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肿瘤干细胞与免疫微环境调控

生物化学与生物物理进展 2024年第10期51卷 2545-2559页

作者：朱平平靳水玲赵奇范祖森郑州大学生命科学学院郑州450001 郑州大学第一附属医院肿瘤科郑州450052 中国科学院生物物理研究所北京100101

肿瘤干细胞是肿瘤中一小群具有自我更新和分化能力的细胞,是肿瘤发生、转移、治疗抵抗和复发的关键。肿瘤干细胞处于特定微环境中,其数量维持、自我更新和分化均受到微环境的精细调控,其中免疫微环境是肿瘤干细胞最关键的微环境之一。... 详细信息

肿瘤干细胞是肿瘤中一小群具有自我更新和分化能力的细胞,是肿瘤发生、转移、治疗抵抗和复发的关键。肿瘤干细胞处于特定微环境中,其数量维持、自我更新和分化均受到微环境的精细调控,其中免疫微环境是肿瘤干细胞最关键的微环境之一。近年来肿瘤免疫疗法取得了较大成功,但是免疫治疗后耐药和复发频现,肿瘤干细胞与普通肿瘤细胞相比,具有更强的免疫逃逸能力,其在肿瘤免疫逃逸中的作用受到越来越多的关注。本文论述了肿瘤干细胞的发现历史和谱系来源,重点描述了肿瘤干细胞微环境中的免疫细胞类型,例如肿瘤浸润淋巴细胞、肿瘤相关巨噬细胞和肿瘤相关树突状细胞等,剖析了肿瘤干细胞-免疫细胞相互作用机制,并阐述了靶向肿瘤干细胞及其免疫微环境的干预策略。随着肿瘤干细胞-免疫细胞共培养、单细胞测序和谱系示踪等先进技术的发展和应用,通过靶向肿瘤干细胞与免疫细胞的相互作用或逆转免疫抑制性微环境,抑制肿瘤干细胞的免疫逃逸,有望为肿瘤免疫治疗的耐药和复发难题提供潜在解决方案。

关键词：肿瘤干细胞自我更新免疫微环境肿瘤免疫

乳腺癌中长非编码RNA及LncRNA编码多肽的功能

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第3期40卷 312-321页

作者：郭艾敏朱爽张军广东药科大学生命科学与生物制药学院广州510006

长非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)的序列长度超过200核苷酸(nucleotide,nt),部分可编码多肽。生物信息分析和多组学技术已被用于在乳腺癌中批量鉴定lncRNA与lncRNA编码肽。本文通过在线软件分析了Spencer数据库中收录的919个lnc... 详细信息

长非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)的序列长度超过200核苷酸(nucleotide,nt),部分可编码多肽。生物信息分析和多组学技术已被用于在乳腺癌中批量鉴定lncRNA与lncRNA编码肽。本文通过在线软件分析了Spencer数据库中收录的919个lncRNA编码的乳腺癌肿瘤特异性多肽,结果显示,这些多肽涉及抗癌、抗炎和细胞穿透等活性。乳腺癌的发生发展与lncRNAs的异常表达密切相关,lncRNAs通过编码多肽、调控表观遗传、调节免疫等多种途径影响乳腺癌发展。部分lncRNA编码肽独立于lncRNA,通过表观遗传调控、抑制血管生成等途径调控乳腺癌的发展。lncRNA与lncRNA编码肽在乳腺癌的诊断与治疗中也有较大的应用潜力。因此,本文系统综述了lncRNA与lncRNA编码肽在乳腺癌发生发展与诊断治疗中的作用,对该研究领域目前存在的问题和挑战进行了分析。

关键词：乳腺癌长非编码RNA 长非编码RNA编码肽

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抗病小体:植物免疫机器

中国科学：化学 2024年第5期54卷 726-733页

作者：韩志富曹禺黄诗嘉贾奥琳柴继杰西湖实验室杭州310024 西湖大学生命科学学院杭州310024 河南农业大学农学院郑州450046

在与各种病原微生物长期互作的过程中,植物演化出时空上紧密关联的多层防御系统来对抗各种病虫害的威胁.其中关键的一层是由细胞内NLR免疫受体(Nucleotide binding domain and leucine-rich repeat-containing receptors,NLRs)通过识别... 详细信息

在与各种病原微生物长期互作的过程中,植物演化出时空上紧密关联的多层防御系统来对抗各种病虫害的威胁.其中关键的一层是由细胞内NLR免疫受体(Nucleotide binding domain and leucine-rich repeat-containing receptors,NLRs)通过识别病原菌分泌到植物细胞内的效应蛋白(Effectors)进而激活的特异性免疫反应(Effector-triggered immunity,ETI).这一层免疫具有特异性强、反应快、反应强度高等特点,并能够引发植物的系统获得性免疫反应,因此这种形式的免疫受到了植物抗病及育种领域的广泛关注.近几年,在我们实验室及国际国内同行的共同努力下,我们对植物不同类型NLRs的静息状态的维持、特异性识别效应蛋白及NLRs由静息态转变为激活状态的分子机制都有了深入的认识.据此,我们创新性的提出了NLRs激活状态的结构—抗病小体(Resistosomes)这一概念,并通过生化实验和植物体内实验揭示了植物不同种类抗病小体具有阳离子通道或者NAD+水解酶活性,我们也提出了钙离子作为共同的下游信号,在不同类型的抗病小体介导的ETI免疫反应中行使作用.抗病小体的发现为深入研究NLRs如何介导植物抗病及超敏反应奠定了坚实基础,这一概念的提出也迅速得到了植物抗病领域同行的高度认同.此外,抗病小体的发现也为培育广谱抗病性作物提供了理论依据.

关键词：抗病小体植物免疫先天免疫 NLR

高山猴头菌的化学成分及抑制α-葡萄糖苷酶活性研究

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中草药 2024年第16期55卷 5407-5417页

作者：周洁王雨曦魏玉莲武昕袁海生沈阳药科大学生命科学与生物制药学院辽宁沈阳110016 中国科学院森林生态与管理重点实验室中国科学院沈阳应用生态研究所辽宁沈阳110164

目的研究高山猴头菌Hericium alpestre大米固体发酵物中的化学成分及其α-葡萄糖苷酶抑制活性。方法采用硅胶柱色谱、ODS柱色谱、HP20柱色谱和高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)等色谱方法进行分离纯化,利用质... 详细信息

目的研究高山猴头菌Hericium alpestre大米固体发酵物中的化学成分及其α-葡萄糖苷酶抑制活性。方法采用硅胶柱色谱、ODS柱色谱、HP20柱色谱和高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)等色谱方法进行分离纯化,利用质谱(mass spectrometer,MS)、核磁共振(nuclear magnetic resonance,NMR)等方法对单体化合物进行结构鉴定。同时通过pNPG法对化合物进行抑制α-葡萄糖苷酶活性的测试。结果从高山猴头菌固体发酵物中分离得到21个化合物,分别鉴定为枸橼蒽类固醇B(1)、7-氧代-β-谷甾醇(2)、22E-7α-甲氧基-5α,6α-环氧麦角甾-8(14),22-二烯-3β-醇(3)、5α,8α-过氧麦角甾醇(4)、4-羟基-17R-甲基甾醇(5)、dankasteronesA(6)、14α-羟基麦角甾-4,7,9,22-四烯-3,6-二酮(7)、5′-epichaxineB(8)、dankasteroneB(9)、灵芝果苷D(10)、5α,6α-环氧-3β-羟基-(22E,24R)-麦角甾-8,22-二烯-7-酮(11)、(3β,5α,6β,22E)-6-甲氧基麦角甾-7,22-二烯-3,5-二醇(12)、6β-甲氧基麦角甾-7,9(11),22E-三烯-3β,5α-二醇(13)、(22E,24R)-麦角甾-7,22-二烯-3β,5α,6β-三醇(14)、3β,5α,9α-三羟基-(22E,24R)-麦角甾-7,22-二烯-6-酮(15)、4-对羟基苯甲醛(16)、(S)-2-羟基-2-(4-甲氧基苯基)乙酸(17)、对羟基苯乙醇(18)、1-O-(9Z,12Z-十八碳二烯酰基)甘油(19)、亚油酸甲酯(20)和9,10-二羟基十八烷酸酯(21)。化合物1、3、6、8、10、14、15、17和19具有较好的α-葡萄糖苷酶抑制活性,其半数抑制浓度(median inhibition concentration,IC50)分别为1.38、2.61、2.61、6.22、2.28、1.86、1.59、3.15、2.96μmol/L。结论化合物17为新天然产物,化合物1~3、9~11、13、16~21首次从猴头菌属真菌中分离得到,化合物1、3、6、8、10、14、15、17和19具有潜在的降血糖作用。

关键词：高山猴头菌甾体类化合物 α-葡萄糖苷酶抑制活性枸橼蒽类固醇B 22E-7α-甲氧基-5α,6α-环氧麦角甾-8(14),22-二烯-3β-醇灵芝果苷D (S)-2-羟基-2-(4-甲氧基苯基)乙酸

窄孢灵芝化学成分及其α-葡萄糖苷酶抑制活性研究

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中成药 2024年第1期46卷 132-137页

作者：霍雅琴王雨曦魏玉莲张怡轩袁海生沈阳药科大学生命科学与生物制药学院辽宁沈阳110016 中国科学院沈阳应用生态研究所中国科学院森林生态与管理重点实验室辽宁沈阳110016

目的研究窄孢灵芝Ganoderma angustisporum ***,***&***的化学成分及其α-葡萄糖苷酶抑制活性。方法窄孢灵芝乙酸乙酯提取物采用硅胶、ODS、TLC、HPLC进行分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的结构。采用pNPG法评价其α-葡... 详细信息

目的研究窄孢灵芝Ganoderma angustisporum ***,***&***的化学成分及其α-葡萄糖苷酶抑制活性。方法窄孢灵芝乙酸乙酯提取物采用硅胶、ODS、TLC、HPLC进行分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的结构。采用pNPG法评价其α-葡萄糖苷酶抑制活性。结果从中分离得到7个化合物,分别鉴定为N-acetyl-L-phenylalanine ethyl ester(1)、N-acetyl-L-phenylalanine methyl ester(2)、4-hydroxy-17R-methylincisterol(3)、6,8-di-O-methylaverufin(4)、aversin(5)、methyl 2-(4-hydroxyphenyl)acetate(6)、5-甲苯-1,3-二醇(7)。化合物1~2、4~7的α-葡萄糖苷酶抑制活性IC_(50)值分别为(33.80±0.47)、(45.45±7.95)、(48.80±5.86)、(39.48±2.82)、(41.47±6.68)、(55.38±10.12)μmol/L,其中化合物1的抑制活性较强。结论化合物1为新天然产物,化合物2~7为首次从灵芝属中分离得到。化合物1~2、4~7具有α-葡萄糖苷酶抑制活性。

关键词：窄孢灵芝化学成分分离鉴定 α-葡萄糖苷酶抑制活性

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双酶级联催化L-色氨酸合成靛蓝

生物工程学报 2024年第8期40卷 2444-2456页

作者：罗诗琪魏婉清吴静宋伟胡贵鹏刘立明安徽科技学院食品工程学院江南大学生命科学与健康工程学院江南大学生物工程学院工业生物技术教育部重点实验室

靛蓝(indigo)作为一种水溶性非偶氮类着色剂，广泛应用于纺织、食品、制药等工业领域。目前靛蓝主要采用化学法合成，存在环境污染、安全隐患等问题，亟须寻找更安全、更绿色的合成方法。本研究利用大肠杆菌(Escherichia coli)来源的色... 详细信息

靛蓝(indigo)作为一种水溶性非偶氮类着色剂，广泛应用于纺织、食品、制药等工业领域。目前靛蓝主要采用化学法合成，存在环境污染、安全隐患等问题，亟须寻找更安全、更绿色的合成方法。本研究利用大肠杆菌(Escherichia coli)来源的色氨酸酶(tryptophanase, Ec Tna A)和噬甲基菌(Methylophaga aminisulfidivorans)来源的黄素依赖性单加氧酶(flavin-dependentmonooxygenase,Ma FMO)构建双酶级联路径，以L-色氨酸为底物合成靛蓝，导入E. coli中获得重组菌株EM-IND01。通过对限速酶Ma FMO进行蛋白质工程改造，获得了有益突变体Ma FMOD197E，比酶活和kcat/Km比野生型分别提高了2.36倍和1.34倍；将其引入菌株EM-IND01中获得重组菌株EM-IND02，并进行发酵条件优化，在5 L发酵罐中靛蓝产量为(1 288.59±7.50) mg/L，转化率为0.86 mg/mg L-色氨酸，生产强度为26.85 mg/(L·h)。本研究通过蛋白质工程改造，获得Ma FMO活性提高的突变体，为靛蓝的工业化生产奠定了基础。

关键词：大肠杆菌靛蓝蛋白质工程改造双酶级联 L-色氨酸

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唑类抗真菌药物的筛选及抗菌机制研究

沈阳药科大学学报 2024年第4期41卷 457-463页

作者：索菲亚珊牟睿瑶单路瑶蔡依依李辰昊张雨晴苏昕沈阳药科大学生命科学与生物制药学院辽宁沈阳110016

目的为了获得体外抑菌活性较好的抗真菌药物,筛选了14种唑类化学合成药物(A1~A7和B1~B7)的体外抗真菌活性。以白色念珠菌为代表试验菌株,初步探讨其抗真菌机制。方法通过微量液体稀释法测定药物的最小抑菌浓度(minimum inhibitory conce... 详细信息

目的为了获得体外抑菌活性较好的抗真菌药物,筛选了14种唑类化学合成药物(A1~A7和B1~B7)的体外抗真菌活性。以白色念珠菌为代表试验菌株,初步探讨其抗真菌机制。方法通过微量液体稀释法测定药物的最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC),最小杀菌浓度(minimum fungicidal concentration,MFC),琼脂平板计数法测定时间杀菌曲线;棋盘稀释法测定联合用药,评估化合物体外抑菌效果,筛选获得高效抗真菌化合物;以化合物B7为基础,通过液体菌丝诱导观察白色念珠菌菌体形态变化,通过XTT法测定生物被膜形成抑制,通过真菌细胞内氧化应激活性氧初级荧光测定,初步探究化合物对白色念珠菌的体外抗真菌活性及其作用机制。结果本研究从14种唑类化合物中筛选获得具有良好体外抗真菌效果化合物B7,以白色念珠菌ATCC SC5314为代表,其MIC为0.0625μg·mL^(-1),MFC为0.25μg·mL^(-1),且其杀菌活性具有剂量依赖性的特点,与氟康唑联合具有累加作用。菌丝诱导实验表明B7对菌体菌丝生长具有明显抑制作用,XTT实验表明,化合物B7对生物被膜具有一定抑制作用。进行真菌细胞内氧化应激活性氧初级荧光测定,发现随浓度增加,化合物B7均能使白色念珠菌氧化应激活性氧升高且总高于咪康唑阳性对照组。结论化合物B7体外抗真菌效果良好,且能够抑制菌丝生长与生物被膜形成。

关键词：白色念珠菌致病机制体外抗菌

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龟裂霉素新产生菌株的鉴定及其产量优化

微生物学通报 2024年第8期51卷 3133-3147页

作者：曹浩榄王立军冯颖赢马博洋范可强王立艳夏焕章潘国辉沈阳药科大学生命科学与生物制药学院辽宁本溪117004 中国科学院微生物研究所微生物资源前期开发国家重点实验室北京100101 中国科学院大学存济医学院北京100049 山东第一医科大学(山东省医学科学院)生物医学科学学院(省医药生物技术研究中心) 山东济南250117 中国矿业大学(北京)化学与环境工程学院北京100083

【背景】龟裂霉素(rimocidin)是一种具有广谱抗真菌活性的四烯大环内酯类化合物,对多种真菌性植物病害具有较强的防治作用,因此具有开发成农用抗生素药物的潜力。目前已经陆续发现几株链霉菌可以生产龟裂霉素,如龟裂链霉菌(Streptomyces... 详细信息

【背景】龟裂霉素(rimocidin)是一种具有广谱抗真菌活性的四烯大环内酯类化合物,对多种真菌性植物病害具有较强的防治作用,因此具有开发成农用抗生素药物的潜力。目前已经陆续发现几株链霉菌可以生产龟裂霉素,如龟裂链霉菌(Streptomyces rimosus)M527,但是龟裂霉素的低产量仍限制其在农用抗生素方面的开发。【目的】系统揭示链霉菌基因组中龟裂霉素生物合成基因簇(rim基因簇)的分布及特征,发现新的龟裂霉素生产菌株,并基于基因工程等策略提高其产量。【方法】采用BLASTp在链霉菌基因组中搜索龟裂霉素已知生物合成酶的同源蛋白,进一步筛选出预测可合成龟裂霉素的基因簇及所在菌株。使用多位点序列分析方法(multi-locus sequence analysis,MLSA)评价含有龟裂霉素生物合成基因簇的菌株的进化关系。基于代谢产物分析鉴定新的龟裂霉素生产菌株,并通过筛选发酵培养基和过表达调控蛋白RimoR2来提高龟裂霉素的产量。【结果】共发掘获得36个新的含有龟裂霉素生物合成基因簇的链霉菌菌株。并通过培养基筛选、发酵及代谢产物分析等证实其中的白色链霉菌(Streptomyces albofaciens)JCM 4342能够合成龟裂霉素及其类似物CE-108。经过培养基优化的龟裂霉素产量为172.5 mg/L。此外,过表达调控蛋白RimoR2后龟裂霉素的产量较出发菌株提高了2.3倍,达到397.1 mg/L。【结论】本研究系统分析了链霉菌中龟裂霉素生物合成基因簇及其所在菌株的分布特点,并通过实验证实其中的*** JCM 4342能够合成龟裂霉素及其类似物CE-108。此外,通过基因工程方法实现了龟裂霉素产量的提高。本研究为构建更优的龟裂霉素高产菌株提供了新的元件、菌株和理论基础,将有助于推动龟裂霉素的进一步应用开发研究。

关键词：次级代谢产物龟裂霉素抗真菌链霉菌产量提高

露水草甾酮类化学成分及其体外抗HSV-1活性研究

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中国中药杂志 2024年

作者：苏芳谊李波肖斌万洪刘丁张春磊郑州师范学院生命科学学院成都普思生物科技股份有限公司中国药科大学中药学院

研究露水草提取物中的甾酮类化学成分及其体外抗单纯疱疹病毒（HSV-1）活性。采用硅胶、ODS、Sephadex LH-20等柱色谱和半制备高效液相色谱等方法对露水草75%乙醇提取物中乙酸乙酯部位进行分离纯化，并根据波谱数据进行结构鉴定。该研... 详细信息

研究露水草提取物中的甾酮类化学成分及其体外抗单纯疱疹病毒（HSV-1）活性。采用硅胶、ODS、Sephadex LH-20等柱色谱和半制备高效液相色谱等方法对露水草75%乙醇提取物中乙酸乙酯部位进行分离纯化，并根据波谱数据进行结构鉴定。该研究从露水草中分离鉴定了10个甾酮类化合物，分别为makisterone A 3-acetate （1）、makisterone A 2-acetate （2）、makisterone A （3）、ajugasterone C 2-acetate （4）、ajugasterone C （5）、20-hydroxyecdysone 2-acetate （6）、20-hydroxyecdysone 3-acetate （7）、podecdysone C （8）、rubrosterone （9）、poststerone （10）。化合物1和2为2个新的甾酮类化合物。采用CPE抑制法检测化合物1～10的抗HSV-1活性，实验采用Vero细胞，以acyclovir为阳性对照，结果表明化合物9和10具有一定的抗HSV-1活性，其EC50分别为83.11、103.62 μg·mL-1。

关键词：露水草化学成分结构鉴定 HSV-1