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国产硼替佐米联合来那度胺、地塞米松治疗初治多发性骨髓瘤的多中心、前瞻性、Ⅱ期、单臂研究

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中华血液学杂志 2024年第6期45卷 571-576页

作者：解琳娜王鑫贺强王慧马骥张海燕刘南接贵涛肖太武张颢张海国李增军邢立杰山东第一医科大学附属肿瘤医院山东省肿瘤医院淋巴血液病区济南250000 临沂市人民医院血液科临沂276003 菏泽市立医院血液科菏泽274031 临沂市中心医院血液科临沂276400 聊城市人民医院血液科聊城252000 济宁医学院附属医院血液科济宁272100 济宁市第一人民医院血液科济宁272011

目的:探索国产硼替佐米联合来那度胺及地塞米松治疗初治多发性骨髓瘤(NDMM)的疗效和安全性。方法:此项多中心、前瞻性、单臂临床研究纳入2019年12月至2022年1月7所医院收治的126例NDMM患者,均接受国产硼替佐米联合来那度胺、地塞米松方... 详细信息

目的:探索国产硼替佐米联合来那度胺及地塞米松治疗初治多发性骨髓瘤(NDMM)的疗效和安全性。方法:此项多中心、前瞻性、单臂临床研究纳入2019年12月至2022年1月7所医院收治的126例NDMM患者,均接受国产硼替佐米联合来那度胺、地塞米松方案(BLD方案)治疗,分析其疗效、预后影响因素及安全性。结果:126例NDMM患者中,118例患者完成4个周期治疗,其中118例的总体反应率(ORR)为93.22%(110/118),≥非常好的部分缓解(VGPR)率为68.64%(81/118)。114例患者完成至少8个周期治疗,ORR为92.98%(106/114),≥VGPR率为77.19%(88/114)。18例在完成6~8个周期BLD方案治疗后进行自体造血干细胞移植,ORR为100%(18/18),≥VGPR率为88.9%(16/18)。治疗疗程增加与患者≥VGPR率升高呈正相关,且分期和年龄等因素对疗效无显著影响。单因素分析显示,R2-ISS分期Ⅲ期/Ⅳ期、血钙>2.27 mmol/L、6个周期疗效未达VGPR是无进展生存(PFS)的不良预后因素(P均血液学不良反应发生率为16.7%(19/114),非血液学不良反应主要为轻度至中度,未发现明显心脏及肾脏不良反应。结论:BLD方案治疗NDMM效果显著,具有高危遗传学特征的患者仍可获得较高的≥VGPR率,且整体安全性良好。

关键词：多发性骨髓瘤硼替佐米来那度胺

西达本胺对骨髓增生异常综合征患者骨髓间充质干细胞成骨分化的影响

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 512-519页

作者：赵思达郭娟赵佑山常春康上海交通大学医学院附属第六人民医院血液科上海200233

目的:探索西达本胺对骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓间充质干细胞(MSC)成骨分化的作用及机制。方法:分离培养正常对照者及MDS患者的骨髓MSC,CCK-8法检测西达本胺对MSC增殖活性的影响,组蛋白去乙酰化酶(HDAC)活性荧光检测试剂盒及Weste... 详细信息

目的:探索西达本胺对骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓间充质干细胞(MSC)成骨分化的作用及机制。方法:分离培养正常对照者及MDS患者的骨髓MSC,CCK-8法检测西达本胺对MSC增殖活性的影响,组蛋白去乙酰化酶(HDAC)活性荧光检测试剂盒及Western blot检测西达本胺对MSC中HDAC的影响。对MSC成骨诱导分化,在d 3进行碱性磷酸酶活性检测,d 21进行茜素红染色观察钙结节形成情况,在d 7和21分别检测成骨相关早期及后期基因的mRNA表达变化。RT-PCR及Western blot分别检测西达本胺对MSC成骨关键转录因子Runt相关转录因子2(RUNX2)mRNA及蛋白表达的影响。结果:随着西达本胺浓度的增加,MSC增殖受到抑制,但低浓度(1μmol/L)西达本胺对MSC无显著的增殖抑制作用,但可显著抑制HDAC活性。在正常对照组及MDS患者的骨髓MSC中,西达本胺(1μmol/L)可以显著增加碱性磷酸酶活性、促进钙结节形成及上调成骨基因的mRNA表达,从而恢复MDS患者MSC较正常对照组MSC减弱的成骨分化能力。机制研究结果显示,西达本胺促成骨作用可能与RUNX2表达的上调有关。结论:西达本胺可以抑制MDS-MSC的HDAC活性,上调成骨转录因子RUNX2表达,促进MDS-MSC的成骨分化。

关键词：西达本胺骨髓增生异常综合征骨髓间充质干细胞成骨分化

不同营养评分系统对老年多发性骨髓瘤患者预后的影响

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 499-504页

作者：李青芬张启科魏小芳冯友繁伏媛赵阳阳黄秀娟甘肃省人民医院血液科甘肃兰州730000

目的:分析老年多发性骨髓瘤(MM)患者预后营养指数(PNI)、控制营养状况(CONUT)及纤维蛋白原与白蛋白比值(FAR)水平及对预后的影响。方法:回顾性分析甘肃省人民医院2020年1月至2022年7月初诊74例老年MM患者的临床资料,通过受试者工作特征(... 详细信息

目的:分析老年多发性骨髓瘤(MM)患者预后营养指数(PNI)、控制营养状况(CONUT)及纤维蛋白原与白蛋白比值(FAR)水平及对预后的影响。方法:回顾性分析甘肃省人民医院2020年1月至2022年7月初诊74例老年MM患者的临床资料,通过受试者工作特征(ROC)曲线确定PNI、CONUT评分及FAR的最佳截断值,并据此对患者进行分组,分析上述3个指标与患者性别、血清钙、β_(2)-微球蛋白、血肌酐等临床参数的相关性;比较各指标不同水平患者生存率的差异;单因素及多因素分析各临床指标对患者预后的影响。结果:PNI、CONUT评分及FAR的最佳截断值分别为39.775、3.5及0.175。根据PNI、CONUT评分及FAR的最佳截断值将患者分为高低两组,统计分析显示患者白蛋白水平在不同组间均存在差异(均P<0.05)。此外,高PNI组与低PNI组患者的血红蛋白水平存在显著差异(P<0.05),而高FAR组与低FAR组患者性别分布存在差异(P<0.05)。PNI升高、CONUT及FAR降低的患者生存率更高(均P<0.05)。单因素及多因素分析显示,β_(2)-微球蛋白、血肌酐、PNI、CONUT评分及FAR是患者预后的独立影响因素。结论:PNI、CONUT评分及FAR与老年MM患者部分临床指标存在相关性,并对患者预后有影响。

关键词：多发性骨髓瘤老年人营养评分系统预后

血液系统疾病患者抗真菌预防后突破性侵袭性真菌病的诊断与治疗研究进展

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中华医学杂志 2024年第37期104卷 3543-3548页

作者：朱丹苹孙于谦北京大学人民医院血液科北京

血液恶性肿瘤、造血干细胞移植、实体器官移植等高危患者常接受抗真菌药物预防, 但仍有部分患者发生侵袭性真菌病(IFD), 称为突破性IFD(bIFD)。bIFD的临床诊断和治疗较为困难, 显著增加患者死亡风险。本文对bIFD的概念、流行病学特点、... 详细信息

血液恶性肿瘤、造血干细胞移植、实体器官移植等高危患者常接受抗真菌药物预防, 但仍有部分患者发生侵袭性真菌病(IFD), 称为突破性IFD(bIFD)。bIFD的临床诊断和治疗较为困难, 显著增加患者死亡风险。本文对bIFD的概念、流行病学特点、危险因素、诊断及治疗策略进行综述, 以期为临床诊治提供参考。

关键词：真菌病突破性侵袭性真菌病诊断方法治疗策略

R2-ISS分期在新诊断多发性骨髓瘤预后评估中的应用

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中华血液学杂志 2024年第2期45卷 170-177页

作者：严婕周东明邵晓雁徐勇陈兵南京医科大学鼓楼临床医学院血液科南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院血液科南京210008

目的探讨R2-ISS(The Second Revision of the International Staging System)分期在新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)患者中的预后价值。方法收集自2012年12月至2022年3月在南京医科大学鼓楼临床医学院血液科就诊的326例以免疫调节药物和(或)... 详细信息

目的探讨R2-ISS(The Second Revision of the International Staging System)分期在新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)患者中的预后价值。方法收集自2012年12月至2022年3月在南京医科大学鼓楼临床医学院血液科就诊的326例以免疫调节药物和(或)蛋白酶体抑制剂为一线治疗方案的NDMM患者临床资料,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,Log-rank检验比较组间差异,Cox比例风险回归模型进行多因素分析。结果①326例NDMM患者中男性190例,中位年龄63岁,中位随访时间37个月。R2-ISS分期可进行有效的预后分层,特别是R-ISSⅡ期患者,R2-ISSⅠ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期患者的中位无进展生存(PFS)期分别为52、29、20和15个月(P65岁是影响OS的独立不良预后因素;ISSⅡ期、ISSⅢ期、del(17p)、t(4;14)、1q^(+)、LDH升高是影响PFS的独立不良预后因素。②R2-ISS分期C-index得分为0.724,优于R-ISS分期的0.678,预测效能更高。③R2-ISSⅢ期和Ⅳ期中含1q^(+)在内的双打击患者中位PFS期分别为20、15个月(P=0.084),中位OS期为35、36个月(P=0.786)。Ⅲ期中含1q^(+)在内的双打击27例、1q^(+)单一异常61例、不含1q^(+)68例,三组的中位PFS期分别为20、18、21个月(P=0.974),中位OS期分别为35、47、56个月(P=0.042)。因此本研究将1q^(+)赋值调整至1,重新分组后R2-ISS不同分期的中位PFS期和OS期差异均有统计学意义(P<0.001)。结论R2-ISS分期预后分层价值优于R-ISS分期,特别是对异质性较强的R-ISSⅡ期人群,调整含1q^(+)在内的双打击赋值后可进一步优化R2-ISS分期。

关键词：多发性骨髓瘤 R2-ISS 1q21扩增双打击预后

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铁死亡在多发性骨髓瘤中作用的研究进展

中国病理生理杂志 2024年第4期40卷 748-754页

作者：韩炯萍方泽浩封蔚莹绍兴文理学院医学院浙江绍兴312000 浙江省绍兴市人民医院血液科浙江绍兴312000

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种克隆性浆细胞疾病,是全球第二常见的血液系统恶性肿瘤。21世纪以来,蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物、单克隆抗体、双特异性抗体和嵌合抗原受体T细胞免疫治疗等各类新型治疗手段的应用,使MM患者... 详细信息

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种克隆性浆细胞疾病,是全球第二常见的血液系统恶性肿瘤。21世纪以来,蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物、单克隆抗体、双特异性抗体和嵌合抗原受体T细胞免疫治疗等各类新型治疗手段的应用,使MM患者的生存率得到提高[1]。但大部分MM患者在经历多药维持治疗后,仍会出现疾病的复发和进展。目前,MM尚不可治愈,迫切需要寻找新治疗靶点和探索新治疗模式。

关键词：多发性骨髓瘤铁死亡信号通路

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弥漫大B细胞淋巴瘤初诊时合并噬血细胞综合征的临床特征与预后分析

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 466-469页

作者：魏小芳冯友繁伏媛刘菲陈巧琳张启科甘肃省人民医院血液科甘肃兰州730000

目的:比较弥漫大B细胞淋巴瘤初诊时合并噬血细胞综合征(HPS)与不合并HPS患者的临床特征和预后差异。方法:回顾性分析2012年1月至2021年12月就诊甘肃省人民医院的45例弥漫大B细胞淋巴瘤患者的临床资料,按初诊时是否伴HPS分为合并HPS组(15... 详细信息

目的:比较弥漫大B细胞淋巴瘤初诊时合并噬血细胞综合征(HPS)与不合并HPS患者的临床特征和预后差异。方法:回顾性分析2012年1月至2021年12月就诊甘肃省人民医院的45例弥漫大B细胞淋巴瘤患者的临床资料,按初诊时是否伴HPS分为合并HPS组(15例)和不合并HPS组(30例),比较两组患者临床特征及预后差异,并应用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果:合并HSP组的患者多以发热、血细胞减少、脾大为突出表现;所有患者铁蛋白、可溶性CD25水平升高;66.67%的患者纤维蛋白原水平降低,53.33%的患者甘油三酯水平升高,80.00%的患者出现骨髓噬血现象。与不合并HSP组相比,合并HSP组的进展期(Ann Arbor分期Ⅲ/Ⅳ期)患者和乳酸脱氢酶≥240 U/L患者所占比例较高(均P<0.05)。合并HSP组中位生存时间为8.0个月,而不合并HSP组的中位生存时间为45.5个月,比较差异有统计学意义(P<0.001)。结论:弥漫大B细胞淋巴瘤初诊时合并HPS的患者与不合并HPS的患者相比,Ann Arbor分期晚、乳酸脱氢酶水平高,总体生存时间较短。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤噬血细胞综合征临床特征预后

microRNA-4281通过调节FOXP3引起Treg/Th17免疫失衡诱导免疫性血小板减少性紫癜

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免疫学杂志 2024年第1期40卷 72-79页

作者：王斯琪梁敏田长玉陈博聊城市人民医院血液科 252000 聊城市东昌府人民医院血液科 252000

目的研究miR-4281在免疫性血小板减少性紫癜(ITP)中的作用及其机制。方法通过GEO数据库筛选ITP中异常表达的miRNA。收集新诊ITP、治疗有效的ITP患者以及健康受试者,取静脉血,分离外周血单核细胞(PBMCs)和CD4^(+)T细胞。利用实时定量PC... 详细信息

目的研究miR-4281在免疫性血小板减少性紫癜(ITP)中的作用及其机制。方法通过GEO数据库筛选ITP中异常表达的miRNA。收集新诊ITP、治疗有效的ITP患者以及健康受试者,取静脉血,分离外周血单核细胞(PBMCs)和CD4^(+)T细胞。利用实时定量PCR检测细胞中miR-4281以及其他因子的表达量。使用流式细胞术分析细胞中CD4^(+)CD25^(+)FOXP3^(+)Tregs和Th17细胞的含量。使用Pearson相关系数法检验miR-4281表达水平与各因子的关系。结果生物信息学分析发现miR-4281在ITP中异常表达。与健康受试者和治疗有效的ITP患者相比,miR-4281的表达水平下降。ITP患者PBMCs中,miR-4281表达水平与Tregs含量和Treg/Th17呈正相关,与Th17细胞含量呈负相关;miR-4281可促进Tregs细胞的分化,并抑制Th17的分化;miR-4281表达水平与FOXP3表达水平正相关。结论 miR-4281表达水平在ITP中降低,这种降低可以抑制FOXP3的表达,导致Treg/Th17免疫失衡,促进ITP进展。

关键词： miR-4281 免疫血小板减少性紫癜 Treg/Th17 FOXP3

复发难治多发性骨髓瘤患者接受BCMACAR-T治疗后血细胞减少的特征及对预后的影响

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中华医学杂志 2024年第7期104卷 507-513页

作者：沈旭星姚叶夏园金媛媛张闰李建勇陈丽娟南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院血液科，南京210029 南京医科大学附属泰州人民医院血液科，泰州225300

目的探讨复发难治多发性骨髓瘤(RRMM)患者接受B细胞成熟抗原(BCMA)嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗后血细胞减少的特征及对预后的影响。方法回顾性收集2017年4月至2023年3月南京医科大学第一附属医院接受BCMA CAR-T治疗的36例RRMM患者的... 详细信息

目的探讨复发难治多发性骨髓瘤(RRMM)患者接受B细胞成熟抗原(BCMA)嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗后血细胞减少的特征及对预后的影响。方法回顾性收集2017年4月至2023年3月南京医科大学第一附属医院接受BCMA CAR-T治疗的36例RRMM患者的临床资料,其中男17例,女19例,年龄[M(Q_(1),Q_(3))]为62(53,67)岁。随访截至2023年8月31日,随访时间[M(Q_(1),Q_(3))]为33(10,30)个月。分析所有患者清除淋巴细胞前、CAR-T回输后不同时间点的血细胞减少特征。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,比较不同临床特征患者无进展生存时间(PFS)及总生存时间(OS)的差异;采用单细胞测序分析其中3例患者CAR-T治疗后造血干细胞变化特征。结果36例RRMM患者接受BCMA CAR-T治疗后血细胞减少发生率达100%。中性粒细胞减少发生率在回输后第7天[全部等级中性粒细胞减少占61.1%(22/36),≥3级中性粒细胞减少占33.3%(12/36)]和第28天[全部等级中性粒细胞减少占67.9%(19/28),≥3级中性粒细胞减少占28.6%(8/28)]呈现峰值,呈双相型变化(P0.05)。骨髓单细胞测序分析发现CAR-T回输后造血干细胞增殖减少、凋亡增加、细胞周期受阻。结论所有患者在接受BCMA CAR-T输注后均出现不同程度血细胞减少,血小板减少≥3级患者的OS缩短,预后较差。

关键词：多发性骨髓瘤 B细胞成熟抗原嵌合抗原受体T细胞血细胞减少随访研究