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两株SPF级实验小鼠病原细菌的分离、鉴定及其基因组特征分析

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微生物学通报 2025年第2期 859-874页

作者：石伟雄高飞苏磊中国医学科学院医学实验动物研究所国家人类疾病动物模型资源库吉林大学动物科学学院(实验动物中心)

【背景】实验动物中不断发现干扰科学研究的新病原体，库氏棒杆菌(Corynebacterium kutscheri)和铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)作为影响实验动物健康的病原微生物，是国标中要求的必检微生物。本研究从吉林大学实验动物中心饲... 详细信息

【背景】实验动物中不断发现干扰科学研究的新病原体，库氏棒杆菌(Corynebacterium kutscheri)和铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)作为影响实验动物健康的病原微生物，是国标中要求的必检微生物。本研究从吉林大学实验动物中心饲养的无特定病原体(specific pathogen-free,SPF)级小鼠体内分离到1株疑似库氏棒杆菌和1株疑似铜绿假单胞菌。【目的】鉴定这些病原微生物的种类、生物学特性、系统发育关系及基因组特征，为该病原微生物标准物质的研制及检测评价技术体系的建立提供生物资源并奠定基础。【方法】采用革兰氏染色、药敏试验、生理生化等方法对病原生物学特征进行鉴定；结合PCR鉴定、系统发育分析、全基因组测序、生物信息学等技术明确该菌的遗传学特征。【结果】形态观察、16S rRNA基因序列、基因组分析及系统发育分析证实，该分离菌株分别被鉴定为库氏棒杆菌CCPM-B-B-019-2402-1和铜绿假单胞菌CCPM-B-B-013-2402-3；药敏试验表明，库氏棒杆菌CCPM-B-B-019-2402-1对苯唑西林、呋喃妥因和苄青霉素耐药，铜绿假单胞菌CCPM-B-B-013-2402-3对替卡西林/克拉维酸和替加环素耐药，对头孢他啶、环丙沙星、左氧氟沙星等9种抗生素敏感；全基因组测序结果表明，库氏棒杆菌CCPM-B-B-019-2402-1携带有fagA、fagB、fagC、fagD等重要毒力基因，铜绿假单胞菌CCPM-B-B-013-2402-3携带有plcB、tse6、tse5等毒力基因。【结论】对SPF级小鼠气管组织和盲肠内容中分离出的2株病原菌进行了鉴定，并对2株病原菌进行了基因组特征分析，该研究为实验动物病原细菌标准株的建立，以及实验动物病原标准物质的研制和实验动物的质量控制提供了重要资源和支撑。

关键词：库氏棒杆菌铜绿假单胞菌生物学特征基因组特征系统发育分析

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单纯性肥胖对精液质量的潜在影响机制

辽宁中医杂志 2025年

作者：孟宇豪萧闵江晓翠吕银娟湖北医药大学基础医学院湖北医药大学实验动物中心

全球肥胖症急速上升，已影响了超过20%的育龄男性。肥胖导致精液质量下降已经成为阻碍生育率不可忽视的问题。过量的游离脂肪酸可能对生殖组织产生毒性作用，导致细胞损伤和全身慢性低度炎症状态。肥胖男性通过内分泌紊乱激素水平失调... 详细信息

全球肥胖症急速上升，已影响了超过20%的育龄男性。肥胖导致精液质量下降已经成为阻碍生育率不可忽视的问题。过量的游离脂肪酸可能对生殖组织产生毒性作用，导致细胞损伤和全身慢性低度炎症状态。肥胖男性通过内分泌紊乱激素水平失调、高水平氧化应激（oxidative Stress，OS）、糖酵解异常、睾丸热应激与睾丸炎症影响精子发生，肥胖状态不仅影响精子活力，并且还会诱导精子细胞过度凋亡，最终降低男性生育潜能。减重、西药、中医药为其治疗方法，手术减重对精液质量的改善尚有争议，西药与中医药治疗都处在探索阶段，西药主要侧重于机制研究和新药研发，中医药侧重于临床疗效与用药机制探索。

关键词：肥胖精液质量不育线粒体氧化应激糖酵解

胆汁酸代谢在绝经后骨质疏松症中作用：病理机制与干预

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中国骨质疏松杂志 2025年第3期 429-434页

作者：宋文静白敏汪湛东闫丰喆曹婷婷宋冰张延英郭超汪永锋甘肃中医药大学甘肃省实验动物行业技术中心甘肃医学院

绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis, PMOP)是由于绝经后雌激素水平下降导致骨量减少和骨微结构破坏的全身代谢性骨病。最近的研究发现，胆汁酸(bile acids, BAs)在肝脏中合成并被肠道微生物群修饰，进而入血参与机体各脏器... 详细信息

绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis, PMOP)是由于绝经后雌激素水平下降导致骨量减少和骨微结构破坏的全身代谢性骨病。最近的研究发现，胆汁酸(bile acids, BAs)在肝脏中合成并被肠道微生物群修饰，进而入血参与机体各脏器代谢，对于重塑骨平衡至关重要。本文就BAs调控骨形成和骨吸收，并参与绝经后骨质疏松疾病进展的研究及通过药物干预该途径改善PMOP的相关研究进行综述。重点围绕胆汁酸代谢途径，揭示PMOP的病理机制及干预途径，以期为治疗PMOP提供新的思路和靶点。

关键词：绝经后骨质疏松症胆汁酸代谢胆汁酸受体骨平衡药物

槲皮素调控CTRP6介导的心肌细胞焦亡对急性心肌梗死大鼠心肌损伤的作用机制

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中国药理学通报 2025年第2期41卷 297-305页

作者：郭越刘芳周贺民张鹏黄淮学院直属附属驻马店市中心医院急诊科河南驻马店463000 郑州大学药学院药理学系河南郑州450066 郑州大学附属郑州中心医院河南郑州450001

目的探究C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6(C1q/tumor necrosis factor related protein 6,CTRP6)在槲皮素(quercetin,Que)抑制急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)后大鼠心肌细胞焦亡中的作用及机制。方法采用冠状动脉左前降支结扎法建立AMI大鼠模型。首先,将实验分为假手术组(Sham)、AMI组、槲皮素低剂量组(Que-L,25 mg·kg^(-1))、槲皮素高剂量组(Que-H,100 mg·kg^(-1))、福辛普利钠片组(fosinopril,4 mg·kg^(-1)),每组各10只。各组大鼠按照对应的药物剂量或是生理盐水灌胃,1次/d,连续14 d。多普勒超声检测心功能变化,观察大鼠心肌组织病理学变化,Western blot检测焦亡相关蛋白和CTRP6表达。通过以上实验指标检测筛选得出Que最佳给药剂量。随后,将实验分为Sham、AMI、Que(100 mg·kg^(-1))、Que+si-NC组、Que+si-CTRP6,每组各10只。干预14 d后,检测心肌梗死、心肌损伤指标、细胞焦亡、CTRP6及PI3K/Akt通路蛋白表达。结果与Sham组相比,AMI组大鼠LVEDV、LVESV明显增加,EF、FS明显降低(P<0.05),心肌组织出现明显病理损伤,纤维化程度增加,心肌梗死面积增加,LDH、CK-MB、cTnI水平,TUNEL阳性细胞比率升高,NLRP3、cleaved caspase-1、GSDMD-N、IL-1β、IL-18表达增加,CTRP6表达,p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值降低(均P<0.05)。与AMI组相比,Que-L和Que-H大鼠心功能指标以及心肌组织病理损伤程度减轻,心肌梗死面积降低,LDH、CK-MB、cTnI水平,TUNEL阳性率降低( P <0.05),细胞焦亡相关蛋白表达降低,CTRP6及PI3K/Akt通路蛋白表达增加( P <0.05),且呈剂量相关性。与Que组相比,Que+si-CTRP6组大鼠上述指标变化均得到明显逆转。结论 Que能够抑制心肌细胞焦亡,改善AMI大鼠心肌梗死,其机制与上调CTRP6表达,促进PI3K/Akt信号通路活化相关。

关键词：急性心肌梗死焦亡 C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6 槲皮素 PI3K/Akt信号通路

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依达拉奉右莰醇对CRS小鼠焦虑抑郁行为的影响和机制研究

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海南医科大学学报 2025年

作者：李文沛胡琼琼徐志强李毅娣付娟杨改清郑州大学第二附属医院郑州大学附属郑州中心医院神经内科新乡医学院

目的探讨依达拉奉右莰醇（EDB）对CRS小鼠焦虑抑郁行为的改善作用及其潜在机制。方法将雄性C57BL/6小鼠随机分配为4组（n=8）：对照（Control）组、慢性约束性应激（Chronicrestraintstress，CRS）组，EDB[CRS+EDB(5m/kg)]组，EDB[CRS... 详细信息

目的探讨依达拉奉右莰醇（EDB）对CRS小鼠焦虑抑郁行为的改善作用及其潜在机制。方法将雄性C57BL/6小鼠随机分配为4组（n=8）：对照（Control）组、慢性约束性应激（Chronicrestraintstress，CRS）组，EDB[CRS+EDB(5m/kg)]组，EDB[CRS+EDB(10m/kg)]组。通过约束应激小鼠每天4h，连续21天，诱导抑郁模型。采用旷场实验、悬尾实验、强迫游泳实验评估小鼠焦虑抑郁行为；qPCR检测GSDMD、IL-1β、AKT、P62、Beclin1、LC3II mRNA表达；Westernblot检测p-AKT、p-AMPK、P62、Beclin1、LC3B、GSDMD、GSDMD-N、Pro-IL-1β、IL-1β、BDNF蛋白表达；免疫荧光观察海马神经元特异性核蛋白（NeuN）表达并计数。结果：1.旷场实验中CRS组小鼠运动总距离、中心区停留时间、平均运动速度均显著低于Control组（P＜0.05），EDB给药各组运动总距离、中心区停留时间、平均运动速度均高于CRS组（P＜0.05）；悬尾试验和强迫游泳实验中CRS组小鼠不动时间显著高于Control组（P＜0.05），EDB各组不动时间显著低于CRS组（P＜0.05）；***结果显示，与Control组相比，CRS组GSDMD、IL-1β、P62mRNA表达增加，Beclin1、LC3IImRNA表达减少（P＜0.05）；与CRS组相比，EDB各组GSDMD、IL-1β、P62mRNA表达减少，Beclin1、LC3IImRNA表达增加（P＜0.05）；***结果显示，与Control组相比，CRS组p-AKT、P62、GSDMD、GSDMD-N、Pro-IL-1β、IL-1β表达增加，p-AMPK、Beclin1、LC3B、BDNF表达减少（P＜0.05）；与CRS组相比，EDB各组p-AKT、P62、GSDMD、GSDMD-N、Pro-IL-1β、IL-1β表达减少，p-AMPK、Beclin1、LC3B、BDNF表达增加（P＜0.05）；4.免疫荧光结果显示，海马CA1、CA3、DG区CRS组NeuN数量较Control组显著减少（P＜0.05），EDB各组NeuN数量较CRS组显著增加（P＜0.05）。结论EDB可能通过AKT/AMPK通路调节细胞自噬，抑制焦亡及炎症反应，减轻神经元的损伤，改善CRS诱导的小鼠焦虑抑郁行为。

关键词：依达拉奉右莰醇焦虑抑郁慢性约束应激自噬焦亡 NeuN

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融合语义与属性特征的跨架构漏洞检测

计算机科学与探索 2025年第3期19卷 787-801页

作者：李坤李斌朱文静周清雷郑州大学计算机与人工智能学院郑州450001 河南省网络密码技术重点实验室郑州450001 国家超级计算郑州中心郑州450001

二进制漏洞检测在程序安全领域有着重要的作用,为应对大规模的漏洞检测任务,越来越多的神经网络技术被应用到跨架构漏洞检测中,这些技术显著提高了漏洞检测的准确率,但是现有方法仍然面临提取到的信息单一、不能进行跨架构漏洞检测等问... 详细信息

二进制漏洞检测在程序安全领域有着重要的作用,为应对大规模的漏洞检测任务,越来越多的神经网络技术被应用到跨架构漏洞检测中,这些技术显著提高了漏洞检测的准确率,但是现有方法仍然面临提取到的信息单一、不能进行跨架构漏洞检测等问题。提出了一种融合语义与属性特征的跨架构漏洞检测方法。使用二进制函数的汇编代码和属性控制流图作为输入,提取基本块中所有汇编代码的语义信息,将基本块级的语义信息与属性特征信息进行特征融合,生成139维的基本块级向量表示,以此来更全面地表示函数的语义和属性信息。使用基于卷积神经网络的孪生网络模型生成函数级的嵌入向量,以此来提取不同基本块中不同空间层次结构的特征并减少神经网络的参数量,通过计算函数级嵌入向量的距离来判断待检测的两个二进制函数是否相似。在进行跨架构漏洞检测时,只需要输入二进制文件中的函数和已知漏洞函数的汇编代码和属性控制流图即可完成漏洞检测。实验结果表明,该方法检测的准确率为95.64%,AUC(area under curve)值为0.9969,与现有方法相比,准确率可以提升0.26~7.04个百分点,AUC可以提升0.11~1.59个百分点,在真实环境的漏洞检测中表现优异。

关键词：漏洞检测神经网络跨架构特征融合函数级

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胆汁酸代谢在代谢性心脑血管疾病发生发展中的作用

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中国病理生理杂志 2025年

作者：杨婉越张心怡于杨山东第一医科大学(山东省医学科学院)实验动物学院(省实验动物中心) 山东第一医科大学(山东省医学科学院)临床与基础医学院

胆汁酸作为一种重要的信号分子，通过与法尼酯X受体（farnesoid X receptor, FXR）、Takeda G蛋白偶联受体5(Takeda G protein-coupled receptor 5, TGR5)、鞘氨醇-1-磷酸受体2(sphingosine-1-phosphate receptor 2,S1PR2)等不同的膜受体和核受体结合来调控一系列复杂的代谢网络。研究表明，胆汁酸与多种代谢性心脑血管疾病的发生发展关系密切，如TGR5的激活可减少泡沫细胞的形成和动脉粥样硬化病变；FXR通过抑制甘油三酯合成的基因而调节脂代谢；熊脱氧胆酸有效减少促炎细胞因子，改善外周微循环，降低心力衰竭的风险。本文对胆汁酸的生物合成与代谢、胆汁酸主要受体发挥作用的途径及功能以及胆汁酸与心脑血管疾病发生发展的关系作一综述，为以胆汁酸受体为靶点的机制研究和相关药物研发提供参考。

关键词：胆汁酸脂质代谢心血管疾病脑血管疾病

光滑及粗糙表面纳米气泡成核与生长动力学行为

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物理学报 2025年第2期74卷 160-172页

作者：杨海昌徐梦迪邢耀文桂夏辉曹亦俊中国矿业大学炼焦煤资源绿色开发全国重点实验室徐州221116 中国矿业大学国家煤加工与洁净化工程技术研究中心徐州221116 郑州大学关键金属河南实验室郑州450001

界面纳米气泡的存在已被证实,其在矿物浮选、水产养殖、废水处理等多个领域极具应用潜力,但纳米气泡微观成核过程仍未明晰.本研究基于气体扩散理论建立了纳米气泡生长动力学模型,并借助分子动力学模拟研究了表面粗糙度和气体过饱和对纳... 详细信息

界面纳米气泡的存在已被证实,其在矿物浮选、水产养殖、废水处理等多个领域极具应用潜力,但纳米气泡微观成核过程仍未明晰.本研究基于气体扩散理论建立了纳米气泡生长动力学模型,并借助分子动力学模拟研究了表面粗糙度和气体过饱和对纳米气泡成核和生长动力学的影响机制.结果表明:光滑均质表面上,随着气体过饱和度从100增大至150,纳米气泡的成核时间逐渐缩短,生长速率逐渐加快,且理论模型可以较好地拟合纳米气泡的生长动力学过程.然而,当气体过饱和度降低至50时,纳米气泡在200 ns模拟时间内始终未成核,这是由于低气体过饱和度时纳米气泡临界成核尺寸较大导致成核难度增加.在凹坑宽度为1-10 nm的粗糙表面上,气体过饱和度为50时,表面凹坑均迅速生成气核,但凹坑宽度在2 nm以下时气核难以生长为纳米气泡.理论分析表明:只有凹坑尺寸所对应的最小气泡半径达到纳米气泡临界成核半径时,凹坑中的气核才能生长为纳米气泡.研究结果将进一步完善纳米气泡成核理论体系,同时为纳米气泡生成调控及应用提供理论支撑.

关键词：纳米气泡成核光滑表面粗糙表面气体过饱和度

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饲粮中添加油莎豆或油莎豆粕对妊娠后期母猪营养物质表观消化率、抗氧化能力、脂质代谢及血浆代谢物的影响

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动物营养学报 2025年第1期37卷 236-249页

作者：荆鹍鹏胡明扬段晓燕焦喜兰朱晓艳史莹华李振田河南农业大学动物科技学院郑州450002 河南省牧草工程技术研究中心郑州450002 河南农业大学动物医学院郑州450002 河南省草地资源创新与利用重点实验室郑州450002

本试验旨在研究饲粮中添加油莎豆或油莎豆粕对妊娠后期母猪营养物质表观消化率、抗氧化能力、脂质代谢及血浆代谢物的影响。试验选取体重、背膘、妊娠期等基本相近的妊娠第70天的“长白×大白”初产母猪70头,随机分为7个组,每组10个重复... 详细信息

本试验旨在研究饲粮中添加油莎豆或油莎豆粕对妊娠后期母猪营养物质表观消化率、抗氧化能力、脂质代谢及血浆代谢物的影响。试验选取体重、背膘、妊娠期等基本相近的妊娠第70天的“长白×大白”初产母猪70头,随机分为7个组,每组10个重复,每个重复1头猪。对照组(CK组)饲喂玉米-豆粕型基础饲粮,试验组在基础饲粮中分别添加5%(5%TN组)、10%(10%TN组)、15%(15%TN组)的油莎豆及10%(10%TNM组)、15%(15%TNM组)、20%(20%TNM组)的油莎豆粕。试验从母猪妊娠第70天开始到分娩结束。结果表明:1)与CK组相比,5%TN组、10%TN组和10%TNM组的干物质(DM)表观消化率显著提高(P<0.05),各试验组的粗脂肪(EE)表观消化率均显著提高(P<0.05),5%TN组、10%TN组和10%TNM组的中性洗涤纤维(NDF)表观消化率显著提高(P<0.05),5%TN组和10%TN组的钙(Ca)表观消化率显著提高(P<0.05)。2)与CK组相比,各试验组的血清总抗氧化能力(T-AOC)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性均显著提高(P<0.05),15%TN组、10%TNM组和15%TNM组的血清超氧化物歧化酶(SOD)活性显著提高(P<0.05),各试验组的血清活性氧(ROS)含量显著降低(P<0.05),10%TN组、15%TN组、10%TNM组、15%TNM组和20%TNM组的血清丙二醛(MDA)含量显著降低(P<0.05)。3)与CK组相比,20%TNM组的血清脂质运载蛋白2(LCN2)含量显著提高(P<0.05),5%TN组、10%TN组、15%TN组和20%TNM组的血清脂蛋白a(LPa)含量显著降低(P<0.05)。4)与CK组相比,10%TN组5条代谢通路显著富集,分别为嘧啶代谢、赖氨酸生物合成、类固醇生物激素合成、组氨酸代谢和赖氨酸降解;10%TNM组4条代谢通路显著富集,分别为类固醇生物激素合成、嘧啶代谢、花生四烯酸代谢和组氨酸代谢。由此可见,饲粮中添加5%和10%油莎豆均能提高妊娠后期母猪DM、EE、NDF和Ca表观消化率;饲粮中添加油莎豆或油莎豆粕均能显著提高妊娠后期母猪的抗氧化能力;饲粮中添加10%油莎豆或10%油莎豆粕均能调控妊娠后期母猪的血浆代谢物,影响机体代谢途径。

关键词：油莎豆油莎豆粕妊娠后期母猪代谢组学抗氧化营养物质表观消化率

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