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K+ATP通道开放剂尼可地尔对缺血性脑卒中小鼠模型的脑保护作用及机制

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中国神经免疫学和神经病学杂志 2023年第1期30卷 25-29,38页

作者：付孝娟赵源征郑州大学第五附属医院神经内科 450052

目的探讨K+ATP开放剂尼可地尔对缺血性脑卒中小鼠的脑保护作用及机制。方法选择雄性KM小鼠72只,将小鼠随机分为假手术组、大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型组、尼可地尔干预组,每组各24只。采用改良线栓法建... 详细信息

目的探讨K+ATP开放剂尼可地尔对缺血性脑卒中小鼠的脑保护作用及机制。方法选择雄性KM小鼠72只,将小鼠随机分为假手术组、大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型组、尼可地尔干预组,每组各24只。采用改良线栓法建立MCAO小鼠模型。尼可地尔干预组小鼠于造模术后按体重7.5 mg/(kg·d)给予尼可地尔灌胃干预,余小鼠给予等量生理盐水灌胃。造模后3 d处死小鼠,测量各组小鼠的脑含水量;采用TTC染色法测定脑梗死体积;采用免疫荧光法观察缺血半暗带区Iba-1^(+)/NLRP3^(+)共表达细胞数(Iba-1标记小胶质细胞,NLRP3标记焦亡炎症小体);采用Western Blot分析脑梗死组织核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)、活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(cleaved cysteinyl aspartate specific proteinase-1,cleaved-caspase-1)、白细胞介素18(interleukin-18,IL-18)和IL-1β蛋白的相对表达水平。结果与MCAO模型组比较,尼可地尔干预组小鼠脑含水量明显降低,脑梗死体积减小,梗死缺血半暗带区Iba-1^(+)/NLRP3^(+)共表达细胞数量降低,脑梗死区NLRP3、cleaved-caspase-1、IL-18和IL-1β焦亡相关蛋白相对表达水平降低(均P<0.05)。结论尼可地尔对缺血性脑卒中小鼠具有脑保护作用,其机制可能与尼可地尔抑制小胶质细胞焦亡和减轻炎症反应有关。

关键词：尼可地尔脑缺血再灌注损伤小胶质细胞焦亡炎症

智能化自控静脉镇痛在老年患者腹腔镜结直肠癌根治术后应用的效果

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临床麻醉学杂志 2022年第4期38卷 341-345页

作者：王建东胡强夫郑鹏远蒋超郭佩垒聂晓红郑州大学第五附属医院麻醉科 450052 郑州大学第五附属医院消化内科 450052 郑州大学第五附属医院神经内科 450052

目的研究智能化患者自控静脉镇痛(Ai-PCIA)在老年患者腹腔镜下结直肠癌根治术后应用的效果。方法选择2019年7月至2021年5月择期行腹腔镜结直肠癌根治术的老年患者60例,男40例,女20例,年龄≥65岁,ASAⅡ或Ⅲ级。采用随机数字表法将患者分... 详细信息

目的研究智能化患者自控静脉镇痛(Ai-PCIA)在老年患者腹腔镜下结直肠癌根治术后应用的效果。方法选择2019年7月至2021年5月择期行腹腔镜结直肠癌根治术的老年患者60例,男40例,女20例,年龄≥65岁,ASAⅡ或Ⅲ级。采用随机数字表法将患者分为两组:Ai-PCIA组(A组)和传统PCIA组(C组),每组30例。A组通过智能化无线镇痛系统+术后每日2次随访进行术后镇痛管理和效果评价,C组通过病房医师反馈+术后每日2次随访的方式进行镇痛管理和效果评价,术后随访在8:00—9:00时和17:00—18:00进行。记录术后2、4、8、12、24、48 h静息和活动时疼痛数字评分(NRS),术前1 d、术后第1天和第2天理查兹-坎贝尔睡眠量表(RCSQ)评分,术后48 h内镇痛泵总按压次数、有效按压次数、舒芬太尼总用量、补救镇痛例数,术后住院时间,术后48 h内不良反应和心血管不良事件发生情况。结果术后8、12、24 h,A组静息时NRS评分明显低于C组(P<0.05),术后8、12、24、48 h,A组活动时NRS评分明显低于C组(P<0.05)。术后第1天、第2天A组RCSQ评分明显高于C组(P<0.05)。两组术后48 h内镇痛泵总按压次数、有效按压次数、舒芬太尼总用量和补救镇痛率差异无统计学意义。A组术后住院时间明显短于C组(P<0.05)。两组术后48 h内不良反应和心血管不良事件发生率差异无统计学意义。结论Ai-PCIA可以提高老年患者腹腔镜结直肠癌根治术后镇痛效果,改善睡眠质量,缩短术后住院时间。

关键词：老年人工智能患者自控静脉镇痛睡眠质量术后镇痛

颈动脉斑块中血管生长因子表达与新生微血管密度的研究

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中华老年心脑血管病杂志 2022年第6期24卷 571-574页

作者：刘田田滕军放张敏刘方刘恒方郑州大学第一附属医院神经内科 450052 郑州大学第五附属医院神经内科 450052

目的探讨颈动脉斑块中肝细胞生长因子(HGF)及其受体间充质上皮转换因子(MET)mRNA表达与新生微血管密度的相关性。方法回顾性收集2011年1月~2019年12月郑州大学第一附属医院行颈动脉内膜剥脱术患者32例,根据有无斑块同侧脑缺血症状分为... 详细信息

目的探讨颈动脉斑块中肝细胞生长因子(HGF)及其受体间充质上皮转换因子(MET)mRNA表达与新生微血管密度的相关性。方法回顾性收集2011年1月~2019年12月郑州大学第一附属医院行颈动脉内膜剥脱术患者32例,根据有无斑块同侧脑缺血症状分为症状组21例和无症状组11例,应用苏木精-伊红染色法及α平滑肌肌动蛋白染色明确2组斑块的病理特点。qRT-PCR法检测2组斑块中HGF mRNA及MET mRNA表达,免疫组织化学染色法检测症状组斑块内新生微血管密度及HGF表达。结果症状组斑块中血管密度较多,纤维帽较薄,胶原纤维较少。无症状组斑块中血管密度较少,基质较多。qRT-PCR显示,症状组斑块中HGF mRNA及MET mRNA表达明显高于无症状组(0.76±0.02 vs 0.51±0.04,0.68±0.03 vs 0.57±0.03,P<0.01)。免疫组织化学染色显示,颈动脉斑块中HGF和新生血管标志物CD31表达相一致。与无症状组比较,症状组斑块中HGF吸光度值明显增多,差异有统计学意义(P<0.05)。症状组斑块中新生血管密度明显高于无症状组,差异有统计意义(P<0.05)。结论颈动脉斑块中HGF与新生微血管密度密切相关。

关键词：颈动脉狭窄肝细胞生长因子微血管斑块,动脉粥样硬化

肠道菌群代谢产物氧化三甲胺与缺血性脑血管病关系的研究进展

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中华神经医学杂志 2020年第3期19卷 310-315页

作者：李彩珍蒋超郑州大学第五附属医院神经内科郑州450052

氧化三甲胺是胆碱等营养物质经肠道菌群与肝酶代谢生成的产物。近年来,国内外研究发现氧化三甲胺在缺血性脑血管病的发生发展过程中具有重要作用,其可通过干扰胆固醇的逆向转运、胆汁酸的合成、上调与动脉粥样硬化发生相关的巨噬细胞受... 详细信息

氧化三甲胺是胆碱等营养物质经肠道菌群与肝酶代谢生成的产物。近年来,国内外研究发现氧化三甲胺在缺血性脑血管病的发生发展过程中具有重要作用,其可通过干扰胆固醇的逆向转运、胆汁酸的合成、上调与动脉粥样硬化发生相关的巨噬细胞受体的表达、参与血管内皮细胞炎症反应、影响血小板聚集及血栓形成潜能等方面参与缺血性脑血管病的发生发展。笔者现就氧化三甲胺的产生过程、氧化三甲胺在缺血性脑血管病发生发展等方面的作用的研究进展进行综述,以期深入了解与氧化三甲胺相关的缺血性脑血管病的发病机制及病理生理过程,并促进该领域临床转化医学研究的发展。

关键词：缺血性脑血管病氧化三甲胺肠道菌群

多学科协作营养管理模式在急性脑卒中伴吞咽障碍患者中的应用效果评价

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中华临床营养杂志 2021年第1期29卷 14-21页

作者：李宇辉张静王颖颖王变丽刘骞豪赵杨李芳李程平郑州大学第五附属医院神经内科 450052

目的评价多学科协作营养管理模式在急性脑卒中伴吞咽功能障碍患者中的应用效果。方法选取2019年2月—2020年2月该院神经内科收治的69例急性脑卒中伴吞咽功能障碍患者,并将其随机分为对照组与研究组,并在研究过程中将不能完成整个研究过... 详细信息

目的评价多学科协作营养管理模式在急性脑卒中伴吞咽功能障碍患者中的应用效果。方法选取2019年2月—2020年2月该院神经内科收治的69例急性脑卒中伴吞咽功能障碍患者,并将其随机分为对照组与研究组,并在研究过程中将不能完成整个研究过程的病例剔除。最终对照组30例患者接受常规营养管理治疗,研究组30例患者接受了多学科协作营养管理模式治疗,对比两组患者入院后第1、7、14 d的血清蛋白、前血清蛋白、血红蛋白、健侧肱三头肌皮褶厚度及上臂肌围等营养指标,并记录两组患者胃肠道并发症发生率及感染并发症的发生率。结果两组患者血红蛋白、健侧肱三头肌皮褶厚度及上臂肌围的比较差异无统计学意义(均P>0.05);研究组患者的血清蛋白及前血清蛋白均高于对照组(均P<0.05),研究组患者的胃肠道并发症发生率低于对照组(P=0.015),研究组患者的感染并发症发生率亦低于对照组(P=0.016)。结论多学科协作营养管理模式应用于急性脑卒中伴吞咽障碍患者,不仅有利于改善患者营养状况,亦有助于降低胃肠道并发症发生率及感染并发症的发生率,具有一定的临床推广及应用价值。

关键词：多学科协作营养管理急性脑卒中伴吞咽障碍应用效果

葛根素对阿尔茨海默病果蝇的神经保护作用及机制

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新乡医学院学报 2022年第6期39卷 513-518页

作者：郭珂一周峥宇赵幸娟郑州大学附属郑州中心医院神经内科河南郑州450000 郑州大学第五附属医院神经内科河南郑州450000

目的探讨葛根素对阿尔茨海默病(AD)模型果蝇的神经保护作用及机制。方法将p〔Gal4〕A307品系的果蝇置于恒温培养箱中培养,收集羽化6 h内的雌蝇为p〔Gal4〕A307处女蝇;将p〔Gal4〕A307处女蝇分别与UAS-Aβ42arc雄蝇杂交,收集子一代果蝇... 详细信息

目的探讨葛根素对阿尔茨海默病(AD)模型果蝇的神经保护作用及机制。方法将p〔Gal4〕A307品系的果蝇置于恒温培养箱中培养,收集羽化6 h内的雌蝇为p〔Gal4〕A307处女蝇;将p〔Gal4〕A307处女蝇分别与UAS-Aβ42arc雄蝇杂交,收集子一代果蝇标记为Aβarc果蝇;将p〔Gal4〕A307处女蝇与W1118雄蝇杂交,收集子一代果蝇为正常对照果蝇。取Aβarc果蝇随机分为AD模型组、0.10 mmol·L^(-1)葛根素干预组、0.20 mmol·L^(-1)葛根素干预组、0.24 mmol·L^(-1)葛根素干预组,0.10 mmol·L^(-1)葛根素干预组、0.20 mmol·L^(-1)葛根素干预、0.24 mmol·L^(-1)葛根素干预组果蝇分别用终浓度为0.10、0.20、0.24 mmol·L^(-1)葛根素干预,AD模型组及正常对照组果蝇用含24 g·L^(-1)酵母的超纯水干预。于干预第21天,应用爬管实验检测各组果蝇爬行高度;根据果蝇爬行高度,确定0.20 mmol·L^(-1)为葛根素最适浓度,记录正常对照组、AD模型组、0.20 mmol·L^(-1)葛根素干预组果蝇死亡情况,应用酶联免疫吸附法测定3组果蝇脑组织中Aβ相对表达量,免疫荧光法检测3组果蝇脑组织中Aβ斑块面积。结果AD模型组、0.10 mmol·L^(-1)葛根素干预组、0.20 mmol·L^(-1)葛根素干预组、0.24 mmol·L^(-1)葛根素干预组果蝇爬管高度显著低于正常对照组,0.10 mmol·L^(-1)葛根素干预组、0.20 mmol·L^(-1)葛根素干预组、0.24 mmol·L^(-1)葛根素干预组果蝇爬管高度显著高于AD模型组,0.20 mmol·L^(-1)葛根素干预组果蝇爬管高度显著高于0.10 mmol·L^(-1)葛根素干预组和0.24 mmol·L^(-1)葛根素干预组(P0.05)。AD模型组、0.20 mmol·L^(-1)葛根素干预组果蝇的中位生存期显著短于正常对照组,0.20 mmol·L^(-1)葛根素干预组果蝇的中位生存期显著长于AD模型组(P神经保护作用,进而改善AD果蝇的爬行能力,延长其寿命。

关键词：阿尔茨海默病 Aβ转基因果蝇葛根素 β-淀粉样蛋白

二甲双胍联合间歇性禁食对小鼠脑缺血再灌注后内质网应激的影响

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中华医学杂志 2022年第5期102卷 363-369页

作者：王成名刘恒方张敏石磊崔明吴士陶田建荣张玉东郑州市中心医院先进医学中心郑州450007 郑州大学第五附属医院神经内科郑州450052

目的探究二甲双胍联合间歇性禁食对小鼠脑缺血再灌注损伤后内质网应激的影响。方法10周龄SPF级健康KM小鼠,体重25~28 g,采用随机数字表法将100只小鼠分为5组:假手术组、局灶性脑缺血组(I/R组)、间歇性禁食组(IF组)、二甲双胍组(Met组)... 详细信息

目的探究二甲双胍联合间歇性禁食对小鼠脑缺血再灌注损伤后内质网应激的影响。方法10周龄SPF级健康KM小鼠,体重25~28 g,采用随机数字表法将100只小鼠分为5组:假手术组、局灶性脑缺血组(I/R组)、间歇性禁食组(IF组)、二甲双胍组(Met组)、二甲双胍+间歇性禁食组(Met+IF组),每组20只。IF组:每日8∶00至16∶00时间段随意进食,其余时间禁食;Met组:腹腔注射二甲双胍(10 mg/kg);Met+IF组:进食方式同IF组,注射二甲双胍方式同Met组;假手术组、I/R组和IF组腹腔注射等体积生理盐水,所有组小鼠均不限制饮水。预处理期间监测小鼠随机血糖和体重变化,14 d后建造局灶性脑缺血再灌注模型,缺血1 h,再灌注24 h后进行脑梗死体积检测,取小鼠脑组织行免疫印迹(Western blot)检测内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP蛋白)和凋亡蛋白含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3剪切体(Cleaved-caspase-3)的蛋白含量。结果不同干预处理后,假手术组、I/R组、IF组和Met组四组间小鼠血糖变化无统计学意义(均P<0.05),Met+IF联合组小鼠随机血糖水平低于假手术组、I/R组、IF组和Met组(均P<0.05);假手术组、I/R组、IF组、Met组、IF+Met组中GRP78/β-actin分别为0.48±0.05、1.35±0.10、0.94±0.05、0.70±0.14、0.41±0.37,CHOP/β-actin分别为0.27±0.04、1.03±0.03、0.72±0.04、0.63±0.04、0.44±0.01,Caspase-3/β-actin分别为0.51±0.04、1.04±0.04、0.83±0.03、0.76±0.03、0.63±0.05,Cleaved-Caspase-3/β-actin分别为0.17±0.06、1.01±0.20、0.75±0.06、0.51±0.12、0.29±0.08,差异均有统计学意义(均P<0.001)。假手术组、I/R组、IF组、Met组、IF+Met组海马区免疫组化中GRP78阳性细胞计数分别为53±5、192±11、162±12、140±10、114±13,CHOP阳性细胞计数分别为35±4、177±12、120±12、100±7、69±10,差异均有统计学意义(均P<0.001);假手术组、I/R组、IF组、Met组、IF+Met组脑梗死相对体积分别为0、0.333±0.046、0.258±0.023、0.116±0.039、0.111±0.039,差异有统计学意义(均P<0.001)。结论二甲双胍联合间歇性禁食可以减轻小鼠脑缺血再灌注后内质网应激,联合组效果更好。

关键词：二甲双胍内质网应激间歇性禁食缺血再灌注

晚发型糖原贮积病Ⅱ型临床、肌肉组织病理学及分子生物学特征分析

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中国现代神经疾病杂志 2021年第6期21卷 466-472页

作者：吴世陶刘方石伟伟张敏刘恒方郑州大学第五附属医院神经内科 450052 郑州大学第五附属医院护理部 450052

目的总结晚发型糖原贮积病Ⅱ型(GSDⅡ)的临床表现、肌肉组织病理学和分子生物学特征。方法与结果选择2013年1月至2020年1月在郑州大学第五附属医院诊断与治疗的5例晚发型GSDⅡ型患者,临床主要表现为抬头无力、四肢近端肌无力、肌张力降... 详细信息

目的总结晚发型糖原贮积病Ⅱ型(GSDⅡ)的临床表现、肌肉组织病理学和分子生物学特征。方法与结果选择2013年1月至2020年1月在郑州大学第五附属医院诊断与治疗的5例晚发型GSDⅡ型患者,临床主要表现为抬头无力、四肢近端肌无力、肌张力降低、不耐受疲劳和呼吸困难,酸性α葡糖苷酶(GAA)活性均明显降低。5例患者肌肉组织HE染色显示多数肌纤维内可见大小不一、数量不等、形态不规则的空泡样变性;改良Gomori三色染色可见空泡内有大量蓝紫色颗粒沉积;高碘酸-雪夫染色显示4例空泡内糖原成分增多,1例空泡内糖原成分流失。GAA基因检测显示,5例患者共检出9个变异位点,4例为复合杂合突变,分别来源于父亲和母亲,分别为c.13201322delGAT(p.Met440del)缺失突变、c.2331G>C(p.Thr777Thr)同义突变、c.2237G>A(p.Trp746^(*))无义突变、c.877G>A(p.Gly293Arg)错义突变、c.2238G>C(p.Trp746Cys)错义突变、c.784G>A(p.Glu262Lys)错义突变、c.2014C>T(p.Arg672Trp)错义突变和c.2332-2A>G剪切突变;1例为c.1432G>A(p.Gly478Arg)纯合突变,来源于母亲。其中,c.2331G>C、c.1432G>A和c.2332-2A>G系国内外首次报道。结论晚发型GSDⅡ型患者临床表现主要为四肢近端肌无力和呼吸困难,血清GAA酶活性明显下降,肌肉组织病理学具有特征性,GAA基因变异主要为复合杂合突变,其中,c.2331G>C、c.1432G>A和c.2332-2A>G为新发变异,扩展了GAA基因变异谱。

关键词：糖原贮积病Ⅱ型晚发性障碍 α葡糖苷酶类病理学分子生物学基因突变

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尼可地尔对大鼠脑梗死后神经元再生的影响

郑州大学学报（医学版） 2021年第1期56卷 123-127页

作者：赵源征杨卓滢何远宏孙若楠苑和平郑州大学第五附属医院神经内科郑州450052

目的:探讨尼可地尔对脑梗死大鼠神经元再生的作用及机制。方法:90只SD雄性大鼠分为:假手术组、脑梗死组和尼可地尔组,每组30只。线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型。术后第1、3、7、14天采用Zea-Longa法观察神经功能缺损,术后第3... 详细信息

目的:探讨尼可地尔对脑梗死大鼠神经元再生的作用及机制。方法:90只SD雄性大鼠分为:假手术组、脑梗死组和尼可地尔组,每组30只。线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型。术后第1、3、7、14天采用Zea-Longa法观察神经功能缺损,术后第3天通过检测脑含水量来测定脑水肿程度;采用TUNEL法检测细胞凋亡,免疫荧光双染法观察BrdU/NeuN阳性细胞数,RT-PCR检测NeuN mRNA的表达,Western blot检测NeuN蛋白的表达。结果:与假手术组相比,脑梗死组和尼可地尔组大鼠脑含水量升高,凋亡细胞数增加,BrdU/NeuN阳性细胞数增加,NeuN mRNA和蛋白的表达升高(P神经功能缺损改善,脑梗死周围区凋亡细胞数减少,BrdU/NeuN阳性细胞数增加,NeuN mRNA和蛋白的表达升高(P神经功能恢复,促进神经再生,进而达到对脑梗死大鼠的神经保护作用。

关键词：尼可地尔脑梗死脑水肿凋亡神经发生大鼠