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瑞戈非尼联合PD-L1单抗对小鼠肝癌移植瘤的作用及机制

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中国普通外科杂志 2024年第07期33卷 1091-1099页

作者：倪明立潘威徐倩郑州大学附属洛阳中心医院肿瘤二科

背景与目的：瑞戈非尼治疗肝癌不可避免的存在毒副作用，而且治疗有效率有限。细胞程序性死亡-配体1 (PD-L1)单抗可有效阻断“肿瘤免疫逃逸机制”，发挥显著抗肿瘤作用。因此，本研究探讨瑞戈非尼联合PD-L1单抗对肝癌移植瘤小鼠的抗癌... 详细信息

背景与目的：瑞戈非尼治疗肝癌不可避免的存在毒副作用，而且治疗有效率有限。细胞程序性死亡-配体1 (PD-L1)单抗可有效阻断“肿瘤免疫逃逸机制”，发挥显著抗肿瘤作用。因此，本研究探讨瑞戈非尼联合PD-L1单抗对肝癌移植瘤小鼠的抗癌作用。方法：将Balb/C裸小鼠建立肝癌移植瘤模型后，分别给予瑞戈非尼（瑞戈非尼组）、阿替利珠单抗（PD-L1单抗组）、瑞戈非尼+阿替利珠单抗（联合组）、生理盐水（模型组）处理，连续4周，期间动态测量各组肿瘤体积。4周后，剥离各组小鼠移植瘤，分别用流式细胞术、TUNEL法、HE染色检测肿瘤组织CD4+和CD8+细胞浸润情况、细胞凋亡率及形态特征，并用q RT-PCR和Western blot检测肿瘤组织CD31、血管内皮生长因子（VEGF）、增殖细胞核抗原（Ki-67）、B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）、Bax表达。结果：给药前4组小鼠肿瘤体积差异无统计学意义（P>0.05），给药1、2、3、4周时，各给药组小鼠肿瘤体积均明显小于模型组，且联合组的肿瘤体积明显小于两个单药组（均P0.05）。各给药组肿瘤组织中CD4+与CD8+细胞比例均较模型组明显升高，且升高程度依次为瑞戈非尼组0.05）。结论：瑞戈非尼联合PD-L1单抗可有效抑制肝癌生长，且强度大于两者单独作用，这可能由两者不同的作用机制的协同效应实现的。

关键词：肝肿瘤肿瘤移植小鼠瑞戈非尼阿替利珠单抗

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胆囊肉瘤样癌16例临床诊治及预后分析

临床肝胆病杂志 2024年第4期40卷 767-772页

作者：周雅淑马怡晖裴家鑫孟园园郭鹏梁曦月路太英郑州大学第一附属医院肿瘤科郑州450052 郑州大学第一附属医院病理科郑州450052

目的分析胆囊肉瘤样癌(GBSC)的临床病理特征、诊疗方法及预后。方法回顾性分析2015年1月—2023年4月郑州大学第一附属医院收治的16例胆囊肉瘤样癌患者的临床资料,包括患者的一般资料、临床表现、影像学特点、病理学特点和治疗方式等,并... 详细信息

目的分析胆囊肉瘤样癌(GBSC)的临床病理特征、诊疗方法及预后。方法回顾性分析2015年1月—2023年4月郑州大学第一附属医院收治的16例胆囊肉瘤样癌患者的临床资料,包括患者的一般资料、临床表现、影像学特点、病理学特点和治疗方式等,并进行随访。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,并绘制生存曲线,Log-rank检验比较组间差异。结果16例患者中男6例,女10例,年龄(62.9±8.4)岁。主要临床表现为右上腹痛13例(81.3%)、恶心5例(31.3%)、腹胀4例(25.0%)、纳差3例(18.8%)、乏力2例(12.5%)、发热2例(12.5%)、黄疸1例(6.3%),3例为无症状体检发现。其中81.3%(13/16)的患者初诊时处于疾病晚期(Ⅲ/Ⅳ期)。组织病理学表现:镜下观部分癌细胞呈梭形,核分裂像多见且异形性明显。免疫组化分析显示:Vimentin阳性表达率100%(16/16),AE1/AE3阳性表达率100%(16/16),CK8/18阳性表达率100%(16/16),81.3%(13/16)的患者Ki-67增殖指数高表达(≥50%),中位数为70%(范围:20%~90%)。16例患者均行手术治疗,根治性手术11例,姑息性手术5例,其中R0切除者9例,R1切除者2例,R2切除者5例,7例术后接受辅助治疗。16例患者均取得有效随访,随访0.5~26.0个月,中位随访时间11.0个月。至随访结束,2例患者存活,14例患者死亡,死亡原因均为肿瘤复发或转移,中位生存时间为10.0个月,术后1年、2年累积生存率分别为31.3%、8.3%。预后分析显示TNM分期(χ^(2)=6.727,P=0.009)、手术方式(χ^(2)=7.508,P=0.006)、切缘情况(χ^(2)=7.934,P=0.005)、辅助治疗(χ^(2)=4.608,P=0.032)与患者预后相关。结论胆囊肉瘤样癌的临床表现无特异性,确诊依赖免疫组化,大多数患者初诊时疾病处于晚期,总体预后较差,目前尚无针对性治疗方法,切缘阴性的根治性手术及辅助治疗可提高患者的生存率。

关键词：胆囊肿瘤免疫组织化学预后治疗学

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重楼皂苷Ⅱ通过线粒体与内质网应激途径诱导骨肉瘤细胞凋亡的研究

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中国药学杂志 2024年第1期59卷 29-38页

作者：施亚敏李新存聂安政朱春胜郑州大学第一附属医院郑州450052

目的探讨重楼皂苷Ⅱ(polyphyllinⅡ,PPⅡ)对骨肉瘤(osteosarcoma,OS)细胞凋亡的影响及作用机制。方法选取OS的U2OS和HOS细胞株作为研究对象。细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测PPⅡ对细胞活力的影响;克隆形成实验检测PPⅡ对细胞克隆形成能... 详细信息

目的探讨重楼皂苷Ⅱ(polyphyllinⅡ,PPⅡ)对骨肉瘤(osteosarcoma,OS)细胞凋亡的影响及作用机制。方法选取OS的U2OS和HOS细胞株作为研究对象。细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测PPⅡ对细胞活力的影响;克隆形成实验检测PPⅡ对细胞克隆形成能力的影响;5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(EdU)渗入实验检测PPⅡ对细胞DNA合成的影响;膜联蛋白V-异硫氰基荧光素/碘化丙啶(annexin V-FITC/PI)双染法检测PPⅡ对细胞凋亡率的影响;JC-1荧光探针检测PPⅡ对线粒体膜电位变化的影响;Western blot法检测PPⅡ对B淋巴细胞瘤2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cysteinyl aspartate specific proteinase 3,Caspase 3)、Caspase 7、Caspase 9、切割型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cleaved cysteinyl aspartate specific proteinase 3,cleaved Caspase 3)、cleaved Caspase 7、cleaved Caspase 9、多腺苷二磷酸多聚酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]、切割型多腺苷二磷酸多聚酶[cleaved poly(ADP-ribose)polymerase,cleaved PARP]、蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R like endoplasmic reticulum kinase,PERK)、真核生物翻译起始因子2α(eukaryotic translation initiation factor 2α,eIF2α)、C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)、激活转录因子4(activating transcription factor 4,ATF4)、p-PERK和p-eIF2α蛋白表达水平的影响。结果PPⅡ显著性抑制OS细胞活力,并呈时间和剂量相关性;抑制细胞克隆形成和DNA合成;显著性增加细胞凋亡率,降低线粒体膜电位(P<0.05或P<0.01);显著性提高Bax/Bcl-2蛋白比值,升高cleaved Caspase 3、cleaved Caspase 7、cleaved Caspase 9、cleaved PARP、p-PERK、p-eIF2α、ATF4和CHOP蛋白表达水平(P<0.05或P<0.01)。结论PPⅡ通过线粒体和内质网应激途径诱导OS细胞凋亡。

关键词：重楼皂苷Ⅱ 骨肉瘤细胞凋亡线粒体途径内质网应激

术前CT影像组学联合CT及病理特征预测局部进展期食管鳞癌术后早期复发

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中国医学影像技术 2024年第6期40卷 863-868页

作者：邢静静刘译阳周悦詹鹏超王睿柴亚如吕培杰高剑波郑州大学第一附属医院放射科河南郑州450052

目的观察术前CT影像组学联合病理及CT特征预测局部进展期食管鳞癌(LAESCC)早期复发(ER)的价值。方法回顾性分析334例LAESCC,按7∶3比例将患者分为训练集(n=234)或验证集(n=100),对其进行随访,记录术后有无ER(即术后12个月内肿瘤复发)。... 详细信息

目的观察术前CT影像组学联合病理及CT特征预测局部进展期食管鳞癌(LAESCC)早期复发(ER)的价值。方法回顾性分析334例LAESCC,按7∶3比例将患者分为训练集(n=234)或验证集(n=100),对其进行随访,记录术后有无ER(即术后12个月内肿瘤复发)。采用单因素及多因素logistic回归比较训练集有、无ER患者临床、CT表现及术前病理资料,筛选ER独立危险因素,构建CT-术前病理模型。基于训练集静脉期CT图像提取及筛选LAESCC影像组学特征并建立影像组学模型,以之联合独立危险因素建立联合模型。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),评估各模型诊断效能。结果334例中,168例ER、166例无ER;训练集有、无ER均为117例、验证集51例ER、49例无ER。CT显示LAESCC长度、cT分期、cN分期及术前病理分化程度均为ER独立危险因素(P均病理模型在训练集和验证集的AUC分别为0.759和0.783。共选出10个最佳影像组学特征,以之建立的影像组学模型在训练集和验证集的AUC分别为0.770和0.730,联合模型在训练集和验证集的AUC分别为0.838和0.826。联合模型在训练集的AUC高于术前CT-病理模型及影像组学模型(P均病理特征能有效预测LAESCC术后ER。

关键词：食管肿瘤癌鳞状细胞体层摄影 X线计算机影像组学肿瘤复发局部

分割RCHOP方案在老年初治弥漫性大B细胞淋巴瘤中的疗效与安全性分析

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中国肿瘤临床 2024年第4期51卷 170-177页

作者：陈子琪李文琪孙金淼常宇柳喜洋张明智张蕾郑州大学第一附属医院肿瘤科郑州市450000

目的:探究分割利妥昔单抗(rituximab)+环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)+长春新碱(vincristine,VCR)+多柔比星(doxorubicin)+泼尼松(prednisone)的(RCHOP方案)治疗65~80岁初治弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)的疗效与安全性。方法:选取郑州大学第一附属医院2013年4月至2022年9月收治的137例65~80岁初治DLBCL患者,根据化疗方案的不同分为分割RCHOP组、足量RCHOP组和减量RCHOP样组3组。所有患者均以21天为1个周期,治疗4~8个周期。比较3组近期疗效、远期疗效和不良反应发生情况,分析患者无进展生存期(progressiom-free survival,PFS)及总生存期(overall survival,OS)的影响因素。结果:分割RCHOP组、足量RCHOP组和减量RCHOP样组的客观缓解率(overall respond rate,ORR)分别为89.7%、90.3%、86.1%,差异无统计学意义,分割RCHOP组的完全缓解率(complete respond rate,CRR)为64.1%高于减量RCHOP样组(33.3%),差异具有统计学意义(P=0.008),而与足量RCHOP组(66.1%)差别不大。生存曲线分析结果显示分割RCHOP组与足量RCHOP组的PFS和OS均无统计学差异。分割RCHOP组相比减量RCHOP样组改善了PFS(P=0.036),而两组的OS无统计学差异。多因素分析显示,国际预后指数(IPI)和分割RCHOP方案对DLBCL患者PFS均有显著性影响(均P<0.05),IPI评分对DLBCL患者OS具有显著性影响(P<0.001)。分割RCHOP组白细胞减少及3~4级白细胞减少的发生率低于足量RCHOP组,差异具有统计学意义(P=0.007、P=0.012),其余差异无统计学意义。结论:年龄在65~80岁的初治弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中,分割RCHOP方案近期疗效、远期疗效及安全性、耐受性均良好。

关键词：分割RCHOP 方案初治弥漫性大B 细胞淋巴瘤老年疗效安全性

艾灸治疗肝肾亏虚型类风湿关节炎量效关系研究及对疲劳状态的影响：随机对照试验

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中国针灸 2024年

作者：赵鸿芳赵会王淼朱艳安徽中医药大学研究生院安徽中医药大学第二附属医院老年病一科

目的：在西药治疗基础上，观察不同频次艾灸对肝肾亏虚型类风湿关节炎（RA）患者疾病活动度及疲劳状态的影响。方法：将135例肝肾亏虚型RA患者随机分为高频艾灸组（45例，脱落3例）、低频艾灸组（45例，脱落2例）和西药组（45例，脱落2... 详细信息

目的：在西药治疗基础上，观察不同频次艾灸对肝肾亏虚型类风湿关节炎（RA）患者疾病活动度及疲劳状态的影响。方法：将135例肝肾亏虚型RA患者随机分为高频艾灸组（45例，脱落3例）、低频艾灸组（45例，脱落2例）和西药组（45例，脱落2例，中止1例）。西药组予来氟米特片口服，每日1次，每次20 mg。在西药组治疗基础上，高频艾灸组和低频艾灸组均予艾灸阿是穴和双侧肾俞、三阴交，每次15 min。高频艾灸组每日艾灸1次，每周5次；低频艾灸组隔日艾灸1次，每周3次。3组均连续治疗12周。于治疗前后观察3组患者28个关节疾病活动度（DAS28）评分、红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）、中医证候积分、双手平均握力（GS）、30 s坐立起身测试（STS）、起立-行走时间测试（TUG）、20 m步行测试（20MWT）、焦虑自评量表（SAS）评分、抑郁自评量表（SDS）评分，于治疗前后及治疗结束后1、3个月随访观察3组患者疲劳视觉模拟量表（VAS）评分、Bristol类风湿关节炎疲劳数值评定量表（BRAF-NRS）评分、Bristol类风湿关节炎疲劳多维度问卷（BRAF-MDQ）评分，于治疗后依据美国风湿病学会（ACR）20/50/70标准评定病情缓解情况。结果：治疗后，3组患者DAS28评分、ESR、CRP、RF、中医证候积分、TUG、20MWT、SAS评分、SDS评分均较治疗前降低（P病活动度，改善疲劳状态，其疗效与灸频呈正相关。

关键词：类风湿关节炎艾灸量效关系疾病活动度疲劳肝肾亏虚

酰胺质子转移加权成像与时间依赖性扩散MRI诊断乳腺恶性病变的效能比较

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中华放射学杂志 2024年第6期58卷 611-619页

作者：王晓艳张焱程敬亮林良杰武志刚胡瑛张勇王岸飞李莹王如华张坤张文华王保茎郑州大学第一附属医院核磁共振科郑州450052

目的比较酰胺质子转移加权(APTw)成像与时间依赖性扩散MRI(td-dMRI)诊断乳腺恶性病变的效能。方法该文为横断面研究。前瞻性分析2023年3月至8月在郑州大学第一附属医院就诊的乳腺病变患者的临床、病理及影像资料。所有患者首先接受T2WI... 详细信息

目的比较酰胺质子转移加权(APTw)成像与时间依赖性扩散MRI(td-dMRI)诊断乳腺恶性病变的效能。方法该文为横断面研究。前瞻性分析2023年3月至8月在郑州大学第一附属医院就诊的乳腺病变患者的临床、病理及影像资料。所有患者首先接受T2WI、扩散加权成像,然后接受动态对比增强MRI(DCE-MRI),最后以DCE-MRI为参考对乳腺病变进行APTw成像、td-dMRI。通过APTw成像的重建图像测量病变的频率偏移为3.5 ppm的不对称性磁化转移率[MTR_(asym)(+3.5 ppm)],通过td-dMRI的重建图像测量不同振荡频率梯度下的表观扩散系数(ADC)值(ADC_(PGSE)、ADC_(17 Hz)、ADC_(33 Hz))。采用独立样本t检验比较乳腺良性与恶性病变、乳腺恶性病变不同分子分型[雌激素受体(ER)阴性与阳性、孕激素受体(PR)阴性与阳性、人表皮生长因子受体(HER-2)阴性与阳性、增殖指数(Ki-67)低表达与高表达]及不同组织学分级(Ⅱ级与Ⅲ级)的APTw成像、td-dMRI参数差异。采用受试者操作特征曲线和曲线下面积(AUC)评估APTw成像、td-dMRI参数鉴别乳腺肿瘤良性与恶性、乳腺恶性病变不同分子分型和组织学分级的效能。结果171例患者共171个病灶,恶性病变103例、良性病变68例。89例浸润性癌中,组织学分级Ⅱ级51例、Ⅲ级38例。98例恶性病变纳入分子分型分析,ER阴性36例、阳性62例;PR阴性51例、阳性47例;HER-2阴性33例、阳性65例,Ki-67低表达50例、高表达48例。乳腺恶性病变的MTR_(asym)(+3.5 ppm)值高于良性病变(t=5.76,P病变(t分别为4.84、4.62、4.01,P均病变组织学分级Ⅱ级与Ⅲ级的MTR_(asym)(+3.5 ppm)、ADC_(PGSE)、ADC_(17 Hz)和ADC_(33 Hz)值差异均无统计学意义(P均>0.05)。乳腺恶性病变ER阴性的ADC_(PGSE)值大于ER阳性(t=2.34,P=0.018),其鉴别ER阳性与阴性的AUC为0.64。PR阴性的ADC_(PGSE)、ADC_(17 Hz)值均高于PR阳性(t分别为2.87、2.81,P=0.004、0.006),其鉴别乳腺恶性病变PR阳性与阴性的AUC分别为0.68、0.67。HER-2阴性ADC_(33 Hz)值小于HER-2阳性(t=3.00,P=0.003),其鉴别乳腺恶性病变HER-2阳性与阴性的AUC为0.67。其余各参数在不同亚型的乳腺恶性病变中差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论APTw成像相较于td-dMRI在鉴别乳腺肿瘤良性与恶性病变方面效能较高,而td-dMRI所获得的不同梯度振荡频率下的ADC值在鉴别乳腺恶性病变不同分子分型方面显示出更优的诊断效能。

关键词：乳腺肿瘤磁共振成像酰胺质子转移时间依赖扩散磁共振成像

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妊娠期妇女和儿童丙型肝炎的管理

临床肝胆病杂志 2024年第4期40卷 654-658页

作者：刘奕杉张兰婷赵蕴玉纪泛扑曾庆磊西安交通大学第二附属医院感染科西安710004 郑州大学第一附属医院感染科郑州450052

HCV感染是全球性的公共卫生问题,直接抗病毒药物的出现为丙型肝炎患者的治疗带来了革命性的突破。尽管直接抗病毒药物在成人患者中的治疗效果显著,但对于孕妇、婴幼儿、青少年这一特殊人群的治疗仍存在诸多挑战。本文旨在探讨这些特殊... 详细信息

HCV感染是全球性的公共卫生问题,直接抗病毒药物的出现为丙型肝炎患者的治疗带来了革命性的突破。尽管直接抗病毒药物在成人患者中的治疗效果显著,但对于孕妇、婴幼儿、青少年这一特殊人群的治疗仍存在诸多挑战。本文旨在探讨这些特殊丙型肝炎人群在抗病毒治疗方面的现状及尚需解决的问题,以期为临床工作者提供参考与借鉴。

关键词：丙型肝炎儿童孕妇

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长链非编码RNA HOXA远端转录本在口腔鳞状细胞癌中的表达及生物学意义

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中国肿瘤临床 2024年第7期51卷 325-330页

作者：段亮伟闫森王晶晶孙强郑州大学第一附属医院口腔科郑州市450000

目的:探讨长链非编码RNA HOXA远端转录本(HOXA transcript at the distal tip,HOTTIP)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达及对OSCC细胞生物学功能的影响。方法:收集2020年1月至2021年6月在郑州大学第一附属... 详细信息

目的:探讨长链非编码RNA HOXA远端转录本(HOXA transcript at the distal tip,HOTTIP)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达及对OSCC细胞生物学功能的影响。方法:收集2020年1月至2021年6月在郑州大学第一附属医院接受手术治疗的52例OSCC患者,采用RT-qPCR检测HOTTIP在OSCC组织和癌旁组织以及人OSCC细胞株HSC-4、SCC-9和CAL-27和人正常口腔角质细胞株HOK中的表达水平,并分析其与OSCC患者临床病理资料及总生存期(overall survival,OS)的关系。采用CCK-8、流式细胞术、Transwell和Western blot分析下调HOTTIP或共下调HOTTIP和miR-637对CAL-27细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭和上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)能力的影响。采用双荧光素酶报告基因实验分析HOTTIP和miR-637的靶向关系。结果:与癌旁组织相比,OSCC组织中HOTTIP的表达水平明显升高(P<0.05),且与肿瘤大小、TNM分期、分化程度、淋巴结转移及OS相关(P<0.05)。与人正常口腔角质HOK细胞相比,HSC-4、SCC-9和CAL-27细胞中HOTTIP的表达明显升高(P<0.05)。下调HOTTIP后,CAL-27细胞的增殖、迁移、侵袭及EMT能力明显减弱,细胞凋亡率明显升高(P<0.05)。HOTTIP与miR-637具有靶向关系,且下调HOTTIP后,CAL-27细胞中miR-637表达明显升高(P<0.05)。同时下调HOTTIP和miR-637后,CAL-27细胞的增殖、迁移、侵袭与EMT能力明显增强,细胞凋亡率明显降低(P<0.05)。结论:HOTTIP在OSCC组织和细胞中高表达,可靶向miR-637调控OSCC细胞的增殖、凋亡、迁移、侵袭和EMT能力。

关键词：长链非编码RNA HOXA远端转录本口腔鳞状细胞癌增殖侵袭