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外伤致尿道狭窄患者经会阴入路尿道重建术后复发的危险因素分析及其预测模型的构建

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中华泌尿外科杂志 2023年第8期44卷 571-576页

作者：李雅廖邦华周亮马玉成王坤杰四川大学华西医院泌尿外科、泌尿外科研究所泌尿系修复与重建研究室成都610041

目的探讨外伤导致的尿道球部、膜部狭窄患者行经会阴人路尿道重建术后狭窄复发的危险因素,构建预测术后复发的列线图模型。方法回顾性分析2016年1月至2017年12月四川大学华西医院收治的因外伤导致尿道球部或膜部狭窄的78例患者的病例资... 详细信息

目的探讨外伤导致的尿道球部、膜部狭窄患者行经会阴人路尿道重建术后狭窄复发的危险因素,构建预测术后复发的列线图模型。方法回顾性分析2016年1月至2017年12月四川大学华西医院收治的因外伤导致尿道球部或膜部狭窄的78例患者的病例资料,所有患者均接受经会阴入路尿道重建术。术后随访期间尿道狭窄复发13例(复发组),无尿道狭窄复发65例(未复发组)。复发组年龄(49.8±12.0)岁,3例合并糖尿病,9例有吸烟史;8例术前有泌尿系统感染;4例术前有尿道扩张史;术前血清总蛋白含量(67.80±1.18)g/L;10例为尿道膜部狭窄,7例狭窄尿道近端位于耻骨上缘以上(高位狭窄);术中测量狭窄长度为(2.19±0.22)cm。未复发组年龄(44.8±13.6)岁,3例合并糖尿病,25例有吸烟史;37例术前有泌尿系统感染;4例术前有尿道扩张史;术前血清总蛋白含量(71.83±0.70)g/L;38例为尿道膜部狭窄,14例为高位狭窄;术中测量狭窄长度为(2.03±0.11)cm。采用单因素、多因素logistics回归分析术后5年尿道狭窄复发的危险因素,构建预测复发的列线图模型,并评估模型的区分度和准确性。结果单因素分析结果显示,吸烟史(P=0.050)、糖尿病史(P=0.039)、术前尿道扩张史(P=0.016)、术前血清总蛋白含量(P=0.023)、高位狭窄(P=0.031)与术后尿道狭窄复发相关。多因素分析结果显示,高位狭窄(0R=34.64,95%CI3.71~754.53,P=0.007)、术前尿道扩张史(0R=13.15,95%CI 1.27~210.00,P=0.041)、吸烟(0R=13.75,95%CI2.15~166.05,P=0.015)、糖尿病(0R=64.98,95%CI3.80~1957.60,P=0.007)是尿道狭窄复发的独立危险因素,较高的血清总蛋白含量与更低的复发风险相关(0R=0.78,95%CI0.62~0.93,P=0.013)。根据多因素回归分析结果构建预测狭窄复发风险的列线图,预测模型的C-index为0.923(95%CI0.908~0.938),受试者工作特征曲线下面积为0.923(95%CI0.855~0.991),截断点对应的特异性为87.7%,敏感性为84.6%;布里尔分数为0.079。结论狭窄尿道近端位于耻骨支上缘以上、术前尿道扩张史、吸烟、糖尿病是外伤导致的尿道球部、膜部狭窄行经会阴入路尿道重建术后狭窄复发的独立危险因素,较高的血清总蛋白含量可能具有潜在保护作用。利用上述危险因素构建的列线图可预测术后狭窄复发的风险。

关键词：尿道狭窄复发预测修复外科手术

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FOXP3^+调节性T细胞与免疫细胞治疗

科技导报 2019年第5期37卷 72-80页

作者：刘鑫男赵彬彬成浩李斌上海交通大学医学院上海市免疫学研究所上海200025 中国科学院上海巴斯德研究所上海200025

CD4^+CD25^+FOXP3^+调节性T细胞(Treg)负责维持机体免疫稳态、调节免疫耐受。Treg细胞通过调控机体对外来或自身抗原的免疫应答水平,在抗自身免疫及抗肿瘤免疫中均发挥重要作用。深入分析了Treg细胞功能的分子机理,通过FOXP3^+Treg细胞... 详细信息

CD4^+CD25^+FOXP3^+调节性T细胞(Treg)负责维持机体免疫稳态、调节免疫耐受。Treg细胞通过调控机体对外来或自身抗原的免疫应答水平,在抗自身免疫及抗肿瘤免疫中均发挥重要作用。深入分析了Treg细胞功能的分子机理,通过FOXP3^+Treg细胞体外扩增或对其进行修饰改造,可以使其在不同组织及炎症微环境下特异性促进对机体的有益作用,减少副作用,这一现象会为免疫细胞治疗提供新思路与新策略。

关键词：调节性T细胞细胞修饰免疫细胞治疗 Car-Treg FOXP3

多配体聚糖结合蛋白1过表达增加低密度丙型肝炎病毒颗粒的产生

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第二军医大学学报 2018年第3期39卷 263-268页

作者：邓力宾郭巾旭马鹏娟王刚龙钢上海大学生命科学学院上海201900 中国科学院上海巴斯德研究所上海200031

目的探讨多配体聚糖结合蛋白1(syntenin-1)对丙型肝炎病毒(HCV)颗粒组装的影响。方法采用免疫印迹法分析人原代肝细胞中syntenin-1的含量。使用慢病毒质粒转染人肝癌细胞系Huh7.5.1构建syntenin-1过表达细胞系和绿色荧光蛋白(GFP)过表... 详细信息

目的探讨多配体聚糖结合蛋白1(syntenin-1)对丙型肝炎病毒(HCV)颗粒组装的影响。方法采用免疫印迹法分析人原代肝细胞中syntenin-1的含量。使用慢病毒质粒转染人肝癌细胞系Huh7.5.1构建syntenin-1过表达细胞系和绿色荧光蛋白(GFP)过表达细胞系。采用电转染法将HCV RNA转入Huh7.5.1细胞、syntenin-1过表达细胞和GFP过表达细胞后,用荧光素酶分析、免疫印迹分析和病毒滴度测定方法分别从RNA复制、病毒蛋白表达和感染性病毒颗粒的分泌方面研究syntenin-1过表达对HCV的影响。用密度梯度分析法检测HCV RNA和感染滴度在不同密度组分的分布情况。结果 3例不同人原代肝细胞中syntenin-1的含量均较Huh7.5.1细胞高(P<0.01)。Syntenin-1过表达不影响HCV RNA在宿主细胞中的复制;syntenin-1过表达细胞来源HCV病毒的感染性与Huh7.5.1细胞或GFP过表达细胞相比差异均无统计学意义。在syntenin-1过表达细胞培养上清液中,HCV感染性颗粒从主要集中在1.08~1.16 g/m L区域逐渐转变为有部分转移到密度为1.01~1.02 g/m L的低密度区域。结论 Syntenin-1过表达改变了HCV感染性颗粒的密度组分分布。

关键词：丙型肝炎病毒多配体蛋白聚糖结合蛋白密度组分分布病毒颗粒

不同因素影响下层间错动带颗粒破碎和剪切强度特性试验研究

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岩土力学 2013年第1期34卷 13-22页

作者：赵阳周辉冯夏庭邵建富江权闵弘江亚丽黄可中国科学院武汉岩土力学研究所岩土力学与工程国家重点试验室武汉430071 华北水利水电学院资源与环境学院郑州450011 法国里尔科技大学里尔力学试验室法国里尔59655 中国水电顾问集团华东勘测设计研究院杭州310014

为了获得不同初始颗粒粒径分布和含水率对层间错动带颗粒破碎和剪切强度特性的影响,通过对比泥夹碎屑、泥夹粉砂、全泥型3种不同层间错动带类型与现场3种不同含水率(10%、7%和3%)试样在法向压力2～10 MPa作用下的反复直剪试验和剪切面... 详细信息

为了获得不同初始颗粒粒径分布和含水率对层间错动带颗粒破碎和剪切强度特性的影响,通过对比泥夹碎屑、泥夹粉砂、全泥型3种不同层间错动带类型与现场3种不同含水率(10%、7%和3%)试样在法向压力2～10 MPa作用下的反复直剪试验和剪切面颗粒粒径分析试验结果,可得出以下结论:①粗颗粒越多(d60越大),采用相对颗粒破碎势Br量化的颗粒破碎程度越大;②较干颗粒(低含水率)由于磨损产生了更多的细小颗粒,而较湿颗粒(高含水率)由于破裂和摩擦产生了较大颗粒;③粗颗粒仅对峰值抗剪强度产生一定的影响,且粗颗粒越多,残余强度包线非线性越强;④黏聚力和内摩擦角随含水率线性减小,且低含水率试样残余强度包线非线性最强;⑤残余内摩擦角随颗粒破碎后的黏粒含量(<2μm)线性减小。提出的残余内摩擦角初步预测公式可供实际工程参考。

关键词：层间错动带反复直剪残余抗剪强度高压颗粒破碎颗粒粒径分布

HIV辅助蛋白拮抗细胞限制因子机制研究进展

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病毒学报 2014年第1期30卷 84-90页

作者：陈倩倩徐庆刚张驰宇江苏大学生命科学研究院镇江212013 中国科学院上海巴斯德研究所病原诊断中心上海200025

抗病毒限制因子成为病毒学研究领域的热点。近些年陆续发现了4种HIV限制因子:APOBEC3G、Trim5α、Tetherin、SAMHD1。其中APOBEC3G、Tetherin、SAMHD1分别被HIV编码的辅助蛋白Vif、Vpu、Vpx所拮抗。这些辅助蛋白影响病毒的致病性和复制... 详细信息

抗病毒限制因子成为病毒学研究领域的热点。近些年陆续发现了4种HIV限制因子:APOBEC3G、Trim5α、Tetherin、SAMHD1。其中APOBEC3G、Tetherin、SAMHD1分别被HIV编码的辅助蛋白Vif、Vpu、Vpx所拮抗。这些辅助蛋白影响病毒的致病性和复制能力,拮抗宿主内的天然抗病毒限制因子,使病毒能够成功的侵染宿主细胞。本文重点综述了这三种能拮抗宿主限制因子的HIV辅助蛋白的功能研究进展。

关键词： HIV辅助蛋白限制因子 Vif Vpu Vpx

基于实时荧光定量监测逆转录病毒MuLV/Friend感染方法的建立与评价

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中国药理学通报 2018年第8期34卷 1175-1178页

作者：宋姝庭孙丽蒋金凤黄海王建华上海大学生命科学学院上海200444 中国科学院上海巴斯德研究所上海200031

目的建立基于实时荧光定量PCR的病毒复制检测方法,监测MuLV/Friend急性感染小鼠病毒复制动力学。方法提取MuLV/Friend病毒基因组RNA,逆转录为cDNA,扩增病毒gag片段,连接入PMD-19T载体,构建标准品,并合成特异性荧光探针,建立病毒复制定... 详细信息

目的建立基于实时荧光定量PCR的病毒复制检测方法,监测MuLV/Friend急性感染小鼠病毒复制动力学。方法提取MuLV/Friend病毒基因组RNA,逆转录为cDNA,扩增病毒gag片段,连接入PMD-19T载体,构建标准品,并合成特异性荧光探针,建立病毒复制定量的标准曲线;BALB/c小鼠腹腔接种MuLV/Friend病毒,在急性感染不同时期,实时监测小鼠组织内病毒复制动力学。结果成功构建基于实时荧光定量PCR的MuLV/Friend复制检测方法,可分析小鼠各组织内病毒复制动力学,为利用MuLV/Friend小鼠感染模型研究抗病毒策略或宿主免疫等,提供了一种有效、快速、灵敏的实时监测病毒复制的手段。结论该实时荧光定量PCR的病毒复制检测方法具有较高的灵敏度,改善了之前利用脾肿大指数检测病毒体内复制的传统方法。

关键词： MuLV/Friend病毒逆转录病毒急性感染病毒复制实时荧光核酸定量动物模型

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水泥基材料的化学-力学耦合作用

计算力学学报 2009年第5期26卷 697-702页

作者：张研宋智通河海大学南京210098 里尔科技大学南京水利科学研究院南京210029

水泥石良好的粘结性能和力学性能决定水泥基材料和结构的耐久性。通过试验和理论研究,发现水泥石中含钙水化物质,特别是氢氧化钙Ca(OH)2和水化硅酸钙C-S-H在化学腐蚀作用下的流失是一个复杂的过程。假定水泥基材料为宏观均匀材料,引入... 详细信息

水泥石良好的粘结性能和力学性能决定水泥基材料和结构的耐久性。通过试验和理论研究,发现水泥石中含钙水化物质,特别是氢氧化钙Ca(OH)2和水化硅酸钙C-S-H在化学腐蚀作用下的流失是一个复杂的过程。假定水泥基材料为宏观均匀材料,引入考虑两种水化物不同扩散过程的化学扩散模型。提出了新的化学-力学损伤本构模型,描述水泥基材料在不同化学腐蚀下的应力应变关系。综合应用提出的水泥基材料的化学-力学损伤本构关系和化学扩散模型,可以较好地反映水泥石具有时间效应的力学特性。

关键词：水泥石化学-力学耦合本构关系化学扩散

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脆性大理岩弹塑性耦合力学模型研究

岩石力学与工程学报 2010年第12期29卷 2398-2409页

作者：周辉张凯冯夏庭邵建富邱士利中国科学院武汉岩土力学研究所岩土力学与工程国家重点实验室湖北武汉430071 中国矿业大学深部岩土力学与地下工程国家重点实验室江苏徐州221008 里尔科技大学里尔力学实验室法国里尔59650

为全面、深入地揭示脆性岩石的变形和屈服特性,以锦屏T26y和T2b脆性大理岩峰前和峰后循环加卸载试验为基础,分析岩石的弹塑性耦合性质、应变硬化软化性质和关联与非关联流动法则,定义考虑围压影响的塑性内变量以考虑应力历史对屈服过程... 详细信息

为全面、深入地揭示脆性岩石的变形和屈服特性,以锦屏T26y和T2b脆性大理岩峰前和峰后循环加卸载试验为基础,分析岩石的弹塑性耦合性质、应变硬化软化性质和关联与非关联流动法则,定义考虑围压影响的塑性内变量以考虑应力历史对屈服过程的影响,进而建立脆性大理岩的弹塑性耦合力学模型,该模型能全面地反映脆性大理岩的弹塑性耦合、应变硬化软化和剪胀特性。针对所提出的弹塑性耦合模型,提出相应的数值迭代计算方法,并在有限差分软件FLAC3D进行实现。通过模拟脆性岩石的室内常规三轴压缩试验表明,所提出的力学模型可以较好地反映脆性岩石的主要力学特性。研究成果为更好地理解和分析脆性岩石的屈服破坏过程提供重要的参考。

关键词：岩石力学脆性大理岩弹塑性耦合力学模型广义正交流动法则

2008-2016年中国手足口病分子流行病学及肠道病毒的进化研究

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2008-2016年中国手足口病分子流行病学及肠道病毒的进化研究

作者：傅雪敏中国科学院大学(中国科学院上海巴斯德研究所)

学位级别：硕士

手足口病(Hand,foot and mouth disease,HFMD)是常见的儿童自限性传染病,重症患者会引起多种神经性并发症,甚至导致死亡。20世纪末期至今,该疾病开始在东南亚及太平洋地区持续高发,日本、柬埔寨、越南等周边国家更是手足口病的重灾区。2... 详细信息

手足口病(Hand,foot and mouth disease,HFMD)是常见的儿童自限性传染病,重症患者会引起多种神经性并发症,甚至导致死亡。20世纪末期至今,该疾病开始在东南亚及太平洋地区持续高发,日本、柬埔寨、越南等周边国家更是手足口病的重灾区。2008年中国安徽省阜阳市的首次手足口病大暴发引起了我国政府的密切关注,这一疾病也在同年被列为国家丙类法定传染病,并设置了相关肠道病毒:肠道病毒A71(Enterovirus A71,EVA71)和柯萨奇病毒A16(Coxsackievirus A16,CVA16)的病毒监测系统。HFMD主要由多种肠道病毒引起,其中EVA71和CVA16是引起HFMD的最主要的肠道病毒。在中国,从2008年首次大规模流行手足口病以来,每年都有超过百万的儿童感染手足口病,其分子流行病学特征也在不断发生变化。近年来非EVA71和非CVA16的其他肠道病毒的流行比例开始逐年增长,甚至在部分地区成为引起手足口病的主要血清型。但是,影响手足口病的高风险因素、与特殊致病相关的基因组突变特征以及全面系统的分子流行病学和进化史概况等问题,都尚不明确。因此,本论文从地方性城市HFMD流行特点和全国肠道病毒序列两个角度入手,分别对手足口病的流行病学特征、肠道病毒的流行与进化及主要肠道病毒血清型的分子流行病学概况进行详细而全面的研究分析。为了研究2008-2016年中国地方性城市手足口病的流行病学和进化特征。我们收集了2008-2016年期间江苏省镇江市共37202例HFMD的病例资料,并用特异性荧光定量PCR方法检测了共3707例手足口病人的咽拭子样本。在流行病学研究中,我们首次发现了手足口病季节性混合流行模式,即不同年间单峰和双峰交替流行,以及在镇江市幼儿园和学校出现了不同程度的手足口病聚集性和散发性病例报道。经过统计学分析,我们发现4岁以下的儿童极易感染手足口病,散居儿童和男孩有更高风险引起手足口病重症。在检测为阳性的样本中,我们也证实了非EVA71和非CVA16肠道病毒的患病率从2008年到2016年在不断增加。同时,为了进一步了解镇江市2008-2016年手足口病相关肠道病毒的分布和流行,我们挑选了初筛检测为阳性的610份手足口病患儿的咽拭子样本,通过巢氏PCR方法扩增肠道病毒的VP1基因并测序。最终我们共获得238个VP1部分基因片段的序列,包括93个EVA71(39%),79个CAV16(33%),29个柯萨奇病毒B3(Coxsackievirus B3,CVB3)(12%),24个柯萨奇病毒A6(Coxsackievirus A6,CVA6)(10%)和13个其他肠道病毒血清型(5.5%)。因为CVB3主要与心肌炎有关,偶尔与心力衰竭、脑膜炎有关,但是较少在手足口病例中报道,且基因分型标准不统一。但是根据镇江市手足口病病原谱的比例分布,我们发现CVB3流行率较高,仅次于EVA71和CVA16。随后,我们在数据库中下载了所有可用的CVB3全长基因组和VP1基因序列,通过系统进化学和遗传距离分析,CVB3可分为7种基因型A-G。中国大陆其他地区之前报道的CVB3序列中95%以上属于基因型G,并且多与无菌性脑膜炎和心肌炎相关。但是,镇江所有CVB3序列均属于基因型A,且都是HFMD轻症病例。由此可见镇江市手足口病例确实存在着特殊的基因型分布和流行特征,这种少见的CVB3高流行率和新的基因型分布可能揭示了中国手足口病患者中CVB3的新流行趋势,对监测和防控CVB3的流行风险具有重要科学意义。最后,为了对手足口病相关的肠道病毒进行系统的流行病学和进化史分析,我们从已发表文献报道中总结了中国不同地区的主要血清型的流行趋势和病原谱分布。据此,我们发现从2008年到2016年,中国的EVA71流行率呈急剧下降趋势,而其他肠道病毒正在快速增长。同时,从GenBank数据库中下载了中国常见四种血清型(EVA71,CVA16,CVA6,CVA10)的基因序列,通过进化分析和地域时间分析,我们发现每种肠道病毒都由一种主要基因型或亚型主导流行,其中四种主要基因型或基因亚型分别为:EVA714,CVA161,CVA6和CVA10,占中国所有手足口病病例的90%以上。四种主要的肠道病毒基因型也显示出不同的地理和流行病学特征,并在不同区域与其他基因型形成共流行。结果表明,更多的分子流行病学研究应该集中在CVA16和其他肠道病毒上,尤其针对一些不发达地区。手足口病相关肠道病毒的流行病学和进化信息对病毒学监测,疾病管理和疫苗设计都具有指导意义,也为国家政府制定预防和控制手足口病的有效政策提供了科学依据和理论保障。

关键词：手足口病肠道病毒基因型分子流行病学镇江市