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Cullin5介导PD-L1泛素化降解对胶质母细胞瘤放射敏感性的影响

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中华放射肿瘤学杂志 2024年第7期33卷 655-660页

作者：王建业高海东刘荣俊王新军寿记新郑州大学第五附属医院神经外科郑州450000

目的探究Cullin5对胶质母细胞瘤细胞放射敏感性的影响及其相关机制。方法将flag-NC质粒、过表达(flag-Cullin5)质粒分别转染至胶质母细胞瘤U251细胞,建立flag-NC组、flag-Cullin5组,通过实时反转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)和蛋白质印迹... 详细信息

目的探究Cullin5对胶质母细胞瘤细胞放射敏感性的影响及其相关机制。方法将flag-NC质粒、过表达(flag-Cullin5)质粒分别转染至胶质母细胞瘤U251细胞,建立flag-NC组、flag-Cullin5组,通过实时反转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)和蛋白质印迹法(Western blot,WB)检测细胞中Cullin5和程序性死亡配体1(PD-L1)的mRNA和蛋白表达水平。U251细胞接受0、2、4、8 Gy X线照射后,通过CCK-8法检测细胞存活率,通过流式细胞术检测细胞凋亡率。采用免疫共沉淀法检测Cullin5和PD-L1的相互作用,泛素化实验探究Cullin5对PD-L1的泛素化效应。将过表达PD-L1(oe-PD-L1)和flag-Cullin5的质粒转染至U251细胞,建立flag-Cullin5组、flag-Cullin5+oe-NC组和flag-Cullin5+oe-PD-L1组,通过RT-qPCR和WB检测细胞中Cullin5和PD-L1的mRNA和蛋白表达水平。经X线照射各组U251细胞后,通过CCK-8法检测细胞存活率,通过流式细胞术检测细胞凋亡率。采用LSD-t检验或单因素方差分析统计两组间或多组间差异。结果与flag-NC组比较,flag-Cullin5组细胞中Cullin5 mRNA和蛋白表达水平升高,PD-L1蛋白表达水平降低(P<0.05);经4、8 Gy X线照射后,细胞存活率降低,细胞凋亡率升高(P<0.05)。Cullin5的免疫沉淀物中存在PD-L1蛋白,PD-L1的免疫沉淀物中存在Cullin5蛋白。与flag-NC组比较,flag-Cullin5组细胞中PD-L1蛋白泛素化水平升高。与flag-Cullin5组比较,flag-Cullin5+oe-PD-L1组细胞中PD-L1 mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05);经4、8 Gy剂量的X线照射后,细胞存活率升高,细胞凋亡率降低(P<0.05)。结论Cullin5通过介导PD-L1的泛素化降解,增强胶质母细胞瘤细胞的放射敏感性。

关键词：胶质母细胞瘤泛素化降解放射敏感性程序性死亡配体-1

川蛭通络胶囊联合复方脑肽节苷脂治疗急性脑梗死恢复期的临床研究

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现代药物与临床 2024年第5期39卷 1190-1194页

作者：李芳芳李宇辉王雅利周丽丹郑州大学第五附属医院神经内科河南郑州450052 郑州大学第五附属医院影像科河南郑州450052

目的探讨川蛭通络胶囊联合复方脑肽节苷脂注射液治疗急性脑梗死恢复期的临床疗效。方法选择郑州大学第五附属医院2022年1—12月收治的100例急性脑梗死恢复期患者,按随机数字表法分为对照组(50例)和治疗组(50例)。对照组静脉滴注复方脑... 详细信息

目的探讨川蛭通络胶囊联合复方脑肽节苷脂注射液治疗急性脑梗死恢复期的临床疗效。方法选择郑州大学第五附属医院2022年1—12月收治的100例急性脑梗死恢复期患者,按随机数字表法分为对照组(50例)和治疗组(50例)。对照组静脉滴注复方脑肽节苷脂注射液,20 mL与300 mL生理盐水混合,1次/d。在对照组基础上,治疗组口服川蛭通络胶囊,0.5 g/次,3次/d。两组均持续治疗2周。比较两组的临床疗效、量表评分、血液流变学指标、神经细胞因子和血管内皮功能。结果治疗组的总有效率(92.00%)高于对照组的总有效率(76.00%,P<0.05)。治疗后,两组美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分显著下降,日常生活能力量表评分(ADL)评分显著升高(P<0.05),且治疗组NIHSS评分、ADL评分明显优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者红细胞沉降率、红细胞压积、全血黏度、血小板黏附率均显著下降(P<0.05),且治疗组红细胞沉降率、红细胞压积、全血黏度、血小板黏附率低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平显著下降,血清脑源性神经营养因子(BDNF)、神经细胞因子神经营养因子(NTF)水平显著升高(P<0.05),且治疗组血清神经细胞因子水平变化优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组血清内皮素-1(ET-1)、血管性血友病因子(v WF)水平下降,血清一氧化氮(NO)水平升高(P<0.05),且治疗组血清血管内皮功能优于对照组(P<0.05)。结论川蛭通络胶囊联合复方脑肽节苷脂注射液对急性脑梗死恢复期患者有良好效果,能增强生活能力,改善血液流变学,改善神经功能,保护血管内皮。

关键词：川蛭通络胶囊复方脑肽节苷脂注射液急性脑梗死恢复期 NIHSS评分 ADL评分血小板黏附率神经元特异性烯醇化酶脑源性神经营养因子神经细胞因子神经营养因子内皮素-1 血管性血友病因子一氧化氮

渴络欣胶囊联合培哚普利治疗早期糖尿病肾病的临床研究

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现代药物与临床 2024年第5期39卷 1261-1266页

作者：宋秋艳桑艳红李巧玲史双伟郑州大学第五附属医院内分泌科河南郑州450000 郑州大学第五附属医院门诊医技科河南郑州450000

目的探讨渴络欣胶囊联合培哚普利治疗早期糖尿病肾病的临床疗效。方法选取2021年6月—2023年1月郑州大学第五附属医院收治的168例早期糖尿病肾病患者,按随机数字表法将患者分为对照组和治疗组,每组各84例。对照组晨服培哚普利叔丁胺片,4... 详细信息

目的探讨渴络欣胶囊联合培哚普利治疗早期糖尿病肾病的临床疗效。方法选取2021年6月—2023年1月郑州大学第五附属医院收治的168例早期糖尿病肾病患者,按随机数字表法将患者分为对照组和治疗组,每组各84例。对照组晨服培哚普利叔丁胺片,4 mg/d,1次/d。治疗组在对照组基础上口服渴络欣胶囊,4粒/次,3次/d。两组疗程12周。比较两组临床疗效,治疗前后中医症状积分、肾功能指标[24 h尿蛋白定量(24 h UP)等]、相关量表[肾脏病生活质量量表1.3(KDQOL-SF 1.3)、简式抑郁-焦虑-压力量表(DASS-21)]评分及血清血管生成抑制蛋白1(VASH-1)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、CXC趋化因子配体10(CXCL10)水平。结果治疗后,治疗组总有效率是94.05%,显著高于对照组的84.52%(P<0.05)。治疗后,两组气短乏力积分、咽干口渴积分、肢体麻木积分、肢体麻木积分、腰膝酸软积分、畏寒肢冷积分均较治疗前显著降低(P<0.05);治疗后,治疗组中医症状积分低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组血肌酐(Scr)、24 h UP、尿蛋白排泄率(UAER)低于同组治疗前(P<0.05);治疗后,治疗组肾功能指标改善优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组KDQOL-SF 1.3评分均显著增高,而DASS-21评分均显著降低(P<0.05);治疗后,治疗组KDQOL-SF 1.3评分和DASS-21评分改善优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组血清VASH-1、HMGB1、CXCL10水平均显著降低(P<0.05);治疗后,治疗组血清VASH-1、HMGB1、CXCL10水平低于对照组(P<0.05)。结论渴络欣胶囊联合培哚普利治疗早期糖尿病肾病具有良好的疗效,能有效缓解机体炎症反应、控制肾组织纤维化,在患者症状和负面情绪减轻、肾功能和生活质量改善方面获得更佳效果,值得临床推广应用。

关键词：渴络欣胶囊培哚普利叔丁胺片糖尿病肾病中医症状积分 24 h尿蛋白定量肾脏病生活质量量表1.3评分血管生成抑制蛋白1 高迁移率族蛋白B1 CXC趋化因子配体10

便秘型肠易激综合征患者肠道菌群变化特点及双歧杆菌四联活菌片的疗效观察

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中国微生态学杂志 2024年第2期36卷 185-190页

作者：王业忠杨明华曹少峰梅璐郑州大学第五附属医院消化内科河南郑州450000 郑州大学马歇尔医学研究中心

目的研究便秘型肠易激综合征(IBS-C)患者肠道菌群变化特点,并进一步分析双歧杆菌四联活菌片对其的干预效果。方法选取2020年2月至2021年11月于我院消化内科就诊的162例IBS-C患者为研究组;选择同期113例健康体检者作为对照组。采用16S r... 详细信息

目的研究便秘型肠易激综合征(IBS-C)患者肠道菌群变化特点,并进一步分析双歧杆菌四联活菌片对其的干预效果。方法选取2020年2月至2021年11月于我院消化内科就诊的162例IBS-C患者为研究组;选择同期113例健康体检者作为对照组。采用16S rDNA高通量测序法检测受试者肠道菌群的构成,分析菌群多样性,比较双歧杆菌四联活菌片干预前后IBS-C患者肠道菌群变化特点及便秘症状相关指标变化情况。结果研究组患者肠道菌群Ace指数(P=0.001)、Chao指数(P<0.001)、Shannon指数(P=0.020)、Sobs指数(P<0.001)均显著低于对照组。在门水平上,研究组患者肠道厚壁菌门和变形菌门的丰度均显著高于对照组,而拟杆菌门丰度均显著低于对照组。双歧杆菌四联活菌片干预后,患者肠道厚壁菌门和变形菌门丰度均显著下降,拟杆菌门丰度显著提高。在属水平上,研究组患者肠道乳杆菌属和双歧杆菌属丰度均显著低于对照组。双歧杆菌四联活菌片干预后,患者肠道乳杆菌属、双歧杆菌属、粪杆菌属丰度均显著上升。干预后IBS-C患者的便秘症状积分(P<0.001)、GIQLI评分(P<0.001)、WC评分(P<0.001)、PAC-QOL评分(P=0.005)均较干预前差异显著,排便次数也显著增加(P<0.001)。结论IBS-C患者肠道菌群显著紊乱,双歧杆菌四联活菌片能在一定程度上调节患者肠道菌群失衡,同时能够改善胃肠道功能,缓解便秘。

关键词：便秘型肠易激综合征肠道菌群双歧杆菌四联活菌片

一测多评法联合化学计量学及熵权优劣解距离分析综合评价青钱柳药材质量

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中草药 2024年第4期55卷 1334-1343页

作者：张富丽管海波户军燕王志斌赵明霞郑州大学第五附属医院药学部河南郑州450000 郑州大学第五附属医院精准用药实验室河南郑州450000 郑州大学第五附属医院处方前置审核中心河南郑州450000 河南中医药大学药学院河南郑州450046

目的建立多组分定量联合化学计量学及熵权TOPSIS分析对不同产地所得青钱柳Cyclocarya paliurus质量进行评价的方法,为青钱柳药材的品质评价和质量控制提供参考。方法取不同产地所得18批青钱柳为检测样品,以熊果酸为内参物,采用一测多评(... 详细信息

目的建立多组分定量联合化学计量学及熵权TOPSIS分析对不同产地所得青钱柳Cyclocarya paliurus质量进行评价的方法,为青钱柳药材的品质评价和质量控制提供参考。方法取不同产地所得18批青钱柳为检测样品,以熊果酸为内参物,采用一测多评(quantitative analysis of multi-components by single-marker,QAMS)法同时测定青钱柳中14个成分的含量,运用化学计量学和熵权TOPSIS分析法对不同产地青钱柳进行比较分析和综合评价。结果含量测定方法学考察结果符合中国药典规定要求。以熊果酸为内参物的相对校正因子稳定性、耐用性良好(RSD均小于2.0%),外标法实测值与QAMS法计算结果没有显著差异。化学计量学方法显示18批青钱柳可聚为3类,呈现一定的区域差异;槲皮素-3-O-葡萄糖醛酸苷、金丝桃苷、熊果酸、阿福豆苷和异槲皮苷是影响青钱柳产品质量的主要成分;EW-TOPSIS法分析结果显示贵州和四川地区所得青钱柳质量最优,其次为湖南、江西和安徽。结论所建方法快速灵敏、准确可靠,可用于青钱柳内在质量的综合质量评价。

关键词：青钱柳化学计量学正交偏最小二乘判别分析法熵权优劣解距离法多组分定量金丝桃苷槲皮素-3-O-葡萄糖醛酸苷异槲皮苷阿福豆苷槲皮素山柰酚齐墩果酸熊果酸阿江榄仁酸青钱柳苷H 科罗索酸白桦脂酸山楂酸 α-乳香酸

结直肠结外NK/T细胞淋巴瘤的临床特点和预后分析

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中华肿瘤杂志 2024年第8期46卷 782-793页

作者：李翔宇姚建宁董旭旸程亮星张学秀苏孟鸽周海宁谢金淋宋兆祥韩菲郑州大学第一附属医院消化内科郑州450052

目的探讨结直肠结外NK/T细胞淋巴瘤患者的临床表现、内镜下特点及预后影响因素。方法对2013年1月至2023年1月郑州大学第一附属医院收治的52例结直肠结外NK/T细胞淋巴瘤患者的临床资料进行回顾性分析,归纳其临床表现及内镜下特点,并采用... 详细信息

目的探讨结直肠结外NK/T细胞淋巴瘤患者的临床表现、内镜下特点及预后影响因素。方法对2013年1月至2023年1月郑州大学第一附属医院收治的52例结直肠结外NK/T细胞淋巴瘤患者的临床资料进行回顾性分析,归纳其临床表现及内镜下特点,并采用Cox回归模型进行预后影响因素分析。结果52例结直肠结外结外NK/T细胞淋巴瘤患者中,男35例,女17例,男女之比为2.06∶1。临床症状中腹痛最常见(39例)。47例患者出现B症状,其中发热为最常见的B症状(42例)。消化道穿孔为最常见的并发症(18例)。43例行结肠镜检查,内镜下表现以溃疡型为主(24例),可见溃疡边缘不规则,底部常覆污苔。全组患者的中位生存时间为4.3个月。多因素Cox回归分析显示,嗜血细胞综合征(HR=8.50,95%CI:1.679~8.328,P=0.001)、血清白蛋白(HR=3.59,95%CI:1.017~6.551,P=0.048)及是否化疗(HR=0.31,95%CI:0.246~1.061,P=0.025)是结直肠结外NK/T细胞淋巴瘤患者总生存的独立影响因素。结论结直肠结外NK/T细胞淋巴瘤是一种罕见且预后极差的疾病,如患者出现腹痛及淋巴瘤B症状,且内镜下发现边缘不规则、底部覆污苔的溃疡时应考虑该病,并及时内镜下取活检行病理诊断。合并嗜血细胞综合征和低蛋白血症的患者预后较差,应积极采取化疗、手术等手段治疗结外NK/T细胞淋巴瘤这一原发疾病,在此基础上对嗜血细胞综合征和低蛋白血症进行治疗以改善患者的预后。

关键词：结直肠淋巴瘤结外NK/T细胞淋巴瘤嗜血细胞综合征结肠镜检查预后

CT引导下颅脑占位穿刺活检的安全性、准确性及出血并发症影响因素分析

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中华医学杂志 2024年第16期104卷 1403-1409页

作者：李亚丹高梦宇王猛高飞刘宇琼杜可朴李帅张豪杰姚月飞周志刚郑州大学第一附属医院放射科，郑州450000 郑州大学第一附属医院病理科，郑州450000 郑州大学第一附属医院介入科，郑州450000

目的探讨CT引导下颅脑占位穿刺活检的安全性、准确性及术后出血并发症可能的影响因素。方法病例系列研究。回顾性分析2017年1月至2021年12月于郑州大学第一附属医院放射科行CT引导下颅脑占位穿刺活检的101例患者的临床资料。统计分析患... 详细信息

目的探讨CT引导下颅脑占位穿刺活检的安全性、准确性及术后出血并发症可能的影响因素。方法病例系列研究。回顾性分析2017年1月至2021年12月于郑州大学第一附属医院放射科行CT引导下颅脑占位穿刺活检的101例患者的临床资料。统计分析患者基本资料及CT引导下颅脑穿刺活检的安全性及准确性。应用单因素及多因素logistic回归分析筛选CT引导下颅脑占位穿刺活检出血并发症的影响因素,并对胶质瘤亚组进行出血并发症分析。结果101例患者中男53例,女48例,年龄(53.7±17.2)岁,颅内病变直径为(3.5±1.4)cm,病灶距离脑膜垂直距离为(2.4±1.7)cm,针在颅内(3.2±1.8)cm,调针次数为(3±1)次,手术时间为(40.2±12.9)min。病理结果提示脑胶质瘤36例,胶质增生3例,淋巴瘤32例,转移瘤7例,炎症性病变13例,病理显示不明确10例。穿刺病理阳性率为90.1%(91/101),诊断符合率为94.0%(78/83)。CT引导下颅脑占位穿刺活检出血并发症发生率26.7%(27/101),其中23例为瘤内或针道少量出血,4例为大量出血,其中2例死亡。根据有无出血分为出血组(n=27)和无出血组(n=74)。单因素logistic回归分析结果显示,凝血酶时间≥15 s和调针次数是出血并发症发生的影响因素(均P<0.05),多因素logistic回归结果显示,凝血酶时间≥15 s是出血的相关因素,凝血酶时间≥15 s的患者出血风险是凝血酶时间<15 s患者的3.045倍(OR=3.045,95%CI:1.189~7.799,P=0.020)。101例患者中脑胶质瘤36例,根据病理级别分为低级别胶质瘤组(n=11),高级别胶质瘤组(n=25)。亚组分析显示,高级别胶质瘤的出血风险是低级别胶质瘤的9.231倍(OR=9.231,95%CI:1.023~83.331,P=0.031)。结论CT引导下颅脑穿刺活检是安全可行的,且准确度较高,出血并发症的发生与凝血酶时间≥15 s有关,尤其是高级别胶质瘤增加了术后出血的风险。

关键词：脑肿瘤影像引导下穿刺活检电子计算机断层扫描安全性准确性

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小肠转移性肿瘤的临床特点

中华医学杂志 2024年第21期104卷 2003-2006页

作者：董旭旸李艳乐姚建宁张连峰郑州大学第一附属医院消化内科郑州

分析小肠转移性肿瘤的临床特点。回顾性分析郑州大学第一附属医院2018年1月1日至2022年12月31日收治的小肠转移性肿瘤患者的临床表现、影像学和内镜检查结果、治疗方法和随访情况。共纳入10例患者, 男7例, 女3例, 年龄33～77(56.4±12.6... 详细信息

分析小肠转移性肿瘤的临床特点。回顾性分析郑州大学第一附属医院2018年1月1日至2022年12月31日收治的小肠转移性肿瘤患者的临床表现、影像学和内镜检查结果、治疗方法和随访情况。共纳入10例患者, 男7例, 女3例, 年龄33～77(56.4±12.6)岁。主要临床表现为肠梗阻(腹痛、腹胀、恶心、呕吐、排气排便减少等症状, 8例), 部分患者出现肠套叠(腹痛、呕吐、黑便等症状, 1例)或消化道出血(1例), 早期症状隐匿。原发肿瘤包括胃癌(3例)、恶性黑色素瘤(2例)、卵巢癌(2例)、结肠癌(1例)、直肠癌(1例)及肺癌(1例)等, 多为低分化(6例)或中-低分化(2例)。原发肿瘤手术后距离发现小肠转移的中位时间[M(Q1, Q3)]为22(18, 28)个月。转移病灶可为单发(6例)或多发(4例);空肠及回肠均可出现。正电子发射计算机断层显像(PET-CT, 3例)及小肠镜检查(2例)有助于检出小肠转移。治疗方法以手术切除为主(9例), 辅以放疗、靶向药物、免疫治疗等。术后部分患者(5例)出现复发转移。患者多在确诊后4～29个月内死亡。小肠转移性肿瘤临床少见, 早期症状不典型, 常因出现肠梗阻等并发症而就诊, 易出现诊断延迟, 预后不良。

关键词：小肠转移性肿瘤临床特点肠梗阻

脊髓栓系综合征大鼠后肢骨骼肌萎缩及miRNA-206表达变化的早期观察

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中华小儿外科杂志 2024年第5期45卷 449-454页

作者：夏冰王文静刘福云程志伟胡伟明赵裕丰马凤群王恺付家乐单向阳郑州大学第三附属医院骨科郑州450052 郑州大学第三附属医院病案科郑州450052

目的通过建立脊髓栓系综合征(tethered cord syndrome,TCS)大鼠模型,观察后肢胫后肌群骨骼肌萎缩的早期病理改变,探讨miRNA-206在此过程中的变化及其对骨骼肌萎缩的影响。方法采用手术方法制备TCS大鼠模型。观察造模与拮抗剂处理后大鼠... 详细信息

目的通过建立脊髓栓系综合征(tethered cord syndrome,TCS)大鼠模型,观察后肢胫后肌群骨骼肌萎缩的早期病理改变,探讨miRNA-206在此过程中的变化及其对骨骼肌萎缩的影响。方法采用手术方法制备TCS大鼠模型。观察造模与拮抗剂处理后大鼠后肢胫后肌群骨骼肌萎缩的早期功能障碍和肌肉体积、肌湿重(比)、肌纤维平均横截面积的变化,并采用实时荧光定量聚合酶链反应检测miRNA-206在大鼠后肢胫后肌群中的表达。结果术后7 d起,模型组大鼠后肢开始出现功能障碍。28 d时模型组miRNA-206表达明显升高,是假手术组的5.54倍,肌湿重、肌纤维平均横截面积减小,与假手术28 d组比较,差异有统计学意义(均P<0.05)。给予miRNA-206拮抗剂后,肌纤维平均横截面积及胫后肌群体积明显缩小,肌湿重比减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论TCS模型大鼠后肢胫后肌群骨骼肌萎缩的早期病理改变会造成miRNA-206表达显著增加,这可能是机体的一种自我保护机制。

关键词：神经管缺损脊髓栓系综合征大鼠肌肉萎缩 miRNA-206