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英菲格拉替尼及其活性代谢产物对大鼠肝微粒体中CYPs和UGTs的抑制作用

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中国临床药理学杂志 2024年第16期40卷 2368-2372页

作者：赵世宇刘帅兵姚霞田鑫郑州大学第一附属医院药学部河南郑州450052

目的考察英菲格拉替尼及其活性代谢产物BHS697、CQM157对大鼠肝微粒体中细胞色素P450(CYPs)和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)的抑制作用。方法用体外孵育法,将待测化合物(英菲格拉替尼、BHS697或CQM157)、大鼠肝微粒体分别与CYP2B6、... 详细信息

目的考察英菲格拉替尼及其活性代谢产物BHS697、CQM157对大鼠肝微粒体中细胞色素P450(CYPs)和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)的抑制作用。方法用体外孵育法,将待测化合物(英菲格拉替尼、BHS697或CQM157)、大鼠肝微粒体分别与CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4的特异性探针底物共孵育或分别与UGT1A1、UGT1A3、UGT1A6、UGT1A9、UGT2B7的特异性探针底物共孵育,用高效液相色谱-串联质谱法检测相应特征代谢物的生成量,用GraphPad Prism 8.0计算半数抑制浓度(IC_(50))和抑制常数(K_(i))。结果英菲格拉替尼、BHS697和CQM157对大鼠CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4和UGT1A6、UGT2B7的抑制较弱,IC_(50)值均大于10μmol·L^(-1);对UGT1A1具有中等抑制作用,IC_(50)值分别为2.70、3.17、7.43μmol·L^(-1)。英菲格拉替尼对大鼠UGT1A9和CQM157对大鼠UGT1A3均具有中等抑制作用,IC_(50)值分别为5.61、9.57μmol·L^(-1)。可逆性抑制分析发现,英菲格拉替尼、BHS697和CQM157均非竞争性抑制大鼠UGT1A1,K_(i)值分别为1.83、2.51、5.84μmol·L^(-1)。结论英菲格拉替尼对大鼠UGT1A1和UGT1A9具有中等抑制作用,其活性代谢产物BHS697、CQM157对大鼠UGT1A1也具有中等抑制作用。

关键词：英菲格拉替尼代谢产物细胞色素P450 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶酶抑制

虚拟手术联合三维打印导板在下颌骨良性肿瘤切除和颌骨缺损修复重建中的应用

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中华整形外科杂志 2024年第3期40卷 258-263页

作者：付坤高宁杨雷雷刘康彦蔡菁华高振杰陈浩赵斌何巍郑州大学第一附属医院口腔颌面外科郑州450052

目的探讨虚拟手术联合三维(3D)打印导板在下颌骨良性肿瘤切除和颌骨缺损修复重建中的应用效果。方法2013年6月至2020年12月,郑州大学第一附属医院口腔颌面外科行数字化技术辅助下颌骨良性肿瘤切除,同期游离腓骨肌皮瓣修复重建颌骨缺损... 详细信息

目的探讨虚拟手术联合三维(3D)打印导板在下颌骨良性肿瘤切除和颌骨缺损修复重建中的应用效果。方法2013年6月至2020年12月,郑州大学第一附属医院口腔颌面外科行数字化技术辅助下颌骨良性肿瘤切除,同期游离腓骨肌皮瓣修复重建颌骨缺损患者全部纳入该研究,临床资料不全者排除。根据是否在术中使用下颌骨和腓骨截骨导板,分为导板组和非导板组。导板组术前3D打印下颌骨及腓骨截骨导板,术中使用导板完成肿瘤切除和腓骨塑形操作,非导板组仅依据虚拟手术方案和预成钛板完成相应操作。记录腓骨瓣制备情况、手术时间、腓骨瓣临床成活情况,术后1周颌面部螺旋CT影像评价腓骨骨段间及腓骨与下颌骨间密合程度、预成形钛板与腓骨及下颌骨间密合程度和髁状突位置,术后半年视觉模拟评分法(VAS)调查患者术后面部外形满意度。采用SPSS 21.0软件对数据进行统计学分析,手术时间、术后面部外形评价比较采用独立样本t检验,髁突位置、腓骨及下颌骨段间密合程度、钛板与骨段密合程度比较采用卡方检验,P手术时间比较[(335.9±64.0)min vs.(470.7±140.5)min],差异具有统计学意义(P0.05)。结论虚拟手术联合3D打印导板可以进一步缩短手术时间,提高下颌骨良性肿瘤切除颌骨缺损游离腓骨瓣修复重建的精准度。

关键词：骨重建打印,三维计算机辅助手术下颌骨游离组织瓣手术时间虚拟手术

自发性颈动脉夹层临床特征及不同治疗方法疗效分析

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中华医学杂志 2024年第5期104卷 337-343页

作者：周保宁化召辉夏磊曹辉焦周阳徐鹏张帅张麒李震郑州大学第一附属医院腔内血管外科，郑州450052

目的探讨自发性颈动脉夹层(SCAD)临床特征以及不同治疗方法的疗效。方法回顾性分析2018年6月至2023年1月郑州大学第一附属医院164例SCAD患者的临床资料,其中男127例,女37例,年龄(49.5±11.1)岁。根据治疗方法分为保守治疗组(n=100)和手... 详细信息

目的探讨自发性颈动脉夹层(SCAD)临床特征以及不同治疗方法的疗效。方法回顾性分析2018年6月至2023年1月郑州大学第一附属医院164例SCAD患者的临床资料,其中男127例,女37例,年龄(49.5±11.1)岁。根据治疗方法分为保守治疗组(n=100)和手术治疗组(n=64)。分别于出院后3、6、12个月及以后每年1次通过门诊或住院对患者进行随访。分析两组患者住院期间及随访期内脑缺血事件发生率、脑出血事件发生率、死亡率等。采用多因素logistic回归分析影响SCAD血管再通的相关因素。结果164例患者中,18例患者为双侧SCAD,共182支颈动脉纳入研究。缺血性脑卒中(85例,51.8%)和短暂性脑缺血发作(31例,18.9%)是SCAD患者主要临床表现。高血压(81例,49.4%)和高脂血症(39例,23.8%)是SCAD患者主要合并症。住院期间保守治疗组100例患者共113支颈动脉接受药物治疗,无新发脑缺血事件及症状性颅内出血事件发生,无死亡事件。手术治疗组64例患者共69支颈动脉接受手术治疗,手术成功率为97.1%(67/69)。手术治疗组的颈动脉狭窄程度≥90%比例为47.8%(33/69),Ⅱ型SCAD比例为60.9%(42/69),出院接受抗血小板治疗比例为92.8%(64/69),均高于保守治疗组的25.7%(29/113)、45.1%(51/113)、73.5%(83/113)(均P手术治疗组随访时间为24(11,38)个月,未出现新发脑缺血事件及死亡事件。多因素logistic回归分析显示,真腔狭窄程度手术治疗可降低患者远期脑缺血事件再发的风险及再就诊率。

关键词：颈动脉动脉瘤,夹层脑卒中保守治疗腔内治疗

热休克转录因子1对视网膜色素上皮细胞抗氧化和抗衰老的调控作用

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中华实验眼科杂志 2024年第5期42卷 417-427页

作者：蒋明君尚国辉张凤妍殷凡响薛梦姣胡延忠彭旭艳郑州大学第一附属医院眼科眼科学与视觉科学实验室郑州450052 郑州大学基础医学院医学遗传与细胞生物学系郑州450051 郑州大学第一附属医院转化医学中心郑州450052

目的探讨热休克转录因子1(HSF1)对人视网膜色素上皮细胞(ARPE-19)抗氧化和抗衰老的作用。方法利用成簇规律间隔短回文重复序列及相关蛋白9(CRISPR/Cas9)基因编辑技术敲除人ARPE-19细胞系中HSF 1基因,构建并获得2种HSF1缺失ARPE细胞株(AR... 详细信息

目的探讨热休克转录因子1(HSF1)对人视网膜色素上皮细胞(ARPE-19)抗氧化和抗衰老的作用。方法利用成簇规律间隔短回文重复序列及相关蛋白9(CRISPR/Cas9)基因编辑技术敲除人ARPE-19细胞系中HSF 1基因,构建并获得2种HSF1缺失ARPE细胞株(ARPE/Hsf1-/-),分别命名为H8、H9细胞株。取野生型、H8和H9细胞株,应用DHE探针染色结合流式分析技术测定细胞内活性氧簇(ROS)含量,应用流式细胞分析方法测定细胞周期;采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法测定不同培养时间点细胞活力值;采用结晶紫染色实验测定细胞相对存活率;采用β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色实验检测衰老细胞比率;采用Western blot法检测各细胞株中热休克蛋白(HSP)70、HSP27、聚集素(CLU)、p53、p21和白细胞介素(IL)-1β蛋白表达水平;采用实时荧光定量PCR法测定各细胞株中p53、p21、IL-6、IL-8、IL-1β、单核细胞趋化蛋白1(MCP1)mRNA表达水平。比较各细胞株在不同热休克处理条件下和HSP90抑制剂IPI504处理下热休克反应相关蛋白相对表达量,比较各细胞株不同浓度H_(2)O_(2)处理后相对存活率,比较各细胞株经或未经ROS清除剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)处理后p21蛋白相对表达量。结果基因测序显示H8和H9细胞株成功携带突变基因,Western blot检测结果显示H8、H9细胞株不表达HSF1蛋白,HSF1在ARPE-19细胞中被成功敲除。与野生型细胞株相比,H8、H9细胞株中的HSP70、HSP27、CLU蛋白相对表达水平显著降低,差异均有统计学意义(均P0.05)。在不同热休克刺激和IPI504诱导下野生型细胞株中HSP70、HSP27、CLU蛋白相对表达水平显著升高,差异均有统计学意义(均P<0.05);与野生型细胞株相比,H8和H9细胞株的HSP70、HSP27、CLU蛋白相对表达水平显著低于相应处理的野生型细胞,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与野生型细胞株相比,H8和H9细胞株培养24、48、72和96 h的细胞活力均显著降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与野生型细胞株比较,H8和H9细胞株G1期细胞百分比显著升高,细胞周期抑制因子p53、p21的mRNA和蛋白相对表达水平显著升高,差异均有统计学意义(均P<0.05),SA-β-gal染色阳性细胞比率显著增加,差异均有统计学意义(均P<0.001);衰老相关炎症因子IL-6、IL-8、IL-1β、MCP1 mRNA相对表达量显著下降,差异均有统计学意义(均P<0.001)。H8和H9细胞株ROS含量明显高于野生型细胞株,差异均有统计学意义(均P<0.001);H8和H9细胞株经NAC处理后p21蛋白相对表达量较未经NAC处理明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。H8和H9细胞株200、400、600、800μmol/L H 2O 2处理条件下细胞相对存活率明显低于野生型细胞,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论敲除HSF1可下调HSP的表达,激活ROS/P53/P21通路,诱导RPE细胞衰老,并增加RPE对氧化应激刺激的敏感性。HSF1在RPE细胞中可能具有抗衰老和抗氧化调控作用。

关键词：热休克转录因子1 年龄相关性黄斑变性细胞衰老视网膜色素上皮衰老治疗氧化应激

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术前CT影像组学联合CT及病理特征预测局部进展期食管鳞癌术后早期复发

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中国医学影像技术 2024年第6期40卷 863-868页

作者：邢静静刘译阳周悦詹鹏超王睿柴亚如吕培杰高剑波郑州大学第一附属医院放射科河南郑州450052

目的观察术前CT影像组学联合病理及CT特征预测局部进展期食管鳞癌(LAESCC)早期复发(ER)的价值。方法回顾性分析334例LAESCC,按7∶3比例将患者分为训练集(n=234)或验证集(n=100),对其进行随访,记录术后有无ER(即术后12个月内肿瘤复发)。... 详细信息

目的观察术前CT影像组学联合病理及CT特征预测局部进展期食管鳞癌(LAESCC)早期复发(ER)的价值。方法回顾性分析334例LAESCC,按7∶3比例将患者分为训练集(n=234)或验证集(n=100),对其进行随访,记录术后有无ER(即术后12个月内肿瘤复发)。采用单因素及多因素logistic回归比较训练集有、无ER患者临床、CT表现及术前病理资料,筛选ER独立危险因素,构建CT-术前病理模型。基于训练集静脉期CT图像提取及筛选LAESCC影像组学特征并建立影像组学模型,以之联合独立危险因素建立联合模型。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),评估各模型诊断效能。结果334例中,168例ER、166例无ER;训练集有、无ER均为117例、验证集51例ER、49例无ER。CT显示LAESCC长度、cT分期、cN分期及术前病理分化程度均为ER独立危险因素(P均<0.05);CT-术前病理模型在训练集和验证集的AUC分别为0.759和0.783。共选出10个最佳影像组学特征,以之建立的影像组学模型在训练集和验证集的AUC分别为0.770和0.730,联合模型在训练集和验证集的AUC分别为0.838和0.826。联合模型在训练集的AUC高于术前CT-病理模型及影像组学模型(P均<0.01)。结论CT影像组学联合CT及术前病理特征能有效预测LAESCC术后ER。

关键词：食管肿瘤癌鳞状细胞体层摄影 X线计算机影像组学肿瘤复发局部

临床及CT影像组学特征预测胃癌微卫星高度不稳定状态

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中国医学影像技术 2024年第1期40卷 77-82页

作者：詹鹏超李莉明吕东博罗成龙胡志伟梁盼高剑波郑州大学第一附属医院放射科河南郑州450052

目的观察临床和CT影像组学特征用于预测胃癌微卫星高度不稳定(MSI-H)状态的价值。方法纳入150例胃癌患者,MSI-H阳性30例、阴性120例;按7∶3比例将其分为训练集(n=105)和验证集(n=45)。基于腹部静脉期增强CT图提取病灶影像组学特征并加... 详细信息

目的观察临床和CT影像组学特征用于预测胃癌微卫星高度不稳定(MSI-H)状态的价值。方法纳入150例胃癌患者,MSI-H阳性30例、阴性120例;按7∶3比例将其分为训练集(n=105)和验证集(n=45)。基于腹部静脉期增强CT图提取病灶影像组学特征并加以筛选,计算影像组学评分(Radscore);比较训练集和验证集MSI-H阳性与阴性患者临床资料及Radscore差异;分别基于其间差异有统计学意义的临床因素和Radscore构建临床模型、CT影像组学模型及临床-CT影像组学联合模型,评估其预测胃癌MSI-H状态的价值。结果训练集和验证集中,MSI-H阳性与阴性肿瘤位置、Radscore差异均有统计学意义(P均一模型(P均<0.05)。结论基于肿瘤位置和Radscore的临床-CT影像组学联合特征可有效预测胃癌MSI-H状态。

关键词：胃肿瘤微卫星不稳定性体层摄影术,X线计算机影像组学

Stanford A型主动脉夹层患者行左锁骨下动脉激光原位开窗联合弓部去分支技术重建主动脉弓的效果分析

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中华外科杂志 2024年第7期62卷 703-709页

作者：张麒张帅刘仕睿化召辉焦周阳徐鹏曹辉李震郑州大学第一附属医院腔内血管外科郑州450052

目的探讨60岁及以上Stanford A型主动脉夹层患者行左锁骨下动脉激光原位开窗联合弓部去分支技术重建主动脉弓的近中期效果。方法本研究为回顾性队列研究。回顾性分析2018年1月至2020年12月于郑州大学第一附属医院腔内血管外科行手术治疗... 详细信息

目的探讨60岁及以上Stanford A型主动脉夹层患者行左锁骨下动脉激光原位开窗联合弓部去分支技术重建主动脉弓的近中期效果。方法本研究为回顾性队列研究。回顾性分析2018年1月至2020年12月于郑州大学第一附属医院腔内血管外科行手术治疗的41例60岁及以上Stanford A型主动脉夹层患者的临床资料。男性25例, 女性16例, 年龄(67.3±5.9)岁(范围:60~75岁)。其中行左锁骨下动脉激光原位开窗联合弓部去分支技术重建主动脉弓患者19例(联合手术组), 单纯去分支杂交手术患者22例(非联合手术组)。采用独立样本t检验、χ^(2)检验和Fisher确切概率法比较两组患者临床特征的差异, 并采用Kaplan-Meier法进行生存分析, Log-rank检验比较两组的5年生存率。结果联合手术组患者体重指数高于非联合手术组[(27.1±1.6)kg/m2 比(26.9±1.9)kg/m2, t=2.766, P=0.006], 差异有统计学意义;其他一般资料的差异无统计学意义(P值均>0.05)。与非联合手术组相比, 联合手术组手术时间[(321.3±11.4)min比(329.6±7.3)min, t=-2.733, P=0.010]、锁骨下动脉重建时间[(32.4±3.0)min 比(42.4±6.0)min, t=-6.842, P手术组LSA重建率高于非联合手术组(100%比72.7%, P=0.023), 差异有统计学意义。两组患者出现肺部感染、非计划二次手术、连续性肾脏替代治疗、神经系统并发症的比例及院内病死率的差异均无统计学意义(P值均>0.05);与非联合手术组相比, 联合手术组锁骨下动脉重建相关并发症发生率较低(0比27.3%, P=0.023), 差异有统计学意义。Kaplan-Meier生存分析结果显示, 联合手术组与非联合手术组5年生存率(84.2%比77.3%, χ^(2)=0.310, P=0.578)无差异。结论左锁骨下动脉激光原位开窗联合弓部去分支技术重建主动脉弓可缩短60岁及以上Stanford A型主动脉夹层患者手术时间, 提高锁骨下动脉重建成功率, 降低锁骨下动脉重建并发症发生率。

关键词：动脉瘤夹层主动脉胸左锁骨下动脉去分支杂交手术激光原位开窗

临床资料联合CT影像组学特征评估胃癌程序性死亡配体1状态

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中国医学影像技术 2024年第9期40卷 1371-1376页

作者：李庆龙詹鹏超邢静静刘星梁盼张永高高剑波郑州大学第一附属医院放射科河南郑州450052

目的观察临床资料联合CT影像组学特征评估胃癌程序性死亡配体1(PD-L1)状态的价值。方法回顾性按7∶3比例将277例胃癌患者随机分为训练集(n=195)与验证集(n=82):训练集含PD-L1阳性亚组88例、阴性亚组107例,验证集各含37及45例。比较不同... 详细信息

目的观察临床资料联合CT影像组学特征评估胃癌程序性死亡配体1(PD-L1)状态的价值。方法回顾性按7∶3比例将277例胃癌患者随机分为训练集(n=195)与验证集(n=82):训练集含PD-L1阳性亚组88例、阴性亚组107例,验证集各含37及45例。比较不同集别亚组间临床及常规CT特征,分析胃癌PD-L1状态的独立影响因素,基于CT筛选影像组学特征,建立临床模型、影像组学模型及临床-影像组学联合模型,观察各模型评估胃癌PD-L1状态的效能。结果训练集亚组间Borrmann分型、cN分期、cM分期、临床分期、肿瘤最大径及厚径差异均有统计学意义(P均<0.05);Borrmann分型、临床分期及肿瘤厚径均为PD-L1阳性的独立影响因素(P均<0.05)。临床模型、影像组学模型及临床-影像组学联合模型评估训练集胃癌PD-L1状态的曲线下面积(AUC)分别为0.748、0.832及0.841,在验证集分别为0.657、0.801及0.789;临床模型的AUC均低于其他模型(P均<0.05)。结论临床资料联合CT影像组学特征有助于评估胃癌PD-L1状态。

关键词：胃肿瘤程序性细胞死亡1配体2蛋白体层摄影术,X线计算机影像组学

区域神经阻滞联合全身麻醉对胫腓骨骨折手术患者应激反应、认知功能及睡眠质量的影响

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郑州大学学报（医学版） 2024年第1期59卷 83-87页

作者：周立君张伟张璐刘蕊任小栋尚学栋曹路邢飞郑州大学第一附属医院麻醉科郑州450052

目的:研究区域神经阻滞联合全身麻醉对胫腓骨骨折手术患者应激反应、认知功能及睡眠质量的影响。方法:选取2020年1月至2022年9月在郑州大学第一附属医院行切开复位内固定术的胫腓骨骨折患者104例,根据麻醉方式分为观察组(区域神经阻滞... 详细信息

目的:研究区域神经阻滞联合全身麻醉对胫腓骨骨折手术患者应激反应、认知功能及睡眠质量的影响。方法:选取2020年1月至2022年9月在郑州大学第一附属医院行切开复位内固定术的胫腓骨骨折患者104例,根据麻醉方式分为观察组(区域神经阻滞联合全身麻醉,64例)和对照组(全身麻醉,40例)。比较2组患者麻醉诱导前、手术切皮时、手术30 min、手术结束时、术后30 min应激反应指标[血清白介素-6(IL-6)、皮质醇(COR)水平],记录苏醒时间,拔管时间,拔管后VAS评分、镇静Ramsay评分,并于术前1 d、术后1 d和3 d评价患者认知功能(MMSE评分)及睡眠质量(PSQI评分)。结果:与对照组比较,观察组血清IL-6、COR水平波动更小(P麻醉能够减少胫腓骨骨折手术患者应激反应,不损伤术后认知功能,保障术后睡眠质量。

关键词：区域神经阻滞胫腓骨骨折应激反应认知功能睡眠质量