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Cullin5介导PD-L1泛素化降解对胶质母细胞瘤放射敏感性的影响

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中华放射肿瘤学杂志 2024年第7期33卷 655-660页

作者：王建业高海东刘荣俊王新军寿记新郑州大学第五附属医院神经外科郑州450000

目的探究Cullin5对胶质母细胞瘤细胞放射敏感性的影响及其相关机制。方法将flag-NC质粒、过表达(flag-Cullin5)质粒分别转染至胶质母细胞瘤U251细胞,建立flag-NC组、flag-Cullin5组,通过实时反转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)和蛋白质印迹... 详细信息

目的探究Cullin5对胶质母细胞瘤细胞放射敏感性的影响及其相关机制。方法将flag-NC质粒、过表达(flag-Cullin5)质粒分别转染至胶质母细胞瘤U251细胞,建立flag-NC组、flag-Cullin5组,通过实时反转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)和蛋白质印迹法(Western blot,WB)检测细胞中Cullin5和程序性死亡配体1(PD-L1)的mRNA和蛋白表达水平。U251细胞接受0、2、4、8 Gy X线照射后,通过CCK-8法检测细胞存活率,通过流式细胞术检测细胞凋亡率。采用免疫共沉淀法检测Cullin5和PD-L1的相互作用,泛素化实验探究Cullin5对PD-L1的泛素化效应。将过表达PD-L1(oe-PD-L1)和flag-Cullin5的质粒转染至U251细胞,建立flag-Cullin5组、flag-Cullin5+oe-NC组和flag-Cullin5+oe-PD-L1组,通过RT-qPCR和WB检测细胞中Cullin5和PD-L1的mRNA和蛋白表达水平。经X线照射各组U251细胞后,通过CCK-8法检测细胞存活率,通过流式细胞术检测细胞凋亡率。采用LSD-t检验或单因素方差分析统计两组间或多组间差异。结果与flag-NC组比较,flag-Cullin5组细胞中Cullin5 mRNA和蛋白表达水平升高,PD-L1蛋白表达水平降低(P<0.05);经4、8 Gy X线照射后,细胞存活率降低,细胞凋亡率升高(P<0.05)。Cullin5的免疫沉淀物中存在PD-L1蛋白,PD-L1的免疫沉淀物中存在Cullin5蛋白。与flag-NC组比较,flag-Cullin5组细胞中PD-L1蛋白泛素化水平升高。与flag-Cullin5组比较,flag-Cullin5+oe-PD-L1组细胞中PD-L1 mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05);经4、8 Gy剂量的X线照射后,细胞存活率升高,细胞凋亡率降低(P<0.05)。结论Cullin5通过介导PD-L1的泛素化降解,增强胶质母细胞瘤细胞的放射敏感性。

关键词：胶质母细胞瘤泛素化降解放射敏感性程序性死亡配体-1

一测多评法联合化学计量学及熵权优劣解距离分析综合评价青钱柳药材质量

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中草药 2024年第4期55卷 1334-1343页

作者：张富丽管海波户军燕王志斌赵明霞郑州大学第五附属医院药学部河南郑州450000 郑州大学第五附属医院精准用药实验室河南郑州450000 郑州大学第五附属医院处方前置审核中心河南郑州450000 河南中医药大学药学院河南郑州450046

目的建立多组分定量联合化学计量学及熵权TOPSIS分析对不同产地所得青钱柳Cyclocarya paliurus质量进行评价的方法,为青钱柳药材的品质评价和质量控制提供参考。方法取不同产地所得18批青钱柳为检测样品,以熊果酸为内参物,采用一测多评(... 详细信息

目的建立多组分定量联合化学计量学及熵权TOPSIS分析对不同产地所得青钱柳Cyclocarya paliurus质量进行评价的方法,为青钱柳药材的品质评价和质量控制提供参考。方法取不同产地所得18批青钱柳为检测样品,以熊果酸为内参物,采用一测多评(quantitative analysis of multi-components by single-marker,QAMS)法同时测定青钱柳中14个成分的含量,运用化学计量学和熵权TOPSIS分析法对不同产地青钱柳进行比较分析和综合评价。结果含量测定方法学考察结果符合中国药典规定要求。以熊果酸为内参物的相对校正因子稳定性、耐用性良好(RSD均小于2.0%),外标法实测值与QAMS法计算结果没有显著差异。化学计量学方法显示18批青钱柳可聚为3类,呈现一定的区域差异;槲皮素-3-O-葡萄糖醛酸苷、金丝桃苷、熊果酸、阿福豆苷和异槲皮苷是影响青钱柳产品质量的主要成分;EW-TOPSIS法分析结果显示贵州和四川地区所得青钱柳质量最优,其次为湖南、江西和安徽。结论所建方法快速灵敏、准确可靠,可用于青钱柳内在质量的综合质量评价。

关键词：青钱柳化学计量学正交偏最小二乘判别分析法熵权优劣解距离法多组分定量金丝桃苷槲皮素-3-O-葡萄糖醛酸苷异槲皮苷阿福豆苷槲皮素山柰酚齐墩果酸熊果酸阿江榄仁酸青钱柳苷H 科罗索酸白桦脂酸山楂酸 α-乳香酸

血-迷路屏障通透性与突聋发病机制及预后的关系:在3D real IR的发现

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听力学及言语疾病杂志 2024年第3期32卷 236-240页

作者：张呈辉任芳芳王伟韬郝芳冀少杰郑州大学第五附属医院耳鼻喉科郑州450052

目的分析突聋患者的内耳钆造影MRI三维真实重建反转恢复(three dimensional real inversion recovery,3D real IR)成像上的表现,探讨血-迷路屏障的通透性与突聋发病机制及其预后的关系。方法对41例单侧突聋患者行内耳钆造影MRI,测量患... 详细信息

目的分析突聋患者的内耳钆造影MRI三维真实重建反转恢复(three dimensional real inversion recovery,3D real IR)成像上的表现,探讨血-迷路屏障的通透性与突聋发病机制及其预后的关系。方法对41例单侧突聋患者行内耳钆造影MRI,测量患耳和健耳的耳蜗信号强度,并测量延髓信号强度,分别计算出耳蜗/延髓比值(cochlear/medulla ratio,CM ratio),以CM比值作为血-迷路屏障通透性的标志物,分析突聋患者患耳、健耳CM比值的不对称程度与疗效之间的关系。结果41例患者中,33例(80.48%)患耳的CM比值高于健耳,差异有统计学意义(P<0.05);患耳CM比值为健耳的1.5倍以下者18例,治疗有效率为77.78%(14/18);患侧CM比值不高于健侧者8例,治疗有效率为100%;达到健耳的1.5倍至1.75倍之间者7例,治疗有效率为100%(7/7);达到健耳的1.75倍至2.0倍之间者2例,治疗有效率为50%(1/2);达到健耳的2.0倍以上者14例,治疗有效率为14.28%(12/14);差异有统计学意义(P<0.05)。结论内耳3D Real IR可显示突聋患者血-迷路屏障通透性的改变,80.48%的突聋患者患侧耳蜗出现高信号,患耳CM比值达健耳的1.75倍以上者多数预后不良。

关键词：突聋血-迷路屏障通透性内耳三维真实重建反转恢复成像耳蜗/延髓比值预后

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基于FAERS数据库的托吡酯不良事件信号挖掘与分析

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中国医院药学杂志 2024年

作者：王帆吴占申宋玮娟时磊郑州大学第五附属医院药学部

目的：挖掘托吡酯上市后的不良事件(Adverse Drug Event， ADE)信号，提高对托吡酯安全性的认知。方法：检索了美国食品药品监督管理局不良事件报告系统 (FDA Adverse Event Reporting System， FAERS)数据库2014年第3季度—2023年第2... 详细信息

目的：挖掘托吡酯上市后的不良事件(Adverse Drug Event， ADE)信号，提高对托吡酯安全性的认知。方法：检索了美国食品药品监督管理局不良事件报告系统 (FDA Adverse Event Reporting System， FAERS)数据库2014年第3季度—2023年第2季度的数据，使用报告比值比(Reporting Odds Ratio， ROR)和比例报告比(Proportional Reporting Ratio， PRR)法对托吡酯的ADE信号进行挖掘与分析。结果：托吡酯ADE报告12 862份，ADE信号598个。系统器官分类(System Organ Class， SOC)不成比例分析发现“各种先天性家族性遗传性疾病”(ROR=2.91， PRR=2.88)具有显著性。首选术语(Preferred Term， PT)分析揭示了托吡酯相关的强度较高的ADE信号，如鼻石症、视觉持续、睫状肌痉挛、主动脉肺动脉间隔缺损以及良性家族性天疱疮等；发生频次较高的ADE信号，如异常感觉、嗜睡、记忆受损、意识模糊状态、肾结石以及认知障碍等。与药品说明书和药物副作用资源(Side Effect Resource， SIDER)数据库对比发现，部分ADE信号保持高度一致，同时也发现了一些新的ADE信号。结论：妊娠期妇女应谨慎使用托吡酯，并关注各种先天性疾病的风险。同时也应警惕相关的“眼器官疾病”“肾脏及泌尿系统疾病”以及说明书中未提及的ADE信号，保障患者用药安全。

关键词：托吡酯 FAERS数据库不良事件信号

吞咽不同黏度和一口量液体食物对健康老年人舌骨上肌群表面肌电的影响

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中华物理医学与康复杂志 2024年第7期46卷 628-630页

作者：李晓丽郭君李颖郝道剑乐琳郑州大学第五附属医院康复医学科郑州450052

目的观察和比较健康老年人吞咽不同黏度和一口量液体食物时舌骨上肌群的表面肌电特征。方法100 ml水中分别加入0、1.0、2.0、3.5和5.0 g食物增稠剂,充分搅拌均匀,调配出5种黏度的液体食物(0级清水状、1级果汁状、2级豆浆状、3级蜂蜜状、... 详细信息

目的观察和比较健康老年人吞咽不同黏度和一口量液体食物时舌骨上肌群的表面肌电特征。方法100 ml水中分别加入0、1.0、2.0、3.5和5.0 g食物增稠剂,充分搅拌均匀,调配出5种黏度的液体食物(0级清水状、1级果汁状、2级豆浆状、3级蜂蜜状、4级稀土豆泥状)。选取健康老年人14例,按随机顺序依次吞咽5种黏度(0、1、2、3和4级)和3种一口量(1、5和10 ml)共15种剂量液体食物,每种液体吞咽2次,分别检测吞咽不同黏度和一口量时的舌骨上肌群表面肌电振幅及吞咽时程,并进行统计学比较分析。结果①相同一口量为5 ml时,吞咽4级黏度食物的舌骨上肌群表面肌电振幅[(12.91±1.40)μV]和时程[(2352.86±141.10)ms]显著高于吞咽0~2级黏度食物的振幅[(10.91±1.61)、(10.99±1.55)、(11.43±1.33)μV]和0~3级黏度食物的吞咽时程[(2180.00±140.49)、(2209.29±148.56)、(2177.14±108.80)、(2206.43±133.51)ms],且差异均有统计学意义(P0.05);④吞咽4级同黏度食物时,随着一口量的增加,舌骨上肌群表面肌电的振幅和时程亦显著增加(P<0.05)。结论健康老年人吞咽黏度较小的液体食物时,一口量的大小对舌骨上肌群的影响不大,而液体食物黏度较大时,一口量的变化对舌骨上肌群的影响较大。

关键词：吞咽舌骨上肌群表面肌电图老年人

川蛭通络胶囊联合复方脑肽节苷脂治疗急性脑梗死恢复期的临床研究

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现代药物与临床 2024年第5期39卷 1190-1194页

作者：李芳芳李宇辉王雅利周丽丹郑州大学第五附属医院神经内科河南郑州450052 郑州大学第五附属医院影像科河南郑州450052

目的探讨川蛭通络胶囊联合复方脑肽节苷脂注射液治疗急性脑梗死恢复期的临床疗效。方法选择郑州大学第五附属医院2022年1—12月收治的100例急性脑梗死恢复期患者,按随机数字表法分为对照组(50例)和治疗组(50例)。对照组静脉滴注复方脑... 详细信息

目的探讨川蛭通络胶囊联合复方脑肽节苷脂注射液治疗急性脑梗死恢复期的临床疗效。方法选择郑州大学第五附属医院2022年1—12月收治的100例急性脑梗死恢复期患者,按随机数字表法分为对照组(50例)和治疗组(50例)。对照组静脉滴注复方脑肽节苷脂注射液,20 mL与300 mL生理盐水混合,1次/d。在对照组基础上,治疗组口服川蛭通络胶囊,0.5 g/次,3次/d。两组均持续治疗2周。比较两组的临床疗效、量表评分、血液流变学指标、神经细胞因子和血管内皮功能。结果治疗组的总有效率(92.00%)高于对照组的总有效率(76.00%,P<0.05)。治疗后,两组美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分显著下降,日常生活能力量表评分(ADL)评分显著升高(P<0.05),且治疗组NIHSS评分、ADL评分明显优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者红细胞沉降率、红细胞压积、全血黏度、血小板黏附率均显著下降(P<0.05),且治疗组红细胞沉降率、红细胞压积、全血黏度、血小板黏附率低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平显著下降,血清脑源性神经营养因子(BDNF)、神经细胞因子神经营养因子(NTF)水平显著升高(P<0.05),且治疗组血清神经细胞因子水平变化优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组血清内皮素-1(ET-1)、血管性血友病因子(v WF)水平下降,血清一氧化氮(NO)水平升高(P<0.05),且治疗组血清血管内皮功能优于对照组(P<0.05)。结论川蛭通络胶囊联合复方脑肽节苷脂注射液对急性脑梗死恢复期患者有良好效果,能增强生活能力,改善血液流变学,改善神经功能,保护血管内皮。

关键词：川蛭通络胶囊复方脑肽节苷脂注射液急性脑梗死恢复期 NIHSS评分 ADL评分血小板黏附率神经元特异性烯醇化酶脑源性神经营养因子神经细胞因子神经营养因子内皮素-1 血管性血友病因子一氧化氮

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经阴道三维超声评估宫腔粘连术后子宫内膜对妊娠结局的预测价值

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首都医科大学学报 2024年第3期45卷 501-507页

作者：赵玉婷黄晓武徐若男黄睿夏恩兰首都医科大学附属复兴医院宫腔镜诊治中心北京100038

目的探讨经阴道三维超声(three-dimensional transvaginal ultrasound,3D-TVUS)评估宫腔镜下宫腔粘连分离术(hysteroscopic adhesiolysis,HA)后子宫内膜相关指标对妊娠结局的预测价值。方法收集2020年6月至2022年2月间就诊于首都医科大学附属复兴医院,因有生育要求行HA的患者278例作为研究对象。术后在黄体中期应用3D-TVUS进行子宫内膜厚度、容积及血流的测定,随访术后宫腔情况及妊娠结局等。根据妊娠结局分为妊娠组与非妊娠组,通过单因素分析和多因素Logistic回归分析,确定患者术后临床妊娠的影响因素。根据受试者工作特征曲线评价上述因素对临床妊娠的预测价值。结果278例患者失访8例、临床妊娠143例、异位妊娠4例、未妊娠123例。多因素分析显示术后宫腔镜探查评分、术后子宫内膜厚度及子宫内膜容积是临床妊娠的独立影响因素(P宫腔粘连术后妊娠的曲线下面积为0.827,约登指数为58.5%,灵敏度为74.8%,特异度为83.7%。术后子宫内膜厚度、内膜容积的最佳界值分别为6.22 mm及1.42 mL。结论术后宫腔镜探查评分、子宫内膜厚度及子宫内膜容积对宫腔粘连术后的妊娠结局具有一定预测价值,可作为患者术后妊娠计划及辅助治疗的参考指标。

关键词：经阴道三维超声宫腔粘连子宫内膜容积妊娠

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浅谈宫腔镜手术的近年进展

中国微创外科杂志 2024年第5期24卷 321-326页

作者：夏恩兰首都医科大学附属复兴医院宫腔镜中心北京100038

宫腔镜手术具有诊断和治疗的双重作用,宫腔镜检查是诊断宫腔内病变的金标准,直视下切除宫腔内病变,简单、微创、安全、有效,被誉为微创手术成功的典范,是21世纪妇科手术的方向和妇产科医生必备的基本技能,而且无可替代!在减少子宫切除,... 详细信息

宫腔镜手术具有诊断和治疗的双重作用,宫腔镜检查是诊断宫腔内病变的金标准,直视下切除宫腔内病变,简单、微创、安全、有效,被誉为微创手术成功的典范,是21世纪妇科手术的方向和妇产科医生必备的基本技能,而且无可替代!在减少子宫切除,提高生活质量和保护妇女生育能力方面起至关重要的作用。从20世纪80年代开始,宫腔镜电切术独领风骚,近些年机械能冷刀和旋切技术的兴起,宫腔镜宫内组织物去除系统(hysteroscopy tissue removal system,HTRS)快速发展,方兴未艾,更加凸显宫腔手术治疗的微创优势。现将宫腔镜手术的近年进展介绍于下。

关键词：宫腔镜手术妇产科医生宫腔内病变宫腔镜电切术宫腔镜检查妇女生育妇科手术宫腔手术

渴络欣胶囊联合培哚普利治疗早期糖尿病肾病的临床研究

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现代药物与临床 2024年第5期39卷 1261-1266页

作者：宋秋艳桑艳红李巧玲史双伟郑州大学第五附属医院内分泌科河南郑州450000 郑州大学第五附属医院门诊医技科河南郑州450000

目的探讨渴络欣胶囊联合培哚普利治疗早期糖尿病肾病的临床疗效。方法选取2021年6月—2023年1月郑州大学第五附属医院收治的168例早期糖尿病肾病患者,按随机数字表法将患者分为对照组和治疗组,每组各84例。对照组晨服培哚普利叔丁胺片,4... 详细信息

目的探讨渴络欣胶囊联合培哚普利治疗早期糖尿病肾病的临床疗效。方法选取2021年6月—2023年1月郑州大学第五附属医院收治的168例早期糖尿病肾病患者,按随机数字表法将患者分为对照组和治疗组,每组各84例。对照组晨服培哚普利叔丁胺片,4 mg/d,1次/d。治疗组在对照组基础上口服渴络欣胶囊,4粒/次,3次/d。两组疗程12周。比较两组临床疗效,治疗前后中医症状积分、肾功能指标[24 h尿蛋白定量(24 h UP)等]、相关量表[肾脏病生活质量量表1.3(KDQOL-SF 1.3)、简式抑郁-焦虑-压力量表(DASS-21)]评分及血清血管生成抑制蛋白1(VASH-1)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、CXC趋化因子配体10(CXCL10)水平。结果治疗后,治疗组总有效率是94.05%,显著高于对照组的84.52%(P<0.05)。治疗后,两组气短乏力积分、咽干口渴积分、肢体麻木积分、肢体麻木积分、腰膝酸软积分、畏寒肢冷积分均较治疗前显著降低(P<0.05);治疗后,治疗组中医症状积分低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组血肌酐(Scr)、24 h UP、尿蛋白排泄率(UAER)低于同组治疗前(P<0.05);治疗后,治疗组肾功能指标改善优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组KDQOL-SF 1.3评分均显著增高,而DASS-21评分均显著降低(P<0.05);治疗后,治疗组KDQOL-SF 1.3评分和DASS-21评分改善优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组血清VASH-1、HMGB1、CXCL10水平均显著降低(P<0.05);治疗后,治疗组血清VASH-1、HMGB1、CXCL10水平低于对照组(P<0.05)。结论渴络欣胶囊联合培哚普利治疗早期糖尿病肾病具有良好的疗效,能有效缓解机体炎症反应、控制肾组织纤维化,在患者症状和负面情绪减轻、肾功能和生活质量改善方面获得更佳效果,值得临床推广应用。

关键词：渴络欣胶囊培哚普利叔丁胺片糖尿病肾病中医症状积分 24 h尿蛋白定量肾脏病生活质量量表1.3评分血管生成抑制蛋白1 高迁移率族蛋白B1 CXC趋化因子配体10

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