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基于AMPK/SIRT1通路探究苦参碱对阿尔茨海默病Aβ_(25-35)诱导PC12细胞氧化损伤和凋亡的影响

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中国医科大学学报 2024年第8期53卷 741-746,751页

作者：刘景祎李富慧宋彦南阳市中心医院神经内科河南南阳473000 南阳市第二人民医院神经内科河南南阳473000

目的探讨苦参碱对阿尔茨海默病β-淀粉样蛋白(Aβ)_(25-35)诱导PC12细胞凋亡和氧化损伤的影响,并分析其与AMP活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子(SIRT1)通路的作用机制。方法采用噻唑蓝(MTT)法检测不同浓度苦参碱对PC12细胞生长的影响... 详细信息

目的探讨苦参碱对阿尔茨海默病β-淀粉样蛋白(Aβ)_(25-35)诱导PC12细胞凋亡和氧化损伤的影响,并分析其与AMP活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子(SIRT1)通路的作用机制。方法采用噻唑蓝(MTT)法检测不同浓度苦参碱对PC12细胞生长的影响,最终选择0.5、1.0和1.5 mmol/L苦参碱进行实验。将PC12细胞分为Con组(空白培养细胞),Aβ25-35组(20μmol/L的Aβ_(25-35)处理细胞),Aβ_(25-35)+Matrine-L组、Aβ_(25-35)+Matrine-M组、Aβ_(25-35)+Matrine-H组(20μmol/L的Aβ_(25-35)和0.5 mmol/L、1.0 mmol/L、2.0 mmol/L苦参碱处理细胞)。用MTT法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡和活性氧(ROS)含量,酶联免疫吸附法检测超氧化的物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平,Western blotting检测B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、剪切的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(cleaved caspase-3)、AMPK/SIRT1通路相关蛋白表达。结果与Con组相比,Aβ_(25-35)组24 h、48 h的吸光度(OD)值、Bcl-2蛋白表达、SOD和GSH-Px活性均降低,凋亡率、Bax、cleaved caspase-3蛋白表达、ROS含量、IL-6、IL-1β、TNF-α表达增加,p-AMPK、SIRT1蛋白表达上调(均P<0.05);与Aβ_(25-35)组相比,Aβ_(25-35)+Matrine-L组、Aβ_(25-35)+Matrine-M组、Aβ_(25-35)+Matrine-H组24 h、48 h的OD值、Bcl-2蛋白表达、SOD和GSH-Px活性增加(P<0.05),凋亡率、Bax、cleaved caspase-3蛋白表达、ROS含量、IL-6、IL-1β、TNF-α表达降低,p-AMPK、SIRT1蛋白表达下调(P<0.05)。结论苦参碱可能通过抑制AMPK/SIRT1通路激活,减轻Aβ_(25-35)诱导的PC12细胞凋亡和氧化损伤。

关键词：苦参碱阿尔茨海默病细胞凋亡氧化应激炎症反应

基于AMPK/SIRT1通路探究苦参碱对阿尔茨海默病Aβ诱导PC12细胞氧化损伤和凋亡的影响

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中国医科大学学报 2024年

作者：刘景祎李富慧宋彦南阳市中心医院神经内科南阳市第二人民医院神经内科

目的探讨苦参碱对阿尔茨海默病β-淀粉样蛋白（Aβ） 25-35诱导PC12细胞凋亡和氧化损伤的影响，并分析其与AMP活化蛋白激酶（AMPK）/沉默信息调节因子（SIRT1）通路的作用机制。方法采用噻唑蓝（MTT）法检测不同浓度苦参碱对PC12细胞... 详细信息

目的探讨苦参碱对阿尔茨海默病β-淀粉样蛋白（Aβ） 25-35诱导PC12细胞凋亡和氧化损伤的影响，并分析其与AMP活化蛋白激酶（AMPK）/沉默信息调节因子（SIRT1）通路的作用机制。方法采用噻唑蓝（MTT）法检测不同浓度苦参碱对PC12细胞生长的影响，最终选择0.5、1.0和1.5 mmol/L苦参碱进行实验。将PC12细胞分为Con组（空白培养细胞），Aβ25-35组(20μmol/L的Aβ25-35处理细胞)，Aβ25-35+Matrine-L组、Aβ25-35+Matrine-M组、Aβ25-35+Matrine-H组(20μmol/L的Aβ25-35和0.5 mmol/L、1.0 mmol/L、2.0 mmol/L苦参碱处理细胞)。用MTT法检测细胞增殖，流式细胞术检测细胞凋亡和活性氧（ROS）含量，酶联免疫吸附法检测超氧化的物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、白细胞介素-6 （IL-6）、白细胞介素-1β （IL-1β）、肿瘤坏死因子-α （TNF-α）表达水平，Western blotting检测B细胞淋巴瘤/白血病-2 （Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、剪切的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3 （cleaved caspase-3）、AMPK/SIRT1通路相关蛋白表达。结果与Con组相比，Aβ25-35组24 h、48 h的吸光度（OD）值、Bcl-2蛋白表达、SOD和GSH-Px活性均降低，凋亡率、Bax、cleaved caspase-3蛋白表达、ROS含量、IL-6、IL-1β、TNF-α表达增加，p-AMPK、SIRT1蛋白表达上调（均P <0.05）；与Aβ25-35组相比，Aβ25-35+Matrine-L组、Aβ25-35+Matrine-M组、Aβ25-35+Matrine-H组24 h、48 h的OD值、Bcl-2蛋白表达、SOD和GSH-Px活性增加（P <0.05），凋亡率、Bax、cleaved caspase-3蛋白表达、ROS含量、IL-6、IL-1β、TNF-α表达降低，p-AMPK、SIRT1蛋白表达下调（P <0.05）。结论苦参碱可能通过抑制AMPK/SIRT1通路激活，减轻Aβ25-35诱导的PC12细胞凋亡和氧化损伤。

关键词：苦参碱阿尔茨海默病细胞凋亡氧化应激炎症反应

去乙酰毛花苷联合胺碘酮治疗急性心力衰竭合并快速型心律失常患者的疗效分析

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中国合理用药探索 2024年第2期21卷 76-81页

作者：党磊韩景怡彭小荷张芳芳南阳市中心医院心血管内科南阳473000 郑州大学郑州450000

目的:探讨去乙酰毛花苷联合胺碘酮治疗急性心力衰竭(AHF)合并快速型心律失常的有效性和安全性,以及对患者心功能、血管内皮功能的影响。方法:选取2020年1月~2023年1月期间某院收治的150例AHF合并快速型心律失常患者作为研究对象,采用随... 详细信息

目的:探讨去乙酰毛花苷联合胺碘酮治疗急性心力衰竭(AHF)合并快速型心律失常的有效性和安全性,以及对患者心功能、血管内皮功能的影响。方法:选取2020年1月~2023年1月期间某院收治的150例AHF合并快速型心律失常患者作为研究对象,采用随机数字表法分为去乙酰毛花苷组和联合组,每组75例。所有患者入院后根据病情给予吸氧、强心、利尿、心电监护等基础治疗,去乙酰毛花苷组患者静脉推注去乙酰毛花苷注射液,联合组患者在去乙酰毛花苷组治疗基础上加用盐酸胺碘酮注射液,两组均治疗48h。比较两组临床疗效、心功能指标[左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室后壁厚度(LVPWT)]、血管内皮功能指标[内皮素-1(ET-1)、肱动脉血流介导的血管舒张功能(FMD)、血管性假血友病因子(vWF)]及不良反应发生情况。结果:治疗后,联合组治疗总有效率(96.00%)高于去乙酰毛花苷组(86.67%,P0.05)。结论:去乙酰毛花苷联合胺碘酮治疗AHF合并快速型心律失常临床疗效确切,可有效促进患者心功能恢复,改善血管内皮功能障碍,且未增加不良反应发生风险。

关键词：去乙酰毛花苷胺碘酮急性心力衰竭快速型心律失常心功能血管内皮功能

E型钙黏蛋白对胃癌AGS细胞增殖、侵袭和基因表达谱的影响

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肿瘤基础与临床 2024年第1期37卷 1-6页

作者：袁源贾西云李飞艳张煊若黄方芳张自森郑州大学第五附属医院肿瘤内科河南郑州450052 南阳市中心医院肿瘤内科河南南阳473000

目的观察E型钙黏蛋白(E-cadherin)对胃癌AGS细胞增殖、侵袭、迁移及顺铂(DDP)化疗敏感性的影响,筛选E-cadherin可能调控的下游基因与机制。方法培养胃癌AGS细胞(对照组)和E-cadherin过表达的AGS细胞(E-cadherin过表达组)至对数生长期后... 详细信息

目的观察E型钙黏蛋白(E-cadherin)对胃癌AGS细胞增殖、侵袭、迁移及顺铂(DDP)化疗敏感性的影响,筛选E-cadherin可能调控的下游基因与机制。方法培养胃癌AGS细胞(对照组)和E-cadherin过表达的AGS细胞(E-cadherin过表达组)至对数生长期后,采用CCK-8方法检测2组细胞活力,采用集落形成实验检测细胞增殖能力,采用Transwell方法检测细胞侵袭和迁移能力,采用基因芯片比较分析E-cadherin过表达前后细胞基因表达谱变化,筛选差异表达基因,用生物信息学方法对差异表达基因进行基因本体(GO)注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。结果与对照组比较,E-cadherin过表达组细胞活力下降更为显著(F组间=101.674,P<0.001;F组内=9.712,P=0.001;F交互=9.712,P=0.001),细胞集落数量减少(t=11.452,P<0.001),迁移和侵袭细胞数量减少(细胞迁移:t=3.994,P=0.016;细胞侵袭:t=2.971,P=0.041);在DDP作用下,与对照组比较,E-cadherin过表达组细胞活力下降更为显著(F组间=24.312,P<0.001;F组内=327.222,P<0.001;F交互=14.445,P<0.001),细胞迁移和侵袭细胞数量减少(细胞迁移:t=4.253,P=0.013;细胞侵袭:t=3.944,P=0.017);E-cadherin过表达后,共筛选出差异表达基因3882个,包括552个lncRNA、272个circRNA和3058个mRNA;GO注释显示,差异表达基因主要富集在GTP酶活性的正向调节、细胞外基质生成、血管生成等生物学过程;KEGG通路富集分析显示,差异表达基因主要富集在细胞外基质受体相互作用、丝裂原活化蛋白激酶信号通路、补体与凝血级联通路等。结论E-cadherin表达通过调节基因组变化抑制胃癌细胞增殖、迁移、侵袭,为胃癌个体化治疗策略研究提供了分子基础。

关键词：胃癌 E型钙黏蛋白细胞增殖细胞侵袭基因表达谱

二甲双胍调节MEK/ERK通路及基质金属蛋白酶在恶性肿瘤中应用的研究进展

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医学综述 2024年第4期30卷 444-451页

作者：马君昳王琦张凯王大丰左燕雨裴书飞赵先群张晓亚耿云平李治岐万里新河南大学临床医学院河南开封475000 南阳市中心医院肿瘤内科河南南阳473000 南阳市中心医院放疗科河南南阳473000 南阳市中心医院药学部河南南阳473000 南阳市中心医院心血管内科河南南阳473000 南阳市中心医院消化内科河南南阳473000 南阳市中心医院影像科河南南阳473000

二甲双胍是目前治疗2型糖尿病的一线用药,其通过改善胰岛素抵抗、抑制肝脏糖异生等途径降低血糖。近年发现,二甲双胍还可通过促分裂原活化的蛋白激酶激酶/胞外信号调节激酶信号通路以及基质金属蛋白酶诱导细胞周期停滞、促进细胞凋亡、... 详细信息

二甲双胍是目前治疗2型糖尿病的一线用药,其通过改善胰岛素抵抗、抑制肝脏糖异生等途径降低血糖。近年发现,二甲双胍还可通过促分裂原活化的蛋白激酶激酶/胞外信号调节激酶信号通路以及基质金属蛋白酶诱导细胞周期停滞、促进细胞凋亡、抑制细胞侵袭迁移,并可与各种抗肿瘤药物联用发挥协同作用以抑制肿瘤进展。但目前仍缺乏二甲双胍可以抑制癌症患者病情进展的研究证据,未来还需要对二甲双胍在恶性肿瘤治疗中的作用及其有效性、安全性进行进一步研究。

关键词：恶性肿瘤二甲双胍促分裂原活化的蛋白激酶激酶/胞外信号调节激酶信号通路基质金属蛋白酶

卵泡周围血流参数与IVF-ET卵泡发育、胚胎质量和妊娠结局的相关性分析

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中华生殖与避孕杂志 2024年第5期44卷 493-496页

作者：胡园园徐大超程建中李嘉恒耿玲驻马店市中心医院超声医学科驻马店463003 河南省南阳医学高等专科学校第一附属医院介入超声科南阳473000 郑州大学第三附属医院生殖医学科郑州450000 驻马店市中心医院生殖医学科驻马店463003

目的分析卵泡周围血流参数与体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)卵泡发育、胚胎质量和妊娠结局的相关性。方法回顾性病例对照研究分析2020年10月至2022年10月期间驻马店市中心医院生殖医学科收治的... 详细信息

目的分析卵泡周围血流参数与体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)卵泡发育、胚胎质量和妊娠结局的相关性。方法回顾性病例对照研究分析2020年10月至2022年10月期间驻马店市中心医院生殖医学科收治的112例接受IVF-ET的不孕患者资料。使用阴道彩色多普勒超声测量卵泡周围血流参数,即动脉收缩期峰值流速/舒张末期血流速度比值(peak systolic velocity/end diastolic velocity,S/D)、阻力指数(resistance index,RI)、搏动指数(pulsatility index,PI)、收缩期最大血流速度(peak systolic velocity,PSV)。共提取1156个卵泡,依照卵泡发育情况划分为优质卵泡组(n=208)和非优质卵泡组(n=948),依照胚胎质量划分为优质胚胎组(n=161)和非优质胚胎组(n=995),依照妊娠结局划分为妊娠组(n=37)和未妊娠组(n=75),比较不同组间的S/D、RI、PI、PSV。对比不同卵泡周围血流PSV峰速间相关指标,以Pearson法分析非优质卵泡组、非优质胚胎组、未妊娠组中PSV与卵泡发育、胚胎质量、妊娠结局的相关性。结果优质卵泡组PSV[(11.26±0.94)cm/s]明显较非优质卵泡组高[(10.31±0.78)cm/s,P0.05)。优质胚胎组PSV[(13.38±1.19)cm/s]明显较非优质胚胎组高[(12.02±0.85)cm/s,P0.05)。妊娠组PSV[(15.14±1.25)cm/s]明显较未妊娠组[(8.27±0.75)cm/s,P0.05)。不同卵泡周围血流PSV峰速间年龄、不孕年限、体质量指数、基础卵泡刺激素水平、促性腺激素(gonadotropin,Gn)用量、Gn使用时间对比差异均无统计学意义(均P>0.05),而优质卵泡数、优质胚胎数、血β-人绒毛膜促性腺激素(β-human chorionic gonadotropin,β-hCG)水平组间比较差异有统计学意义[PSV10 cm/s:(2.01±0.41)个、(1.12±0.20)个、(71.33±8.63)U/L;均P<0.001];采用Pearson进行相关性分析,结果显示非优质卵泡组、非优质胚胎组、未妊娠组中PSV与卵泡直径、胚胎质量评分、血β-hCG水平呈正相关(r=0.767,P<0.001;r=0.750,P<0.001;r=0.700,P<0.001)。结论卵泡周围血流参数PSV与IVF-ET卵泡发育、胚胎质量、妊娠结局具有相关性,可为临床评定卵泡发育、胚胎质量、妊娠结局提供重要参考。

关键词：受精,体外胚胎移植卵泡发育胚胎质量妊娠结局收缩期最大血流速度

应用宏基因组二代测序诊断异基因造血干细胞移植后早期侵袭性真菌病患者的临床分析

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陆军军医大学学报 2024年第4期46卷 311-318页

作者：姬玉涵潘明月来晓瑜刘丽珍施继敏赵妍敏余建杨露欣罗依浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心杭州310000 南阳市第二人民医院血液内科南阳473000

目的分析异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)后早期应用宏基因组二代测序(metagenomic next-generation sequencing, mNGS)诊断侵袭性真菌病(invasive fungal disease, IFD)患者的临床转归。方法回顾性分析2021年7月至2022年10月在浙江大学医学院附属第一医院接受allo-HSCT患者,移植后早期(100 d内)出现以下情况之一:(1)经验性抗细菌治疗72 h及以上持续发热,且血培养阴性患者;(2)既往抗感染有效后再次出现不明原因高热;(3)下呼吸道症状合并肺部CT病灶,经验性抗感染治疗无效。送检移植后外周血或支气管镜肺泡灌洗液行mNGS检测,并分析患者的总体生存率(overall survival, OS)和非复发死亡率(non-relapse mortality, NRM)。结果纳入60例患者,送检外周血标本47例,肺泡灌洗液标本13例。mNGS检测病原学阴性组19例,非真菌阳性组30例,真菌阳性组11例;真菌阳性组中曲霉菌3例、毛霉菌5例、热带念珠菌2例、阿萨丝孢酵母菌1例。11例真菌阳性患者经调整抗真菌治疗8例获完全缓解。60例患者1年OS和1年NRM分别为70.0%(95%CI:64.1%~75.9%)和20.0%(95%CI:11.9%~32.5%)。真菌阳性组1年OS为54.5%(95%CI:49.5%~69.5%),1年NRM为36.4%(95%CI:15.5%~70.3%);阴性组、真菌阳性组和非真菌阳性组1年OS (P=0.487)和1年NRM (P=0.358)差异无统计学意义。真菌阳性组与非真菌阳性组OS(P=0.238)和NRM (P=0.154)上的差异亦无统计学意义。结论 mNGS可快速诊断allo-HSCT后早期IFD,有利于及时有效治疗,改善患者的预后。

关键词：宏基因组二代测序异基因造血干细胞移植侵袭性真菌病

通络扶正汤对脑卒中后遗症患者血清Wnt3a、Wnt5a表达量及神经功能影响分析

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广州中医药大学学报 2024年第2期41卷 313-321页

作者：顾亮亮乔鑫傅国惠沈雷梁燕梁新明武海博范崇桂南阳市中心医院神经内科河南南阳473000

【目的】分析通络扶正汤(由胆南星、法半夏、桃仁、天麻、全蝎、红花、地龙等中药组成)对脑卒中后遗症患者神经功能及血清分泌型糖蛋白(Wnt)3a、Wnt5a表达量的影响。【方法】采用回顾性研究方法,根据治疗方案的不同将146例脑卒中后遗症... 详细信息

【目的】分析通络扶正汤(由胆南星、法半夏、桃仁、天麻、全蝎、红花、地龙等中药组成)对脑卒中后遗症患者神经功能及血清分泌型糖蛋白(Wnt)3a、Wnt5a表达量的影响。【方法】采用回顾性研究方法,根据治疗方案的不同将146例脑卒中后遗症风痰瘀阻证患者分为观察组和对照组,每组各73例。对照组给予常规西药及康复治疗,观察组在对照组的基础上给予通络扶正汤治疗,疗程为3周。观察2组患者治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、Berg平衡量表(BBS)评分、Fugl-Meyer量表(FMA)评分、Holden步行功能分级(FAC)、躯干屈伸肌群表面肌电均方根值(RMS)及血清Wnt3a、Wnt5a表达量的变化情况,并比较2组患者的临床疗效和不良反应发生率。【结果】(1)治疗3周后,观察组的总有效率为95.89%(70/73),对照组为79.45%(58/73),组间比较,观察组的疗效明显优于对照组(P0.05)。【结论】通络扶正汤可有效减轻脑卒中后遗症患者神经功能受损程度及运动障碍,提高平衡能力及治疗效果,增强躯干屈伸肌群肌力,上调血清Wnt3a、Wnt5a表达量,且不良反应发生率低,具有较高的安全性。

关键词：通络扶正汤脑卒中后遗症风痰瘀阻临床疗效分泌型糖蛋白神经功能

p-STAT3和STING蛋白在胃癌组织中的表达及相关性

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现代肿瘤医学 2024年第1期32卷 79-86页

作者：杨督田同德张成辉岳文莉郑州大学附属南阳市中心医院肿瘤内科病区河南南阳473000 郑州大学附属肿瘤医院中西医结合科病区河南郑州450000 郑州大学附属郑州市中心医院肿瘤内科病区河南郑州450000

目的:检测胃癌组织和癌旁组织中p-STAT3和STING蛋白的表达情况,分析胃癌组织中p-STAT3和STING与Hp、分期、淋巴结转移等临床病理特征和预后的相关性,以及两者之间的关系。方法:将所选标本进行免疫组织化学染色,检测癌组织及癌旁组织中ST... 详细信息

目的:检测胃癌组织和癌旁组织中p-STAT3和STING蛋白的表达情况,分析胃癌组织中p-STAT3和STING与Hp、分期、淋巴结转移等临床病理特征和预后的相关性,以及两者之间的关系。方法:将所选标本进行免疫组织化学染色,检测癌组织及癌旁组织中STING、p-STAT3的表达情况以及Hp感染情况。结果:胃癌组织中STING表达低于癌旁组织,p-STAT3表达高于癌旁组织,差异均有统计学意义。胃癌组织中STING表达与胃癌患者的预后呈正相关。STING表达量与分期和淋巴结转移存在负相关性。与年龄、性别、吸烟史、Hp感染均不相关。胃癌组织中p-STAT3表达与胃癌患者的预后呈负相关。p-STAT3与分期、淋巴结转移、Hp感染存在正相关性。p-STAT3的表达与年龄、性别、吸烟史之间无相关性。胃癌组织中p-STAT3表达和STING表达无相关性。结论:胃癌组织中STING的表达低于癌旁组织;STING高表达提示预后较好。胃癌组织中p-STAT3的表达高于癌旁组织;p-STAT3高表达提示预后不好。胃癌组织中STING和p-STAT3表达无相关性。

关键词：胃癌 STING p-STAT3