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Hippo信号通路核心蛋白YAP在小鼠卵母细胞减数分裂中的作用

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生殖医学杂志 2022年第8期31卷 1111-1118页

作者：崔秋盈马雪山姚桂东路新乐毕钡钡胡琳莉郑州大学第一附属医院生殖医学中心郑州450052

目的探究Hippo信号通路的核心蛋白YAP对小鼠卵母细胞减数分裂过程的影响及其可能的机制。方法收集5周龄雌性小鼠的生发泡(GV)期卵母细胞并随机分为3组进行相应处理,分别为对照组(仅使用M2培养液培养)、抑制剂组(使用含有1μmol/L Vert... 详细信息

目的探究Hippo信号通路的核心蛋白YAP对小鼠卵母细胞减数分裂过程的影响及其可能的机制。方法收集5周龄雌性小鼠的生发泡(GV)期卵母细胞并随机分为3组进行相应处理,分别为对照组(仅使用M2培养液培养)、抑制剂组(使用含有1μmol/L Verteporfin的M2培养液培养)和激动剂组(使用含有6μmol/L XMU-MP-1的M2培养液培养),20枚/组。于体外培养4 h和12 h后在体视镜下观察统计各组生发泡破裂(GVBD)率和第一极体排出率,并使用实时定量PCR技术检测各组卵母细胞中Hippo信号通路主要成分Yap1、Lats1和Tead1的mRNA表达水平,采用免疫荧光技术分析各组卵母细胞内YAP蛋白的分布情况和对纺锤体、微丝帽等结构的影响。结果 Yap1 mRNA在减数分裂的各个时期都有表达并且表达水平逐渐上升,Lats1 mRNA在GV、GVBD、MⅠ期表达量偏低,到了MⅡ期表达量显著增高(P第一极体排出率相近,而激动剂组与对照组相比第一极体排出率显著下降(P第一极体排出率逐渐下降。免疫荧光实验结果显示,激动剂组卵母细胞在第一次减数分裂中期染色体排列异常,纺锤体缩短变形,同时卵母细胞膜上未能形成正常的微丝帽结构。结论 YAP蛋白的活性增强会破坏小鼠卵母细胞的纺锤体结构和阻碍微丝帽的形成,进而导致其阻滞于第一次减数分裂中期。

关键词：卵母细胞减数分裂 Hippo信号通路 YAP蛋白

冻融胚胎过夜培养后生长融合状况对妊娠结局的影响

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生殖医学杂志 2022年第2期31卷 143-149页

作者：路新乐黄鲜菊史昊韩潇毕钡钡崔秋盈胡琳莉郑州大学第一附属医院生殖医学中心郑州450052

目的探讨冻融胚胎经过夜培养后,胚胎卵裂球的生长及融合状况对妊娠结局的影响。方法回顾性分析2019年1月至2020年4月于郑州大学第一附属医院生殖中心行冻融胚胎移植(FET)助孕治疗的2064例患者(共2064个周期)的临床资料。根据移植胚胎数... 详细信息

目的探讨冻融胚胎经过夜培养后,胚胎卵裂球的生长及融合状况对妊娠结局的影响。方法回顾性分析2019年1月至2020年4月于郑州大学第一附属医院生殖中心行冻融胚胎移植(FET)助孕治疗的2064例患者(共2064个周期)的临床资料。根据移植胚胎数目不同分为移植1枚胚胎组(单胚组)和移植两枚胚胎组(双胚组);根据过夜培养后胚胎是否分裂生长将单胚组分为单胚生长组(601个周期)和单胚无生长组(185个周期);将双胚组分为双胚生长组(1175个周期)和双胚无生长组(103个周期)。再根据胚胎是否有融合将单胚生长组和双胚生长组分别分为两个亚组:单胚生长融合组(395个周期)和单胚生长无融合组(206个周期),双胚生长融合组(889个周期)和双胚生长无融合组(286个周期)。比较各组患者一般情况和妊娠结局的差异,并应用Logistic回归分析探讨影响临床妊娠率和流产率的因素。结果单胚组中,单胚生长组的临床妊娠率(35.77%vs.16.76%)、活产率(26.96%vs.10.81%)显著高于单胚无生长组(P<0.05);单胚生长融合组的临床妊娠率(42.78%vs.22.33%)、活产率(32.41%vs.16.50%)显著高于单胚生长无融合组(P<0.05)。双胚组中,双胚生长组的临床妊娠率(61.45%vs.26.21%)、活产率(50.21%vs.19.42%)显著高于双胚无生长组(P<0.05);双胚生长融合组的临床妊娠率(64.34%vs.52.45%)、多胎率(37.59%vs.22.67%)、活产率(52.98%vs.41.61%)均显著高于双胚生长无融合组(P<0.05)。双胚生长融合组的临床妊娠率、多胎率及活产率均显著高于单胚生长融合组,异位妊娠率显著低于单胚生长融合组(P<0.05)。Logistic回归分析显示,胚胎分裂生长[OR=2.599,95%CI(1.829,3.693)]、胚胎融合[OR=1.790,95%CI(1.436,2.231)]及移植胚胎数[OR=2.176,95%CI(1.774,2.671)]与临床妊娠率呈正相关(P<0.05);年龄与临床妊娠率[OR=0.907,95%CI(0.890,0.925)]呈负相关(P<0.05),与流产率[OR=1.134,95%CI(1.092,1.178)]呈正相关(P<0.05)。结论移植过夜培养后继续生长尤其达到融合状态的胚胎可以获得更高的临床妊娠率与活产率,并且推荐选择单枚融合胚胎移植,以降低多胎妊娠风险。

关键词：冻融胚胎移植玻璃化冷冻胚胎培养卵裂球妊娠结局

血脂异常对非PCOS不孕患者IVF/ICSI-ET妊娠结局的影响

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生殖医学杂志 2022年第12期31卷 1654-1660页

作者：张婉君卜志勤史昊孙博张轶乐王芳郑州大学第一附属医院生殖医学中心郑州450052

目的探讨血脂异常对非多囊卵巢综合征(PCOS)不孕患者体外受精/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)妊娠结局的影响。方法回顾性分析2017年1月至2021年7月在郑州大学第一附属医院生殖医学中心采用卵泡期长效促性腺激素释放激素激动... 详细信息

目的探讨血脂异常对非多囊卵巢综合征(PCOS)不孕患者体外受精/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)妊娠结局的影响。方法回顾性分析2017年1月至2021年7月在郑州大学第一附属医院生殖医学中心采用卵泡期长效促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)长方案进行第一周期IVF/ICSI-ET助孕的10424例非PCOS不孕患者的临床资料,根据血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平将患者分为血脂异常组(2607例)及血脂正常组(7817例),比较两组间的基础资料、促排卵和移植情况、不同年龄层间的妊娠结局,Logistic回归分析血脂异常对妊娠结局的影响。结果基础资料:两组患者间的年龄、体质量指数(BMI)、不孕年限、不孕类型、基础卵泡刺激素(FSH)、基础雌二醇(E_(2))、基础孕酮(P)、促甲状腺激素(TSH)、空腹血糖(FBG)、血脂四项(TC、TG、LDL-C、HDL-C)均存在显著差异(P0.05)。促排卵及移植情况:血脂异常组的HCG日E_(2)水平、HCG日P水平、获卵数、2PN胚胎数、种植率显著低于血脂正常组(P0.05)。妊娠结局:按年龄分层分析,年龄0.05),早期流产率、晚期流产率及活产率仍有显著差异(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,校正混杂因素后,血脂异常是早期流产率[OR=1.267,95%CI(1.037,1.550),P=0.021]、晚期流产率[OR=1.394,95%CI(1.021,1.903),P=0.037]及活产率[OR=0.895,95%CI(0.811,0.989),P=0.029]的独立影响因素。结论血脂异常增加非PCOS不孕患者流产的风险并降低其活产率,对其IVF/ICSI-ET妊娠结局具有负面影响。

关键词：血脂异常体外受精胚胎移植妊娠结局

新鲜和冻融胚胎移植妇女异位妊娠的发生率及其影响因素

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中华妇产科杂志 2012年第9期47卷 655-658页

作者：张轶乐孙婧苏迎春郭艺红孙莹璞郑州大学第一附属医院生殖医学中心 450052

目的分析体外受精（IVF）或卵母细胞胞质内单精子注射（ICSI）后进行新鲜或冻融胚胎移植（ET）妇女异位妊娠的发生情况及其影响因素。方法选择2005年1月至2010年12月在郑州大学第一附属医院生殖医学中心接受IVF—ET或ICSI—ET助孕治疗... 详细信息

目的分析体外受精（IVF）或卵母细胞胞质内单精子注射（ICSI）后进行新鲜或冻融胚胎移植（ET）妇女异位妊娠的发生情况及其影响因素。方法选择2005年1月至2010年12月在郑州大学第一附属医院生殖医学中心接受IVF—ET或ICSI—ET助孕治疗患者的9037个新鲜ET周期（新鲜周期组）、4034个冻融ET周期（冻融周期组），比较两组异位妊娠发生率、新鲜周期组内IVF周期（5998个）和ICSI周期（3039个）异位妊娠发生率及冻融周期组内自然周期（2198个）和激素替代（E—P）周期（1836个）异位妊娠发生率。结果冻融周期组4034个周期中，临床妊娠1090个周期，发生异位妊娠26个周期，异位妊娠发生率为2．38％（26／1090），新鲜周期组9037个周期中，临床妊娠3602个周期，发生异位妊娠133个周期，异位妊娠发生率为3．69％（133／3602），两组异位妊娠发生率比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。新鲜周期组内3039个ICSI—ET周期中，临床妊娠1298个周期，异位妊娠发生率为2．62％（34／1298），5998个IVF—ET周期中，临床妊娠2304个周期，异位妊娠发生率为4．30％（99／2304），不同助孕方式的异位妊娠发生率比较，差异也有统计学意义（P〈0．01）；冻融周期组内2198个自然周期中，临床妊娠547个周期，异位妊娠发生率为1．46％（8／547），1836个E—P周期中，临床妊娠543个周期，异位妊娠发生率为3．31％（18／543），两者比较，差异也有统计学意义（P〈0．05）。结论冻融周期ET后异位妊娠发生率明显低于新鲜周期ET；助孕治疗中外源性激素的应用，可能是引发异位妊娠的重要影响因素之一。

关键词：受精,体外胚胎移植妊娠,异位妊娠率

miRNA-548m调控SUMO1基因表达在胎儿唇腭裂的病因学研究

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中华医学遗传学杂志 2021年第7期38卷 647-651页

作者：牛文彬霍明珠徐家伟王芳赵艳萍史昊刘益栋孙莹璞郑州大学第一附属医院生殖医学中心河南省生殖与遗传重点实验室郑州450052 郑州大学第一附属医院超声影像科 450052

目的对1例超声显示唇腭裂胎儿进行遗传学检测,分析胎儿唇腭裂的遗传学病因。方法应用单核苷酸多态性微阵列技术(single nucleotide polymorphism array,SNP array)对引产胎儿皮肤标本进行基因组拷贝数变异检测,并分析变异区域基因致病... 详细信息

目的对1例超声显示唇腭裂胎儿进行遗传学检测,分析胎儿唇腭裂的遗传学病因。方法应用单核苷酸多态性微阵列技术(single nucleotide polymorphism array,SNP array)对引产胎儿皮肤标本进行基因组拷贝数变异检测,并分析变异区域基因致病性。结果SNP array检测显示唇腭裂胎儿基因组Xq21.31-q22.1(91063807-100293555)区域存在约9.23 Mb半合子缺失,其表型正常母亲该区域杂合缺失,该变异区域包括13个OMIM基因和1个非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)基因MIR548M,在人口腔上皮细胞系中抑制MIR548M编码的miRNA-548m后,唇腭裂相关基因SUMO1表达上调。结论抑制miRNA-548m导致唇腭裂相关基因SUMO1表达异常,SNP array检测发现的MIR548M基因缺失可能是导致胎儿发生唇腭裂的关键遗传学病因。

关键词：唇腭裂单核苷酸多态性微阵列基因组拷贝数变异 miRNA-548m SUMO1基因

卵裂期冷冻与囊胚期冷冻的单囊胚移植临床结局比较

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生殖医学杂志 2022年第9期31卷 1170-1175页

作者：毕钡钡付琬婷代玮石森林史昊胡琳莉郑州大学第一附属医院生殖医学中心郑州450052

目的比较优质卵裂期胚胎解冻复苏行囊胚培养后移植与冻融单囊胚移植的临床结局。方法回顾性分析2017年1月至2020年12月在本中心行优质卵裂期胚胎解冻复苏后囊胚培养再移植的患者临床资料,与同期冻融单囊胚移植的患者作比较,根据胚胎的... 详细信息

目的比较优质卵裂期胚胎解冻复苏行囊胚培养后移植与冻融单囊胚移植的临床结局。方法回顾性分析2017年1月至2020年12月在本中心行优质卵裂期胚胎解冻复苏后囊胚培养再移植的患者临床资料,与同期冻融单囊胚移植的患者作比较,根据胚胎的冷冻时机不同,分为卵裂期冷冻组(112例)和囊胚期冷冻组(845例),两组患者使用1∶1倾向性评分进行匹配,分析比较匹配前后两组患者的囊胚形成情况、基本资料、实验室指标及妊娠结局。结果两组患者间的囊胚形成率无统计学差异(P>0.05),卵裂期冷冻组的D5囊胚形成率、优质囊胚形成率均显著低于囊胚期冷冻组(P0.05)。倾向性评分匹配后,卵裂期冷冻组与囊胚期冷冻组的基本资料均无统计学差异(P>0.05);两组患者间的着床率、临床妊娠率、异位妊娠率及多胎率亦均无统计学差异(P>0.05);但卵裂期冷冻组的活产率显著高于囊胚期冷冻组(P<0.05),流产率显著低于囊胚期冷冻组(P<0.05)。结论优质卵裂期胚胎解冻复苏后的囊胚形成率不差于冻融单囊胚移植中的囊胚形成率,且其临床结局更优,是不孕症患者临床治疗中值得考虑的策略。

关键词：卵裂期胚胎冻融周期单囊胚移植倾向性评分匹配活产率

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心理压力与男性精液质量相关性Meta分析

中华生殖与避孕杂志 2017年第4期37卷 320-326页

作者：蔡艳娜董悦芝郑州大学第一附属医院生殖医学中心 450052

目的评价心理因素与精液质量的相关性。方法采用Meta分析的方法,利用网络数据库检索Cochrane Library、Pubmed、Medline、Springerlink、中国生物医学文献数据库(CMB)、中国知网全文数据库(CNKI)和万方数据库,查找关于心理因素与精液质... 详细信息

目的评价心理因素与精液质量的相关性。方法采用Meta分析的方法,利用网络数据库检索Cochrane Library、Pubmed、Medline、Springerlink、中国生物医学文献数据库(CMB)、中国知网全文数据库(CNKI)和万方数据库,查找关于心理因素与精液质量相关的研究,按照纳入、排除标准对文献进行筛选、资料提取和质量评价后,由R语言对数据进行统计学处理。结果共纳入13篇研究,总样本量为4 936例。Meta分析结果显示:心理压力与男性精子总数、精子浓度、a+b级精子呈显著负相关(r=-0.312,r=-0.317,r=-0.486,P生殖健康。

关键词：男性压力精液质量 Meta分析

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卵母细胞冷冻及相关伦理思考

生殖医学杂志 2023年第2期32卷 305-309页

作者：林芳旭郭艺红郑州大学第一附属医院生殖医学中心郑州450052

卵母细胞冷冻指经过促排卵后,将所获卵母细胞进行冷冻,待准备生育时再复苏并通过辅助生殖技术帮助母体受孕的新兴技术,其可分为医疗性卵母细胞冷冻和社会性卵母细胞冷冻。卵母细胞冷冻技术的快速发展也带来了相应的伦理困惑。本文从卵... 详细信息

卵母细胞冷冻指经过促排卵后,将所获卵母细胞进行冷冻,待准备生育时再复苏并通过辅助生殖技术帮助母体受孕的新兴技术,其可分为医疗性卵母细胞冷冻和社会性卵母细胞冷冻。卵母细胞冷冻技术的快速发展也带来了相应的伦理困惑。本文从卵母细胞冷冻保存的现状及其相关伦理两个方面进行综述,以期促进理性正视卵母细胞冷冻问题。

关键词：卵母细胞冷冻医学伦理辅助生殖技术生育力保存

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精子DNA碎片指数与精液参数的相关性分析

中华男科学杂志 2019年第2期25卷 129-134页

作者：帅俊吴亮高一博史昊孙莹璞郑州大学第一附属医院生殖医学中心河南郑州450052 郑州大学第一附属医院河南省生殖与遗传重点实验室河南郑州450052

目的:探讨精子DNA碎片指数(DFI)与精液参数的关系,并评价其在男性精子质量评估中的应用价值。方法:收集9 694例男性精液标本,采用流式细胞仪辅助的精子染色质结构分析法(SCSA)进行精子DFI和高DNA着色性(HDS)检测,根据WHO《人类精液检查... 详细信息

目的:探讨精子DNA碎片指数(DFI)与精液参数的关系,并评价其在男性精子质量评估中的应用价值。方法:收集9 694例男性精液标本,采用流式细胞仪辅助的精子染色质结构分析法(SCSA)进行精子DFI和高DNA着色性(HDS)检测,根据WHO《人类精液检查与处理实验室手册》(第5版)精液参数参考值标准分为正常组和异常组,异常组再依据精子浓度、精子总活率和前向运动精子百分率异常程度分为A组:精子浓度(11.3～14.0)×10~6/ml,精子总活率30%～39%,前向运动精子百分率24%～31%;B组:精子浓度(7.5～11.2)×10~6/ml,精子总活率20%～29%,前向运动精子百分率16%～23%;C组:精子浓度(3.8～7.4)×10~6/ml,精子总活率10%～19%,前向运动精子百分率8%～15%;D组:精子浓度(0～3.7)×10~6/ml,精子总活率0～9%,前向运动精子百分率0～7%;按照不同DFI值分为30%3组。分析DFI与精液参数的关系。结果:正常组DFI均显著低于异常组及其亚组(P均<0.01);各异常亚组(A、B、C、D组)随着精子指标的降低DFI逐渐升高(P<0.01)。根据DFI分组,发现DFI与年龄、禁欲时间、精液体积、精液pH、精子浓度、精子总活率、前向运动精子百分率、正常形态精子百分率以及HDS的差异均有统计学意义(P均<0.01);相关性分析表明DFI与年龄、禁欲时间、精液体积和HDS存在正相关(r分别为0.15、0.10、0.05、0.15,P均<0.01),而与精液pH、精子浓度、精子总活率、前向运动精子百分率和正常形态精子百分率存在负相关(r分别为-0.06、-0.27、-0.53、-0.52、-0.16,P均<0.01)。多重线性回归分析表明精子总活率、精子浓度、年龄、禁欲时间和精液pH是与DFI相关的5个重要相关变量,标准化回归系数分别为-0.47、-0.19、0.12、0.07、-0.04,P均<0.01。结论:DFI与精液参数存在中等相关性,二者可协同评估男性精子质量。

关键词：男性不育精子DNA碎片指数精液参数相关性分析