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PATL2复合杂合变异致卵母细胞成熟障碍

基础医学与临床 2022年第1期42卷 51-55页

作者：霍明珠张轶乐徐家伟史昊刘益栋牛文彬郑州大学第一附属医院生殖医学中心河南省生殖与遗传重点实验室河南郑州450052

目的探讨1例原发不孕伴卵母细胞成熟障碍患者的遗传学病因。方法对患者DNA进行全外显子组测序(WES),对WES检测到的阳性位点进行Sanger测序验证,并对该位点进行生物学信息分析。结果WES检测到患者PATL2第14和13外显子c.1374A>G(***458Met... 详细信息

目的探讨1例原发不孕伴卵母细胞成熟障碍患者的遗传学病因。方法对患者DNA进行全外显子组测序(WES),对WES检测到的阳性位点进行Sanger测序验证,并对该位点进行生物学信息分析。结果WES检测到患者PATL2第14和13外显子c.1374A>G(***458Met)及c.1289_1291delTCC(***430del)的复合杂合变异,母亲携带c.1289_1291delTCC(***430del)杂合变异,父亲携带c.1374A>G(***458Met)的杂合变异。结论患者PATL2复合杂合变异可能是其卵母细胞成熟障碍而不孕的遗传学病因。

关键词： PATL2基因卵母细胞成熟障碍

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不孕妇女血型与卵巢储备功能的关系

中国妇幼保健 2018年第9期33卷 2077-2079页

作者：何婧妍方兰兰张睿喆于医萍孙莹璞郑州大学第一附属医院生殖医学中心河南省生殖与遗传重点实验室河南郑州450052

目的探讨不孕妇女血型与卵巢储备功能之间的关系。方法回顾性分析2011年1月-2016年10月于郑州大学第一附属医院生殖医学中心行体外受精/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)助孕的23 159例不孕症妇女的基本资料和血型,根据卵泡刺... 详细信息

目的探讨不孕妇女血型与卵巢储备功能之间的关系。方法回顾性分析2011年1月-2016年10月于郑州大学第一附属医院生殖医学中心行体外受精/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)助孕的23 159例不孕症妇女的基本资料和血型,根据卵泡刺激素(FSH)值分为卵巢储备功能降低(DOR)组(FSH>10 U/L)和非DOR组(FSH≤10 U/L),分析两组患者的基本资料及血型分布。结果在23 159名不孕妇女中,年龄35岁患者血型与DOR发生无明显相关性。结论 35岁以下O型血不孕症患者更易发生DOR。

关键词：血型卵泡刺激素不孕症卵巢储备功能降低

EGCG通过调控SIRT1-P53通路诱导人卵巢癌SKOV-3细胞凋亡

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中国病理生理杂志 2016年第1期32卷 76-82页

作者：尤慧敏康祥锦杨洁林燕珊刘见桥杜红姿广州医科大学附属第三医院生殖医学中心广东省生殖医学重点实验室广东省产科重大疾病重点实验室广东省普通高校生殖与遗传重点实验室广东广州510150

目的：研究表没食子儿茶素没食子酸酯（epigallocatechin gallate,EGCG）调控人卵巢癌SKOV-3细胞活力和凋亡的分子机制。方法：SKOV-3细胞给予EGCG（0~50μmol/L）、SIRT1激动剂SRT1720（1μmol/L）和SIRT1抑制剂EX527（1μmol/L）处理后,用CCK-8法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡,real-time PCR检测Bax和Bcl-2 mRNA的表达水平;采用SIRT1去乙酰化酶活性检测试剂盒检测SIRT1酶活性;使用Western blot法检测SIRT1、乙酰化P53和P53的蛋白表达变化。结果：与正常对照组相比,单独给予EGCG或EX527处理之后SKOV-3细胞活力下降,凋亡率增加;SIRT1的酶活性和蛋白表达水平均明显下降;P53的乙酰化水平显著增加。与EGCG组相比,SRT1720预处理组的细胞活力上升,凋亡率下降,Bax/Bcl-2的相对比值及激活型caspase-3的蛋白水平明显下降,并且SIRT1的酶活性和蛋白表达水平显著增加,P53的乙酰化水平下降。结论：EGCG可通过调控SIRT1-P53通路抑制卵巢癌SKOV-3细胞活力并诱导其凋亡。

关键词：表没食子儿茶素没食子酸酯 SKOV-3细胞细胞凋亡 SIRT1-P53通路

卵裂期无可移植胚胎患者行囊胚培养后早期囊胚的最佳移植策略

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中山大学学报（医学科学版） 2021年第1期42卷 117-123页

作者：詹少泉刘寒艳杜红姿李莉康祥锦李磊广州医科大学附属第三医院生殖医学中心//广东省生殖医学重点实验室//广东省产科重大疾病重点实验室//广东省普通高校生殖与遗传重点实验室广东广州510150

【目的】分析卵裂期无可移植胚胎的患者,在第5天新鲜移植Gardner Ⅰ期,Ⅱ期囊胚的临床结局,探讨最佳的移植策略。【方法】回顾性分析2014年1月至2019年12月本中心行IVF治疗,卵裂期无可移植胚胎行囊胚培养并且单囊胚移植的患者,其中Ⅰ期... 详细信息

【目的】分析卵裂期无可移植胚胎的患者,在第5天新鲜移植Gardner Ⅰ期,Ⅱ期囊胚的临床结局,探讨最佳的移植策略。【方法】回顾性分析2014年1月至2019年12月本中心行IVF治疗,卵裂期无可移植胚胎行囊胚培养并且单囊胚移植的患者,其中Ⅰ期囊胚移植组97个周期,Ⅱ期囊胚移植组81个周期,对照组为第3天为2级胚胎的卵裂胚新鲜移植组754个周期(对照组1),卵裂期无可移植胚胎的第6天冷冻囊胚FET周期144例(对照组2)。研究组和对照组均为单囊胚/单胚胎移植周期。分析各组的临床结局及新生儿情况,包括活产率,临床妊娠率,早期流产率,继续妊娠率,新生儿出生孕周,体质量,身长。【结果】与对照组1相比,新鲜周期第5天的Ⅰ期囊胚移植组活产率(7.22%vs. 18.83%),临床妊娠率(11.34%vs. 25.33%)和继续妊娠率(7.22%vs. 19.89%)均显著下降(P0.05)。Ⅱ期囊胚移植组与对照组1相比,临床结局以及新生儿情况比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。与对照组2相比,新鲜周期第5天的Ⅰ期囊胚移植组活产率(7.22%vs. 15.97%),临床妊娠率(11.34%vs. 24.31%)和继续妊娠率(7.22%vs. 15.97%)均显著下降(P0.05)。Ⅱ期囊胚移植组与对照组2相比,临床结局以及新生儿情况比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。【结论】对于卵裂期不可移植胚胎行囊胚培养,第5天的I期囊胚继续延长培养后FET移植,Ⅱ期囊胚新鲜移植,可获得较高的临床妊娠率和活产率。

关键词：卵裂期胚胎囊胚培养早期囊胚玻璃化冷冻活产率

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玻璃化对复苏囊胚移植单胎分娩结局的影响

中山大学学报（医学版） 2018年第2期39卷 238-244页

作者：刘寒艳陈仕萍杜红姿李莉陈蕊广州医科大学附属第三医院生殖医学中心//广东省生殖医学重点实验室//广东省产科重大疾病重点实验室//广东省普通高校生殖与遗传重点实验室广东广州510150

【目的】比较卵裂期胚胎复苏后囊胚培养移植与复苏嚢胚移植的单胎分娩结局,探讨最佳冻存方案。【方法】回顾性分析2014年1月至2016年10月在本中心行复苏周期移植(FET)并单胎分娩的患者,囊胚复苏组1 037个周期,卵裂胚复苏囊胚培养组690... 详细信息

【目的】比较卵裂期胚胎复苏后囊胚培养移植与复苏嚢胚移植的单胎分娩结局,探讨最佳冻存方案。【方法】回顾性分析2014年1月至2016年10月在本中心行复苏周期移植(FET)并单胎分娩的患者,囊胚复苏组1 037个周期,卵裂胚复苏囊胚培养组690个周期。分析两组的新生儿分娩结局,其中包括平均孕周,平均体质量,男婴出生率,早产率,极早产率,低体质量率,极低体质量率,先天异常率。【结果】平均胎龄,新生儿平均体质量,活产、健康抱婴以及死胎的比例两组没有统计学差异(P>0.05)。出生性别比差异没有统计学意义;早产率,极早产率,低出生体质量率,极低出生体质量率以及先天异常率两组没有统计学差异(P>0.05);校正后,出生男婴率(AOR 1.07,95%CI 0.86~1.34),早产率(AOR 0.7,95%CI 0.49~1.01),极早产率(AOR 1.47,95%CI 0.55~3.96),低出生体质量率(AOR 1.38,95%CI 0.86~2.22),极低出生体质量率(AOR 0.76,95%CI 0.20~2.83)以及先天异常率(AOR 1.58,95%CI 0.66~3.76)两组仍然没有统计学差异(P>0.05)。【结论】新鲜囊胚冷冻后择期复苏移植能获得较好的新生儿结局,是目前较佳的囊胚培养和移植方案。

关键词：玻璃化冷冻卵裂期胚胎囊胚培养囊胚移植单胎分娩结局

IVF/ICSI双胎妊娠新生儿结局及双胎妊娠影响因素分析

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实用医学杂志 2016年第18期32卷 3047-3050页

作者：刘寒艳龙晓林李磊陈仕萍刘见桥广州医科大学附属第三医院生殖医学中心广东省生殖医学重点实验室广东省普通高校生殖与遗传重点实验室 510150

目的:比较IVF/ICSI中单双胎妊娠后新生儿结局,并探讨影响双胎妊娠的相关因素。方法:回顾性分析2014年1月至2015年3月在我中心行IVF/ICSI治疗,单双胎妊娠共1 026例纳入研究。结果:早期流产率,早期妊娠丢失率单胎组显著高于双胎组(16%vs 5... 详细信息

目的:比较IVF/ICSI中单双胎妊娠后新生儿结局,并探讨影响双胎妊娠的相关因素。方法:回顾性分析2014年1月至2015年3月在我中心行IVF/ICSI治疗,单双胎妊娠共1 026例纳入研究。结果:早期流产率,早期妊娠丢失率单胎组显著高于双胎组(16%vs 5.41%;16%vs 6.98%),晚期流产率单胎组显著低于双胎组(1.93%vs 7.12%),单双胎组整个孕期的总妊娠丢失率没有显著差异。双胎组早产率显著增加(9.19%vs 41.89%),足月抱婴率显著降低(56%vs 37.89%),但是总抱婴率双胎组显著高于单胎组;出生低体重儿双胎组显著增加(1.2%vs 14.8%),出生缺陷儿单双胎组无差异。女方年龄和移植胚胎数在单双胎妊娠组有显著差异。结论:双胎妊娠显著增加晚期流产及早产儿和低体重儿风险。女方年龄和移植胚胎数目是双胎妊娠的危险因素。

关键词：单胎双胎妊娠丢失早产低体重出生缺陷

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反复种植失败临床诊治中国专家共识

中华医学杂志 2023年第2期103卷 89-100页

作者：中国医师协会生殖医学专业委员会中国女医师协会生殖医学专业委员会李蓉石玉华李达不详北京大学第三医院妇产科生殖医学中心北京100191 广东省人民医院生殖医学中心广东省医学科学院广州510080 中国医科大学附属盛京医院生殖医学中心国家卫生健康委员会生殖健康与遗传医学重点实验室沈阳110022

反复种植失败(RIF)是一个具有挑战性的临床难题。尽管近年来体外受精-胚胎移植技术飞速发展,RIF仍是影响女性成功妊娠的重要问题,至今难以形成统一的诊疗标准。RIF病因复杂,包括母体因素、男性因素和胚胎因素,其中母体因素又包括免疫异... 详细信息

反复种植失败(RIF)是一个具有挑战性的临床难题。尽管近年来体外受精-胚胎移植技术飞速发展,RIF仍是影响女性成功妊娠的重要问题,至今难以形成统一的诊疗标准。RIF病因复杂,包括母体因素、男性因素和胚胎因素,其中母体因素又包括免疫异常、血栓前状态、子宫内膜容受性不良、感染、生殖系统解剖结构异常和内分泌稳态失衡等。RIF病因的复杂性和多样性决定了在临床工作中需针对不同病因制订个性化诊疗方案。本共识将为RIF的检查、评估和管理提供建议,为医生的决策提供参考,规范RIF诊治。

关键词：生殖技术胚胎移植反复种植失败免疫血栓前状态子宫内膜容受性共识

冷冻保存时长对卵裂期胚胎组蛋白表观遗传修饰的影响

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中山大学学报（医学版） 2019年第5期40卷 781-787页

作者：马家璇蔡炳徐艳文周灿权中山大学附属第一医院生殖医学中心

【目的】研究不同的冷冻保存时长对人类卵裂期胚胎的组蛋白表观遗传修饰的影响。【方法】采用经患者知情同意捐献用于科研的慢速冷冻的卵裂期胚胎,根据冷冻时长分为6、9和12年组,以新鲜胚胎为对照组,每组6枚捐献胚胎。采用细胞免疫荧光... 详细信息

【目的】研究不同的冷冻保存时长对人类卵裂期胚胎的组蛋白表观遗传修饰的影响。【方法】采用经患者知情同意捐献用于科研的慢速冷冻的卵裂期胚胎,根据冷冻时长分为6、9和12年组,以新鲜胚胎为对照组,每组6枚捐献胚胎。采用细胞免疫荧光技术观察去乙酰化酶HDAC1、组蛋白(H3K9ac、H3K4me3、H3K9me3)的表达量在各组胚胎中的差异,并以单细胞RT-qPCR技术检测去乙酰化酶HDAC1、甲基化酶(SUV39H1、SET?DB1)、去甲基化酶KDM5A对应mRNA的表达量。【结果】4组胚胎的去乙酰化酶HDAC1、组蛋白(H3K9ac、H3K4me3和H3K9me3)的蛋白表达量无统计学意义的差异(P>0.05)。同时去乙酰化酶HDAC1、甲基化酶SUV39H1对应mRNA的表达量也无统计学意义的差异(P>0.05)。随着胚胎冷冻时长的增加,甲基化酶SETDB1对应mRNA的表达量有递增趋势,然而差异无统计学意义(P>0.05)。去甲基化酶KDM5A对应的mRNA的表达量也随冷冻时长的增加而增强,差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】慢速冷冻保存时长对卵裂期胚胎的组蛋白(H3K9ac、H3K4me3和H3K9me3)的蛋白表达量无显著影响,甲基化酶(SUV39H1、SETDB1)对应的mRNA表达量没有明显影响;但随着冷冻保存时长增加,胚胎去甲基化酶KDM5A对应的mRNA表达量增加,有可能导致胚胎转录抑制程度增强。

关键词：慢速冷冻保存时长卵裂期胚胎组蛋白乙酰化和甲基化去乙酰化酶甲基化转移酶去甲基化酶

尾加压素Ⅱ基因多态性与多囊卵巢综合征相关性的研究

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中华内分泌代谢杂志 2010年第5期26卷 364-367页

作者：杨宗利石玉华王来城郑庆梅游力陈子江青岛大学医学院附属医院妇产科 266003 山东大学附属省立医院生殖医学中心山东省生殖医学重点实验室

目的探讨尾加压素Ⅱ（UTS2）基因多态性与多囊卵巢综合征（PCOS）发病的关系。方法用熔解温度不同的基因分型法，检测PCOS患者101例（PCOS组）及其父母202名和105名健康妇女（对照组）UTS2基因rs228648、rs2890565位点单核苷酸多态性（... 详细信息

目的探讨尾加压素Ⅱ（UTS2）基因多态性与多囊卵巢综合征（PCOS）发病的关系。方法用熔解温度不同的基因分型法，检测PCOS患者101例（PCOS组）及其父母202名和105名健康妇女（对照组）UTS2基因rs228648、rs2890565位点单核苷酸多态性（SNP），并检测基础状态下FSH、LH、睾酮、空腹血糖、空腹胰岛素水平。结果PCOS组的UTS2基因rs228648A／G多态性位点与对照组比较，基因型与等位基因频率均无明显差异，两组的SNPrs2890565基因型频率差异有统计学意义（P〈0．05），PCOS组A等位基因频率明显高于对照组（P〈0．05）。传递不平衡检验（TDT）显示，SNPrs228648A／G在杂合子父母的2个不同等位基因无优势传递（P〉0．05），而rs2890565A／G在杂合子父母A等位基因优势传递（P〈0．05）。PCOS组UTS2基因SNPrs228648GG基因型较携带A等位基因的PCOS患者稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）明显增高（P〈0．05）。SNPrs2890565AA和AG基因型空腹血糖、空腹胰岛素较GG基因型明显增高，AA基因型HOMA—IR较GG基因型明显增高（P〈0．05）。结论UTS2基因SNPrs228648A／G多态性与PCOS无相关性，但与胰岛素抵抗存在关联。UTS2基因SNPrs2890565可能在PCOS的遗传易感性中起一定作用，A等位基因可能与PCOS的发生有关。

关键词：多囊卵巢综合征胰岛素抵抗尾加压素多态性单核苷酸