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大鼠心搏骤停-心肺复苏模型研究进展

中华危重病急救医学 2024年第9期36卷 1001-1004页

作者：杨小庆张思森河南中医药大学第五临床医学院郑州河南中医药大学人民医院(郑州人民医院)急诊科郑州河南中医药大学心肺脑复苏研究中心郑州

心搏骤停-心肺复苏(CA-CPR)动物模型是复苏研究的基石, 是解决心搏骤停(CA)后不良结局的工具。但由于CA病因不同, 病理生理学改变也不完全相同, 因此, 针对不同类型的CA, 制备相似的动物模型是研究CA病理生理学改变的基础。大鼠的实验... 详细信息

心搏骤停-心肺复苏(CA-CPR)动物模型是复苏研究的基石, 是解决心搏骤停(CA)后不良结局的工具。但由于CA病因不同, 病理生理学改变也不完全相同, 因此, 针对不同类型的CA, 制备相似的动物模型是研究CA病理生理学改变的基础。大鼠的实验成本相对较低, 操作方便, 复苏过程中的血流动力学参数及病理生理学改变与人类相似, 故备受研究者们青睐。现针对大鼠CA-CPR动物模型的制备方法进行综述, 分析各种模型的制备方法、判定标准、优缺点及注意事项, 为心肺复苏(CPR)研究提供有益的借鉴。

关键词：心搏骤停心肺复苏大鼠动物模型

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肝硬化营养不良患者肠道菌群的组成特征分析

临床肝胆病杂志 2024年第1期40卷 83-88页

作者：毕炯炯马英杰河南中医药大学第五临床医学院郑州450003 河南中医药大学人民医院/郑州人民医院消化内科郑州450003

目的研究肝硬化营养不良患者肠道菌群的组成特征和血清内毒素水平,旨在为提高肝硬化患者的营养状况提供新的诊疗思路。方法收集2021年3月—2022年11月在郑州人民医院消化内科住院的58例肝硬化患者作为试验组(LC组),根据皇家自由医院营... 详细信息

目的研究肝硬化营养不良患者肠道菌群的组成特征和血清内毒素水平,旨在为提高肝硬化患者的营养状况提供新的诊疗思路。方法收集2021年3月—2022年11月在郑州人民医院消化内科住院的58例肝硬化患者作为试验组(LC组),根据皇家自由医院营养优先排序工具分为低营养不良风险组(LC-A组,n=28)和中/高营养不良风险组(LC-B组,n=30),并选择同期25例健康体检者作为对照组(HC组)。采集所有受试对象的外周血和粪便样本,用鲎试剂凝胶法检测外周血内毒素浓度,并用高通量测序技术及生物信息学分析肠道菌群间的特征。正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验;非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验,多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。计数资料组间比较采用χ^(2)检验。相关性分析采用Spearman检验。结果三组ALT(H=7.054)、GGT(H=9.644)、Alb(F=32.768)、TBil(H=20.980)及血清内毒素水平(F=108.672)差异均有统计学意义(P值均<0.05)。三组间Chao1指数比较差异有统计学意义(F=5.110,P=0.008),HC组与LC-B组Chao1指数比较差异有统计学意义(P<0.05)。与HC组比较,LC-A组、LC-B组的Chao1指数和Shannon指数均下降,HC组与LC-B组Chao1指数比较差异有统计学意义(P<0.05)。在门水平上,各组主要由拟杆菌门(Bacteroidota)、厚壁菌门(Firmicutes)、变形菌门(Proteobacteria)和放线菌门(Actinobacteriota)组成,并占总体门类的95%以上,HC组与LC-B组厚壁门相对丰度差异有统计学意义(P<0.05)。血清内毒素与瘤胃菌科呈显著负相关(r=-0.420,P=0.007)。螺旋体与TBil呈显著正相关(r=0.419,P=0.007),与Alb呈显著负相关(r=-0.492,P=0.001)。结论肝硬化营养不良患者中存在独特的肠道菌群改变,并且差异菌群与内毒素血症存在相关性,改善肝硬化肠道微生态可能有助于改善营养状况。

关键词：肝硬化胃肠道微生物组营养不良

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静脉-动脉体外膜氧合支持下器官捐献供体脑死亡判定的临床分析

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中华神经医学杂志 2024年第4期23卷 392-396页

作者：沈松颖贾美云王红赵云峰董慧君赵贺秦威秦兴松赵萌刘亚杰王红宇河南中医药大学人民医院/郑州人民医院器官移植中心郑州450000

目的总结静脉-动脉体外膜氧合(VA-ECMO)辅助循环支持下脑死亡判定经验,尤其是自主呼吸激发试验(AT)注意事项,为该场景下脑死亡判定提供参考。方法郑州人民医院器官移植中心自2019年10月至2023年12月行VA-ECMO治疗的患者共78例,其中VA-E... 详细信息

目的总结静脉-动脉体外膜氧合(VA-ECMO)辅助循环支持下脑死亡判定经验,尤其是自主呼吸激发试验(AT)注意事项,为该场景下脑死亡判定提供参考。方法郑州人民医院器官移植中心自2019年10月至2023年12月行VA-ECMO治疗的患者共78例,其中VA-ECMO支持下进行脑死亡判定的器官捐献供体共8例。收集该8例患者的基线资料、临床数据及AT试验的VA-ECMO数据,总结分析其脑死亡判定过程。结果8例供体患者中有6例患者符合脑死亡判定,共进行10次脑电图、12次诱发电位和15次AT试验。AT判定过程中的并发症包括低血压、氧合下降、心律失常等,经过及时提高VA-ECMO流量、应用强心及升压药物等治疗后均缓解。结论AT试验是VA-ECMO供体脑死亡判定的难点,需密切监测和处理可能出现的并发症。

关键词：体外膜氧合器官捐献脑死亡自主呼吸激发试验供体

Nicastrin、N1ICD及hes1蛋白在小鼠肝脏及肝癌组织中的表达

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实用医学杂志 2024年第6期40卷 768-772页

作者：严璐史天威河南中医药大学第五临床医学院、河南中医药大学人民医院、郑州人民医院郑州450000 郑州大学人民医院、河南省人民医院、河南大学人民医院郑州450003

目的检测C57BL/6小鼠正常肝脏和肝癌组织中nicastrin、N1ICD和hes1蛋白的表达。方法将12只6周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组和模型组,每组6只。模型组小鼠注射Hepa1-6肝癌细胞构建小鼠原位肝癌模型,对照组注射等量的生理盐水。HE... 详细信息

目的检测C57BL/6小鼠正常肝脏和肝癌组织中nicastrin、N1ICD和hes1蛋白的表达。方法将12只6周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组和模型组,每组6只。模型组小鼠注射Hepa1-6肝癌细胞构建小鼠原位肝癌模型,对照组注射等量的生理盐水。HE染色观察肝脏癌变情况。IHC与Western blot检测nicastrin、N1ICD和hes1蛋白在正常肝脏组织及肝癌组织中的表达情况。结果 IHC显示,nicastrin、N1ICD及hes1蛋白在正常肝细胞中均定位于肝窦内皮细胞,肝细胞基本不表达;相比对照组肝脏组织,在模型组小鼠肝癌组织中,nicastrin蛋白在肝癌细胞中表达增多(P <0.01),N1ICD及hes1蛋白表达均减少(P <0.05,P <0.01)。结论 NCSTN基因在小鼠肝细胞癌中发挥促癌作用;notch1与hes1在小鼠肝细胞癌中可能发挥抑癌作用。

关键词： NCSTN notch1受体 hes1蛋白肝细胞癌 hepa1-6 小鼠

院外心搏骤停老年患者自主循环恢复的影响因素分析

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中华危重病急救医学 2024年第3期36卷 273-278页

作者：张芮张思森河南中医药大学第五临床医学院河南郑州450003 河南中医药大学人民医院/郑州人民医院急诊科郑州450003 河南省心肺脑复苏工程技术研究中心郑州450000

目的探讨影响老年院外心搏骤停(OHCA)患者自主循环恢复(ROSC)的相关因素。方法采用回顾性分析方法,基于Utstein模式统计的院前急救数据库,收集2016年7月至2019年7月郑州人民医院急救中心接诊的OHCA患者的临床资料,包括患者性别、年龄、... 详细信息

目的探讨影响老年院外心搏骤停(OHCA)患者自主循环恢复(ROSC)的相关因素。方法采用回顾性分析方法,基于Utstein模式统计的院前急救数据库,收集2016年7月至2019年7月郑州人民医院急救中心接诊的OHCA患者的临床资料,包括患者性别、年龄、心搏骤停(CA)病因、是否有旁观者心肺复苏(CPR)、急救反应时间、初始心律、通气方式、是否使用肾上腺素、是否除颤、是否ROSC。按照年龄是否≥60岁分为老年组和中青年组,比较两组患者各项指标的差异。采用单因素Logistic回归分析老年患者急救反应时间与ROSC之间的关系;采用多因素Logistic回归分析影响老年患者ROSC的因素。结果共纳入3?429例成人OHCA患者,包括老年患者2?105例(61.39%),中青年患者1?324例(38.61%)。与中青年组比较,老年组患者女性占比、非心源性病因比例、初始心律为心搏停止的比例更高,急救反应时间更短,除颤比例、气管插管比例及ROSC成功率更低(均P<0.05)。其中,老年男性患者初始心律为心搏停止的比例明显高于中青年男性患者(P<0.05);老年女性患者非心源性病因比例明显高于中青年女性患者,且除颤比例明显低于中青年女性患者(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,初始心律为心搏停止与老年男性患者ROSC的关联性较强〔优势比(OR)=0.126,95%可信区间(95%CI)为0.045~0.352,P<0.05〕。老年患者急救反应时间与ROSC关系的单因素分析显示,虽然老年患者各急救反应时间与ROSC成功率无明显差异,但急救反应时间在10 min内有利于老年患者ROSC。结论年龄≥60岁的老年OHCA患者ROSC成功率很低。虽然老年患者CPR相关指标与中青年患者差异较大,但存在性别差异,老年男性患者与初始心律为心搏停止的关联性较强,老年女性患者非心源性疾病导致的OHCA更多,且可除颤心律更少。缩短急救反应时间、增加旁观者CPR可能对老年患者更有益处。

关键词：院外心搏骤停老年人自主循环恢复心肺复苏

中医药调控氧化应激相关信号通路防治支气管哮喘研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第18期30卷 260-269页

作者：郑旭阳舒臻辉李怡曲紫玥李伟琳马可欣沙俊生赵丽敏河南中医药大学第一临床医学院郑州450000 郑州大学人民医院郑州450003 河南大学人民医院郑州450003 河南省人民医院郑州450003

支气管哮喘(简称哮喘)是一种临床常见的呼吸系统疾病,以气道出现慢性炎症反应为主要特征,发病机制繁杂,治疗周期漫长,缠绵难愈,且无特效药。氧化应激是哮喘发病机制研究中的新热点,也是其治疗的潜在关键靶标。生理状况下,体内氧化与抗... 详细信息

支气管哮喘(简称哮喘)是一种临床常见的呼吸系统疾病,以气道出现慢性炎症反应为主要特征,发病机制繁杂,治疗周期漫长,缠绵难愈,且无特效药。氧化应激是哮喘发病机制研究中的新热点,也是其治疗的潜在关键靶标。生理状况下,体内氧化与抗氧化系统处于动态平衡,两者相互拮抗共同维持机体正常生命活动。哮喘发病阶段,活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)等氧化产物过量产生,超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽(GSH)等抗氧化剂含量降低,氧化程度超出氧化物的清除,使氧化应激水平大幅提高。另外,ROS的过量生成,会激活氧化应激相关信号通路,产生促炎因子,加剧炎症反应。从而导致哮喘患者肺部和气道组织损伤。近年来,中医药在哮喘治疗中的优势得到国内外专家学者的关注,尤其在调节氧化还原平衡缓解哮喘患者氧化应激、减少炎症反应等方面已取得显著成效。中医药一方面通过抑制丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、核转录因子-κB(NF-κB)相关信号通路,从源头上降低氧化产物和促炎因子的含量;另一方面通过激活核因子E2相关因子2(Nrf2)相关信号通路,上调抗氧化酶的水平,增强抗氧化系统以中和过量堆积的氧化产物。因此,以中医药调节氧化平衡状态作为诊疗思路,可能是未来防治哮喘的新手段、新方向。该文章对氧化应激相关通路参与哮喘发病机制进行系统阐述,同时对中药提取物、中药复方调控氧化应激相关通路治疗哮喘的最新研究进行梳理,以期为中医药防治哮喘临床和基础研究的开展提供更充分、更坚实、更科学的理论依据。

关键词：支气管哮喘氧化应激中医药活性氧(ROS) 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK) 核转录因子-κB(NF-κB) 核因子E2相关因子2(Nrf2)

肉桂醛对利血平致帕金森病大鼠模型改善作用的初步研究

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中国中药杂志 2024年第5期49卷 1318-1326页

作者：焦盼盼董贝贝吴宿慧闫红敏李寒冰李根林河南中医药大学河南郑州450046 河南省直第三人民医院河南郑州450000

为研究肉桂醛对利血平诱导的帕金森病(Parkinson′s disease,PD)大鼠模型的神经保护作用机制,72只雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药(美多芭)组以及肉桂醛高、中、低剂量组。除空白组外,其余各组每隔1 d上午腹腔注射利血平1... 详细信息

为研究肉桂醛对利血平诱导的帕金森病(Parkinson′s disease,PD)大鼠模型的神经保护作用机制,72只雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药(美多芭)组以及肉桂醛高、中、低剂量组。除空白组外,其余各组每隔1 d上午腹腔注射利血平1次(0.1 mg·kg-1),同时每天下午灌胃肉桂醛和美多芭溶液。实验过程中进行旷场实验、转棒实验及口腔咀嚼运动评估。实验结束时取脑并固定,地高辛荧光原位杂交法检测多巴胺受体D1(dopamine receptor D1,DRD1)的阳性表达;酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测脑中多巴胺(dopamine,DA)、3,4-二羟基苯乙酸(3,4-dihydroxyphenylacetic acid,DOPAC)等神经递质含量的变化;RT-PCR和Western blot检测黑质区酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)和α-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)mRNA和蛋白表达水平。结果显示,注射利血平后,模型组大鼠毛色变黄变脏,拒捕行为减弱,体质量减少,自发活动行为与探索行为减少,协调运动能力下降,口腔咀嚼次数增多,认知能力下降,中脑黑质(substantia nigra,SN)区DRD1阳性表达面积占比下降,TH蛋白及mRNA表达下调,α-Syn蛋白及mRNA表达上调。肉桂醛干预后,对PD模型动物有明显疗效,大鼠自发运动行为、在棒停留时间、运动时间及运动距离、站立次数增加,口腔咀嚼次数减少;黑质中DRD1阳性表达面积占比增多,α-Syn蛋白及mRNA表达下调,TH蛋白及mRNA表达上调,且脑中DA、DOPAC和高香草酸(homovanillic acid,HVA)神经递质水平上调。该研究可为临床治疗及预防PD提供新的实验依据。

关键词：肉桂醛帕金森病利血平多巴胺受体D1 酪氨酸羟化酶 α-突触核蛋白

经典名方托里消毒散的古籍文献与现代临床应用分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第8期30卷 176-186页

作者：王顺喜牛蔚露刘学伟耿菁珂李萌月河南中医药大学郑州450046 河南中医药大学第一附属医院郑州450000

托里消毒散是《古代经典名方目录(第一批)》中的第65首方剂,笔者运用文献计量学方法,从历史源流、方药组成与剂量、主治病证、煎法服法、药物炮制等方面将有关托里消毒散的古籍总结梳理和考证。据考证研究,托里消毒散具体成方年代未有定... 详细信息

托里消毒散是《古代经典名方目录(第一批)》中的第65首方剂,笔者运用文献计量学方法,从历史源流、方药组成与剂量、主治病证、煎法服法、药物炮制等方面将有关托里消毒散的古籍总结梳理和考证。据考证研究,托里消毒散具体成方年代未有定论,最早可追溯至明代薛己《立斋外科发挥》,其流传广泛,处方组成版本较多,现代影响力较大的版本出自明代陈实功的《外科正宗》,由人参、川芎、白芍、黄芪、当归、白术、茯苓、金银花、白芷、甘草、皂角刺、桔梗12味药组成;其药物基原基本与2020年版《中华人民共和国药典》一致,其中白芷推荐使用杭白芷Angelica dahurica ***,甘草推荐使用豆科植物甘草Glycryyhiza uralensis,所有药味均建议生用;药物剂量建议每服人参、川芎、白芍、黄芪、当归、白术、茯苓、金银花各3.73 g,白芷、甘草、皂角刺、桔梗各1.87 g;制用法建议水煎服,加水400 mL,煮取160 mL,每日2~3服;该方具有益气养血、托毒透脓之功,在古代主要用于治疗疮疡类疾病的正虚邪实证,在现代其治疗病症十分广泛,涉及皮肤及软组织、五官、骨骼、消化、泌尿生殖、乳腺及肛肠等诸多系统病症,也同样主要用于正虚邪实之证。该研究经考证,总结了托里消毒散的古今应用,确定了其关键信息,为其更广泛地临床运用、深入研究及制剂开发提供了依据。

关键词：经典名方托里消毒散中医古籍历史沿革现代临床应用文献研究关键信息

单倍体造血干细胞联合脐血双移植治疗儿童再生障碍性贫血的临床观察

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中国实验血液学杂志 2024年第3期32卷 890-895页

作者：刘焕君陈兴华张文邦郭树霞河南中医药大学附属第五临床医学院(郑州人民医院) 河南郑州450003 河南中医药大学人民医院血液科河南郑州450003

目的:探索单倍体造血干细胞移植联合脐血输注治疗儿童再生障碍性贫血的疗效及安全性。方法:纳入河南中医药大学人民医院2021年1月1日至2023年9月15日接受脐血联合单倍体造血干细胞移植治疗的9例再生障碍性贫血患儿,中位年龄为11(2-13)岁... 详细信息

目的:探索单倍体造血干细胞移植联合脐血输注治疗儿童再生障碍性贫血的疗效及安全性。方法:纳入河南中医药大学人民医院2021年1月1日至2023年9月15日接受脐血联合单倍体造血干细胞移植治疗的9例再生障碍性贫血患儿,中位年龄为11(2-13)岁,中位随访18(7.5-21)个月,回顾性分析其临床资料,对植入情况、GVHD发生率、感染等并发症及生存进行分析。结果:9例患儿全部成功植入。中性粒细胞和血小板植入中位时间分别为11.11±1.27 d、12.44±3.36 d。1例发生Ⅰ度急性消化道移植物抗宿主病,治疗后好转,后期该例患者发生浅表性胃炎及慢性消化道移植物抗宿主病,目前临床随访中。无一例患儿发生Ⅱ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病。出血性膀胱炎3例,CMV感染5例,细菌及真菌感染5例,经对症治疗后好转。9例患儿移植后1个月内均表现为完全供者嵌合,随访两年,9名患儿全部生存,未出现复发或发生Ⅱ-Ⅳ度移植物抗宿主病,无移植相关死亡患儿。结论:单倍体造血干细胞移植联合脐血输注治疗儿童再生障碍性贫血时GVHD发生率低,程度轻,疗效显著,可以作为无HLA全相合配型患儿的一种治疗方案。

关键词：再生障碍性贫血单倍体造血干细胞移植脐血