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piR-7472影响电压调控钾离子通道促进小鼠成骨细胞分化的机制

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中国组织工程研究 2025年第14期29卷 2868-2874页

作者：隆宇斌王湘斌樊基耿杨厚志杨洋李勇邵阳市中心医院脊柱外科湖南省邵阳市422000 天津医科大学研究生院天津市300070 邵阳市中心医院肿瘤内科湖南省邵阳市422000

背景:现有研究在PIWI相互作用RNA(piRNA)抗骨质疏松方面取得了重大进展,但piRNA发挥功能的具体靶点和相关机制仍有待探索。目的:探讨piR-7472对小鼠成骨细胞(MC3T3-E1细胞)分化的影响及下游机制。方法:①12只C57/BL6J小鼠随机分为假手... 详细信息

背景:现有研究在PIWI相互作用RNA(piRNA)抗骨质疏松方面取得了重大进展,但piRNA发挥功能的具体靶点和相关机制仍有待探索。目的:探讨piR-7472对小鼠成骨细胞(MC3T3-E1细胞)分化的影响及下游机制。方法:①12只C57/BL6J小鼠随机分为假手术组和卵巢切除组,每组6只,术后8周通过Micro-CT检测小鼠的骨量,RT-qPCR检测piR-7472的表达;②将MC3T3-E1细胞分为NC mimics组、piR-7472 mimics组、NC inhibitor组与piR-7472 inhibitor组,转染后成骨诱导7 d采用RT-qPCR检测piR-7472、骨桥蛋白、胶原蛋白Ⅰ、Runt相关转录因子2、钾电压门控通道调节因子亚家族F成员1 mRNA的表达;成骨诱导7 d采用Western blot检测骨桥蛋白、Runt相关转录因子2、骨形态发生蛋白2、钾电压门控通道调节因子亚家族F成员1(KCNF1)蛋白表达;成骨诱导14 d通过碱性磷酸酶染色检测碱性磷酸酶的表达;成骨诱导21 d通过茜素红染色检测矿化结节数量;③双荧光素酶报告基因实验观察piR-7472是否能与钾电压门控通道调节因子亚家族F成员1相结合。结果与结论:①与假手术组相比,卵巢切除组小鼠骨密度、骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁数量明显下降,骨小梁分离度明显升高,并且骨组织中piR-7472 mRNA表达明显下调;②与NC组相比,piR-7472 mimics组骨桥蛋白、胶原蛋白Ⅰ、Runt相关转录因子2的mRNA表达明显升高,骨桥蛋白、Runt相关转录因子2、骨形态发生蛋白2的蛋白表达明显升高,矿化沉积与碱性磷酸酶表达增多;与NC inhibitor组相比,piR-7472 inhibitor组骨桥蛋白、胶原蛋白Ⅰ、Runt相关转录因子2的mRNA表达明显降低,骨桥蛋白、Runt相关转录因子2、骨形态发生蛋白2的蛋白表达明显降低,矿化沉积与碱性磷酸酶表达降低;③通过miRanda数据库预测发现piR-7472能与KCNF1相互作用;双荧光素酶报告基因实验发现piR-7472 mimcis能与钾电压门控通道调节因子亚家族F成员1结合并促进其表达。结果表明:piR-7472能够促进成骨前体细胞MC3T3-E1成骨分化,其发挥作用的机制可能是通过促进KCNF1表达实现的。

关键词：成骨细胞MC3T3-E1 PIWI相互作用RNA 成骨分化骨质疏松症电压调控的钾离子通道 KCNF1

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伏立康唑血药浓度偏高的风险预测模型的构建

中国临床药理学与治疗学 2024年第6期29卷 653-660页

作者：周菊香李艳飞吕芳君李带田张继红伍继初邵阳市中心医院药学部湖南邵阳422000 邵阳市中心医院老年老干科湖南邵阳422000

目的:构建和验证伏立康唑血药浓度偏高发生风险的预测模型,指导临床伏立康唑个体化用药。方法:基于医院信息系统(HIS)的真实世界数据,收集本院2017年8月至2021年8月期间接受伏立康唑治疗并进行了伏立康唑血药浓度监测的住院患者的病例... 详细信息

目的:构建和验证伏立康唑血药浓度偏高发生风险的预测模型,指导临床伏立康唑个体化用药。方法:基于医院信息系统(HIS)的真实世界数据,收集本院2017年8月至2021年8月期间接受伏立康唑治疗并进行了伏立康唑血药浓度监测的住院患者的病例信息。对纳入的影响因素进行单因素和多因素Logistic回归分析,同时为了最大限度地减少变量间的潜在共线性和过拟合度,采用最小绝对收缩和选择算子回归进行潜在预测变量的筛选。Logistic回归分析进行伏立康唑血药浓度偏高发生风险预测模型的构建,使用C-指数、校准图和临床决策曲线分析评价模型的区分度、一致性和临床可用性,并绘制列线图。结果:纳入147例患者,筛选出血浆白蛋白、降钙素原作为预测变量进行Logistic回归分析,构建预测模型,建立回归方程为logit(P)=2.965+0.508×PCT-0.144×白蛋白。绘制预测伏立康唑血药浓度偏高发生风险列线图。受试者操作特征曲线显示,预测模型预测伏立康唑血药浓度偏高发生风险的AUC为0.787(95%CI 0.663-0.911)。伏立康唑血药浓度偏高的发生率截止值为33.06%,敏感度为63.64%,特异度为87.65%,阳性预测值58.33%,阴性预测值为89.87%。校准曲线显示较好的一致性,临床决策曲线得出在阈值概率介于6.67%~99.99%时,模型具有正的净效益。结论:伏立康唑血药浓度偏高发生风险的预测模型具有良好的预测效能,可为临床伏立康唑的个体化用药提供指导。

关键词：伏立康唑血药浓度降钙素原血浆白蛋白预测模型

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重庆市上消化道癌高危人群内镜筛查依从性及影响因素分析

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中国肿瘤 2024年

作者：杜佳于智凯张艳郭晴赵胜林刘秀周宏何美重庆大学附属肿瘤医院/重庆市肿瘤研究所/重庆市肿瘤医院

[目的]分析重庆市上消化道癌高危人群内镜筛查依从性及相关影响因素。[方法]2012—2019年在重庆市城市癌症早诊早治项目覆盖地区，对40～74岁居民进行问卷调查和上消化道癌风险评估，动员上消化道癌高危人群至筛查医院接受内镜筛查，分... 详细信息

[目的]分析重庆市上消化道癌高危人群内镜筛查依从性及相关影响因素。[方法]2012—2019年在重庆市城市癌症早诊早治项目覆盖地区，对40～74岁居民进行问卷调查和上消化道癌风险评估，动员上消化道癌高危人群至筛查医院接受内镜筛查，分析上消化道癌高危人群内镜筛查依从性及其影响因素。[结果]本研究共完成问卷调查和风险评估266 611人，评估出上消化道癌高危人群48 000人，高危率为18.00%；完成上消化道癌内镜筛查9 162人，依从性为19.09%。多因素非条件Logistic回归分析结果显示，年龄45～64岁、高中/中专/技校及以上、离异/丧偶、有有害物质职业接触史、日常饮食烫热食物、日常饮食油脂较高、经常食用腌晒食品、家庭做饭油烟较多或很多、有精神创伤或压抑、有上消化道疾病史和上消化道癌家族史的高危人群内镜筛查依从性较好。年龄70岁及以上、目前吸烟和经常参加体育锻炼的高危人群内镜筛查依从性较差。[结论]重庆市上消化道癌高危人群内镜筛查依从性有待提高，应针对不同特征人群进行健康宣教与健康管理，提高内镜筛查的总体依从性。

关键词：上消化道癌内镜筛查高危人群依从性影响因素重庆

氯胍介导氧化还原驱动的铁死亡诱导膀胱癌细胞凋亡的研究

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中国临床药理学杂志 2024年第20期 2988-2992页

作者：潘清华刘印龙刘勇廖宝春胡健朱志坚赣州市肿瘤医院(赣南医科大学附属肿瘤医院)腹盆部肿瘤内科赣州市肿瘤医院(赣南医科大学附属肿瘤医院)腹部外科赣州市肿瘤医院(赣南医科大学附属肿瘤医院)药学部

目的探讨氯胍对膀胱癌细胞增殖、凋亡影响的潜在作用机制。方法将253J细胞随机分为对照组（正常培养）、氯胍组(42.06μmol·L-1氯胍)、pcDNA组(转染pcDNA+42.06μmol·L-1氯胍)、FADS2组[转染脂肪酸去饱和酶基因2（FADS2）+42.06μmo... 详细信息

目的探讨氯胍对膀胱癌细胞增殖、凋亡影响的潜在作用机制。方法将253J细胞随机分为对照组（正常培养）、氯胍组(42.06μmol·L-1氯胍)、pcDNA组(转染pcDNA+42.06μmol·L-1氯胍)、FADS2组[转染脂肪酸去饱和酶基因2（FADS2）+42.06μmol·L-1氯胍]、si-NC组（转染si-NC）、si-FADS2组（转染si-FADS2）、Ferrostatin-1组(转染si-FADS2+10μmol·L-1铁抑素-1)。用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）实验检测相关基因相对表达水平，用蛋白质印迹实验检测各蛋白相对表达水平，用原位末端转移酶标记法（Tunel）实验检测细胞凋亡情况，用5-乙炔基-2’-脱氧尿苷（EdU）实验检测细胞增殖情况，用Transwell实验检测细胞迁移能力，用试剂盒法测定Fe2+水平，用DCFH-DA探针检测活性氧（ROS）水平。结果对照组、氯胍组、pcDNA组、FADS2组细胞FADS2 mRNA水平分别为1.00±0.11、0.47±0.09、0.49±0.06和2.09±0.21,细胞增殖率分别为（100.00±3.50）%、（54.31±4.90）%、（56.46±5.17）%和（78.76±6.50）%,凋亡率分别为（3.92±0.53）%、（28.79±3.30）%、（27.20±2.90）%和（7.34±0.68）%,细胞迁移数分别为（132.70±9.81）、（70.10±5.05）、（68.70±5.37）和（101.80±11.25）个，Fe2+水平分别为（100.00±8.14）%、（201.33±17.84）%、（192.38±21.34）%和（116.70±10.90）%,谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）蛋白相对表达水平分别为0.77±0.05、0.31±0.05、0.34±0.05和0.68±0.06。氯胍组的上述指标分别与对照组比较，FADS2组的上述指标分别与pcDNA组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。si-NC组、si-FADS2组、Ferrostatin-1组ROS水平分别为9.72±1.18、40.94±5.63和13.77±1.40。si-FADS2组与si-NC组比较，Ferrostatin-1组与si-FADS2比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论氯胍可通过抑制FADS2表达介导氧化还原驱动的铁死亡途径诱导膀胱癌细胞凋亡。

关键词：氯胍膀胱癌脂肪酸去饱和酶基因2 铁死亡凋亡

二代测序与FISH检测B细胞淋巴瘤基因重排的一致性比较

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中华血液学杂志 2024年第6期45卷 561-565页

作者：严正姚志华姚书娜赵爽王海英褚俊峰徐原林张九阳魏冰郑佳文夏庆欣吴道远罗旭锋周文平刘艳艳郑州大学附属肿瘤医院(河南省肿瘤医院)内科郑州450008 郑州大学附属肿瘤医院(河南省肿瘤医院)分子病理科郑州450008 郑州大学附属肿瘤医院(河南省肿瘤医院)病理科郑州450008 郑州大学附属肿瘤医院(河南省肿瘤医院)临床研究管理部郑州450008

目的:比较基于二代测序(NGS)的淋巴瘤多基因检测包(panel)与FISH检测B细胞淋巴瘤基因重排的一致性。方法:收集2019年1月到2023年5月河南省肿瘤医院对489份石蜡包埋的B细胞淋巴瘤组织进行淋巴瘤相关的413个基因靶向捕获测序后发现的融合... 详细信息

目的:比较基于二代测序(NGS)的淋巴瘤多基因检测包(panel)与FISH检测B细胞淋巴瘤基因重排的一致性。方法:收集2019年1月到2023年5月河南省肿瘤医院对489份石蜡包埋的B细胞淋巴瘤组织进行淋巴瘤相关的413个基因靶向捕获测序后发现的融合基因,与同步采用FISH检测BCL2、BCL6、MYC和CCND14种断裂/融合基因的结果进行比较。两种方法对同一个样本的检测结果均为阳性或阴性为一致。同时分析NGS中融合突变丰度与FISH中阳性细胞比率的关系。结果:Kappa一致性分析显示NGS和FISH在检测4种B细胞淋巴瘤相关基因重排上有较高的一致性(P值均<0.001),但在阳性个体检出率上4种基因有所不同,NGS对BCL2重排的检出率高于FISH,对BCL6和MYC重排的检出率低于FISH,对CCND1重排的检出率与FISH相同。NGS中融合突变丰度与FISH中阳性细胞比率无相关性。结论:NGS与FISH检测B细胞淋巴瘤基因重排总体上具有较好一致性。在检测BCL2重排上,NGS优于FISH;在检测MYC重排上,NGS劣于FISH;在检测CCND1重排上二者相当。

关键词：淋巴瘤,B细胞原位杂交,荧光二代测序基因重排一致性

CircFN1调节miR-375/CBX3轴对食管鳞状细胞癌细胞放射敏感性的影响

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中华肿瘤防治杂志 2024年第6期31卷 345-353页

作者：易琼俞岑明魏晟邰国梅南通大学附属肿瘤医院(南通市肿瘤医院)放疗科江苏南通226361

目的探讨CircFN1调节miR-375/染色框同源物3(CBX3)轴对食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞放射敏感性的影响。方法将si-NC、si-CircFN1、si-CircFN1+inhibitor NC和si-CircFN1+miR-375 inhibitor分别转染至ESCC细胞(KYSE-150),分别作为si-NC组、si-CircFN1组、si-CircFN1+inhibitor NC组和si-CircFN1+miR-375 inhibitor组。细胞转染后用2、4、6和8 Gy 6 MV-X射线照射。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测细胞CircFN1和miR-375表达;蛋白质印迹法检测细胞CBX3蛋白表达;克隆形成实验检测KYSE-150细胞受照后的克隆形成能力;CCK8检测KYSE-150细胞活力;Transwell和划痕实验检测细胞侵袭和迁移能力;双荧光素酶报告基因实验验证CircFN1与miR-375以及miR-375与CBX3的关系。数据以6次重复实验的X±S表示,单因素方差分析和SNK-q检验比较多组间差异。结果 2、4、6和8 Gy照射后,si-CircFN1组较si-NC组KYSE-150细胞克隆形成率降低,si-CircFN1+miR-375 inhibitor组较si-CircFN1组和si-CircFN1+inhibitor NC组克隆形成率升高(P<0.05),si-CircFN1组、si-CircFN1+inhibitor NC组和si-CircFN1+miR-375 inhibitor组放射增敏比(SER)分别为为1.352、1.374和1.011。在0 Gy 6 MV-X射线照射下,si-CircFN1组较si-NC组相比,CircFN1与CBX3水平、迁移率和侵袭细胞数量均下降(P<0.05),miR-375表达量增高(P<0.05);D(450 nm)值(0.51±0.05 vs 0.97±0.11)降低,q=14.196,P<0.001;凋亡率[(16.51±1.45)%vs(5.97±0.62)%]升高,q=22.412,P<0.001。与si-CircFN1+inhibitor NC组相比,si-CircFN1+miR-375 inhibitor组CBX3水平、迁移率、侵袭细胞数量上升(P<0.05),miR-375表达量下降(P<0.05),D(450 nm)值(0.94±0.09 vs 0.53±0.05)升高(q=12.653,P<0.001),凋亡率[(6.23±0.67)%vs(15.76±1.55)%]下降,q=20.207,P<0.001。在4 Gy 6 MV-X射线照射下,si-CircFN1组与si-NC组相比,CircFN1与CBX3水平、迁移率和侵袭细胞数量均下降(P<0.05),miR-375表达量升高(P<0.05),D(450 nm)值(0.23±0.02 vs 0.77±0.08)下降(q=25.456,P<0.001),凋亡率[(22.23±2.58)%vs(9.77±0.98)%]升高,q=15.263,P<0.001;与si-CircFN1+inhibitor NC组相比,si-CircFN1+miR-375 inhibitor组CBX3水平、迁移率、侵袭细胞数量上升(P<0.05),miR-375表达量均下降(P<0.05),D(450 nm)值(0.73±0.06 vs 0.22±0.02)上升(q=24.042,P<0.001),凋亡率[(10.34±1.23)%vs(23.67±2.62)%]下降,q=16.329,P<0.001。且4 Gy照射后各组KYSE-150细胞CBX3水平、D(450 nm)、迁移率和侵袭细胞数量低于对应的0 Gy各组,miR-375表达量和凋亡率高于对应的0 Gy各组,均P<0.05。结论沉默CircFN1可能通过上调miR-375来抑制CBX3表达,进而增加ESCC细胞放射敏感性。

关键词： CircFN1 miR-375 CBX3 食管鳞状细胞癌放射敏感性增殖凋亡

PKM1调控小细胞肺癌自噬与神经内分泌标志物表达

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中国肺癌杂志 2024年第09期27卷 645-653页

作者：唐辰晨金禹龙赵沛妍田琳李慧杨长良钟睿柳菁菁马丽霞程颖吉林省肿瘤医院生物样本库吉林省肿瘤医院肿瘤转化医学实验室吉林省肿瘤医院肿瘤内科

背景与目的小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)恶性程度高,异质性强,被称为难治性肿瘤。免疫治疗改变了广泛期SCLC (extensive-disease SCLC,ED-SCLC)的治疗格局,但受益人群有限,因此,寻找新的治疗措施是目前SCLC亟待解决的临床... 详细信息

背景与目的小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)恶性程度高,异质性强,被称为难治性肿瘤。免疫治疗改变了广泛期SCLC (extensive-disease SCLC,ED-SCLC)的治疗格局,但受益人群有限,因此,寻找新的治疗措施是目前SCLC亟待解决的临床问题。SCLC具有高度活跃的糖酵解代谢特征,而丙酮酸激酶M1 (pyruvate kinase M1,PKM1)是糖酵解途径中重要的限速酶PK的同工酶之一。研究表明PKM1与自噬及药物敏感性有关,但PKM1如何调控SCLC药物敏感性及其作用机制尚不清楚。本研究旨在探讨PKM1在SCLC中的生物学功能,包括PKM1对SCLC的增殖、迁移、自噬、药物敏感性及神经内分泌(neuroendocrine,NE)相关标志物表达的影响。方法应用Western blot检测SCLC细胞中PKM1的表达水平;通过慢病毒稳定转染构建PKM1基因过表达的SCLC细胞株,MTT法检测细胞增殖能力及药物敏感性,Transwell实验测定细胞迁移能力,流式细胞术检测细胞自噬水平,Western blot检测NE相关蛋白的表达水平。结果不同的SCLC细胞系PKM1表达具有差异性,H1092中PKM1表达较低(P<0.01)。与对照组相比,PKM1过表达的H1092细胞虽然增殖水平无明显差异,但迁移能力增高(P<0.001),药物敏感性降低,并且自噬水平受到抑制(P<0.001)。此外过表达PKM1可上调非神经内分泌(non-neuroendocrine,non-NE)相关蛋白表达(P<0.01),降低NE相关蛋白表达(P<0.01)。结论PKM1在SCLC细胞系中具有差异表达,PKM1高表达不影响SCLC的细胞增殖,但影响其迁移。PKM1可能通过抑制自噬,调节NE标志物的表达,从而影响药物敏感性,研究结果为探索PKM1在SCLC中的作用提供了理论依据。

关键词：肺肿瘤 PKM1 自噬神经内分泌药物敏感性

基于磁共振胆胰管成像图像测量的改良型经皮肝穿刺胆管引流用胆管引流管设计研究

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中华内科杂志 2024年第3期63卷 291-294页

作者：耿翔黎海亮胡鸿涛郭晨阳张宏凯李靖姚全军夏威利袁航郑州大学附属肿瘤医院(河南省肿瘤医院)微创介入科郑州450008 郑州大学附属肿瘤医院(河南省肿瘤医院)放射科郑州450008

目的利用磁共振胆胰管成像(MRCP)图像的测量信息为设计制备改良型经皮肝穿刺胆管引流术(PTCD)用胆管引流管提供数据参考。方法描述性研究。收集郑州大学附属肿瘤医院放射科自2015年7月至2020年7月2300例患者3.0 T上腹部MRI及MRCP的影像... 详细信息

目的利用磁共振胆胰管成像(MRCP)图像的测量信息为设计制备改良型经皮肝穿刺胆管引流术(PTCD)用胆管引流管提供数据参考。方法描述性研究。收集郑州大学附属肿瘤医院放射科自2015年7月至2020年7月2300例患者3.0 T上腹部MRI及MRCP的影像资料,筛选出肝门部胆管结构显示清晰,且为胰头癌、胆总管癌或壶腹部癌所致的胆管梗阻且合并肝内外胆管扩张的患者381例,对这些患者MRCP图像中的左右肝管、肝总管的长度进行测量,根据测量结果对PTCD用胆管引流管进行改良设计。结果测量出恶性肿瘤致胆管梗阻状态下左肝管自起始部至左右肝管汇合部中心点的距离为(15.9±3.8)mm,右肝管自起始部至左右肝管汇合部中心点的距离为(12.4±3.2)mm,自胆囊管汇入部至左右肝管汇合部中心点的长度为(34.0±8.1)mm,根据测量结果完成了PTCD用胆管引流管的引流侧孔分布位置及长度的改良设计,并完成实物化制作。结论MRCP图像胆管测量是获取扩张状态下胆管长度数据的有效方法,根据胆管测量结果制备的改良用PTCD用胆管引流管贴合BismuthⅡ、Ⅲ型高位胆管癌所致的胆管梗阻的引流需求。

关键词：胰胆管造影术,磁共振引流术经皮肝穿刺胆管引流术

阿伐替尼治疗异基因造血干细胞移植后分子生物学阳性的伴KIT突变CBF-AML的疗效及安全性

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中华血液学杂志 2024年第8期45卷 761-766页

作者：王娟祖璎玲桂瑞瑞李珍张䶮莉周健郑州大学附属肿瘤医院河南省肿瘤医院血液科郑州450008

目的探讨阿伐替尼治疗异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后分子生物学阳性的伴KIT突变核心结合因子相关性急性髓系白血病(CBF-AML)的疗效及安全性。方法纳入河南省肿瘤医院2021年12月至2023年3月收治的6例allo-HSCT后分子生物学阳性的伴... 详细信息

目的探讨阿伐替尼治疗异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后分子生物学阳性的伴KIT突变核心结合因子相关性急性髓系白血病(CBF-AML)的疗效及安全性。方法纳入河南省肿瘤医院2021年12月至2023年3月收治的6例allo-HSCT后分子生物学阳性的伴KIT突变CBF-AML患者,均接受阿伐替尼治疗,回顾性分析阿伐替尼的疗效及安全性。结果阿伐替尼治疗1个月后,6例患者融合基因转录水平均较前下降,其中5例患者转录水平下降≥1 log。4例患者接受阿伐替尼治疗时间≥3个月,4例患者融合基因均转阴,转阴的中位时间为2.0(1.0~3.0)个月。至随访截止,4例患者无复发生存。最常见的不良反应是骨髓抑制,包括中性粒细胞减少2例、血小板减少2例、贫血1例。非血液学不良反应包括恶心2例、水肿1例、记忆力减退1例,均为1~2级。结论阿伐替尼可作为allo-HSCT后分子生物学阳性的伴KIT突变CBF-AML患者的有效治疗手段,主要的不良反应为骨髓抑制,患者耐受性良好。

关键词：核心结合因子类白血病,髓样,急性造血干细胞移植阿伐替尼基因,KIT