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幽门螺杆菌上调ADAMTS14激活Hippo信号通路对胃癌进展的影响及其机制

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解放军医学杂志 2024年第9期49卷 1045-1054页

作者：张博米阳刘斌鲁彦文郑鹏远郑州大学第五附属医院消化内科河南郑州450052 郑州大学医学科学院河南郑州450052

目的研究Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶14基因(ADAMTS14)对幽门螺杆菌(Hp)感染相关胃癌进展的影响及其机制,探讨ADAMTS14作为胃癌生物治疗新靶点的可能性。方法利用癌症基因组图谱(TCGA)及高通量基因表达数据库(GEO)分... 详细信息

目的研究Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶14基因(ADAMTS14)对幽门螺杆菌(Hp)感染相关胃癌进展的影响及其机制,探讨ADAMTS14作为胃癌生物治疗新靶点的可能性。方法利用癌症基因组图谱(TCGA)及高通量基因表达数据库(GEO)分析胃癌组织及Hp阳性胃黏膜中差异表达的基因,筛选可能的靶点;对于选定的靶点ADAMTS14,分析其在胃癌及Hp阳性胃黏膜中的表达模式;对胃癌中与ADAMTS14共表达的基因进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库分析;利用Kaplan-Meier Plotter数据库分析ADAMTS14高低表达与胃癌患者预后的相关性;利用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和免疫组化方法分析30例胃癌患者的ADAMTS14表达水平,采用χ2检验分析ADAMTS14蛋白表达与临床病理特征之间的关系;利用GEO数据库分析Hp感染与ADAMTS14表达的关系,并通过细胞系感染实验验证;利用小干扰RNA沉默胃癌细胞系NCI-N87中ADAMTS14的表达,分析其对胃癌细胞功能的影响;利用RT-qPCR和Western blotting分析敲低ADAMTS14对Hippo信号通路下游靶基因表达的影响。结果通过分析TCGA和GEO数据库,共得到16个与Hp感染及胃癌密切相关的基因;在TCGA数据库中,ADAMTS14在胃癌组织中的表达水平高于健康人胃黏膜(P<0.001);RT-qPCR及免疫组化结果也显示,ADAMTS14在胃癌组织中的表达水平高于癌旁组织(P<0.01);生存分析显示ADAMTS14高表达患者的预后不良(P<0.001);GSE60427的数据显示ADAMTS14在Hp感染的胃黏膜及细胞系中表达上调(P<0.001);Hp P12菌株感染NCI-N87细胞后ADAMTS14表达高于未感染组(P<0.0001);敲低胃癌细胞系NCI-N87中ADAMTS14明显抑制了胃癌细胞的增殖及迁移(P<0.05),以及Hippo信号通路靶基因BMP7、BMPR2、FZD4、PARD3、SAV1的表达(P<0.05)。结论ADAMTS14在Hp感染的胃黏膜及胃癌组织中高表达,可能通过调控Hippo信号通路促进胃癌进展,有望作为Hp感染相关胃癌的新标志物及治疗靶点。

关键词：胃癌幽门螺杆菌 Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶14 Hippo信号通路

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动静脉移植物内瘘狭窄的发生情况及干预效果分析

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中华医学杂志 2024年第32期104卷 3025-3031页

作者：王宇飞刘文静张倍豪王欣芳王瑞敏薛小玲岳晓红王沛梁献慧郑州大学第一附属医院血液净化中心郑州郑州大学第一附属医院肾内科郑州

目的探讨血液透析患者动静脉移植物内瘘(AVG)狭窄的发生情况、干预方式及效果。方法回顾性分析2018年1月至2022年12月在郑州大学第一附属医院血液净化中心构建AVG患者的通路资料。分析AVG的通畅情况、通路事件干预情况、AVG狭窄的发生... 详细信息

目的探讨血液透析患者动静脉移植物内瘘(AVG)狭窄的发生情况、干预方式及效果。方法回顾性分析2018年1月至2022年12月在郑州大学第一附属医院血液净化中心构建AVG患者的通路资料。分析AVG的通畅情况、通路事件干预情况、AVG狭窄的发生情况及不同干预方式的效果。结果共纳入475例患者, 男193例(40.6%), 女282例(59.4%), 年龄(55.5±11.8)岁。随访时间[M(Q1, Q3)]19(12, 30)个月, AVG的初级、初级辅助、次级通畅时间分别为14(5, 27)、27(13, 55)及59(33, 65)个月。共发生799 例次进行干预的通路事件, 标化干预率为0.90次/患者年, 其中431例次(53.9%, 431/799)为狭窄。狭窄事件集中发生在207个AVG中。在临床资料完善的422例次AVG狭窄事件中, 57.8%(244/422)为多部位狭窄, 42.2 %(178/422)为单一部位狭窄;狭窄前三位的好发部位分别为静脉吻合口附近(47.6%, 340/715)、静脉流出道(22.7%, 162/715)、穿刺区域(20.0%, 143/715)。在干预后随访资料完整的414例次狭窄干预中, 376例次(90.8%, 376/414)采用经皮腔内球囊扩张术进行干预, 35例次(8.5%, 35/414)植入覆膜支架, 3 例次(0.7%, 3/414)采用外科干预, 临床成功率98.1%(406/414)。腔内介入干预后的初级通畅时间为6(4, 12)个月。支架植入患者术后AVG的初级通畅时间优于支架植入术前一次单纯球囊扩张干预后的初级通畅时间[6(3, 7)个月比3(1, 4)个月, P=0.020]。结论狭窄是AVG最常见的并发症, 好发部位依次为静脉吻合口附近、静脉流出道和穿刺区域。AVG狭窄干预有较高的临床成功率, 但干预后初级通畅时间较短。支架植入术可改善球囊扩张效果较差的AVG狭窄的通畅时间。

关键词：血液透析动静脉移植物内瘘狭窄通畅率

河南省住院心力衰竭患者患病特点及诊治现状分析

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中华老年心脑血管病杂志 2024年第4期26卷 377-380页

作者：邢瑞星井海云王丹陈光耀郑州大学附属郑州中心医院心内科 450000 郑州人民医院消化内科

目的分析河南省住院心力衰竭(心衰)患者患病特点及诊治现状。方法横断面选取2018年1月至2021年12月河南省心衰中心联盟45家医院住院的心衰患者20620例(数据来源于中国心血管健康联盟-心衰中心数据库)。采集所有患者年龄、性别、体质量... 详细信息

目的分析河南省住院心力衰竭(心衰)患者患病特点及诊治现状。方法横断面选取2018年1月至2021年12月河南省心衰中心联盟45家医院住院的心衰患者20620例(数据来源于中国心血管健康联盟-心衰中心数据库)。采集所有患者年龄、性别、体质量指数、受教育程度、吸烟史、饮酒史、血压、心率、病因、合并症、症状、体征、左心室射血分数、血钾、血钠、血红蛋白、肌酐、药物及器械治疗情况等资料。结果河南省心衰患者平均年龄(69.0±13.0)岁;男性比例为56.4%。心衰主要病因中冠心病比例为70.9%、扩张型心肌病比例为8.4%、心脏瓣膜病比例为7.6%,合并症中冠心病比例为76.5%、高血压比例为56.9%、贫血比例为44.6%。平均住院日为10(7,14)d。所有病例中射血分数减低的心衰患者5073例(27.4%)、射血分数中间值的心衰患者4940例(26.7%)、射血分数保留的心衰(HFpEF)患者8519例(46.0%)。与中国心衰中心联盟心力衰竭医疗质量报告(2022年)数据比较,河南省心衰类型分布同样以HFpEF为主;心衰主要病因同为冠心病;心脏再同步治疗除颤器比例、心脏再同步治疗起搏器、置入式心脏复律除颤器低于全国水平,差异无统计学意义(0.5%vs1.8%、0.2%vs0.6%、0.4%vs1.8%,P>0.05)。结论河南地区住院心衰患者以HFpEF为主,主要病因为冠心病,器械治疗比例偏低,基于指南指导的心衰患者药物应用及器械治疗与指南推荐仍存在一定差距。

关键词：心力衰竭心脏瓣膜疾病横断面研究河南省

牛奶蛋白过敏婴儿肠道菌群特异性变化及短链脂肪酸水平分析

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中国当代儿科杂志 2024年第3期26卷 236-243页

作者：于志丹岳玲玲王梓潓王睿孜李利锋张万存李小芹郑州大学附属儿童医院/河南省儿童医院郑州儿童医院消化内科/郑州市儿童消化疾病重点实验室河南郑州450018

目的探索牛奶蛋白过敏(cow's milk protein allergy,CMPA)患儿肠道菌群及短链脂肪酸水平的变化,明确其在CMPA中的作用。方法纳入2019年8月—2020年8月在郑州大学附属儿童医院就诊的25例CMPA婴儿作为CMPA组,同时选取25例正常婴儿作为对... 详细信息

目的探索牛奶蛋白过敏(cow's milk protein allergy,CMPA)患儿肠道菌群及短链脂肪酸水平的变化,明确其在CMPA中的作用。方法纳入2019年8月—2020年8月在郑州大学附属儿童医院就诊的25例CMPA婴儿作为CMPA组,同时选取25例正常婴儿作为对照组。收集两组婴儿粪便200mg,采用16SrDNA高通量检测技术和液相色谱质谱联用技术分别检测肠道微生物组成及其代谢产物的变化,并将微生物多样性与代谢产物进行联合分析。结果与对照组相比,CMPA组患儿肠道菌群结构发生变化,且α-多样性显著增加(P<0.001)。与对照组相比,CMPA组患儿肠道内厚壁菌门、梭状芽孢杆菌目、拟杆菌丰度显著降低,而梭菌科、支原体科、鞘脂单胞菌科丰度显著增加(P<0.001)。代谢组学检测发现,与对照组相比,CMPA组菌群代谢产物乙酸、丁酸和异戊酸水平显著下降,并与短链脂肪酸产生菌粪杆菌属、罗氏菌属等丰度呈正相关(P<0.05)。结论CMPA患儿肠道内菌群结构发生改变,微生物多样性增加,短链脂肪酸水平降低,可能导致肠道炎症反应增加。

关键词：牛奶蛋白过敏肠道菌群多样性短链脂肪酸婴儿

术前预测肝内胆管癌患者神经侵犯状态机器学习模型的构建和验证

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中华肝胆外科杂志 2024年第6期30卷 424-430页

作者：齐作超杨镇玮李青山袁浩陈鹏宇张号枫王艳勃李冬筱蒙博余海波李德宇郑州大学人民医院肝胆胰腺外科郑州450003 河南大学人民医院肝胆胰腺外科郑州450003 郑州大学人民医院消化内科郑州450003 郑州大学附属肿瘤医院肝胆胰腺外科郑州450003

目的:构建并验证术前预测肝内胆管癌患者神经侵犯(PNI)状态的机器学习模型。方法:回顾性纳入2018年1月至2023年6月郑州大学人民医院收治的245例肝内胆管癌患者以及2013年1月至2020年1月郑州大学附属肿瘤医院收治的84例肝内胆管癌患者。... 详细信息

目的:构建并验证术前预测肝内胆管癌患者神经侵犯(PNI)状态的机器学习模型。方法:回顾性纳入2018年1月至2023年6月郑州大学人民医院收治的245例肝内胆管癌患者以及2013年1月至2020年1月郑州大学附属肿瘤医院收治的84例肝内胆管癌患者。为了构建和验证机器学习模型,329例患者分为训练集(n=231)和测试集(n=98)。收集患者的年龄、性别、乙型肝炎病毒感染情况等临床特征。通过最小绝对值收敛和选择算子(LASSO)回归分析确定预测变量。选择随机森林(RF)、逻辑回归、基于线性核的支持向量机等6种机器学习算法构建术前预测肝内胆管癌PNI的模型。使用混淆矩阵计算模型的性能指标,筛选最终模型。在测试集验证模型表现。绘制校准曲线评价最终模型,使用帕累托图对预测变量按重要性进行可视化排列。结果:LASSO回归确定了9个预测变量纳入预测模型,包括:肿瘤糖类抗原19-9(CA19-9)、乙型肝炎病毒感染情况、碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶、凝血酶原时间、总胆红素、白蛋白、中性粒细胞乘以谷氨酰转移酶与淋巴细胞比值、肿瘤负荷评分。在经过训练的6个模型中,RF模型的曲线下面积(AUC)为0.909,灵敏度为0.842,准确度为0.870,与RF模型的AUC相比,其他5个模型的AUC均较低,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。RF模型预测测试集肝内胆管癌患者PNI的受试者工作特征AUC为0.736。校准曲线显示,在训练集和测试集中,RF模型预测肝内胆管癌患者PNI的曲线和代表理想模型的对角线贴合良好。帕累托图显示,CA19-9是该模型中最为重要的预测变量,其次是乙型肝炎病毒感染情况。结论:本研究基于RF算法建立的术前预测肝内胆管癌PNI状态的机器学习模型具有较高的准确度,可用于术前预测肝内胆管癌患者的PNI状态。

关键词：胆管肿瘤肝内胆管癌神经侵犯机器学习预测模型

CD20^(+)T淋巴细胞在多发性硬化中的作用及机制研究

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中华神经科杂志 2024年第1期57卷 92-97页

作者：薛龙星刘洪波郑州大学第一附属医院神经内科郑州450052

CD20是一种经典的B细胞标志物,但近年来有研究发现,除B细胞外,部分CD3^(+)T淋巴细胞亚型也微弱表达CD20分子,并且在多发性硬化(MS)的发病机制中发挥重要的促炎作用,抗CD20药物选择性清除CD20^(+)T细胞后,可有效抑制炎性疾病活动。虽然CD... 详细信息

CD20是一种经典的B细胞标志物,但近年来有研究发现,除B细胞外,部分CD3^(+)T淋巴细胞亚型也微弱表达CD20分子,并且在多发性硬化(MS)的发病机制中发挥重要的促炎作用,抗CD20药物选择性清除CD20^(+)T细胞后,可有效抑制炎性疾病活动。虽然CD20^(+)T细胞受到越来越多的关注,但目前人们对其的理解仍处于起步阶段,文中就该细胞亚群的最新研究进展及其在MS中的作用作一综述。

关键词：多发性硬化 CD20^(+)T细胞 B细胞 T细胞

伴癫痫发作的髓鞘少突胶质细胞糖蛋白免疫球蛋白G抗体相关疾病患者临床特点及危险因素分析

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中华神经科杂志 2024年第6期57卷 616-624页

作者：王瑶瑶孙一迪李怡萌马蕴青张海峰程璇郑州大学第一附属医院神经内科郑州450052

目的:分析伴癫痫发作的髓鞘少突胶质细胞糖蛋白免疫球蛋白G抗体相关疾病(MOGAD)患者的临床特征及其对免疫治疗的反应性,并探讨影响MOGAD伴癫痫发作的危险因素。方法:回顾性分析2019年10月至2023年5月郑州大学第一附属医院神经内科收治... 详细信息

目的:分析伴癫痫发作的髓鞘少突胶质细胞糖蛋白免疫球蛋白G抗体相关疾病(MOGAD)患者的临床特征及其对免疫治疗的反应性,并探讨影响MOGAD伴癫痫发作的危险因素。方法:回顾性分析2019年10月至2023年5月郑州大学第一附属医院神经内科收治的89例MOGAD患者的临床资料及实验室检查数据,根据是否伴癫痫发作将患者分为伴癫痫发作组( n=29)与不伴癫痫发作组( n=60),分别用扩展残疾状况量表(EDSS)、自身免疫性脑炎临床评估量表(CASE)评估不同时期患者的病情严重程度,以一线免疫治疗30 d时EDSS或CASE评分低于入院时评分作为免疫治疗反应良好。比较两组患者在一般资料、临床特征、脑脊液与外周血生化检查结果、免疫治疗反应良好率之间的差异,并用单因素及多因素Logistic回归分析方法分析影响癫痫发作的危险因素。结果:与不伴癫痫发作组相比,伴癫痫发作组患者发病年龄偏低[24.5(10.3,34.0)岁比11.0(6.5,20.0)岁, Z=-2.348, P=0.019],男性患者比例偏高[43.3%(26/60)比75.9%(22/29),χ^( 2)=8.326, P=0.004],病毒感染率[28.3%(17/60)比51.7%(15/29),χ^( 2)=4.645, P=0.031]、前驱症状发生率[11.7%(7/60)比34.5%(10/29),χ^( 2)=6.586, P=0.010]、血脑屏障损伤率[35.0%(21/60)比58.6%(17/29),χ^( 2)=4.458, P=0.035]、脑脊液白蛋白>450 mg/L者比例[48.3%(29/60)比75.9%(22/29),χ^( 2)=6.056, P=0.014]、肌酸激酶水平[45.50(28.50,69.75)U/L比57.50(41.75,97.25)U/L, Z=-2.349, P=0.019]较高;临床表现以癫痫发作[0(0)比29/29(100.0%),χ^( 2)=89.000, P院时评分:15/29(51.7%);CASE评分低于入院时评分:16/29(55.2%)]较不伴癫痫发作组[EDSS评分低于入院时评分:46/60(76.7%);CASE评分低于入院时评分:47/60(78.3%)]低(χ^( 2)=5.641, P=0.018;χ^( 2)=5.072, P=0.024),差异有统计学意义。男性是MOGAD患者伴癫痫发作的独立危险因素( OR=7.078,95% CI 1.709~29.326, P=0.007)。结论:伴癫痫发作组MOGAD患者发病年龄偏低,男性患者比例、前驱症状发生率、血脑屏障损伤率、病毒感染率、脑脊液白蛋白水平、肌酸激酶水平较高;临床表型以脑膜脑炎为主;影像学显示病灶主要在大脑皮质。癫痫与MOGAD患者免疫治疗反应性不良密切相关,性别是影响MOGAD患者伴癫痫发作的独立危险因素。

关键词：神经系统自身免疫疾病癫痫发作危险因素髓鞘少突胶质细胞糖蛋白免疫球蛋白G抗体相关疾病临床特点

抗接触蛋白相关蛋白2抗体相关脑炎临床特征分析

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中华神经科杂志 2024年第1期57卷 31-39页

作者：祝清勇陈培梁东晓张瑞滕军放郑州大学第一附属医院神经内科郑州450052

目的探讨抗接触蛋白相关蛋白2(CASPR2)抗体相关脑炎的临床特征。方法回顾性分析2018年1月至2022年12月于郑州大学第一附属医院确诊的24例抗CASPR2抗体相关脑炎患者的临床资料。依据发病年龄分为早发型10例(发病年龄<45岁)和晚发型14例(... 详细信息

目的探讨抗接触蛋白相关蛋白2(CASPR2)抗体相关脑炎的临床特征。方法回顾性分析2018年1月至2022年12月于郑州大学第一附属医院确诊的24例抗CASPR2抗体相关脑炎患者的临床资料。依据发病年龄分为早发型10例(发病年龄<45岁)和晚发型14例(发病年龄≥45岁),比较两组间患者临床表现、辅助检查及治疗反应的差异。结果24例患者表现为癫痫、认知障碍及精神异常者各13例,伴自主神经症状14例,周围神经过度兴奋症状8例,莫旺综合征5例,步态不稳5例,睡眠障碍8例。10例早发型患者中女性7例,表现为癫痫者8例(8/10),癫痫的发生率高于晚发型患者(5/14,P=0.047)。14例晚发型患者中,女性6例,表现为认知障碍者9例,精神异常者8例,头颅磁共振成像(MRI)异常者6例;晚发型患者的脑脊液蛋白水平[0.37(0.29,0.58)g/L]高于早发型[0.22(0.16,0.30)g/L,Z=-2.667,P=0.008]。晚发型患者治疗前后的改良Rankin量表(mRS)评分分别为(3.29±0.83)分和1.50(0.75,2.25)分,均高于早发型患者[治疗前后mRS评分为(2.10±0.99)分和0(0,1.00)分;t=-3.188,P=0.004;Z=-2.335,P=0.020]。结论抗CASPR2抗体相关脑炎症状多样。早发型以女性多见,癫痫发生率更高。晚发型以男性多见,认知障碍及精神异常表现突出,对日常生活能力损害更重,头颅MRI异常多见,脑脊液蛋白更高。抗CASPR2抗体对老年患者神经系统的免疫损伤可能更为严重。

关键词：脑炎自身抗体发病年龄癫痫周围神经

豆纹动脉区新发皮质下小梗死扩大的血管周围间隙与脑静脉反流相关

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中华神经科杂志 2024年第3期57卷 241-247页

作者：吴峥嵘张珂宗策刘红兵刘凯王艳红许予明高远郑州大学第一附属医院神经内科郑州450052

目的总结脑静脉反流(CVR)在新发皮质下小梗死(RSSI)人群中的发生率,并探讨其与扩大的血管周围间隙(EPVS)的相关性。方法收集2019年1月至2022年12月入住郑州大学第一附属医院神经内科且诊断为豆纹动脉区RSSI的住院患者。总结入组患者的... 详细信息

目的总结脑静脉反流(CVR)在新发皮质下小梗死(RSSI)人群中的发生率,并探讨其与扩大的血管周围间隙(EPVS)的相关性。方法收集2019年1月至2022年12月入住郑州大学第一附属医院神经内科且诊断为豆纹动脉区RSSI的住院患者。总结入组患者的基线人口学资料、既往史及实验室检查数据。在时间飞跃法磁共振血管成像序列上评估CVR,根据有无CVR将患者分为CVR组和无CVR组,比较两组间的基线资料及实验室检查结果。使用视觉评分量表对EPVS的部位和数量进行评估,将评分较高的EPVS定义为高级别EPVS(HEPVS);同时对脑白质高信号和腔隙性梗死进行评估,并进行组间比较。通过多因素Logistic回归分析研究EPVS与CVR的相关性。结果最终纳入豆纹动脉区RSSI患者571例,其中女性180例(31.5%);年龄(59.37±12.87)岁;共有73例(12.8%)患者影像学检查结果显示存在CVR,即发生率为12.8%。CVR组(n=73)与无CVR组(n=498)相比,女性比例更低[21.9%(16/73)比32.9%(164/498),χ2=3.578,P=0.059],既往有吸烟史比例更高[38.4%(28/73)比27.7%(138/498),χ2=3.499,P=0.061],但差异无统计学意义;CVR组既往有饮酒史[34.2%(25/73)比21.7%(108/498),χ2=5.621,P=0.018]及合并基底节区HEPVS[41.1%(30/73)比25.3%(126/498),χ2=7.999,P=0.005]的比例更高,差异有统计学意义。多因素Logistic回归分析结果显示,基底节区HEPVS与CVR相关(OR=1.988,95%CI 1.190~3.320,P=0.009)。结论在RSSI人群中,基底节区EPVS与CVR显著相关,提示静脉功能障碍可能与EPVS的形成关系密切。

关键词：大脑梗死基底神经节脑静脉反流血管周围间隙