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替尔泊肽在中国超重/肥胖成人中的疗效和安全性：一项随机对照试验

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中华内分泌代谢杂志 2024年第8期40卷 637-640页

作者：赵琳成志锋鲁一兵刘铭陈宏张敏王睿袁媛李小英复旦大学附属中山医院内分泌科上海哈尔滨医科大学附属第四医院内分泌科哈尔滨南京医科大学第二附属医院内分泌科南京天津医科大学总医院内分泌代谢科天津南方医科大学珠江医院内分泌代谢科广州复旦大学附属中山医院青浦分院内分泌科上海礼来公司上海

本文介绍2024年5月31日在《美国医学会杂志》发表的论文"Tirzepatide for weight reduction in Chinese adults with obesity: The SURMOUNT-CN randomized clinical trial"的设计、主要结果及其意义。该研究为替尔泊肽治疗肥胖的首项... 详细信息

关键词：替尔泊肽胰升糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽受体激动剂肥胖症

iGlarLixi与甘精胰岛素100 U/ml或利司那肽用于口服降糖药血糖控制不佳的亚太地区2型糖尿病患者的疗效和安全性:LixiLan-O-AP随机对照试验

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中国糖尿病杂志 2024年第1期32卷 76-80页

作者：杨文英(译) 董晓林(译) 李青菊(译) 成志锋(译) 袁国跃(译) 刘铭(译) 肖建中(译) Elisabeth Niemoeller(译) Elisabeth Souhami(译) 中日友好医院内分泌科北京100029 济南市中心医院内分泌科郑州大学第二附属医院内分泌科哈尔滨医科大学附属第四医院内分泌代谢病科江苏大学附属医院内分泌代谢科天津医科大学总医院内分泌代谢科清华大学附属北京清华长庚医院内分泌与代谢科赛诺菲

LixiLan-O-AP是一项开放性、随机、多中心、治疗24周的3期临床研究,在接受二甲双胍联合或不联合第二种口服降糖药治疗控制不佳的亚太地区T2DM患者中,比较甘精胰岛素/利司那肽固定比例复方制剂(iGlarLixi)与100 U/ml的甘精胰岛素和利司... 详细信息

LixiLan-O-AP是一项开放性、随机、多中心、治疗24周的3期临床研究,在接受二甲双胍联合或不联合第二种口服降糖药治疗控制不佳的亚太地区T2DM患者中,比较甘精胰岛素/利司那肽固定比例复方制剂(iGlarLixi)与100 U/ml的甘精胰岛素和利司那肽的疗效和安全性(临床研究注册号:NCT03798054)。该研究于2022年发表于《Diabetes,Obesity and Metabolism》(Diabetes Obes Metab2022 Apr 19),现将其主要结果摘译成中文。

关键词：口服降糖药疗效和安全性甘精胰岛素血糖控制不佳随机对照试验二甲双胍注册号复方制剂

2023年欧洲糖尿病研究学会年会会议纪要:糖尿病与其他代谢性疾病的学术进展

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中华内分泌代谢杂志 2024年第3期40卷 258-266页

作者：孙飞高彬空军军医大学第二附属医院内分泌科西安710038

第59届欧洲糖尿病研究学会(European Association for the Study of Diabetes,EASD)年会于2023年10月2日至6日在德国汉堡召开。在过去的数十年间,糖尿病临床诊治取得巨大进展,新型降糖药物尤其是基于胰升糖素样肽1受体及靶向双重/多重... 详细信息

第59届欧洲糖尿病研究学会(European Association for the Study of Diabetes,EASD)年会于2023年10月2日至6日在德国汉堡召开。在过去的数十年间,糖尿病临床诊治取得巨大进展,新型降糖药物尤其是基于胰升糖素样肽1受体及靶向双重/多重受体的疗法备受关注。这些药物在降糖、减重、改善代谢及至更多额外获益方面,均具有非常值得关注的前景。本文简要介绍本届EASD大会上的一些热点话题。

关键词：糖尿病并发症/合并症代谢性疾病肥胖欧洲糖尿病研究学会

女性2型糖尿病患者绝经后多种甲状腺参数与糖尿病肾脏疾病的关系

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中国实用内科杂志 2024年第8期 665-669页

作者：刘妮娜潘天荣钟兴杜益君安徽医科大学第二附属医院内分泌科

目的探讨绝经后2型糖尿病女性甲状腺参数与DKD的关系。方法对安徽医科大学第二附属医院内分泌科2016年1月至2021年12月收治的365例绝经后2型糖尿病女性患者进行回顾性分析。收集其个人史、生活方式、身体测量指标、血尿生化等指标，... 详细信息

目的探讨绝经后2型糖尿病女性甲状腺参数与DKD的关系。方法对安徽医科大学第二附属医院内分泌科2016年1月至2021年12月收治的365例绝经后2型糖尿病女性患者进行回顾性分析。收集其个人史、生活方式、身体测量指标、血尿生化等指标，计算促甲状腺激素指数（TSHI）、促甲状腺激素细胞-T4抵抗指数（TT4RI）、外周脱碘酶的总和（SPINA-GD）、甲状腺分泌能力（SPINA-GT）。logistic回归模型分析绝经后女性甲状腺相关参数与DKD关系。结果游离三碘甲腺原氨酸（FT3）与估算肾小球滤过率（eGFR）成正相关，与血肌酐（Cr）成负相关，P<0.05。SPINA-GD、SPINA-GT分别与eGFR成正相关，与尿白蛋白/肌酐比率（UACR）、Cr成负相关，P<0.05。TSHI和TT4RI分别与UACR、Cr成正相关，与e GFR成负相关，P<0.05。促甲状腺激素（TSH）与UACR成正相关，与e GFR成负相关，P<0.05。logistic回归分析表明，校正混杂因素后SPINA-GD(OR 0.87,95%CI:0.80～0.93)为DKD保护因素。结论在绝经后2型糖尿病女性中，SPINA-GD水平升高降低糖尿病肾脏疾病风险。

关键词：绝经后女性甲状腺功能甲状腺激素敏感性糖尿病肾脏疾病

贝那鲁肽每日2次注射治疗中国肥胖症患者的前瞻性多中心临床研究

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中华糖尿病杂志 2024年第6期16卷 663-668页

作者：方晨许岚刘煜蒋晓红李莉黄韵陈小红郭鹤鸣张弘弘胡吉苏州大学附属第二医院内分泌科苏州215004 无锡市人民医院内分泌科无锡214023 南京医科大学附属逸夫医院内分泌科南京211112 常州市第一人民医院内分泌科常州213004 太仓市第一人民医院内分泌科太仓215413

目的探讨贝那鲁肽每日2次注射治疗中国肥胖症患者的疗效及安全性。方法为前瞻性多中心前后对照开放性非随机对照研究。选取2017年10月至2018年10月苏州大学附属第二医院内分泌科、南京医科大学附属逸夫医院内分泌科、常州市第一人民医... 详细信息

目的探讨贝那鲁肽每日2次注射治疗中国肥胖症患者的疗效及安全性。方法为前瞻性多中心前后对照开放性非随机对照研究。选取2017年10月至2018年10月苏州大学附属第二医院内分泌科、南京医科大学附属逸夫医院内分泌科、常州市第一人民医院内分泌科、无锡市人民医院内分泌科、太仓市第一人民医院内分泌科的肥胖患者为研究对象。患者入组后先接受为期28 d的饮食控制和运动指导,继而以贝那鲁肽0.2 mg每日2次皮下注射治疗12周,监测患者体重及相关代谢指标。主要观察终点是贝那鲁肽治疗前后的体重变化,次要终点是贝那鲁肽治疗前后的代谢或心血管相关风险因素(血压、腰围、臀围)的变化,同时收集糖耐量异常患者恢复到正常的比例。采用配对t检验比较治疗前后患者相关指标的差异。结果共91例肥胖症患者纳入研究,其中最后有70.3%(64/91)的患者完成试验。与治疗前相比,应用贝那鲁肽每日2次注射治疗12周后64例患者体重下降[分别为(93.15±15.39)kg和(89.30±14.52)kg,t=-9.03,P<0.001]。有31.9%(29/91)的患者体重下降≥5%,6.6%(6/91)的患者体重下降≥10%。与治疗前相比,治疗12周后,患者腰围[分别为(104.22±11.20)cm和(99.80±9.66)cm,t=-7.12,P<0.001]、臀围[分别为(110.80±8.43)cm和(107.10±7.89)cm,t=-6.39,P<0.001]、收缩压[分别为(129.66±14.89)mmHg和(125.60±11.39)mmHg,t=-2.96,P=0.004]均下降。入组时有36.3%(33/91)的患者存在糖耐量异常,干预治疗12周后有24.2%(8/33)的患者恢复正常。在此次研究中不良反应主要为恶心、呕吐和食欲减退,未发现严重不良事件。结论每日2次给予贝那鲁肽皮下注射联合饮食和运动干预对中国肥胖患者进行综合治疗,有减重及改善代谢或心血管相关风险因素的疗效,且安全性和耐受性良好。

关键词：肥胖症糖尿病前期贝那鲁肽安全性有效性

骨化三醇通过磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路对糖尿病足溃疡大鼠创面愈合影响的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第7期32卷 532-539页

作者：骆燕洪田宇武云凤李娇娇杨书香王翎睿谢婷婷阳琰蔡玉兰遵义医科大学第二附属医院内分泌科 563006

目的探讨骨化三醇干预糖尿病足溃疡(DFU)大鼠对磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路及创面愈合的影响。方法 32只雄性SD大鼠分为正常对照(Con)组、DFU组、骨化三醇低剂量(L)组、骨化三醇高剂量(H)组。各组大鼠左足背制造直径... 详细信息

目的探讨骨化三醇干预糖尿病足溃疡(DFU)大鼠对磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路及创面愈合的影响。方法 32只雄性SD大鼠分为正常对照(Con)组、DFU组、骨化三醇低剂量(L)组、骨化三醇高剂量(H)组。各组大鼠左足背制造直径5 mm、深达筋膜的圆形创面。HE染色观察创面组织病理学变化,免疫组织化学法比较各组创面组织CD34阳性细胞分布及p-PI3K、p-AKT表达,ELISA法检测血清IL-6、干扰素γ(IFN-γ)、TNF-α和IL-7含量,RT-PCR检测各组PI3K、AKT mRNA表达,Western blot法检测PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT及VEGF蛋白表达。结果与Con组比较,DFU、L、H组IL-6、IFN-γ、TNF-α、IL-7、CD34、PI3K mRNA、AKT mRNA、p-AKT蛋白表达、p-PI3K蛋白表达、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT升高(P<0.05),PI3K蛋白表达降低(P<0.05),DFU、L组VEGF、AKT蛋白表达降低(P<0.05)。与DFU组比较,L、H组VEGF、AKT、PI3K蛋白表达升高(P<0.05),p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT降低(P<0.05),L组IL-6降低(P<0.05),H组CD34表达升高(P<0.05),IL-6、IFN-γ、TNF-α及IL-7、PI3K mRNA、AKT mRNA、p-AKT蛋白、p-PI3K蛋白表达降低(P<0.05)。与L组比较,H组CD34、VEGF蛋白、AKT蛋白、PI3K蛋白表达升高(P<0.05),IL-6、PI3K mRNA、AKT mRNA、p-AKT蛋白、p-PI3K蛋白、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT降低(P<0.05)。结论骨化三醇干预可能通过下调PI3K/AKT信号通路活性,抑制炎症反应,促进DFU大鼠新生血管生成及创面愈合。

关键词：骨化三醇糖尿病足溃疡磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路炎症反应

线上+线下共同照护模式对妊娠期高血糖患者的血糖管理及妊娠结局影响的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第6期32卷 412-417页

作者：韦伍琳何扬芳程妍杨茂光宁利俐沈鸿蔡寒青吉林大学第二医院内分泌科长春130041

目的探讨基于线上+线下(O+O)共同照护模式对妊娠期高血糖(HIP)患者血糖管理及妊娠结局的影响。方法选取2021年1月至2023年3月于吉林大学第二医院内分泌科门诊就诊的HIP患者200例,按照诊治模式分为常规组(n=102)和照护组(n=98),比较两... 详细信息

目的探讨基于线上+线下(O+O)共同照护模式对妊娠期高血糖(HIP)患者血糖管理及妊娠结局的影响。方法选取2021年1月至2023年3月于吉林大学第二医院内分泌科门诊就诊的HIP患者200例,按照诊治模式分为常规组(n=102)和照护组(n=98),比较两组一般资料,收集首次就诊至分娩时FPG、2 hPG、Hb A_(1)c、体重、BMI、Ins日用量,统计母婴妊娠结局,Logistic回归分析HIP患者发生不良妊娠结局的影响因素。结果照护组DM家族史率、多囊卵巢综合征病史率、初产妇率、GDM患病率、糖尿病合并妊娠率高于常规组(P<0.01)。照护组首次就诊FPG、2 hPG、Hb A_(1)c与△FPG、△2 hPG、△Hb A_(1)c、2 hPG达标率、Hb A1c达标率高于常规组(P<0.01),△体重、分娩时2 hPG、△BMI、超重体重增加超标率低于常规组(P<0.05或P<0.01)。两组分娩时FPG、2 hPG、Hb A_(1)c均低于首次就诊时(P<0.01)。照护组不良妊娠结局发生率、巨大儿发生率、新生儿入NICU发生率低于常规组(P<0.05或P<0.01)。Logistic回归分析显示,诊治模式是不良妊娠结局的影响因素。结论 O+O共同照护模式有助于HIP患者血糖管理,控制孕期体重,降低妊娠不良结局风险。

关键词：妊娠期高血糖共同照护线上+线下妊娠结局血糖管理

骨髓脂肪细胞因子与骨髓增生异常综合征的相关性研究

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中国肿瘤临床 2024年第1期51卷 15-22页

作者：李遇春王军亮王靖宇李扬威辛雅萍吕晓东郑州大学附属肿瘤医院河南省肿瘤医院中心实验室郑州市450008 郑州大学第二附属医院内分泌与代谢疾病科

目的:研究骨髓脂肪细胞因子与骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)发生、进展及预后的关系。方法:回顾性分析2020年2月至2022年2月郑州大学附属肿瘤医院治疗的采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测的72例MDS和16例MDS继发急性... 详细信息

目的:研究骨髓脂肪细胞因子与骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)发生、进展及预后的关系。方法:回顾性分析2020年2月至2022年2月郑州大学附属肿瘤医院治疗的采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测的72例MDS和16例MDS继发急性髓系白血病(secondary acute myeloid leukemia,sAML)患者骨髓上清液中的脂肪细胞因子,包括脂联素(adiponectin,ADP)、瘦素(leptin,LEP)、内脏脂肪素(nicotinamide phosphoribosyltransferase,NAMPT)、降脂素(complement factor D,CFD)和人补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白1(C1q/TNF-related protein 1,CTRP1)。对其中70例患者采用高通量测序靶向检测78种血液肿瘤相关基因,分析脂肪细胞因子与患者临床特征、疾病亚型、异常基因和预后等的关系。结果:临床特征相关结果显示,男性ADP和LEP水平分别较女性显著降低(P=0.027,P=0.019);年龄<65岁患者的ADP、CFD和NAMPT水平较年龄≥65岁患者显著降低(P=0.020,P<0.001,P=0.021),而LEP水平显著升高(P=0.043);体质量指数(BMI)<24 kg/m^(2)患者ADP水平较BMI≥24 kg/m^(2)患者显著升高(P=0.025),而LEP水平显著降低(P=0.020);原始细胞升高组的NAMPT水平较无原始细胞升高组显著升高(P=0.037);MDS组的CTRP1水平较sAML组显著升高(P=0.010)。异常基因相关分析显示,CTRP1水平的升高与表观遗传相关异常基因的发生呈正相关(P=0.001),与TET2和U2AF1的发生呈正相关(P<0.001,P=0.036);ADP和CFD水平分别与NPM1的发生呈正相关(P=0.048,P=0.026)。多因素Cox回归生存分析显示,LEP<0.2 ng/mL是MDS患者无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)的独立危险因素(P=0.002,P<0.001),而NAMPT<2.1 ng/mL是MDS患者PFS的保护因素(P=0.043)。结论:骨髓微环境中脂肪细胞因子与MDS患者一般特征、基因突变以及预后密切相关,其中LEP<0.2 ng/mL是MDS患者独立的预后危险因素,而NAMPT<2.1 ng/mL是预后保护因素。

关键词：骨髓增生异常综合征骨髓微环境脂肪细胞因子基因突变

黄蜀葵花总黄酮对肾脏葡萄糖重吸收影响的实验研究

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中华糖尿病杂志 2024年第6期16卷 691-699页

作者：陈娟孙红黄莉吉张舒周希乔葛静余江毅江苏省中医院南京中医药大学附属医院内分泌科南京210029 苏州大学附属独墅湖医院内分泌科苏州215000

目的探讨黄蜀葵花总黄酮(TFA)对肾小管葡萄糖重吸收的影响。方法24只C57BL/6小鼠按照随机数字表法分成3组:对照组、高脂喂养组(HFD)组及HFD+TFA组,每组8只。体外采用人近端小管上皮HK2细胞,棕榈酸(PA)处理模拟脂毒,并予TFA干预,分别为... 详细信息

目的探讨黄蜀葵花总黄酮(TFA)对肾小管葡萄糖重吸收的影响。方法24只C57BL/6小鼠按照随机数字表法分成3组:对照组、高脂喂养组(HFD)组及HFD+TFA组,每组8只。体外采用人近端小管上皮HK2细胞,棕榈酸(PA)处理模拟脂毒,并予TFA干预,分别为对照组、PA组及PA+TFA组。油红O染色评估肾皮质组织及胞内脂质含量,免疫荧光染色、实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)及Western blotting检测钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)表达,并评估各组细胞葡萄糖摄取能力。组间比较采用单因素方差分析。结果HFD组小鼠肾小管中脂质沉积明显,而对照组小鼠肾小管中未观察到脂滴。与HFD组相比,HFD+TFA组小鼠肾小管中红染脂滴明显减少(P<0.001)。免疫荧光结果显示,3组小鼠肾小管均表达SGLT2,HFD组及HFD+TFA组小鼠SGLT2蛋白表达水平高于对照组(P<0.05)。然而,HFD+TFA组SGLT2蛋白表达水平较HFD组小鼠明显减弱(P=0.049)。qRT-PCR结果显示,HFD组小鼠SGLT2 mRNA表达水平明显高于对照组(P<0.001),而TFA干预后SGLT2 mRNA表达水平减弱。细胞实验观察到,TFA可显著减轻PA对细胞的毒性,缓解胞内脂质沉积,减弱SGLT2表达,并抑制细胞葡萄糖摄取能力(P<0.05)。结论TFA减轻肾小管脂质沉积,改善葡萄糖重吸收功能,其肾脏保护效应可能与介导SGLT2调控肾小管葡萄糖重吸收有关。

关键词：黄蜀葵花总黄酮脂质沉积钠-葡萄糖共转运蛋白2