检索结果-南通市图书馆

1例复合杂合突变导致遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症的分子致病机制

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中华血液学杂志 2024年第3期45卷 294-298页

作者：陈元秦朗译林双女杨丽红张柯叶龙颖金艳慧王明山温州医科大学附属第一医院医学检验中心浙江省检验诊断及转化研究重点实验室温州325015

1例34岁女性患者因“乳房结节”拟行手术切除,术前检查发现活化部分凝血活酶时间(APTT)66.2 s、凝血因子Ⅺ活性(FⅪ∶C)2%、FⅪ抗原(FⅪ∶Ag)40.3%,患者及家系成员均无异常出血表现。诊断为遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症。基因检测发现其F11... 详细信息

1例34岁女性患者因“乳房结节”拟行手术切除,术前检查发现活化部分凝血活酶时间(APTT)66.2 s、凝血因子Ⅺ活性(FⅪ∶C)2%、FⅪ抗原(FⅪ∶Ag)40.3%,患者及家系成员均无异常出血表现。诊断为遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症。基因检测发现其F11基因第10外显子c.1107C>A(p.Tyr351stop)杂合无义突变、第13外显子c.1562A>G(p.Tyr503Cys)杂合错义突变,其父亲和儿子为p.Tyr351stop突变的杂合携带者,而母亲和女儿为p.Tyr503Cys突变的杂合携带者。体外表达结果显示,p.Tyr351stop突变导致F11基因转录水平显著降低,而p.Tyr503Cys突变对F11基因转录水平以及蛋白表达水平无影响,但该突变导致细胞培养上清液中FⅪ∶C水平显著降低。

关键词：遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症异常出血家系成员无义突变携带者凝血因子Ⅺ 基因检测分子致病机制

椰毒假单胞菌酵米面亚种产毒差异蛋白质组学分析

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食品工业科技 2024年第3期45卷 130-136页

作者：黄秀丽沈圣朱文娟陈佳平陈国培赵智锋黄永德陈嘉聪温晓裕惠州市食品药品检验所广东惠州516003 惠州市市场监督管理信息中心广东惠州516003 深检集团(深圳)医学检验实验室广东深圳518131

为了从蛋白质水平探索椰毒假单胞菌米酵菌酸毒素产生机制,采用数据依赖型采集(data dependent acquisition,DDA)非标记定量蛋白质组学技术对该菌产毒培养前后蛋白质变化进行了分析。结果显示:产毒培养后,产毒株中显著性上调表达蛋白25个... 详细信息

为了从蛋白质水平探索椰毒假单胞菌米酵菌酸毒素产生机制,采用数据依赖型采集(data dependent acquisition,DDA)非标记定量蛋白质组学技术对该菌产毒培养前后蛋白质变化进行了分析。结果显示:产毒培养后,产毒株中显著性上调表达蛋白25个,显著性下调表达蛋白31个,其中显著性上调表达的蛋白中有与细菌趋化性信号转导相关的ABC转运蛋白、反应调节受体蛋白、甲基受体趋化性蛋白Ⅱ,以及与细菌运动相关的鞭毛蛋白如鞭毛P环蛋白、鞭毛M环蛋白、鞭毛钩蛋白FlgE等,推测趋化性运动可能在椰毒假单胞菌米酵菌酸毒素产生过程中发挥重要作用。椰毒假单胞菌米酵菌酸毒素产生机制研究,可为人们更好地降低食源性疾病的发生提供理论支撑。

关键词： DDA非标记定量蛋白质组学椰毒假单胞菌米酵菌酸产毒机制食物中毒

外源性髓鞘抗原的清除在实验性自身免疫性脑脊髓炎中的作用

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第1期44卷 67-73页

作者：郑配国曹雪珍魏旭锋郑州大学第一附属医院检验科河南省检验医学重点实验室郑州450052

目的探讨外源性髓鞘抗原的清除对其诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)的作用。方法用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35~55肽(myelin oligodendrocyte glycoprotein 35-55,MOG_(35-55))或FITC标记的MOG_(35-55)免疫C57BL/6J小鼠诱导EAE,通过分析过继转移的CFSE标记的mT/mG-2D2 CD4^(+)T细胞在脾脏内的增殖情况评估免疫系统内外源性髓鞘抗原的含量;免疫组织化学法和流式细胞术分析接种部位外源性髓鞘抗原的释放;组织切片HE染色探讨外源性髓鞘抗原快速清除的原因;通过对比分析背部和足垫免疫诱导的EAE,以及可溶性MOG_(35-55)的治疗效果验证外源性髓鞘抗原的清除在EAE中的作用。结果免疫第2天小鼠脾脏内mT/mG-2D2 CD4^(+)T细胞增殖占比显著高于免疫第7天[(52.6±6.8)%vs(18.5±4.9)%,P<0.01];在发病小鼠(第13天)脾脏内mT/mG-2D2 CD4^(+)T细胞增殖与在初始小鼠脾脏内的增殖差异无统计学意义[(4.4±1.5)%vs(2.5±1.4)%,P=0.11];免疫组织化学法和流式细胞术结果显示,MOG_(35-55)在接种部位释放并被CD11b细胞吞噬,EAE发病时接种部位已无MOG_(35-55)释放;组织病理切片显示,EAE发病时乳化剂周围形成的肉芽肿阻止乳化剂释放抗原,使抗原与外周免疫系统完全隔离;经足垫免疫诱导的小鼠不易发病与MOG_(35-55)持续刺激免疫系统有关,与CD4^(+)调节性T细胞没有直接关系;持续腹腔注射可溶性MOG_(35-55)可预防和治疗EAE。结论EAE小鼠免疫系统内外源性髓鞘抗原已完全清除,EAE的发生依赖外源性髓鞘抗原的完全清除。

关键词：自身抗原实验性自身免疫性脑脊髓炎 CD4^(+)T细胞

复合杂合变异所致遗传性凝血因子Ⅶ缺陷症三个家系的遗传学分析

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中华医学遗传学杂志 2024年第4期41卷 393-398页

作者：叶龙颖陈荟琳苏正仙张柯杨丽红金艳慧温梦珍王明山温州医科大学附属第一医院医学检验中心浙江省检验诊断及转化研究重点实验室温州325015

目的分析3个复合杂合变异所致的遗传性凝血因子Ⅶ(FⅦ)缺陷症家系的基因变异类型及其临床特征。方法选取2021年12月至2022年10月就诊于温州医科大学附属第一医院的3个家系为研究对象。检测3例先证者及其家系成员的凝血酶原时间(PT)、活... 详细信息

目的分析3个复合杂合变异所致的遗传性凝血因子Ⅶ(FⅦ)缺陷症家系的基因变异类型及其临床特征。方法选取2021年12月至2022年10月就诊于温州医科大学附属第一医院的3个家系为研究对象。检测3例先证者及其家系成员的凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)和FⅦ活性(FⅦ:C)。用PCR法扩增先证者F7基因所有的外显子及其侧翼序列,通过直接测序进行变异分析,并用反向测序进行验证,同时分析家系成员相应的变异位点。用ClustalX-2.1-win软件分析变异位点的保守性;用Varcards和Spcards在线软件预测变异位点的致病性;用Pymol软件分析变异前后蛋白质空间结构及分子作用力的变化。结果3例先证者的PT均明显延长,APTT在正常范围,FⅦ:C显著下降。基因分析共发现4种F7基因变异,3例先证者均携带复合杂合变异。先证者1携带p.Cys389Gly和p.His408Gln复合杂合变异;先证者2携带p.Cys389Gly和IVS6+1G>T复合杂合变异;先证者3携带IVS6+1G>T和IVS1a+5G>A复合杂合变异。保守性分析显示p.Cys389和p.His408位点在同源物种间均呈高度保守;Varcards和Spcards软件分析显示上述变异位点均为致病性;蛋白模型分析显示p.Cys389Gly和p.His408Gln变异会分别导致蛋白质空间结构改变和氢键发生变化。结论3个FⅦ缺陷症先证者的FⅦ水平降低可能分别与p.Cys389Gly和p.His408Gln复合杂合变异、p.Cys389Gly和IVS6+1G>T复合杂合变异及IVS6+1G>T和IVS1a+5G>A复合杂合变异有关,这3种复合杂合变异的组合既往均未见报道。

关键词：凝血因子Ⅶ缺陷症基因变异 F7基因生物信息学

2020-2022年湖南省326824名宫颈癌筛查和健康体检者HPV感染率及亚型分布

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中华肿瘤防治杂志 2024年第7期31卷 399-404页

作者：陈少强吴颖谢艳郭俊龙李菁谢小兵李萍湖南中医药大学第一附属医院医学检验与病理中心湖南长沙410007 长沙迪安医学检验所有限公司PCR室湖南长沙410007

目的分析湖南省女性人乳头瘤病毒(HPV)感染情况以及HPV亚型与宫颈上皮细胞和组织病理改变的关系,为当地HPV流行病学提供数据支持。方法采集2020-2022年湖南省326824名参加宫颈癌筛查和健康体检人群的宫颈脱落上皮细胞,采用荧光PCR技术... 详细信息

目的分析湖南省女性人乳头瘤病毒(HPV)感染情况以及HPV亚型与宫颈上皮细胞和组织病理改变的关系,为当地HPV流行病学提供数据支持。方法采集2020-2022年湖南省326824名参加宫颈癌筛查和健康体检人群的宫颈脱落上皮细胞,采用荧光PCR技术检测其HPV分型,统计分析不同年龄、地区各HPV分型感染状况;其中9940例进行液基薄层细胞学检查(TCT)检查或病理学检查,分析其HPV感染情况与细胞病理学阳性结局的关系。结果HPV总体感染率为10.9%(35646/326824),其中单一型感染占81.9%(29201/35646),多重型感染占18.1%(6445/35646);单一型占比前6位型别依次为HPV52(20.5%)、HPV58(16.0%)、HPV16(12.9%)、HPV53(11.9%)、HPV81(8.7%)和HPV70(8.6%)。≥60岁组感染率最高,为15.7%(3672/23315),HPV感染阳性人群中,不同年龄组多重型感染占比总体差异有统计学意义,χ^(2)=365.910,P<0.001。按病例来源划分,感染率最高的地区为张家界市〔13.1%(2089/15982)〕,最低的地区为永州市〔8.7%(3219/37058)〕。单一型感染者组织和细胞学阳性率为47.1%(3618/7683),多重型感染者阳性率为58.8%(1326/2257),χ^(2)=94.867,P<0.001。在7683例单一型HPV感染者中,HPV39、HPV66、HPV16、HPV6、HPV33、HPV42、HPV59和HPV58组织和细胞学阳性率均超过50%。结论≥60岁人群HPV感染率最高,应加强对这一人群HPV感染的防治力度;HPV52和HPV58是全部人群中最为常见的型别;多重型HPV感染更可能导致宫颈疾病的发生。

关键词：人乳头瘤病毒感染率宫颈肿瘤宫颈上皮内瘤样病变湖南省

2011-2023年南阳市临床检测呼吸道病原体流行趋势及新冠疫情防控的影响

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中华医院感染学杂志 2024年第11期34卷 1672-1678页

作者：汪海霞张学东张舒林冯扬帆赵莹莹杜伟鹏陈锐鑫王菲南阳市中心医院医学检验科河南南阳473000 郑州久和医学检验实验室有限公司河南郑州450016 上海交通大学医学院上海200025 南阳市传染病医院医学检验科河南南阳473000

目的分析本地区临床常见呼吸道病原体流行变迁及新冠疫情对呼吸道病原体流行变迁的影响.方法收集2011年1月-2023年6月111029例发热患者和南阳市结核病防治所2011-2021年结核病监测数据65651例患者数据,采用回顾性分析,从时间维度和年龄... 详细信息

目的分析本地区临床常见呼吸道病原体流行变迁及新冠疫情对呼吸道病原体流行变迁的影响.方法收集2011年1月-2023年6月111029例发热患者和南阳市结核病防治所2011-2021年结核病监测数据65651例患者数据,采用回顾性分析,从时间维度和年龄分布动态分析各呼吸道病原体和结核分枝杆菌(MTB)的流行变迁、新冠疫情前后的流行改变和患者年龄分布特征.结果临床送检呼吸道病原体检测标本量集中在每年5-8月和12月前后,肺炎支原体(MP)常年流行,腺病毒(ADV)和呼吸道合胞病毒(RSV)大流行发生于2012-2014年间,乙型流感病毒(IBV)和副流感病毒(HPIVs)交叉或同时段流行;呼吸道病原体流行趋势在疫情前后均发生显著变化且具有各自流行特征,MP感染阳性率在疫情前、中、后期分别为16.72%、27.11%、18.23%,阳性构成比分别为60.61%、90.83%、90.19%;MP合并IBV感染阳性率由疫情前7.75%降至疫情后期0.03%,IBV感染阳性率在疫情前、中、后期分别为4.21%、0.54%、0.31%,HPIVs感染阳性率在疫情前、中、后期分别为1.94%、1.50%、0.52%,ADV和RSV感染阳性率分别由疫情前的3.11%和1.38%改变为疫情后期的0.28%和2.37%;MTB感染随患者年龄增加患病率随之升高,但75岁以上人群患病率降至6.98%,以55~64岁年龄段感染患者最多;在MTB感染患者数量逐年下降的情况下,实验室检测出现涂阳患者逐渐上升的趋势.结论呼吸道病原体感染患者年龄分布和流行变迁各具特征,新冠疫情及防控措施改变了呼吸道病原体流行趋势,以期为呼吸道病原体有效防控措施的制定提供参考.

关键词：呼吸道病原体流行病学南阳市新冠病毒新型冠状病毒感染疫情年龄分布结核分枝杆菌

1种罕见SERPINC1基因复合杂合突变及其机制研究

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中华检验医学杂志 2024年第3期47卷 301-307页

作者：张柯林双女谢海啸叶龙颖秦朗译潘景业杨丽红王明山温州医科大学附属第一医院医学检验中心浙江省检验诊断及转化研究重点实验室温州325015

目的对1个遗传性抗凝血酶(AT)缺陷症患者所携带的复合杂合突变进行分子机制研究。方法先证者因"突发晕厥并四肢抽搐一天"于2018年11月就诊于温州医科大学附属第一医院。采集先证者及其家系成员(共3代9人)外周静脉血并进行家系调查。采... 详细信息

目的对1个遗传性抗凝血酶(AT)缺陷症患者所携带的复合杂合突变进行分子机制研究。方法先证者因"突发晕厥并四肢抽搐一天"于2018年11月就诊于温州医科大学附属第一医院。采集先证者及其家系成员(共3代9人)外周静脉血并进行家系调查。采用发色底物法检测AT活性(AT:A),免疫比浊法检测AT抗原(AT:Ag)。对SERPINC1基因进行直接测序以确定突变位点。利用多种计算机工具预测突变的保守性和疏水性变化。构建重组质粒表达载体并瞬时转染HEK293T细胞以进行体外过表达研究。采用Western Blotting、ELISA和细胞免疫荧光实验对重组AT蛋白进行体外表征。结果先证者为一例21岁男性。AT:A为33%,AT:Ag同步下降,属于Ⅰ型AT缺陷症。基因分析显示先证者在第2和第5外显子分别携带c.318319insT(p.Asn107*)杂合插入突变和c.922G>T(p.Gly308Cys)杂合错义突变。该两个突变位点在同源物种中均完全保守;疏水性分析表明,p.Gly308Cys突变可能降低氨基酸残基307-313的亲水性。体外表达显示,重组蛋白AT-G308C在转染细胞裂解液和培养上清中的含量分别降低至46.98%±2.94%和41.35%±1.48%;经蛋白酶体抑制剂(MG132)处理后,Western Blotting分析显示在细胞质中的AT-G308C蛋白量恢复到与野生型相似的水平;在细胞裂解液和培养上清中均未检测到重组蛋白AT-N107*。结论p.Asn107*杂合插入突变和p.Gly308Cys杂合错义突变与该家系先证者AT水平降低有关。p.Asn107*杂合插入突变可能触发无义突变介导的mRNA降解,从而消除异常转录本;p.Gly308Cys杂合错义突变可能通过改变局部残基的疏水性导致AT蛋白在细胞质中发生蛋白酶体依赖性降解。

关键词：抗凝血酶类抗凝血酶缺陷症血栓形成复合杂合突变体外表达

荆州地区地中海贫血患者基因突变类型及频率分析

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中国实验血液学杂志 2024年第3期32卷 836-840页

作者：刘顺李承彬荆州市中心医院医学检验部湖北荆州434000

目的:分析荆州地区地中海贫血患者的基因突变类型及频率。方法:选取2019年6月至2022年6月在荆州市中心医院就诊的721例疑似地中海贫血患者为研究对象。男性204例,女性517例,采用PCR-反向斑点杂交法,分析该群体中常见的23种α或β地中海... 详细信息

目的:分析荆州地区地中海贫血患者的基因突变类型及频率。方法:选取2019年6月至2022年6月在荆州市中心医院就诊的721例疑似地中海贫血患者为研究对象。男性204例,女性517例,采用PCR-反向斑点杂交法,分析该群体中常见的23种α或β地中海贫血基因突变类型及频率。结果:721例疑似地中海贫血患者中,检测出α或β地中海贫血基因阳性228例(31.62%),其中α地中海贫血87例(38.16%),β地中海贫血140例(61.40%),α复合β地中海贫血1例(0.44%)。共检出α地中海贫血基因突变类型4种,均为缺失型,包括αα/--SEA(64/87,73.56%)、αα/-α3.7(14/87,16.09%)、--SEA/-α3.7(7/87,8.05%)、αα/-α4.2(2/87,2.30%);140例β地中海贫血患者中,单纯杂合子138例,以IVS-II-654M(63/140,45.00%)、CD41-42M(34/140,24.29%)、CD17M(18/140,12.86%)和CD27-28M(10/140,7.14%)基因型为主,占全部突变的89.29%(125/140),双重杂合子2例(2/140,1.43%),未检出β地中海贫血纯合子;α复合β地中海贫血1例,基因型为-α3.7/IVS-II-654M。比较不同类型地中海贫血发生率,差异具有统计学意义(χ^(2)=194.250,P<0.001)。疑似患者中男、女性检出地中海贫血基因阳性比例无显著性差异(χ^(2)=0.199,P=0.655)。结论:荆州地区α地中海贫血基因突变以αα/--SEA为主,β地中海贫血以IVS-II-654M突变多见,α复合β地中海贫血较为少见,可以为荆州地区制订地中海贫血防治措施提供参考依据。

关键词：地中海贫血基因突变荆州地区

多基因遗传风险评分（PRS）在遗传疾病研究中的应用与前景：数据分析方法综述

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生物化学与生物物理进展 2024年

作者：贺舒欣喻长顺贾晓冬陈建春闫克强天津金域医学检验实验室天津市神经系统疾病多组学精准诊断技术重点实验室

多基因遗传风险评分（Polygenic Risk Score， PRS）是一种新兴的遗传数据分析方法。该方法通过对个体多个遗传变异位点的综合考虑，对个体复杂疾病的遗传风险进行定量评估。该方法在遗传学领域受到广泛关注，同时该方法的有效性也在临... 详细信息

多基因遗传风险评分（Polygenic Risk Score， PRS）是一种新兴的遗传数据分析方法。该方法通过对个体多个遗传变异位点的综合考虑，对个体复杂疾病的遗传风险进行定量评估。该方法在遗传学领域受到广泛关注，同时该方法的有效性也在临床应用中得到进一步验证。由于PRS的计算涉及大量的基因组数据分析，模型的数据选择、构建方法以及验证方法也存在较大差异。本综述结合目前已发表的PRS相关研究和算法，对PRS模型以及其应用进行阐述。

关键词：多基因遗传风险评分全基因组关联研究遗传学复杂疾病