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凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1通过糖原合成酶激酶-3β/信号转导和转录激活因子3通路调控高糖诱导的心肌成纤维细胞纤维化的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第5期32卷 373-379页

作者：刘亚倩刘静田利民王志宏司惠玲张雅娟仇菊梅段奇党张延燕张娜赵文淑汪霞张琦甘肃中医药大学第一临床医学院兰州730000 甘肃省人民医院老年医学科兰州市第一人民医院耳鼻喉头颈外科

目的探讨凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)通过糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路调控高糖诱导的心肌成纤维细胞(CFs)纤维化的相关机制。方法分离、培养及鉴定CFs,构建LOX-1 RNAi慢病毒载体(LV-... 详细信息

目的探讨凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)通过糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路调控高糖诱导的心肌成纤维细胞(CFs)纤维化的相关机制。方法分离、培养及鉴定CFs,构建LOX-1 RNAi慢病毒载体(LV-LOX-1)及慢病毒空载体(LV-Con)并感染CFs。将细胞分为正常对照(NC)组、25 mmol/L葡萄糖的高糖(HG)组、高渗(HPG)组、LV-LOX-1组和LV-Con组,LV-LOX-1及LV-Con感染CFs后加入HG培养24h,记为HG+LV-LOX-1组和HG+LV-Con组,分别使用10μmol/LSB216763和10μmol/L STATTIC处理HG+LV-LOX-1、HG+LV-Con组24h,记为HG+LV-LOX-1+SB216763组、HG+LV-Con+SB216763组、HG+LV-LOX-1+STATTIC组和HG+LV-Con+STATTIC组。CCK-8法检测CFs活力,q RT-PCR和Western blot法检测LOX-1、I型胶原(COL-I)、硫氧还蛋白5(TXNDC5)、GSK-3β、STAT3、p-GSK-3β、p-STAT3 mRNA和蛋白表达。结果获得LV-LOX-1感染的CFs,荧光显微镜下呈绿色。与HG、HG+LV-Con组比较,HG+LV-LOX-1组LOX-1、COL-I、TXNDC5m RNA表达降低(P<0.05)。与HG+LV-LOX-1组比较,HG+LV-LOX-1+SB216763、HG+LV-LOX-1+STATTIC组COL-I、TXNDC5 mRNA表达降低(P<0.05)。与HG、HG+LV-Con组比较,HG+LV-LOX-1组p-GSK-3β蛋白表达升高(P<0.05),LOX-1、p-STAT3、COL-I、TXNDC5蛋白表达降低(P<0.05)。与HG+LV-LOX-1组比较,HG+LV-LOX-1+SB216763组p-GSK-3β蛋白表达升高(P<0.05),HG+LV-LOX-1+SB216763、HG+LV-LOX-1+STATTIC组p-STAT3、COL-I、TXNDC5蛋白表达降低(P<0.05)。结论 LOX-1、GSK-3β、STAT3、TXNDC5、COL-I参与高糖诱导的CFs纤维化,LOX-1通过GSK-3β/STAT3通路促进TXNDC5和COL-I表达,抑制LOX-1可抑制高糖诱导的CFs纤维化。

关键词：凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1 糖原合成酶激酶-3β 信号转导和转录激活因子3 心肌成纤维细胞纤维化

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肿瘤治疗:靶向物质代谢重编程诱导铁死亡

生物化学与生物物理进展 2024年第7期51卷 1540-1550页

作者：张金萍王栎清王默王欣悦牟小琴郑锡程创贺靓邹黎黎刘晓雯三峡大学肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室&基础医学院宜昌443002 三峡大学附属第二人民医院湖北省老年胃肠癌精准防治临床医学研究中心宜昌443002 三峡大学附属第二人民医院/宜昌市第二人民医院麻醉科宜昌443002

肿瘤细胞与正常细胞在物质代谢上存在着巨大的差异,肿瘤细胞主要表现为合成代谢增加,分解代谢减少,以及物质代谢失衡。这些差异为肿瘤细胞的生长繁殖提供了必要的物质基础,也为肿瘤的治疗提供了重要的靶点。铁死亡是一种铁依赖性的细胞... 详细信息

肿瘤细胞与正常细胞在物质代谢上存在着巨大的差异,肿瘤细胞主要表现为合成代谢增加,分解代谢减少,以及物质代谢失衡。这些差异为肿瘤细胞的生长繁殖提供了必要的物质基础,也为肿瘤的治疗提供了重要的靶点。铁死亡是一种铁依赖性的细胞死亡方式,其特征是细胞内铁依赖的脂质过氧化和脂膜抗氧化系统失衡,导致过氧化脂质过度堆积,引起脂膜结构损伤和功能丧失,最终引起细胞死亡。铁死亡的调控涉及多种代谢途径,糖代谢、脂质代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢和铁代谢等都调控着铁死亡。肿瘤细胞为了快速生长,代谢需求比正常细胞更加旺盛。肿瘤细胞会通过代谢重编程来满足其快速增殖的物质和能量需求。代谢重编程主要表现为糖酵解和磷酸戊糖途径增强、谷氨酰胺代谢增强、核酸合成增多、铁代谢倾向于保留更多的细胞内铁等。代谢重编程伴随活性氧的产生和抗氧化体系的激活。高氧化应激的状态使得肿瘤细胞更容易发生氧化还原失衡,引起细胞内脂质过氧化,最终导致细胞发生铁死亡。因此,深入研究铁死亡的分子机制和代谢基础,有利于开发诱导铁死亡在肿瘤治疗中的新疗法。铁死亡作为一种可调节的细胞死亡方式,可通过药理学或遗传学靶向肿瘤细胞中的物质代谢诱导肿瘤细胞铁死亡,在肿瘤治疗中存在着巨大的潜在价值。本文通过总结细胞的物质代谢对铁死亡的影响以期寻找肿瘤治疗新靶点,为临床治疗提供新思路。

关键词：肿瘤治疗铁死亡物质代谢重编程

发展缓和医疗理念和实践后终末期患者死亡状况变化

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协和医学杂志 2024年第1期15卷 84-88页

作者：戴晓艳闫静王友培宁晓红中国医学科学院北京协和医院国际医疗部北京100730 南宁市第一人民医院全科医学科南宁530000 青岛市城阳区人民医院老年医学科山东青岛266109 中国医学科学院北京协和医院老年医学科北京100730 中国医学科学院北京协和医院缓和医学中心北京100730

目的北京协和医院国际医疗部于2016年开始逐步推行缓和医疗理念和实践,本研究旨在对该理念推广前后终末期患者死亡状况进行分析,以评估缓和医疗对终末期患者死亡质量的影响。方法回顾性收集北京协和医院国际医疗部2013年和2019年死亡... 详细信息

目的北京协和医院国际医疗部于2016年开始逐步推行缓和医疗理念和实践,本研究旨在对该理念推广前后终末期患者死亡状况进行分析,以评估缓和医疗对终末期患者死亡质量的影响。方法回顾性收集北京协和医院国际医疗部2013年和2019年死亡的终末期患者的临床资料,对其临终前诊疗细节进行比较。结果共入选符合纳入与排除标准的2013年终末期患者36例、2019年终末期患者37例。2013年患者中,男性19例、女性17例,平均年龄(72.1±14.0)岁,晚期肿瘤19例。2019年患者中,男性19例、女性18例,平均年龄(70.8±15.3)岁,晚期肿瘤27例。相较于2013年患者,2019年患者临终前转入ICU(0比22.2%,P=0.008)、接受心肺复苏(0比16.7%,P=0.011)、气管插管(5.4%比36.1%,P=0.001)、有创机械通气(2.7%比33.3%,P=0.001)、全肠外营养(32.4%比61.1%,P=0.014)的比例均降低,接受缓和医疗会诊(29.7%比0,P医院国际医疗部终末期患者死亡前接受有创治疗的比例明显降低,得到人文关怀的比例显著提高,死亡质量得到一定提升。

关键词：生命终末期缓和医疗理念推广会诊死亡状况

不同治疗时程的重复经颅磁刺激对脑卒中患者上肢运动功能及脑功能连接的影响

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中国康复医学杂志 2024年第10期39卷 1436-1442页

作者：彭源张熙斌梅伟文吕艺宸赵悦涵潘瑶张爱华周洪雨王奎王鑫广州市第一人民医院康复医学科广东省广州市510180 扬州大学临床医学院康复医学科广州市老人院老年康复中心滨州医学院康复医学院

目的:以非受累侧前运动皮质区(premotor cortex,PMC)为刺激靶点,比较不同治疗时程的重复经颅磁刺激(repeated transcranial magnetic stimulation,rTMS)对脑卒中患者上肢运动功能及脑功能连接的影响。方法:将60例缺血性脑卒中后上肢运... 详细信息

目的:以非受累侧前运动皮质区(premotor cortex,PMC)为刺激靶点,比较不同治疗时程的重复经颅磁刺激(repeated transcranial magnetic stimulation,rTMS)对脑卒中患者上肢运动功能及脑功能连接的影响。方法:将60例缺血性脑卒中后上肢运动功能障碍患者随机分到6周rTMS组、4周rTMS组和2周r TMS组以及对照组,每组15例。在治疗前后采用上肢Brunnstrom分期、Fugl-Meyer运动功能评分上肢部分(Fugl-Meyer assessment of upper extremity,FMA-UE)和Wolf运动功能评分(Wolf motor function test,WMFT)进行行为学评定,另外以非受累侧PMC为种子点采用静息态功能磁共振成像(resting state functional magnetic resonance imaging,rs-fMRI)进行功能连接分析。结果:治疗后,2周rTMS组的FMA-UE和WMFT的评分与4周及6周rTMS组间有显著性差异(P0.05)。非受累侧PMC区为种子点的功能连接分析显示,rTMS治疗后非受累侧PMC与同侧中央前回、对侧颞中回和楔前叶功能连接增强(P研究结果表明,以非受累侧半球PMC为靶点的低频rTMS治疗可有效促进偏瘫上肢运动功能的恢复,其中与2周rTMS干预和6周rTMS干预相比,4周rTMS干预具有最佳的时间-效益比,这可能与其增强双侧半球间、非受累半球内皮质-皮质间的功能连接有关。

关键词：重复经颅刺激缺血性脑卒中上肢运动功能前运动皮质区功能连接

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肺部超声在肺炎诊疗中的临床应用进展

中华医学超声杂志（电子版） 2024年第6期21卷 634-637页

作者：李倩李琴胡才宝浙江中医药大学第二临床医学院杭州310053 金华市人民医院老年医学科 321099 浙江医院重症医学科杭州310013

肺炎是由病原微生物、理化因素、药物等多种因素引起的终末气道、肺泡和肺间质的炎症。据2019年全球疾病负担研究数据[1]显示,包括肺炎和毛细支气管炎在内的下呼吸道感染全球患病人数高达4.89亿,其中流行病例1100万例,?70岁的老年人是... 详细信息

肺炎是由病原微生物、理化因素、药物等多种因素引起的终末气道、肺泡和肺间质的炎症。据2019年全球疾病负担研究数据[1]显示,包括肺炎和毛细支气管炎在内的下呼吸道感染全球患病人数高达4.89亿,其中流行病例1100万例,?70岁的老年人是受肺炎影响最为严重的两个群体。目前,胸部CT及胸部X线是诊断肺炎的影像学标准,但由于存在大量的射线暴露以及部分重症患者搬运困难,其在肺炎的动态评估方面并不具备明显优势,肺部超声是未来肺部疾病影像学诊断技术发展的重要方向。Lichtenstein教授最早应用肺部超声诊断肺炎,其敏感度为89%,特异度为94%[2]。近年来,肺部超声检查技术取得了显著进步,并已制定相关的国际肺部超声应用专家共识及指南[3,4]。本文旨在综述肺炎诊疗领域中肺部超声的应用进展。

关键词：毛细支气管炎肺部超声下呼吸道感染影像学诊断技术胸部CT 肺间质病原微生物理化因素

骨质疏松患者EQ⁃5 D⁃5L量表健康相关影响因素分析

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中国骨质疏松杂志 2024年第3期30卷 341-347页

作者：杨帆田利民余静张娜文杨建宁洪豆豆温子英杨瑞霞张琦甘肃中医药大学第一临床医学院甘肃兰州730000 甘肃省人民医院老年医学科甘肃兰州730000

目的探讨住院骨质疏松症患者的健康相关生命质量状况及健康效用值,并分析其影响因素。方法以甘肃省人民医院住院骨质疏松症患者为调查对象,收集患者一般资料、检测骨代谢标志物,测量腰椎和髋部骨密度,评估患者跌倒风险、预测骨折、评估... 详细信息

目的探讨住院骨质疏松症患者的健康相关生命质量状况及健康效用值,并分析其影响因素。方法以甘肃省人民医院住院骨质疏松症患者为调查对象,收集患者一般资料、检测骨代谢标志物,测量腰椎和髋部骨密度,评估患者跌倒风险、预测骨折、评估生命质量并计算健康效用值。采用Mann⁃Whitney检验及Kruskal⁃Wallis检验进行单因素分析,并用Tobit回归模型分析研究对象生命质量的影响因素。结果最终纳入241名住院骨质疏松症患者为研究对象,健康效用值为0.876(0.728~0.942)。单因素分析显示,年龄、文化程度、跌倒风险、居住地、吸烟、既往用抗骨松药物、低创骨折史、FRAX评分、左髋部T值、钙与骨质疏松患者健康效用值相关(P<0.05);Tobit回归模型结果显示,文化程度高(小学:β=0.119,P=0.043;初中:β=0.113,P=0.044;高中或中专或技校β=0.171,P=0.002)是生命质量的保护因素,跌倒风险高(中风险β=-0.138,P<0.001;高风险β=-0.316,P<0.001)、低创骨折史(β=-0.190,P<0.001)、FRAX评分为高危(β=-0.088,P=0.027)是生命质量的危险因素。结论与普通人群相比,住院骨质疏松症患者健康效用值下降,表明健康相关生命质量差。文化程度低、跌倒风险高、骨折以及FRAX评分高危的患者生命质量较差。为提高患者生命质量,应该加强对该类患者的健康宣教,预防跌倒并积极主动的进行干预,防止骨折及再骨折的发生。

关键词：骨质疏松症健康相关生命质量健康效用值 EQ⁃5 D⁃5L

基于机器学习构建甘肃省不同地区糖尿病性视网膜病变的临床预测模型

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中华糖尿病杂志 2024年第3期16卷 297-306页

作者：洪豆豆杨建宁乔文俊王云芳张琦刘静甘肃中医药大学第一临床医学院兰州730000 宁夏医科大学第一临床医学院银川750000 甘肃省人民医院内分泌代谢诊疗中心兰州730000 甘肃省人民医院老年医学科兰州730000

目的基于机器学习构建甘肃省平原风沙与黄土丘陵地区糖尿病性视网膜病变(DR)的临床预测模型并分析其影响因素。方法为横断面研究。基于中国糖尿病并发症(CNDCS)研究的甘肃省流行病学数据进行模型的建立与验证。采用多阶段分层随机抽样... 详细信息

目的基于机器学习构建甘肃省平原风沙与黄土丘陵地区糖尿病性视网膜病变(DR)的临床预测模型并分析其影响因素。方法为横断面研究。基于中国糖尿病并发症(CNDCS)研究的甘肃省流行病学数据进行模型的建立与验证。采用多阶段分层随机抽样的方法纳入2型糖尿病(T2DM)患者并按照7∶3的比例生成训练集和测试集。收集平原风沙与黄土丘陵地区T2DM患者并发DR的情况。采用递归特征消除(RFE)的方法筛选出两地区的最优变量,选用逻辑回归(LR)、决策树(DT)、支持向量机(SVM)、随机森林(RF)和极端梯度提升树(XGBoost)5种机器算法进行模型的训练,采用曲线下面积(AUC)对5种机器算法进行比较,并筛选出最优模型,进一步采用沙普利可加性特征解释(SHAP)分析法直观地解释最优机器学习模型的结果。结果共纳入1739例T2DM患者。其中有23.63%(411/1739)的患者并发DR。RFE法结果显示,平原风沙与黄土丘陵地区最终分别筛选出8和14个最优变量。通过综合评价,平原风沙与黄土丘陵地区的最佳临床预测模型分别为RF(训练集AUC=0.874,测试集AUC=0.737)和XGBoost(训练集AUC=0.899,测试集AUC=0.783)。进一步进行的SHAP分析法结果显示,RF模型中排在前5位的重要区分特征为糖化血红蛋白(HbA1c)、糖尿病病程、心率、尿微量白蛋白、收缩压,XGBoost模型中排在前5位的重要区分特征为糖尿病病程、尿微量白蛋白、血清白蛋白、尿素氮、HbA1c。结论RF与XGBoost模型对DR风险指标的评估具有较高的可靠性。糖尿病病程、HbA1c、尿微量白蛋白是DR的影响因素。

关键词：糖尿病视网膜病变机器学习危险因素

预防静脉-动脉体外膜肺氧合患者相关下肢缺血并发症的证据总结

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中国实用护理杂志 2024年第7期40卷 507-513页

作者：滕建琳戴伟英林瑶杨湘英叶卫国王天琦夏柳勤杭州市第一人民医院重症医学科杭州310006 杭州市第一人民医院老年医学科杭州310006

目的检索、评价和整合预防静脉-动脉体外膜肺氧合(VA-ECMO)患者相关下肢缺血并发症的相关证据,为制订科学完整的下肢缺血并发症预防及管理方案提供参考。方法采用循证方法学,检索中国知网、万方数据库、PubMed、Cochrane Library等国内... 详细信息

目的检索、评价和整合预防静脉-动脉体外膜肺氧合(VA-ECMO)患者相关下肢缺血并发症的相关证据,为制订科学完整的下肢缺血并发症预防及管理方案提供参考。方法采用循证方法学,检索中国知网、万方数据库、PubMed、Cochrane Library等国内外数据库以及相关专业网站中关于VA-ECMO患者相关下肢缺血并发症的临床决策、指南、专家共识、证据总结、系统评价、随机对照试验和类实验研究,文献检索时限为建库至2023年8月,由2名研究者独立进行文献质量评价后,根据主题对证据进行提取与汇总。结果初步检索共获得文章27004篇,经筛选后最终纳入11篇文献,包括1篇指南、2篇专家共识、2篇系统评价、6篇原始研究。通过文献阅读、证据提取归类和专家小组会议,共总结出24条最佳证据,包括团队培训及管理、VA-ECMO上机前评估、VA-ECMO置管的选择、下肢缺血的监护管理4个方面。结论该研究总结了预防VA-ECMO患者相关下肢缺血并发症的最佳证据,可为医护人员开展临床实践提供参考。医护人员应结合临床情境、患者意愿,审慎地选择并应用证据,从而保障VA-ECMO治疗安全,降低相关并发症的发生率。

关键词：循证医学体外膜肺氧合下肢缺血

替米沙坦联合羟苯磺酸钙通过miR-19b-3p/SOCS1轴调节自发性高血压主动脉的抗炎作用

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医学研究与战创伤救治 2024年第3期37卷 254-260页

作者：田春辉胡威威娄满胡晓英田心怡高春燕衡水市人民医院老年病一科衡水053000 青岛大学附属医院内分泌科青岛266400

目的探讨替米沙坦联合羟苯磺酸钙在自发性高血压中对主动脉的保护作用及作用机制。方法将自发性高血压(SHR)大鼠及其WKY大鼠随机分为(n=6):对照组(WKY)、SHR+NC组(未经处理的SHR大鼠)、SHR+替米沙坦组(替米沙坦治疗的SHR大鼠)、SHR+CAD... 详细信息

目的探讨替米沙坦联合羟苯磺酸钙在自发性高血压中对主动脉的保护作用及作用机制。方法将自发性高血压(SHR)大鼠及其WKY大鼠随机分为(n=6):对照组(WKY)、SHR+NC组(未经处理的SHR大鼠)、SHR+替米沙坦组(替米沙坦治疗的SHR大鼠)、SHR+CAD组(CAD治疗的SHR大鼠)、替米沙坦+CAD组(替米沙坦和CAD联合治疗的SHR大鼠),每组6只。利用苏木精-伊红染色观察治疗前后主动脉血管的变化情况;利用ELISA检测炎症因子的表达水平。利用TargetScan预测miR-19b-3p的下游靶基因,利用双荧光素酶实验验证miR-19b-3p以及下游靶基因之间的结合关系。细胞分组:control组,替米沙坦+NC组,NC+CAD组及替米沙坦+CAD组。随后为了验证替米沙坦与羟苯磺酸钙与miR-19b-3p/SOCS1信号轴的调节关系,利用替米沙坦、羟苯磺酸钙单独处理或者联合对VSMC细胞进行处理。细胞分组:空白组、miR-19b-3p inhibitoror组、miR-19b-3p inhibitor+替米沙坦+NC组、miR-19b-3p inhibitor+NC+CAD组、miR-19b-3p inhibitoror+替米沙坦+CAD组。利用qRT-PCR检测miR-19b-3p和SOCS1的表达水平。从自发性高血压大鼠主动脉中分离血管平滑肌细胞(VSMC),利用CCK-8、Transwell小室实验、qRT-PCR以及Western blot方法验证替米沙坦和羟苯磺酸钙对细胞增殖、迁移表型分型以及炎症因子表达的影响。结果与对照组相比,SHR+NC组大鼠的主动脉管壁厚度明显增厚,管腔内壁降低;经SHR+替米沙坦和SHR+CAD组的SHR大鼠胸主动脉管壁厚度降低,管腔半径增加。ELISA结果显示,与对照组相比,SHR+NC组大鼠血液中IL-1β、TNF-α、IL-6的表达水平显著增加(P<0.05),SHR+替米沙坦、SHR+CAD组、替米沙坦+CAD组的大鼠体内炎症因子的表达水平较SHR+NC组显著降低(P<0.05)。与对照组主动脉中miR-19b-3p的表达水平相比,SHR+NC组显著升高,SHR+替米沙坦和SHR+TAD组显著降低(P<0.05)。qRT-PCR结果显示,与对照组SOCS1的表达水平相比,SHR+NC组显著降低,SHR+替米沙坦、SHR+CAD组、替米沙坦+CAD组较SHR+NC组显著上调(P<0.05)。qRT-PCR结果显示,与control组相比,替米沙坦+NC组、NC+CAD组和替米沙坦+CAD组VSMC细胞中α-SMA、SM22α的表达水平显著增高,OPN的表达水平显著下降(P<0.05)。transwell小室实验结果显示,与control组VSMC细胞的迁移相比,替米沙坦+NC组、NC+CAD组和替米沙坦+CAD组显著降低(P<0.05)。与空白组相比,miR-19b-3p inhibitor组IL-1β、TNF-α的表达水平显著降低,进一步添加替米沙坦与羟苯磺酸钙处理后能增强这一结果(P<0.05)。结论替米沙坦与羟苯磺酸钙联用可以通过调节miR-19b-3p/SOCS1信号轴改善自发性高血压大鼠主动脉损伤,抑制炎症因子的表达。

关键词：替米沙坦羟苯磺酸钙 miR-19b-3p 细胞因子信号传导抑制蛋白1 自发性高血压炎症反应