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单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）在阿尔兹海默病发病机制中的研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2024年

作者：徐艺铭李秋萍毛司懿杨琨杨舒雅空军军医大学基础医学院免疫教研室空军军医大学基础医学院学员四大队

阿尔兹海默病（AD）是一种起病隐匿的神经退行性疾病，其主要表现为认知功能的进行性减退。单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）是一种对单核细胞有趋化作用的细胞因子，可调节单核细胞的迁移和浸润，参与疾病进展。越来越多的证据表明，MCP-1... 详细信息

阿尔兹海默病（AD）是一种起病隐匿的神经退行性疾病，其主要表现为认知功能的进行性减退。单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）是一种对单核细胞有趋化作用的细胞因子，可调节单核细胞的迁移和浸润，参与疾病进展。越来越多的证据表明，MCP-1在AD的病程中起关键作用，并且具有作为早期诊断标志物和干预靶点的潜能。本文总结了MCP-1在神经炎症、β淀粉样蛋白（Aβ）沉积和Tau病理等过程中的调节作用，探讨MCP-1作为AD早期诊断生物标志物和干预靶点的潜力。

关键词：单核细胞趋化蛋白1(MCP-1) 阿尔兹海默病(AD) β淀粉样蛋白(Aβ) 神经炎症 Tau磷酸化综述

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乳酸——免疫调控多面手

免疫学杂志 2024年第2期40卷 206-210页

作者：王馨月李晓玲郭雯昕黄邦国王嘉萍王莉陈晓玲陆军军医大学基础医学院学员四大队十四队重庆400038 陆军军医大学基础医学院基础医学院免疫学教研室重庆400038

乳酸作为无氧或有氧糖酵解的主要产物,长期以来被认为只是该过程的代谢废物,而现在研究逐渐揭示,乳酸作为重要的信号分子,通过作用于免疫细胞中乳酸转运体、乳酸受体及胞内直接传感器等进行免疫调节,并在慢性炎症性疾病、感染、肿瘤等... 详细信息

乳酸作为无氧或有氧糖酵解的主要产物,长期以来被认为只是该过程的代谢废物,而现在研究逐渐揭示,乳酸作为重要的信号分子,通过作用于免疫细胞中乳酸转运体、乳酸受体及胞内直接传感器等进行免疫调节,并在慢性炎症性疾病、感染、肿瘤等疾病免疫中发挥了重要调控作用。本综述重点阐述近年来乳酸对于免疫调控作用的研究进展。

关键词：乳酸免疫调控慢性炎症感染肿瘤

TBKI对NLRC4炎症小体的作用及其机制研究

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南京医科大学学报(自然科学版) 2024年

作者：曾强张在奎孙乃双陈允梓南京医科大学基础医学院免疫学系

目的：探究TANK结合激酶1(TANK-binding kinase 1,TBK1)调控核苷结合寡聚化结构域样受体4(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor 4,NLRC4)炎症小体激活的作用及其机制。方法：在鼠伤寒沙门氏菌（Salmonella typhimurium,S.T）感染的永生化骨髓巨噬细胞（immortalized bone marrow derived macrophage,IBMDM）中，Western blot检测NLRC4炎症小体激活及其下游分子半胱天冬蛋白酶1(cysteine aspartic acid specific protease 1,Caspase-1)和Gasdermin D(GSDMD)的剪切情况；乳酸脱氢酶检测试剂盒检测细胞培养基上清中乳酸脱氢酶的含量；蛋白质免疫共沉淀实验确定TBK1与NLRC4的相互作用及其具体结构域；细胞免疫荧光实验确定TBK1与NLRC4的空间定位；GST pull-down实验确定TBK1与NLRC4是否存在直接相互作用；凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC）寡聚化检测实验验证NLRC4炎症小体组装。构建S.T感染C57BL/6小鼠动物模型，观察小鼠生存情况。涂板计数腹腔灌洗液和肺的细菌负荷量；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测腹腔灌洗液及血清中的肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）-α和白细胞介素（interleukin,IL）-1β的含量；流式细胞术检测腹腔灌洗液中的中性粒细胞比例。结果：在S.T感染的IBMDM中，抑制TBK1可减弱NLRC4炎症小体激活，NLRC4磷酸化水平下降，Caspase-1与GSDMD的剪切减少；TBK1与NLRC4存在相互作用，TBK1的N端与NLRC4的NACHT结构域相互作用；TBK1与NLRC4存在空间上的共定位；TBK1可以磷酸化NLRC4的Ser533位点。S.T动物模型实验显示，抑制TBK1活性可以显著提高小鼠的生存率；减低小鼠腹腔灌洗液和肺中的细菌负荷量；降低血清以及腹腔灌洗液中的IL-1β、TNF-α的表达水平；减少腹腔灌洗液中的中性粒细胞比例。结论：TBK1与NLRC4相互作用，磷酸化NLRC4 Ser533位点，促进NLRC4炎症小体的激活，为治疗相关疾病提供理论依据和新的潜在靶点。

关键词： NLRC4炎症小体 TBK1 鼠伤寒沙门氏菌

学生制作微视频用于免疫学混合式教学的探索实践

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基础医学教育 2024年第1期26卷 63-66页

作者：植懿丹杜娟杨金凤赵向峰骆耐香桂林医学院基础医学院免疫学教研室桂林541004

信息时代学习资源空前丰富。但如何运用好相关资源、提高学生学习的主动性、促进深度学习仍是教师面临的重要问题。在免疫学教学过程中,课题组鼓励学生放眼网络,将知识点学习、吸收、重构后制作教学微视频,并将学生作品运用于混合式教学... 详细信息

信息时代学习资源空前丰富。但如何运用好相关资源、提高学生学习的主动性、促进深度学习仍是教师面临的重要问题。在免疫学教学过程中,课题组鼓励学生放眼网络,将知识点学习、吸收、重构后制作教学微视频,并将学生作品运用于混合式教学中,形成具有学校专业特色的教学资源,作为教学资源的补充。实践证明,该项措施对增加学生参与度、促进深度学习、提升教学效果有积极的作用。除此之外,该措施契合信息时代大学生的心理特点,充分利用了混合式教学的优势,小组学习活动形式更为灵活,所形成的学习成果可长期保存、不断更新和持续改进,是教师了解学情的重要手段和促进教学相长的有效办法,也是在课程教学过程中提升学生数字素养与能力的可行方式。

关键词：免疫学教学改革混合式教学微视频学生中心数字素养

肝细胞内补体活化对疟原虫红外期发育影响的研究

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2024年

作者：谭涅焦世铭丁艳朱成宇徐文岳陆军军医大学基础医学院病原生物学教研室重庆大学医学院

目的探讨肝细胞局部补体对疟原虫红外期发育的影响。方法首先采用反转录PCR扩增和蛋白质免疫印迹分析观察C57BL/6小鼠来源的Hepa1-6细胞和人肝癌细胞来源的HepG2-CD81细胞内是否存在补体C3、C5,以及是否表达C3aR和C5aR。随后,将约氏... 详细信息

目的探讨肝细胞局部补体对疟原虫红外期发育的影响。方法首先采用反转录PCR扩增和蛋白质免疫印迹分析观察C57BL/6小鼠来源的Hepa1-6细胞和人肝癌细胞来源的HepG2-CD81细胞内是否存在补体C3、C5,以及是否表达C3aR和C5aR。随后,将约氏疟原虫BY265-RFP子孢子与HepG2-CD81细胞孵育,在6、12或24 h后,利用激光共聚焦显微镜观察肝细胞局部补体C3、C5是否活化,以及纳虫空泡膜上是否表达C5aR。最后,观察活化的肝细胞局部补体及其受体在疟原虫红外期感染中的作用。先将小鼠分为对照组、眼镜蛇毒因子(cobra venom factor,CVF)特异耗竭血清C3组和C3全基因敲除组,用伯氏疟原虫ANKA株(Plasmodium berghei ANKA,***)子孢子攻击48 h后定量PCR查肝脏虫荷,观察系统性补体对疟原虫红外期感染的影响;尔后,用子孢子攻击C3aR全基因敲除小鼠和C5aR全基因敲除小鼠,制备血涂片查红内期出现时间,观察补体受体在疟原虫红外期感染中的作用;最后,再用约氏疟原虫BY265株(Plasmodium yoelii BY265,***265)子孢子攻击野生型小鼠(对照组)、C5aR全基因敲除小鼠和肝脏C5aR条件性敲除小鼠,查红内期出现时间,观察肝细胞局部补体受体在疟原虫红外期感染中的作用。结果 Hepa1-6细胞和HepG2-CD81细胞内存在补体C3、C5及其受体C3aR、C5aR;子孢子感染能活化补体C3、C5,且活化的C3a、C5a、C5aR主要集中在纳虫空泡周围。***子孢子攻击后,野生型小鼠、CVF处理小鼠和C3全基因敲除小鼠的肝脏虫荷之间差异无统计学意义(P>0.05);C3aR全基因敲除小鼠和C5aR全基因敲除小鼠红内期出现时间与对照组相比,差异均无统计学意义(P>0.05);***265子孢子攻击后,对照组小鼠、C5aR全基因敲除小鼠和肝脏C5aR条件性敲除小鼠红内期出现时间差异无统计学意义(P> 0.05)。结论肝细胞局部补体活化对疟原虫红外期发育无显著影响。

关键词：疟原虫红外期肝细胞局部补体

蛋白-O-岩藻糖基转移酶1在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

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现代预防医学 2024年第12期51卷 2248-2252+2304页

作者：王晓慧李明泰高绿叶郝艳龙冯雪飞翟元芳郭艳琳山西医科大学基础医学院病理教研室山西医科大学基础医学院解剖教研室

目的探讨非小细胞肺癌中蛋白-O-岩藻糖基转移酶1的表达及其临床意义，为非小细胞肺癌的诊断和治疗提供参考依据。方法通过TCGA、UALCAN数据库和免疫组化技术探讨POFUT1 mRNA和POFUT1蛋白在非小细胞肺癌的表达情况。提取TCGA数据库的... 详细信息

目的探讨非小细胞肺癌中蛋白-O-岩藻糖基转移酶1的表达及其临床意义，为非小细胞肺癌的诊断和治疗提供参考依据。方法通过TCGA、UALCAN数据库和免疫组化技术探讨POFUT1 mRNA和POFUT1蛋白在非小细胞肺癌的表达情况。提取TCGA数据库的临床数据，采用Kaplan-Meier法进行生存分析，采用COX比例风险回归模型分析POFUT1 mRNA表达水平对非小细胞肺癌患者预后的影响。结果 POFUT1 mRNA和POFUT1蛋白在肺腺癌和肺鳞癌组织中均高表达(均P<0.05)。肺腺癌中POFUT1 mRNA的表达水平与临床分期相关(P<0.001),肺鳞癌中POFUT1 mRNA的表达与肿瘤直径相关(P<0.001)。COX回归分析结果显示，POFUT1 mRNA高表达(P=0.012)、肿瘤直径、临床分期、淋巴结转移与肺腺癌患者预后相关(均P<0.001),临床Ⅲ-Ⅳ期是肺腺癌患者独立危险因素。肿瘤直径(P=0.001)、临床Ⅲ-Ⅳ期(P=0.006)和POFUT1 mRNA高表达(P=0.049)与肺鳞癌患者预后相关，肿瘤直径大于5cm和POFUT1高表达是肺鳞癌患者独立危险因素。生存分析结果显示POFUT1高表达的非小细胞肺癌患者生存率显著低于低表达患者。结论 POFUT1在非小细胞肺癌组织中高表达，且其高表达与患者不良预后相关，可作为非小细胞肺癌预后评估的生物标志物。

关键词：非小细胞肺癌 POFUT1 生物信息学免疫组织化学预后

IL-9抑制小鼠肺腺癌移植瘤的生长及其作用机制

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华中科技大学学报（医学版） 2024年第4期53卷 438-443页

作者：吴凡李雅刘星月庞洪源华梦晴宋传旺唐洁蚌埠医科大学检验医学院免疫学教研室蚌埠233000 慢性疾病免疫学基础与临床安徽省重点实验室蚌埠233000

目的探讨白细胞介素9(IL-9)对小鼠肺腺癌生长的影响及其可能的作用机制。方法将小鼠肺腺癌CMT167细胞接种于BALB/C小鼠皮下,构建小鼠肺腺癌皮下移植瘤模型,观察IL-9对小鼠肿瘤生长的影响。采用流式细胞术(FCM)和蛋白免疫印迹法(Western ... 详细信息

目的探讨白细胞介素9(IL-9)对小鼠肺腺癌生长的影响及其可能的作用机制。方法将小鼠肺腺癌CMT167细胞接种于BALB/C小鼠皮下,构建小鼠肺腺癌皮下移植瘤模型,观察IL-9对小鼠肿瘤生长的影响。采用流式细胞术(FCM)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠肺腺癌CMT167细胞IL-9受体(IL-9R)的表达情况。不同浓度IL-9体外作用于CMT167细胞后,观察不同时间点其细胞活力和细胞凋亡的变化。采用FCM法分析小鼠肿瘤组织中骨髓来源免疫抑制性细胞(myeloid-derived immunosuppressive cells,MDSCs)、CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞百分比的变化情况。结果与模型对照组小鼠相比,IL-9能够明显抑制小鼠肺腺癌皮下移植瘤的生长,并减轻移植瘤的重量(均P0.05)。IL-9降低了小鼠肿瘤组织中MDSCs的数量(P<0.05),同时增加了肿瘤组织中CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞的比例(P<0.01)。结论IL-9能够抑制小鼠肺腺癌移植瘤的生长,这可能与IL-9降低小鼠肿瘤组织中MDSCs的数量,增加CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞比例有关。

关键词： IL-9 肺腺癌骨髓来源免疫抑制性细胞 T细胞

核苷酸结合寡聚结构域样受体（NLR）在免疫代谢中的研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2024年

作者：杨紫薇孙雯洁丁亚鑫马瑞雪吕云华刘梓谕侯诗源刘蓉蓉吴兴安空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室西北大学生命科学学院基础医学院微生物学教研室空军军医大学基础医学院细胞生物学教研室

固有免疫中的核苷酸结合寡聚结构域样受体（NLR）家族对免疫功能的发挥起着至关重要的作用。含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3（NLRP3）、核苷酸结合寡聚结构域样受体X1（NLRX1）和含CRAD结构域核苷酸结合寡聚结构域... 详细信息

固有免疫中的核苷酸结合寡聚结构域样受体（NLR）家族对免疫功能的发挥起着至关重要的作用。含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3（NLRP3）、核苷酸结合寡聚结构域样受体X1（NLRX1）和含CRAD结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3（NLRC3）是NLR家族中的关键成员，它们与免疫代谢之间的关联成为了研究的新焦点。NLRP3的激活可促进炎性体的组装，导致白细胞介素1β（IL-1β）的激活，进而引发炎症反应。NLRC3则能抑制核因子κB（NF-κB）和干扰素基因刺激物/ TANK结合激酶1（STING/TBK1）信号通路的激活，以及炎性体的形成，进而调控免疫反应。而NLRX1则通过调节I型干扰素、NF-κB信号传导以及自噬等过程，对免疫应答进行精细调控。这些NLR成员不仅参与病原体的识别，更与免疫代谢的调控密切相关。对NLR家族的深入研究将有助于揭示免疫代谢的奥秘，为疾病的治疗提供新的思路。

关键词：免疫代谢核苷酸结合寡聚结构域样受体(NLR) 含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3) 含CRAD结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRC3) 核苷酸结合寡聚结构域样受体X1(NLRX1) 综述

雌性和雄性非肥胖糖尿病小鼠中CD8^(+)T细胞分化亚群差异研究

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陆军军医大学学报 2024年第8期46卷 837-848页

作者：杨数数刘东黎婕张梦军王莉陆军军医大学(第三军医大学):基础医学院免疫学教研室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)药学与检验医学系药物分析学教研室重庆400038

目的以雌性和雄性非肥胖糖尿病(nonobese diabetic,NOD)小鼠以及健康对照癌症研究所(institute for cancer research,ICR)小鼠为研究对象,比较分析初始、效应、记忆、耗竭以及调节性CD8^(+)T细胞分化亚群差异,探讨1型糖尿病(type 1 diab... 详细信息

目的以雌性和雄性非肥胖糖尿病(nonobese diabetic,NOD)小鼠以及健康对照癌症研究所(institute for cancer research,ICR)小鼠为研究对象,比较分析初始、效应、记忆、耗竭以及调节性CD8^(+)T细胞分化亚群差异,探讨1型糖尿病(type 1 diabetes,T1D)背景下的性别因素对CD8^(+)T细胞分化命运的影响。方法采用流式细胞术检测雌雄NOD小鼠脾脏、胰腺引流淋巴结(pancreatic draining lymph nodes,pLN)、胰腺浸润淋巴细胞(pancreas-infiltrating lymphocytes,PIL)、初始T细胞(naive T cells,T_(N))、中枢记忆T细胞(central memory T cells,T_(CM))、效应T细胞(effector T cells,T_(EFF))、效应前体样T细胞(effector precursor T cells,T_(EP))、耗竭T细胞(exhausted T cells,T_(EX))、耗竭前体T细胞(precursor exhausted T cells,T_(PEX))以及调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)等CD8^(+)T细胞分化亚群的频率和表型差异。结果与雄性NOD小鼠比较,雌性NOD小鼠pLN及PIL中IFN-γ^(+)、CD107a^(+)和CCL5^(+)CD8^(+)T_(EFF)频率显著升高(P<0.01,P<0.05,P<0.05),同时脾脏中CD8^(+)T_(N)、CD8^(+)T_(CM)、CD8^(+)T_(EX)、CD8^(+)T_(PEX)和CD122^(+)CD8^(+)Tregs亚群的频率均显著降低(P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.001);而雌性和雄性ICR小鼠体内除CD122^(+)CD8^(+)Tregs差异变化与NOD小鼠一致(P<0.05),其余上述各CD8^(+)T细胞分化亚群无显著差异。结论雄激素可能通过抑制记忆T细胞向效应T细胞分化,同时促进效应T细胞功能耗竭,导致雌雄发病率差异。

关键词： 1型糖尿病 CD8^(+)T淋巴细胞调节性T细胞耗竭T细胞初始T细胞记忆T细胞