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胃印戒细胞癌的H3K27me3沉默子重塑特征及转录调控功能

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陆军军医大学学报 2025年第05期47卷 417-425页

作者：杜艾贝任原锋储召乐刘碧颖李先锋向俊宇陈东风王涛王斌郭海英张璇李玉红陆军军医大学基础医学院细胞生物学教研室陆军特色医学中心(第三军医大学大坪医院)消化内科消化系统肿瘤精准防治重庆市重点实验室重庆市中医院肿瘤科

目的通过表观遗传组学技术，解析胃印戒细胞癌（signet-ring cell carcinoma of the stomach,SRCC）的H3K27me3沉默子的全基因组特征及其对基因转录的调控作用，以阐明SRCC恶性进展的表观调控机制。方法采集2021年1月至2023年12月陆... 详细信息

目的通过表观遗传组学技术，解析胃印戒细胞癌（signet-ring cell carcinoma of the stomach,SRCC）的H3K27me3沉默子的全基因组特征及其对基因转录的调控作用，以阐明SRCC恶性进展的表观调控机制。方法采集2021年1月至2023年12月陆军特色医学中心消化内科35例胃镜样本（正常胃窦/胃体15例，SRCC 20例）。采用以下多组学分析：染色质可及性测序（assay for transposase-accessible chromatin with high-throughput sequencing,ATAC-seq）检测染色质开放区域；染色质靶向捕获测序（cleavage under targets and tagmentation,CUT&Tag）捕获H3K27me3沉默子区域；转录组测序（transcriptome sequencing,RNA-seq）分析转录组。测序于Illumina NovaSeq 6000平台完成（符合深度标准）。通过DESeq2筛选H3K27me3相关差异基因（|Log2FC|>1,FDR科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）分析进行功能富集，Homer鉴定转录因子基序，Cytoscape构建调控网络，并使用免疫组化进行验证，探讨其调控机制。结果SRCC沉默子主要分布于基因组远端基因间区（占37.06%）。与正常组织相比，SRCC中H3K27me3沉默子信号显著降低（95%CI:1.34～2.30,P=0.007），共鉴定出6 257个丢失位点（FDR<0.01）。CUT&Tag和RNA-seq整合分析显示，380个因沉默子丢失而上调的基因显著富集于免疫相关通路，如T细胞受体信号通路（OR=4.2,95%CI:2.8～6.3,P=0.002）。免疫组化验证表明，转录因子EHF表达显著升高（P<0.05）。结论 SRCC中存在H3K27me3沉默子重塑现象，转录因子EHF可能在SRCC恶性进展中发挥关键作用。

关键词：胃印戒细胞癌表观遗传组蛋白修饰沉默子 H3K27me3

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经皮超声引导下125I粒子植入治疗肝脏肿瘤

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中国超声医学杂志 2010年第6期26卷 520-523页

作者：冉琳陈鹏彭勤中李鸿章陈慧萍夏进东陈晓荣郧阳医学院附属东风总医院超声科郧阳医学院附属东风总医院影像部郧阳医学院附属东风总医院肿瘤科

目的评价超声引导下I粒子植入治疗肝脏肿瘤的临床价值。方法对33例肝脏肿瘤患者,在超声引导下,将I粒子植入肝脏肿瘤瘤灶内,I在1.7 cm范围内具有杀灭肿瘤的作用。结果 33例72个病灶,完全缓解(CR)21个,部分缓解(PR)38个,无变化(NC)10个;进... 详细信息

目的评价超声引导下I粒子植入治疗肝脏肿瘤的临床价值。方法对33例肝脏肿瘤患者,在超声引导下,将I粒子植入肝脏肿瘤瘤灶内,I在1.7 cm范围内具有杀灭肿瘤的作用。结果 33例72个病灶,完全缓解(CR)21个,部分缓解(PR)38个,无变化(NC)10个;进展(PD)3个。总有效率81.9%,相应的患者血清中肿瘤标记物水平明显降低。结论经皮超声引导下放射性粒子置人可直观地了解粒子植入针的位置,保证粒子的正确植入,具有安全、微创、高效、治疗时间短、可重复治疗及对手术参与者无放射性损害等优点,因而可被认为是一种较好的局部治疗方法,适合临床开展。

关键词：肝脏肿瘤超声引导近距离照射治疗碘放射性核素

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超声定位下骨内固定物取出术的临床应用

中国超声医学杂志 2008年第9期24卷 851-853页

作者：冉琳王姝彭勤中徐昕张卫国徐华杨华清郧阳医学院附属东风医院超声科郧阳医学院附属东风医院骨关节科郧阳医学院附属东风医院手术室

目的探讨术前超声定位在骨内固定物取出术中的临床应用及价值。方法2005年4月至2007年7月对22例四肢愈合骨折患者,采用超声定位后骨内固定物取出术。其中,内踝骨折10例,肱骨髁骨折6例,胫腓骨骨折1例,股骨骨折2例,髌骨骨折3例。内固定物... 详细信息

目的探讨术前超声定位在骨内固定物取出术中的临床应用及价值。方法2005年4月至2007年7月对22例四肢愈合骨折患者,采用超声定位后骨内固定物取出术。其中,内踝骨折10例,肱骨髁骨折6例,胫腓骨骨折1例,股骨骨折2例,髌骨骨折3例。内固定物为克氏针6例,拉力螺钉13例,张力带钢丝3例。采用术前超声定位标记,术中根据标记取出内固定物。结果超声定位下骨内固定物取出在定位、切口长度、术中出血量、术后疼痛持续时间、关节功能恢复情况等方面较传统内固定物取出方法均有明显改善。结论在超声定位下骨内固定物取出具有定位准确、切口小、创伤小、术中出血少、对手术参与者无放射性损害等优点,适合临床开展。

关键词：超声定位骨内固定物

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腹腔热灌注化疗联合高频热疗治疗恶性腹水

武汉大学学报（医学版） 2007年第2期28卷 248-250页

作者：殷娟戴鹏谢正强郧阳医学院附属东风医院肿瘤科湖北十堰442008

目的:观察腹腔热灌注化疗联合热疗治疗恶性腹水的疗效及其副反应。方法:恶性腹水47例,随机分为治疗组及对照组。腹腔穿刺后连接负压引流器,引流干净腹水后,治疗组给予43-45℃的生理盐水500 ml+顺铂60 mg/m2、生理盐水1 000 ml+5-氟尿嘧... 详细信息

目的:观察腹腔热灌注化疗联合热疗治疗恶性腹水的疗效及其副反应。方法:恶性腹水47例,随机分为治疗组及对照组。腹腔穿刺后连接负压引流器,引流干净腹水后,治疗组给予43-45℃的生理盐水500 ml+顺铂60 mg/m2、生理盐水1 000 ml+5-氟尿嘧啶500 mg/m2,快速灌注入腹腔,使进入腹腔的液体温度维持在42-44℃;灌注结束后,采用HG-2000型高频热疗机行腹腔热疗41-43℃,60 min,每周热疗2次;对照组给予生理盐水60ml+顺铂60 mg/m2、生理盐水100 ml+5-氟尿嘧啶500 mg/m2腹腔内注入。两组均于1 h内完成,每周灌注1次,连续灌注2周,评定疗效。结果:治疗组有效率65.2%,卡氏评分(KPS)升高率47.8%;对照组有效率45.8%,KPS升高率33.3%。治疗组腹水控制率、KPS升高率均较对照组明显为优(P<0.05)。两组副反应无明显差异。结论:腹腔热灌注化疗联合热疗治疗恶性腹水较单纯腹腔化疗疗效好,可以耐受。

关键词：恶性腹水热灌注化疗高频热疗顺铂 5-氟尿嘧啶

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肺原发性恶性纤维组织细胞瘤1例并文献复习

肿瘤防治研究 2007年第5期34卷 391-392页

作者：匡黎谢正强郧阳医学院附属东风医院肿瘤科湖北十堰442008

0引言肺原发性恶性纤维组织细胞瘤是一种少见的肺部恶性肿瘤,统计1995－2005年10年间,国内文献共报道73例,多为个案或小样本资料分析,缺少大宗病例报告,因此认识上明显不足,缺乏系统的诊断治疗方法。[第一段]

关键词：肺原发性恶性纤维组织细胞瘤诊断治疗

肝细胞生长因子对急性淋巴细胞白血病小鼠骨髓移植后移植物抗宿主病和移植物抗白血病的影响

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中华血液学杂志 2005年第7期26卷 404-407页

作者：夏云金高清平万楚成程范军刘志祥郭仁慈武汉大学人民医院血液科现在430060 郧阳医学院附属太和医院郧阳医学院附属东风医院血液科

目的探讨肝细胞生长因子(HGF)对急性淋巴细胞白血病(ALL)小鼠异基因骨髓移植(alloBMT)后移植物抗宿主病(GVHD)及移植物抗白血病(GVL)的影响及其可能的相关机制。方法随机将20只裸鼠(用于观察白血病复发)分为对照组(A组)和实验组(B组),... 详细信息

目的探讨肝细胞生长因子(HGF)对急性淋巴细胞白血病(ALL)小鼠异基因骨髓移植(alloBMT)后移植物抗宿主病(GVHD)及移植物抗白血病(GVL)的影响及其可能的相关机制。方法随机将20只裸鼠(用于观察白血病复发)分为对照组(A组)和实验组(B组),将20只BALB/c小鼠(用于观察GVHD)分为对照组(C组)和实验组(D组),实验组在移植0天至移植后7天注射HGF,对照组注射PBS。流式细胞术检测HGF对alloBMT后ALL小鼠CD4+、CD8+T淋巴细胞亚群的影响。记录ALL小鼠BMT后的存活时间。观察移植后ALL小鼠肝脏、小肠的GVHD病理变化。ELISA法检测肿瘤坏死因子α(TNFα)的水平。结果A、B、C、D4组小鼠alloBMT后中位生存时间分别为(7.00±1.58),(9.00±1.58),(11.00±3.95),(24.00±13.44)d,D组生存时间明显延长(P值均<0.05)。D组CD4+T淋巴细胞[(10.39±1.15)%]较C组[(13.50±1.81)%]明显降低(P<0.01),CD8+T淋巴细胞[(12.25±2.85)%]较C组[(6.12±1.99)%]明显增加(P<0.01)。D组TNFα水平[(112.10±18.99)pg/ml]明显低于C组[(143.90±25.35)pg/ml](P<0.01)。GVHD明显减轻。结论HGF具有减轻ALL小鼠alloBMT后GVHD程度并且保留GVL的作用。

关键词：肝细胞生长因子急性淋巴细胞白血病骨髓移植移植物抗宿主病移植物抗白血病

儿童NK/T细胞淋巴瘤与survivin基因的表达

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中华儿科杂志 2005年第4期43卷 310-311页

作者：明萌王大斌柯尊宇邹典定易建华姚俊霞张健郧阳医学院附属太和医院儿科 442000 郧阳医学院附属人民医院肿瘤诊疗中心武汉大学中南医院儿科郧阳医学院附属太和医院病理科 442000

NK/T细胞淋巴瘤(NK/T cell lymphoma)是一种少见的结外原发性非霍奇金淋巴瘤,是与EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)相关的具有高度侵袭性的恶性肿瘤.survivin是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis proteins, IAP)家族的新成员,主要通过抑制caspase-3、caspase-7的活性而发挥抗凋亡作用 [1,2].我们采用原位杂交技术检测EBV编码的RNA(EBER1/2),免疫组织化学技术检测survivin基因和EBV潜伏膜蛋白(LMP-1)表达,以探讨NK/T细胞淋巴瘤与survivin基因表达的关系.

关键词： survivin基因 NK/T细胞淋巴瘤原发性非霍奇金淋巴瘤 apoptosis caspase-3 caspase-7 EBV潜伏膜蛋白儿童凋亡抑制蛋白免疫组织化学技术检测高度侵袭性抗凋亡作用 cell EB病毒恶性肿瘤原位杂交

夏枯草口服液在不同甲状腺功能状态甲状腺肿大患者中的应用

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中国中西医结合杂志 2007年第1期27卷 37-39页

作者：杨坤郭昆全吴海燕叶林秀夏惠郧阳医学院附属东风临床学院内分泌科湖北十堰442008 郧阳医学院附属东风临床学院超声科

目的观察夏枯草口服液在不同甲状腺功能状态对甲状腺大小的影响。方法56例甲状腺功能亢进(简称甲亢组)、24例甲状腺功能减退(简称甲减组)、18例单纯性甲状腺肿(简称甲肿组)患者随机分为经典治疗组(A1、A2、A3组)和联用夏枯草口服液治疗... 详细信息

目的观察夏枯草口服液在不同甲状腺功能状态对甲状腺大小的影响。方法56例甲状腺功能亢进(简称甲亢组)、24例甲状腺功能减退(简称甲减组)、18例单纯性甲状腺肿(简称甲肿组)患者随机分为经典治疗组(A1、A2、A3组)和联用夏枯草口服液治疗组(B1、B2、B3组),治疗前后行甲状腺彩超检查甲状腺大小,同时测量20名正常人作为正常对照组。结果各组治疗前甲状腺均明显大于正常对照组(P0．05)。结论在不同甲状腺功能状态,治疗甲状腺肿大中西医结合治疗优于单纯用西药治疗。

关键词：甲状腺功能夏枯草口服液甲状腺肿大

二氢石蒜碱对离体海马脑片缺氧/复氧损伤的保护作用及与NO的关系

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中国新药杂志 2008年第22期17卷 1931-1933页

作者：张秋芳曹院国于龙顺刘忠武赵国举湖北郧阳医学院药理教研室湖北郧阳医学院附属东风总医院

目的:观察二氢石蒜碱对大鼠离体海马脑片脑缺氧/复氧损伤的保护作用以及与NO的关系。方法:采用大鼠离体海马脑片缺氧/复氧(H/R)损伤模型,记录群峰电位(PS)恢复幅度和恢复率及检测乳酸脱氢酶(LDH)的活性和NO含量变化。结果:与H/R模型组比... 详细信息

目的:观察二氢石蒜碱对大鼠离体海马脑片脑缺氧/复氧损伤的保护作用以及与NO的关系。方法:采用大鼠离体海马脑片缺氧/复氧(H/R)损伤模型,记录群峰电位(PS)恢复幅度和恢复率及检测乳酸脱氢酶(LDH)的活性和NO含量变化。结果:与H/R模型组比较,二氢石蒜碱1×10-6和1×10-5mol.L-1浓度显著增加H/R损伤后PS恢复幅度[(94.3±49.1)%,(71.0±41.4)%vs(14.2±34.7)%,P<0.05]和恢复率(P<0.05);降低孵育液中LDH的活性[(250.57±12.57),(200.74±23.71)vs(300.57±16.08)U.L-1,P<0.05~0.01]和NO量[(0.64±0.04),(0.02±0.06)vs(4.62±0.29)mmol.L-1,P<0.01]。结论:二氢石蒜碱对大鼠离体海马脑片脑缺氧/复氧损伤有保护作用,与降低NO产生有关。

关键词：二氢石蒜碱海马脑片缺氧/复氧