初治患者中的疗效及卫生经济学。方法回顾性分析2022年1月1日至2023年7月31日于首都医科大学附属北京积水潭医院接受含米诺环素四联方案根除治疗的554例Hp感染初治患者的临床资料。... 详细信息

目的评价不同含米诺环素四联方案在幽门螺杆菌(Hp)感染初治患者中的疗效及卫生经济学。方法回顾性分析2022年1月1日至2023年7月31日于首都医科大学附属北京积水潭医院接受含米诺环素四联方案根除治疗的554例Hp感染初治患者的临床资料。根据根除治疗方案的不同分为MAPB组(166例)、MMPB组(81例)和MLPB组(307例)。MAPB组为米诺环素-阿莫西林-质子泵抑制剂(PPI)-铋剂方案;MMPB组为米诺环素-甲硝唑-PPI-铋剂方案;MLPB组为米诺环素-左氧氟沙星-PPI-铋剂方案;3组疗程均为14 d。结局指标包括Hp根除率和不良反应发生率。以上述研究结果作为参数,分别采用多方案比较法和净效益法对所有治疗方案进行评估并筛选优势方案。通过敏感性分析评价所得结果的稳定性。结果MAPB组、MMPB组和MLPB组患者Hp根除率分别为92.8%(154/166)、84.0%(68/81)和94.1%(289/307),3组间比较差异有统计学意义(χ^(2)=9.382,P=0.009)。554例患者中185例(33.4%)在根除治疗期间报告了药物不良反应。其中,MMPB组患者不良反应发生率最高(46.9%),组间差异有统计学意义(χ^(2)=38.545,P<0.001)。多方案比较法结果显示,上述3种方案均非绝对劣势方案。多方案比较法和净效益法结果均显示,米诺环素-左氧氟沙星-PPI-铋剂方案为优势方案。敏感性分析结果显示,米诺环素-阿莫西林-PPI-铋剂方案的根除率对结果影响较大。结论含米诺环素四联方案用于Hp感染初治患者的根除治疗显示出较好的效果。其中,米诺环素-左氧氟沙星-PPI-铋剂方案可能具有最优的卫生经济学价值。

关键词：幽门螺杆菌感染米诺环素卫生经济学

一种载药壳聚糖抗菌止血海绵的制备及其性能研究

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四川大学学报（医学版） 2024年第1期55卷 190-197页

作者：周元植卢雯杨倩倩许昭李健军西安交通大学化学学院西安710049 西安交通大学第一附属医院消化内科西安710061 陕西省消化系统疾病(肿瘤方向)临床医学研究中心西安710061 西安交通大学第一附属医院精神心理卫生科西安710061 西安交通大学医学部第一临床医学院西安710061

目的本研究拟制备一种新型壳聚糖抗菌止血海绵(novel chitosan antibacterial hemostatic sponge,NCAHS),并对其材料学特性和生物学性能进行评价。方法以壳聚糖为海绵基材,添加不同比例三聚磷酸钠(sodium tripolyphosphate,STPP)、甘油... 详细信息

目的本研究拟制备一种新型壳聚糖抗菌止血海绵(novel chitosan antibacterial hemostatic sponge,NCAHS),并对其材料学特性和生物学性能进行评价。方法以壳聚糖为海绵基材,添加不同比例三聚磷酸钠(sodium tripolyphosphate,STPP)、甘油、酚磺乙胺,并使用冷冻干燥法制备海绵,以全血凝血指数(BCI)为指标筛选壳聚糖及添加物的最佳浓度获得的止血海绵;在止血海绵中负载盐酸环丙沙星的玉米醇溶蛋白/碳酸钙复合微球(Zein/CaCO3)制备得到NCAHS。采用扫描电镜观察NCAHS的微观形貌、孔隙率,并检测其吸水率、体外对金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,S.aureus)和大肠杆菌(Escherichia coli,E.coli)的抗菌率、体外凝血性能、血液相容性。使用兔肝损伤和兔耳动脉损伤出血模型评价止血效果,以市售止血海绵(commercial hemostatic sponge,CHS)作为对照。参照医疗器械生物学评价国家标准检测NCAHS浸提液的细胞毒性,动物皮肤刺激性和体内急性毒性等体内生物相容性。结果以1.5%壳聚糖(质量浓度)、0.01%STPP(质量浓度)、体积分数0%甘油(不添加甘油)、体积分数0.15%酚磺乙胺、Zein和CaCO3质量混合比为5∶1、Zein终质量浓度为2.5 g/L、乙醇终浓度为17.5%(体积分数)制备所得NCAHS细密均匀,具有蜂窝状多孔结构,孔径约200μm,其BCI数值最低。NCAHS吸水率〔(2362.16±201.15)%vs.(1102.56±91.79)%〕、体外凝血性能(31.338%vs.1.591%)均优于CHS(P<0.01)。在体内兔耳动脉出血模型〔(36.00±13.42)s vs.(80.00±17.32)s〕和兔肝脏出血模型〔(30.00±0)s vs.(70.00±17.32)s〕中,NCAHS止血时间均短于CHS(P<0.01)。NCAHS对S.aureus和E.coli具有明显的抑制能力,且NCAHS体内外生物相容性良好。结论NCAHS是一种具有优异抗菌性能和止血效果且生物相容性良好的复合海绵,可用于临床推广。

关键词：载药微球壳聚糖止血海绵抗菌生物相容性

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炎症性肠病患者与代谢综合征的相关性分析

现代消化及介入诊疗 2024年第1期29卷 25-30页

作者：米拉木古丽·哈尔肯黄晓玲新疆维吾尔自治区人民医院消化内科 830001 新疆消化系统疾病临床医学研究中心 830001

目的探索炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)和代谢综合征(metabolic syndrome,MS)之间的相关性。方法选取2020年1月至2023年8月就诊于新疆维吾尔自治区人民医院的97例溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者和63例克罗恩... 详细信息

目的探索炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)和代谢综合征(metabolic syndrome,MS)之间的相关性。方法选取2020年1月至2023年8月就诊于新疆维吾尔自治区人民医院的97例溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者和63例克罗恩病(crohn′s disease,CD)患者为病例组,同期来院体检的健康体检者320例为对照组。收集所有研究对象的一般情况和相关检验及检查结果。整理资料,计算体重指数(body mass index,BMI)及MS组分个数,统计代谢相关性脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease,MAFLD)和MS的发病情况,并分析UC、CD患者同上述一般因素及MS相关指标水平之间的关系。结果 UC组和CD组患者合并高血压、糖尿病及MAFLD的比率均显著高于对照组(P三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、舒张压、BMI与UC发病风险相关(P<0.05);糖尿病史、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、收缩压与CD发病风险相关(P<0.05)。结论 MS相关指标水平与IBD之间存在一定相关性,IBD患者MS的发生率较高。健康人群应通过促进科学的生活方式、合理饮食、控制体重等以减少IBD和MS共病的发生率,提高生活质量。

关键词：炎症性肠病溃疡性结肠炎克罗恩病代谢综合征

急性胰腺炎继发医院感染患者腹水病原菌及VDR基因多样性与其预后的关系

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中华医院感染学杂志 2024年第3期34卷 395-399页

作者：李强孙贝贝赵春虎王睿颜悦蓉长江大学附属荆州医院急诊科湖北荆州434020 荆州市中医医院脾胃病科湖北荆州434000 华中科技大学同济医学院附属协和医院胰腺外科湖北武汉430022 湖北文理学院附属医院(襄阳市中心医院)消化内科湖北襄阳441021

目的探讨急性胰腺炎继发医院感染患者腹水病原菌及维生素D受体(VDR)基因多样性与其预后的关系.方法回顾性收集2019年1月-2023年1月长江大学附属荆州医院及襄阳市中心医院收治的258例急性胰腺炎继发医院感染患者临床资料,根据患者预后情... 详细信息

目的探讨急性胰腺炎继发医院感染患者腹水病原菌及维生素D受体(VDR)基因多样性与其预后的关系.方法回顾性收集2019年1月-2023年1月长江大学附属荆州医院及襄阳市中心医院收治的258例急性胰腺炎继发医院感染患者临床资料,根据患者预后情况分为预后良好组(205例)和预后不良组(53例);统计急性胰腺炎继发医院感染患者腹水病原菌、患者VDR基因FokI位点基因分布情况,并分析急性胰腺炎继发医院感染患者预后不良的影响因素.结果258例急性胰腺炎继发医院感染患者腹水标本中共检出269株病原菌,主要感染病原菌包括肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、金黄色葡萄球菌;预后不良组VDR基因FokI位点CC基因型患者占比低于预后良好组,TT基因型占比高于预后良好组(P三酯(TG)是急性胰腺炎继发医院感染患者预后不良的危险因素(P<0.05).结论急性胰腺炎继发院内感染患者主要感染病原菌为肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、金黄色葡萄球菌,其预后不良的主要危险因素较多,临床可据此对有相关症状或特征的患者进行针对性治疗或干预,改善患者预后.

关键词：急性胰腺炎医院感染腹水病原菌维生素D受体基因多样性预后危险因素

1例CAV1基因缺陷致家族性部分脂肪营养不良症的病例报道

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中国优生与遗传杂志 2024年第5期 1018-1020页

作者：高育健黄志恒程佳敏康倩红贵港市人民医院儿童诊疗中心国家儿童医学中心上海复旦大学附属儿科医院消化内科

目的报道1例CAV1基因c.396del（p.Cys133Alafs*6）发生移码变异导致家族性部分脂肪营养不良症。方法对1例严重营养不良症患儿及家系进行全外显子组测序，并结合文献对其基因型和表型进行分析。结果患儿，女，2岁，体重增长缓慢，全... 详细信息

目的报道1例CAV1基因c.396del（p.Cys133Alafs*6）发生移码变异导致家族性部分脂肪营养不良症。方法对1例严重营养不良症患儿及家系进行全外显子组测序，并结合文献对其基因型和表型进行分析。结果患儿，女，2岁，体重增长缓慢，全身皮下脂肪菲薄，三角形面容，小颌畸形。全外显子组测序提示CAV1基因c.396del（p.Cys133Alafs*6）发生移码变异，该位点突变为未有报道的新检测到的突变，本病诊断为CAV1基因相关家族性部分脂肪营养不良症7型。结论本研究有助于提高临床医生对家族性部分脂肪营养不良症的早期诊断和合并症的管理。

关键词： CAV1基因家族性脂肪营养不良症

基于血清Klotho蛋白的慢性肾脏病患者全因死亡预测机器学习模型的构建与验证

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陆军军医大学学报 2024年第8期46卷 859-867页

作者：王雅婷熊加川赵景宏陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院肾内科全军肾脏病中心重庆市慢性肾脏病防治重点实验室重庆400037

目的构建并验证包含血清Klotho蛋白在内的机器学习(machine learning,ML)模型来预测慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者全因死亡的风险。方法研究采用回顾性队列研究设计方案。选取2012年2月7日至2019年10月18日我科收治的CKD... 详细信息

目的构建并验证包含血清Klotho蛋白在内的机器学习(machine learning,ML)模型来预测慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者全因死亡的风险。方法研究采用回顾性队列研究设计方案。选取2012年2月7日至2019年10月18日我科收治的CKD1~5期非透析成年患者病例资料,按照7∶3分为训练集和内部验证集。将47项常规临床特征(包括血清Klotho蛋白)用于为模型提供变量信息,在训练集中利用单因素Cox回归筛选可能的风险因素、Lasso-Cox回归模型筛选风险因素、多因素Cox逐步回归构建列线图风险预测模型,内部验证评估模型性能。结果共400例病例资料纳入分析,训练集280例,验证集120例。训练集有52例死亡,228例存活;验证集有21例死亡,99例存活。全因死亡风险预测模型显示5年生存率受试者工作曲线下面积(area under the curve,AUC)在训练集和验证集分别为0.760(95%CI:0.676,0.844)和0.788(95%CI:0.679,0.897),模型总体C指数在训练集和验证集分别为0.755(95%CI:0.685,0.826)和0.720(95%CI:0.614,0.826)。单因素Cox回归分析结果显示,年龄、心血管疾病病史、胱抑素C、碱性磷酸酶、白蛋白、嗜酸性粒细胞、血红蛋白、补体C3、钙、C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)以及血清Klotho蛋白可能是全因死亡的预测因子(P<0.05)。多因素Cox逐步回归最终筛选出年龄、白蛋白、补体C3及血清Klotho蛋白共4个独立预测因子(P<0.05),模型最终纳入了年龄、白蛋白、补体C3、血清Klotho蛋白共4个指标。结论成功构建并验证了基于血清Klotho蛋白的慢性肾脏病全因死亡预测机器学习模型;年龄大是CKD患者全因死亡的危险因素,白蛋白、补体C3及血清Klotho蛋白高是CKD患者全因死亡的保护因素。

关键词：慢性肾脏病全因死亡预测模型机器学习

体检人群血浆致动脉粥样硬化指数诊断代谢相关脂肪性肝病效能分析

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实用肝脏病杂志 2024年第3期27卷 361-365页

作者：曹焱芬邹昊轩谢艳四川大学华西医院消化内科成都市610000

目的研究血浆致动脉粥样硬化指数(AIP)诊断代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者的效能。方法2020年7月~2022年12月四川大学华西医院健康管理中心接受体检的人群,常规检测血清指标,计算AIP。采用Logistic回归分析危险因素,应用受试者工作特征... 详细信息

目的研究血浆致动脉粥样硬化指数(AIP)诊断代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者的效能。方法2020年7月~2022年12月四川大学华西医院健康管理中心接受体检的人群,常规检测血清指标,计算AIP。采用Logistic回归分析危险因素,应用受试者工作特征曲线(ROC)分析诊断效能。结果在4988名体检人群中,发现MAFLD患者1589例(32.4%);MAFLD组血脂水平显著高于无MAFLD组,其中AIP为0.2(0.0~0.4),显著高于无MAFLD组【0.1(0.1~0.3),P三酯(0.764)、高密度脂蛋白(0.750)、低密度脂蛋白(0.568)或总胆固醇(0.552)诊断;采用DeLong检验,AIP诊断女性MAFLD的AUC值显著高于诊断男性(0.817对0.714),AIP诊断<45岁人群MAFLD的AUC值也显著高于诊断≥45岁人群(0.825对0.742,P<0.001)。结论应用AIP诊断MAFLD简单易行,可作为初步筛查方法用于判别脂肪肝人群,值得进一步验证。

关键词：代谢相关脂肪性肝病血浆致动脉粥样硬化指数受试者工作特征曲线诊断

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单纯电切、单纯电凝与电凝电切术对扁平肠息肉疗效及不良事件发生率的影响

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中华消化病与影像杂志（电子版） 2024年第4期14卷 310-314页

作者：黄福秀张宁宁李晨阳李淑玲陈超中国人民解放军总医院第四医学中心消化内科北京100048

目的比较单纯电切、单纯电凝和电凝电切术对直径为5~10 mm扁平肠息肉的疗效及不良事件发生率的影响。方法前瞻性纳入2021年3月至2023年3月于解放军总医院第四医学中心就诊的221例直径5~10 mm的扁平肠息肉患者,经纳入排除标准筛选,同时... 详细信息

目的比较单纯电切、单纯电凝和电凝电切术对直径为5~10 mm扁平肠息肉的疗效及不良事件发生率的影响。方法前瞻性纳入2021年3月至2023年3月于解放军总医院第四医学中心就诊的221例直径5~10 mm的扁平肠息肉患者,经纳入排除标准筛选,同时剔除不愿参与研究及中途退出者,最终纳入195例患者作为研究对象。根据随机字母表法将所有患者分为单纯电切组、单纯电凝组、电凝电切术组,每组65例患者。观察比较三组患者的完全切除率、息肉复发率、手术及住院情况、胃肠道功能恢复时间、不良事件发生率和患者满意度。结果术后,电凝电切术组的完全切除率为96.92%,显著高于单纯电切组(81.54%)和单纯电凝组(84.62%)。尽管三组在息肉复发率上差异不显著,但电凝电切术组的不良事件发生率显著低于其他两组,仅为1.54%。此外,电凝电切术组的手术、恢复和住院时间也都显著短于单纯电切和单纯电凝组,同时在胃肠道功能恢复时间方面也表现更好,患者满意度更高。结论相比于单纯电切或电凝,电凝电切术治疗直径为5~10 mm的扁平肠息肉疗效更好,能更快促进胃肠道功能恢复,且不良事件发生率低,患者满意度高。

关键词：肠息肉电凝电切术临床疗效不良事件