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组胺H 1受体激动剂通过Akt/NF-κB通路抑制脂多糖诱导的星形胶质细胞炎症反应

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中国药理学通报 2024年第2期40卷 317-323页

作者：徐佳雯沈佳红温雨欣孙建良杭州市第一人民医院麻醉科浙江杭州310000

目的探讨组胺H 1受体(histamine H 1 receptor,H 1R)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的星形胶质细胞炎症反应的影响及其调控机制。方法采用LPS建立体外星形胶质细胞炎症模型,随机将大鼠原代星形胶质细胞分为对照组、LPS组、LPS+H... 详细信息

目的探讨组胺H 1受体(histamine H 1 receptor,H 1R)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的星形胶质细胞炎症反应的影响及其调控机制。方法采用LPS建立体外星形胶质细胞炎症模型,随机将大鼠原代星形胶质细胞分为对照组、LPS组、LPS+H 1R激动剂组(2-pyridylethlamine,Pyri)和H 1R激动剂组。对照组仅加入培养液,LPS+H 1R激动剂组提前在培养液中加入100μmol·L-1的Pyri,1 h后再加入终浓度为100μg·L-1的LPS。CCK-8法检测细胞活性;免疫荧光法检测活化标记物GFAP和H 1R的表达;倒置相差显微镜下观察星形胶质细胞的形态变化;ELISA法检测细胞上清中炎症因子TNF-α和IL-6水平;Western blot检测p-Akt、Akt、p-NF-κB p65、NF-κB p65的蛋白表达。结果与对照组比较,LPS组星形胶质细胞分支和辐射状突起减少,GFAP表达增加,细胞表面H 1R表达下调,上清液中TNF-α和IL-6含量增加,Akt和NF-κB p65的磷酸化水平明显增加;与LPS组相比,LPS+H 1R激动剂组激活态星形胶质细胞减少,GFAP表达降低,培养基上清中TNF-α和IL-6的含量明显下降,Akt和NF-κB p65的磷酸化表达明显降低。结论H 1R激动剂能够抑制LPS诱导的星形胶质细胞活化和炎症因子的表达,且Akt/NF-κB通路可能是H 1R参与星形胶质细胞免疫调节的重要途径。

关键词：组胺H 1受体 H 1受体激动剂脂多糖星形胶质细胞炎症反应 Akt/NF-κB信号通路

麻醉方式对急性后循环脑卒中血管内治疗患者神经功能结局的影响

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浙江大学学报（医学版） 2024年第2期53卷 151-159页

作者：朱晓锋张哲宇钟晚思贺耀德罗钟毓张凝远程超婵杨剑宏楼敏浙江大学医学院附属第二医院神经内科浙江杭州310009 桐乡市第一人民医院神经内科浙江嘉兴314500 永康市第一人民医院神经内科浙江金华321300 宁波市第一医院神经内科浙江宁波315010

目的:比较急性后循环缺血性脑卒中患者在血管内治疗时选择清醒镇静和全身麻醉两种方式对患者神经功能结局的影响。方法:回顾性分析2017年1月至2022年12月在急性卒中质量评估与管理在线数据库(来源于CASE-Ⅱ研究,NCT04487340)登记的656... 详细信息

目的:比较急性后循环缺血性脑卒中患者在血管内治疗时选择清醒镇静和全身麻醉两种方式对患者神经功能结局的影响。方法:回顾性分析2017年1月至2022年12月在急性卒中质量评估与管理在线数据库(来源于CASE-Ⅱ研究,NCT04487340)登记的656例急性后循环脑卒中血管内治疗患者的临床资料,根据麻醉方式不同分为清醒镇静组(163例)和全身麻醉组(493例)。倾向性评分匹配后428例患者纳入分析,其中清醒镇静组(155例),全身麻醉组(273例)。比较两组手术方式、病因分型、血管再通情况、24 h出血转化、3个月改良Rankin量表(mRS)评分和3个月死亡的差异,采用二元logistic回归分析不同麻醉方式对神经功能结局等的影响。结果:倾向性评分匹配后,清醒镇静与全身麻醉患者除手术方式差异有统计学意义(P0.05)。二元logistic回归分析结果显示,清醒镇静与全身麻醉患者在血管内治疗后良好功能结局方面差异无统计学意义(OR=1.151,95%CI:0.751~1.765,P>0.05),在患者3个月mRS评分3分及以下、3个月mRS评分4分及以下、3个月死亡、血管再通良好和24 h出血转化方面差异也无统计学意义(均P>0.05)。结论:对于接受血管内治疗的后循环脑卒中患者,采用清醒镇静或全身麻醉对患者神经功能结局无明显影响。

关键词：脑卒中血管内治疗全身麻醉清醒镇静回顾性研究

类风湿关节炎患者还原型叶酸载体1基因多态性与甲氨蝶呤疗效、血药浓度及不良反应的相关性

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中华检验医学杂志 2024年第3期47卷 278-285页

作者：李明赵敏侯良学焦鹏商丘市第一人民医院药学部商丘476000 商丘市第一人民医院肿瘤放疗科商丘476000 商丘市第一人民医院急诊重症科商丘476000

目的探究类风湿关节炎(RA)患者还原型叶酸载体1(RFC1)基因多态性与甲氨蝶呤(MTX)疗效、血药浓度及不良反应的关系。方法采用病例对照研究方法,收集2018年1月20日至2021年1月20日在商丘市第一人民医院行MTX治疗的268例RA患者,男性82例,女... 详细信息

目的探究类风湿关节炎(RA)患者还原型叶酸载体1(RFC1)基因多态性与甲氨蝶呤(MTX)疗效、血药浓度及不良反应的关系。方法采用病例对照研究方法,收集2018年1月20日至2021年1月20日在商丘市第一人民医院行MTX治疗的268例RA患者,男性82例,女性186例,年龄(52.47±10.29)岁。检测其RFC1 G80A位点的基因型,检测初次服用MTX 48 h后的血药浓度,观察并统计治疗6个月后的疗效及不良反应。比较不同组别间RFC1 G80A位点基因型的差异,采用共线性诊断和logistic回归分析MTX疗效和血药浓度的影响因素。采用卡方检验比较不同基因型患者间不良反应的发生率。结果RFC1 G80A位点基因型(GG/GA/AA)及基因频率(G/A)分布在有效组和无效组中的差异有统计学意义(χ^(2)=6.583,P=0.037;χ^(2)=6.249,P=0.012),AA型治疗有效率59.26%(32/54)高于GG型36.49%(27/74)(χ^(2)=6.516,P=0.011);Logistic回归分析显示AA基因型患者相对于GG型的MTX治疗有效率的OR(95%CI)值为2.491(1.206~5.144)。AA型患者的48 h血药浓度为1.15(0.75,1.35)μmol/L,与GG型[0.74(0.61,1.18)μmol/L]和GA型[0.84(0.69,0.99)μmol/L]相比,差异有统计学意义(χ^(2)=7.152,P=0.028)。Logistic回归分析显示AA型患者48 h血药浓度较高的概率约为GG型的2.583(1.238~5.390)倍。肝功能损伤在3种不同基因型(GG/GA/AA)间的发生率差异有统计学意义(χ^(2)=12.606,P=0.002)。结论RFC1 G80A位点多态性能够影响RA患者的MTX疗效、血药浓度及肝功能损伤,AA型患者相对GG型疗效更好、血药浓度较高,但肝功损伤率也更高。

关键词：关节炎类风湿甲氨蝶呤还原型叶酸载体1 基因多态性

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NLR和PLR对胰腺癌患者术后生存的影响

中华肝胆外科杂志 2024年第4期30卷 286-290页

作者：赵方陈廷昊陈泳松陈海洋资阳市第一人民医院肝胆胰外科资阳641300

目的研究术前胰腺癌患者中性粒细胞与淋巴细胞数比值(NLR)和血小板与淋巴细胞比值(PLR)对术后生存的影响。方法回顾性分析2018年1月至2021年1月在资阳市第一人民医院行胰腺手术的50例胰腺癌患者的临床资料,其中男性34例,女性16例,年龄(6... 详细信息

目的研究术前胰腺癌患者中性粒细胞与淋巴细胞数比值(NLR)和血小板与淋巴细胞比值(PLR)对术后生存的影响。方法回顾性分析2018年1月至2021年1月在资阳市第一人民医院行胰腺手术的50例胰腺癌患者的临床资料,其中男性34例,女性16例,年龄(60±5)岁。用术前血细胞分析相关数值计算出NLR和PLR,根据NLR、PLR的受试者工作特征曲线取约登指数最大切点为临界点,确定NLR和PLR的临界值分别为3.69和188,依据上述截断值,将患者分组:NLR>3.69的患者纳入高NLR组(n=23),NLR≤3.69的患者纳入低NLR组(n=27),PLR>188的患者纳入高PLR组(n=17),PLR≤188的患者纳入低PLR组(n=33)。术后采用门诊复诊和电话询问的方式随访患者的生存情况。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,生存率比较采用log-rank检验。结果50例胰腺癌患者中,21例患者实施了根治性手术,29例患者实施了姑息性手术,术后中位总生存期为15个月。高NLR组和低NLR组患者的肿瘤分化程度、肿瘤部位间差异具有统计学意义(均P3.69和PLR>188的胰腺癌患者预后较差。

关键词：胰腺肿瘤炎症因子生存预后

基于宏基因组学第二代测序技术分析烧伤脓毒症患者感染病原体的特征

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中华烧伤与创面修复杂志 2024年第10期40卷 940-947页

作者：史继静赵靓李晓亮张群夏成德马超郑州市第一人民医院中心实验室郑州450004 郑州市第一人民医院烧伤科郑州450004 郑州市第一人民医院整形科郑州450004

目的基于宏基因组学第二代测序(mNGS)技术,分析烧伤脓毒症患者感染病原体的特征。方法该研究为回顾性观察性研究。2021年7月—2023年12月,郑州市第一人民医院烧伤科收治109例符合入选标准的烧伤脓毒症患者,其中男68例,年龄57~92岁;女41... 详细信息

目的基于宏基因组学第二代测序(mNGS)技术,分析烧伤脓毒症患者感染病原体的特征。方法该研究为回顾性观察性研究。2021年7月—2023年12月,郑州市第一人民医院烧伤科收治109例符合入选标准的烧伤脓毒症患者,其中男68例,年龄57~92岁;女41例,年龄48~83岁。采集患者住院期间的血液、支气管肺泡灌洗液、脑脊液、痰液或其他液体标本,分别进行微生物培养(86例患者)和mNGS技术检测(109例患者)。统计采用mNGS技术检测的送检标本类型及检出病原体的情况,同时将患者分为入住重症监护病房(ICU)的ICU组(78例)和未入住ICU的非ICU组(31例),并对2组患者感染的病原体进行分析。另对同时进行mNGS技术检测和微生物培养检测的86例患者标本的病原体检出情况进行分析。结果采用mNGS技术检测的109份标本中,血液标本42份、支气管肺泡灌洗液标本17份、痰液标本4份、脑脊液标本6份、脓液标本16份、组织液标本24份;共检测出39种病原体,其中细菌13种、真菌12种、病毒10种、寄生虫2种、支原体2种;检出病原体的总体阳性率为88.99%(97/109)。检出率排前3位的革兰阴性菌依次是肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、假单胞菌,排前3位的革兰阳性菌依次是肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、粪肠球菌;检出率排前3位的病毒依次是人类疱疹病毒、巨细胞病毒、细环病毒;检出率排前3位的真菌依次是烟曲霉菌、白色念珠菌、黄曲霉菌。27例患者感染1种病原体,45例患者感染2种病原体,25例患者感染≥3种病原体。与非ICU组相比,ICU组患者检出的肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、假单胞菌、肺炎链球菌、烟曲霉菌、巨细胞病毒的占比均明显升高(χ^(2)值分别为8.62、7.93、3.93、5.48、4.28、5.58,P一致性检验显示,差异无统计学意义(κ=0.02,P>0.05)。结论采用mNGS技术检测标本中病原体的阳性率高于采用常规微生物培养法,且能检测到后者不能检出的病原体,如分枝横梗霉菌、耶氏肺孢子菌、结核分枝杆菌、病毒等。采用mNGS技术检测有助于明确烧伤脓毒症患者感染病原体的种类,为临床用药提供依据和指导。

关键词：烧伤感染脓毒症宏基因组学病原体

复元活血汤联合针刺治疗气滞血瘀型冠心病合并慢性心力衰竭患者的临床观察

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中华中医药学刊 2024年

作者：王焱平马金霞王希瑞薛铮南阳市第一人民医院针灸科南阳市第一人民医院心血管内科南阳市第一人民医院中医科

目的：探讨复元活血汤联合针刺治疗气虚血瘀型冠心病合并慢性心力衰竭患者的临床观察。方法：收集2020年1月1日至2021年12月31日医院收治的气虚血瘀型冠心病合并慢性心力衰竭患者106例作为研究对象。采用随机数字表法，将患者分为试验... 详细信息

目的：探讨复元活血汤联合针刺治疗气虚血瘀型冠心病合并慢性心力衰竭患者的临床观察。方法：收集2020年1月1日至2021年12月31日医院收治的气虚血瘀型冠心病合并慢性心力衰竭患者106例作为研究对象。采用随机数字表法，将患者分为试验组和对照组，每组53例。对照组予以阿司匹林肠溶片100mg，每日1次；单硝酸异山梨酯片20mg，每日3次；螺内酯片20mg，每日1次；酒石酸美托洛尔片25mg，每日3次；卡托普利片25mg，每日3次。试验组在此基础上应用复元活血汤联合针刺治疗。对比两组中医证候评分、临床疗效、心率、血压及不良反应发生率。本文研究数据均采取SPSS25.0统计学软件进行分析。结果：治疗后与对照组相比，试验组临床总有效率较高（P＜0.05）。治疗后，两组患者各项中医证候评分较治疗前比较均降低（P<0.05）；与对照组比较，试验组患者各项中医证候评分水平较低（P<0.05）。治疗后，两组患者HR、SBP、DBP与治疗前相比明显降低（P<0.05）；与对照组比较，试验组患者HR、SBP、DBP水平较低（P<0.05）。两组患者不良反应发生率无明显差异（P＞0.05）。结论：复元活血汤联合针刺治疗能显著改善气虚血瘀型冠心病合并慢性心力衰竭患者临床症状，安全性较高，其治疗机制可能与炎症抑制与调节血流动力学具有密切相关性。

关键词：复元活血汤针刺冠心病合并慢性心力衰竭

基于"肠-脑轴"角度的氟桂利嗪所致药源性帕金森综合征发病机制研究

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中华神经医学杂志 2024年第4期23卷 333-339页

作者：丁楠潘丽欣练昌林徐志锋王玉凯张分赵光华梁晓珏赖文杰曾玮琪陈静娟张国华佛山市第一人民医院神经内科佛山528000 佛山市第一人民医院康复科佛山528000 佛山市第一人民医院检验科佛山528000 华南理工大学附属第六医院神经内科佛山528200

目的从"肠-脑轴"角度探讨氟桂利嗪所致药源性帕金森综合征(DIP)的发病机制。方法30只雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为空白对照组与氟桂利嗪组,每组15只。空白对照组小鼠给予0.1 mL 50%聚乙二醇400+50%生理盐水混合液灌胃,1次/d、持续... 详细信息

目的从"肠-脑轴"角度探讨氟桂利嗪所致药源性帕金森综合征(DIP)的发病机制。方法30只雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为空白对照组与氟桂利嗪组,每组15只。空白对照组小鼠给予0.1 mL 50%聚乙二醇400+50%生理盐水混合液灌胃,1次/d、持续2周;氟桂利嗪组小鼠给予浓度6 mg/mL氟桂利嗪+50%聚乙二醇400+50%生理盐水混合液灌胃,每日剂量30 mg/kg,1次/d、持续2周。2组小鼠均于开始给药后第1、3、5、10、14天时记录体质量,于第14天时进行转棒实验以评估运动功能,并留取小鼠粪便行16s RNA测序以观察肠道菌群情况,给予伊文思蓝溶液灌胃检测肠道转运功能,随后处死小鼠,取其脑组织、肠组织并制备成匀浆或冰冻切片,应用Western blotting实验检测黑质中多巴胺能神经元表达情况,应用RT-qPCR法检测黑质中炎性因子表达情况,应用免疫荧光染色检测结肠上皮组织中紧密连接蛋白ZO-1、Claudin-5表达情况。结果与空白对照组比较,开始给药后第1、3、5、7、10、14天时氟桂利嗪组小鼠的体质量比(与给药前体质量的比值)均明显更低。与空白对照组比较,氟桂利嗪组小鼠的转棒停留时间明显缩短,跌落时转棒转速明显降低,差异均有统计学意义(P0.05)。与空白对照组比较,氟桂利嗪组小鼠黑质中促炎因子白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α水平明显升高(1.00±0.00 vs.2.79±0.83;1.00±0.00 vs.3.39±1.37),肠道依文思蓝推进率明显降低(80.67%±4.51%vs.50.67%±6.03%),结肠上皮组织中ZO-1、Claudin-5表达明显降低(27.01±1.41 vs.16.32±2.83;37.00±2.80 vs.24.52±2.12),差异均有统计学意义(P<0.05)。空白对照组与氟桂利嗪组小鼠共同存在576种肠道菌群,空白对照组单独存在744种,氟桂利嗪组单独存在634种。基于加权UniFrac距离的主成分分析测量β多样性,2组小鼠的肠道菌群明显分离(PCoA1为39.88%,PCoA2为30.69%)。与空白对照组比较,氟桂利嗪组小鼠肠道菌群结构在门水平上以厚壁菌门、疣微菌门为优势菌群,在科水平上以拟杆菌科、毛螺球菌科、阿克曼氏菌科最常见。与空白对照组比较,氟桂利嗪组小鼠肠道菌群中阿克曼菌属、乳酸杆菌属的相对丰度明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论氟桂利嗪可能通过引起肠道菌群结构紊乱,并基于"肠-脑轴"诱发神经炎症,从而导致DIP发病。

关键词：氟桂利嗪药源性帕金森综合征肠-脑轴

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组织瓣技术在乳腺癌保乳术中的应用现状

中华整形外科杂志 2024年第6期40卷 702-708页

作者：袁铭杰尹颖严建明苏州大学附属太仓市第一人民医院甲乳外科苏州215413 苏州大学附属太仓市第一人民医院感染科苏州215413

乳腺癌手术方式从根治术向创伤更小、并发症更少的改良根治术及保乳手术不断转变。保乳手术衍生出保乳与整形相结合的整形保乳术,其中自体组织瓣的应用是目前研究的热点。该文结合目前国内外最新整形保乳术相关研究,对乳腺癌手术中组织... 详细信息

乳腺癌手术方式从根治术向创伤更小、并发症更少的改良根治术及保乳手术不断转变。保乳手术衍生出保乳与整形相结合的整形保乳术,其中自体组织瓣的应用是目前研究的热点。该文结合目前国内外最新整形保乳术相关研究,对乳腺癌手术中组织瓣技术应用的适应证、禁忌证、手术方式及类别、不同类型组织瓣适用情况、术后早期及晚期并发症、术后不同辅助治疗手段对组织瓣的影响等相关内容进行了综述。

关键词：乳腺肿瘤外科皮瓣外科手术整形保乳术保乳手术

3.0 T MRI化学交换饱和转移成像定量评估肾脏氧化还原代谢的实验研究

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中华放射学杂志 2024年第3期58卷 324-329页

作者：虞心田潘靓邢兆宇米文夏陈杰邢伟江苏大学医学院镇江212000 常州市第一人民医院放射科常州213003 常州市第一人民医院泌尿外科常州213003

目的探讨3.0 T MRI化学交换饱和转移(CEST)成像在体外模型和实验动物中定量评估肾脏氧化还原代谢的可行性。方法制备生理浓度的氧化还原代谢物体外模型,包括还原型代谢物(谷氨酸、丙氨酸、谷胱甘肽)和氧化型代谢物(2-酮戊二酸、丙酮酸... 详细信息

目的探讨3.0 T MRI化学交换饱和转移(CEST)成像在体外模型和实验动物中定量评估肾脏氧化还原代谢的可行性。方法制备生理浓度的氧化还原代谢物体外模型,包括还原型代谢物(谷氨酸、丙氨酸、谷胱甘肽)和氧化型代谢物(2-酮戊二酸、丙酮酸、谷胱甘肽二硫化物、氢氧化铵),采用3.0 T MRI扫描仪进行CEST成像,成像方法为固定射频持续时间为2000 ms,采集不同饱和脉冲强度(B1)值(1、2、3、4μT)的CEST图像;固定B1值为2μT,采集不同射频持续时间(1500、2000 ms)的CEST图像,获取最佳扫描参数。采用最佳扫描参数对7只正常实验兔左侧肾脏进行CEST成像,测量兔肾皮质和外髓的非对称磁化传递率(MTRasym),差异的比较采用配对t检验。结果体外模型实验显示氧化还原代谢物CEST扫描最佳B1值为2μT、最佳射频持续时间为2000 ms。谷胱甘肽二硫化物、谷胱甘肽、谷氨酸、丙氨酸的MTRasym峰值分别在3.75、3.5、3、1.5 ppm处,丙酮酸、2-酮戊二酸、氢氧化铵的峰值在1 ppm处,且还原型代谢物的MTRasym信号峰值高于氧化型代谢物。在B1值为2μT、射频持续时间为2000 ms的条件下,在1、3、3.5、3.75 ppm处,兔肾皮质的MTRasym信号分别为(2.60±1.10)%、(2.86±1.32)%、(3.04±1.06)%、(2.98±0.91)%,兔肾外髓的MTRasym信号分别为(1.00±0.56)%、(2.43±0.94)%、(2.29±0.88)%、(1.98±0.58)%,兔肾皮质的MTRasym信号均高于外髓信号,差异有统计学意义(t=3.04,P=0.023;t=2.56,P=0.043;t=3.50,P=0.013;t=3.45,P=0.014)。结论3.0 T MRI CEST成像可用于定量评估体外模型及正常实验兔肾脏氧化还原代谢。

关键词：磁共振成像化学交换饱和转移肾脏氧化还原动物实验