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二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡的双向调节研究

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中国全科医学 2025年第6期28卷 742-750页

作者：田珂冷秋枫吕晶苗国英王新慧谢辉刘渠姚春霞河北工程大学附属医院皮肤科河北省邯郸市056002 河北工程大学医学院生理教研室河北省邯郸市056038 河北工程大学医学院病理教研室河北省邯郸市056038

背景扁平苔藓是一种皮肤-黏膜慢性炎症性疾病。因其病因不明,许多患者治疗效果欠佳,严重影响生活质量,有必要深入研究扁平苔藓的发病机制,为其药物筛选提供新靶点。目的探讨二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡... 详细信息

背景扁平苔藓是一种皮肤-黏膜慢性炎症性疾病。因其病因不明,许多患者治疗效果欠佳,严重影响生活质量,有必要深入研究扁平苔藓的发病机制,为其药物筛选提供新靶点。目的探讨二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡的调控作用。方法实验时间为2020—2023年。体外实验以人永生化角质形成细胞株HaCaT为研究对象,分为4组:对照组、脂多糖(LPS)组(5μg/mL)、二甲双胍组(Met组:10 mmol/L)、LPS与二甲双胍联合组(LPS+Met组:LPS 5μg/mL刺激2 h后,再给予二甲双胍10 mmol/L处理)。体内实验以BALB/c小鼠为研究对象,利用咪喹莫特涂抹小鼠背部皮肤诱导了银屑病样皮炎模型,并制备了二甲双胍乳膏进行治疗,将小鼠随机分为3组:对照组、咪喹莫特组(IMQ组)、咪喹莫特与二甲双胍联合组(IMQ+Met组),每组10只;对照组小鼠于背部涂抹凡士林,IMQ组小鼠于背部涂抹咪喹莫特软膏,IMQ+Met组小鼠于背部涂抹IMQ软膏12 h后再涂抹二甲双胍乳膏;1次/d,连续7 d。采用细胞增殖试剂盒(CCK-8)和流式细胞术检测二甲双胍对HaCaT细胞增殖和凋亡的影响;采用Western Blotting、酶联免疫吸附实验(ELISA)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)活性实验检测二甲双胍处理HaCaT细胞后NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通路的蛋白表达情况及活性水平;最后采用皮肤组织切片苏木素-伊红(HE)染色和免疫组化检测二甲双胍对咪喹莫特诱导银屑病小鼠皮炎的抗炎效果。结果CCK-8实验结果显示:LPS组、Met组、LPS+Met组HaCaT细胞48 h存活率均低于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞48 h存活率高于LPS组(P<0.05)。流式细胞术结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞48 h G2/M期细胞、细胞凋亡比例均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞48 h G2/M期细胞、细胞凋亡比例低于LPS组(P<0.05)。Western Blotting结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路Caspase-1 p40、Caspase-1 p20、白介素(IL)-1β、IL-18蛋白表达均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路Caspase-1 p40、Caspase-1 p20、IL-1β、IL-18蛋白表达低于LPS组(P<0.05)。ELISA实验结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路IL-1β、IL-18水平、Caspase-1相对活性均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路IL-1β、IL-18水平、Caspase-1相对活性低于LPS组(P<0.05)。皮肤组织切片HE染色显示:IMQ+Met组小鼠二甲双胍涂抹明显改善了咪喹莫特对皮肤的损害。免疫组化结果显示:IMQ+Met组小鼠则显著降低了NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18的表达。结论二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路双向调节皮肤角质形成细胞的增殖和凋亡,并能够改善咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠的皮肤损害,有望为二甲双胍临床上用于治疗扁平苔藓提供理论依据。

关键词：二甲双胍 NLRP3炎症小体 HaCaT细胞细胞增殖细胞凋亡扁平苔藓银屑病小鼠

炎性因子干扰素γ以焦亡途径影响人血管平滑肌细胞的迁移和凋亡

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中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1422-1428页

作者：万玲玲吴梦滢张宇骄罗青清西南医科大学附属医院产科四川省泸州市646000 苏州大学附属第一医院妇产科江苏省苏州市215006

背景:子宫螺旋动脉重铸的顺利进行是正常妊娠的必要条件之一,血管平滑肌细胞是此过程的重要细胞。干扰素γ与妊娠早期螺旋动脉血管平滑肌细胞丢失相关,但具体机制尚未明确。目的:探讨干扰素γ通过NLRP3/caspase-1/GSDMD焦亡途径对血管... 详细信息

背景:子宫螺旋动脉重铸的顺利进行是正常妊娠的必要条件之一,血管平滑肌细胞是此过程的重要细胞。干扰素γ与妊娠早期螺旋动脉血管平滑肌细胞丢失相关,但具体机制尚未明确。目的:探讨干扰素γ通过NLRP3/caspase-1/GSDMD焦亡途径对血管平滑肌细胞迁移、凋亡生物学功能的影响。方法:人血管平滑肌细胞分为对照组和干扰素γ组,对照组正常培养,干扰素γ组采用10 ng/mL干扰素γ处理24 h。Transwell实验检测血管平滑肌细胞的迁移能力;荧光TUNEL实验及流式细胞术检测血管平滑肌细胞的凋亡情况;qPCR检测NLRP3和caspase-1 mRNA表达水平;Western blot检测NLRP3、caspase-1、cleaved N-terminal GSDMD蛋白表达水平。结果与结论:与对照组相比,干扰素γ组血管平滑肌细胞的迁移能力及凋亡率显著升高(P<0.05);与对照组相比,干扰素γ组血管平滑肌细胞中NLRP3和caspase-1 mRNA表达水平显著升高(P<0.05);与对照组相比,干扰素γ组血管平滑肌细胞中NLRP3、caspase-1、cleaved N-terminal GSDMD蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结果表明,干扰素γ可能通过NLRP3/caspase-1/GSDMD焦亡途径调控血管平滑肌细胞的迁移和凋亡。

关键词：干扰素γ 子宫螺旋动脉重铸血管平滑肌细胞细胞焦亡细胞凋亡

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磁共振指引下改良括约肌间瘘管结扎术在肛周深部脓肿治疗中的有效性和安全性

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实用医学杂志 2025年第1期 65-70页

作者：司志龙王豪肖飞武汉市第四医院结直肠肛门外科

目的探讨磁共振指引下改良括约肌间瘘管结扎术（modified ligation of intersphincteric fistula tract, modified, LIFT）在肛周深部脓肿治疗中的有效性和安全性。方法回顾性分析2019年9月至2023年6月在武汉市第四医院结直肠肛门外... 详细信息

目的探讨磁共振指引下改良括约肌间瘘管结扎术（modified ligation of intersphincteric fistula tract, modified, LIFT）在肛周深部脓肿治疗中的有效性和安全性。方法回顾性分析2019年9月至2023年6月在武汉市第四医院结直肠肛门外科手术治疗的符合入排标准的肛周深部脓肿患者148例，其中研究组51例采用改良LIFT术，对照组97例行单纯切开引流术。采用倾向评分匹配法获得基线资料平衡的两组患者各47例，共94例患者纳入本研究。比较两组患者的手术时间、住院时间、疼痛指数、术后并发症、肛门功能及愈合率。结果所有94例患者术前磁共振均能发现起源于括约肌间隙的原发病灶；研究组手术时间为（43.75±11.77）min，长于对照组的（28.90±8.67）min，差异有统计学意义（P 0.05）；两组在住院时间、术后疼痛指数、术后并发症和手术前后肛门功能方面差异均无统计学意义（P> 0.05）。结论磁共振指引下改良括约肌间瘘管结扎术可有条件地应用于肛周深部脓肿患者的治疗，能提高初次手术的愈合率，不会明显增加术后并发症的发生率，同时可以避免肛门功能的损伤。

关键词：肛周脓肿磁共振括约肌间瘘管结扎术内口缝扎挂线倾向评分匹配

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农村女性规范孕期保健现状及自我管理行为的调查研究

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中国全科医学 2025年第8期28卷 989-995页

作者：罗小茜陈俊屿贾红红刘丽李春宏杨娜娜韩广莉周郁秋哈尔滨医科大学(大庆)基础护理学部黑龙江省绥化市安达市妇幼保健院妇产科吉林大学中日联谊医院妇产科黑龙江省大庆市红岗区人民医院妇产科

背景我国规范孕期保健的参与率上升缓慢，城乡妇幼健康发展的不平衡、不充分问题突出，农村女性自我管理在孕期保健中的主体作用尚未能得到充分发挥。目的调查农村女性规范孕期保健现状和自我管理行为水平，并分析其孕期保健自我管理... 详细信息

背景我国规范孕期保健的参与率上升缓慢，城乡妇幼健康发展的不平衡、不充分问题突出，农村女性自我管理在孕期保健中的主体作用尚未能得到充分发挥。目的调查农村女性规范孕期保健现状和自我管理行为水平，并分析其孕期保健自我管理行为影响因素。方法于2023年1—8月，采取便利抽样方法选取黑龙江省绥化市、黑龙江省大庆市和吉林省长春市农村孕期女性作为调查对象，采用基本情况调查表、孕妇自我管理量表、简版爱丁堡产后抑郁量表（EPDS-Dep-5）和孕产妇社会支持量表（MSSS）对其进行调查，统计农村女性规范孕期保健现状，比较不同特征农村女性孕期保健自我管理行为得分，采用多元线性回归分析探讨农村女性孕期保健自我管理行为的影响因素。结果共发放问卷493份，回收有效问卷470份，有效问卷回收率为95.33%。参加孕前检查的农村女性为218例（46.4%），首次产检时间在12周及以内的为388例（82.6%），产检地点在县级及以上医疗卫生机构为303例（64.5%），产检次数符合孕周要求的为276例（58.7%），产检项目数符合孕周要求的仅为103例（21.9%）。孕期保健自我管理得分平均为（70.18±16.42）分，各维度得分指标由高到低依次为遵医行为维度（79.75%）、日常生活行为管理维度（77.33%）、自我防护行为管理维度（76.73%）和胎儿监护行为管理维度（70.43%）。多元线性回归分析结果显示，家庭居住地距离最近定点产前检查医疗机构距离（B=0.732,95%CI=0.139～1.325）、孕周（B=-1.336,95%CI=-2.119～-0.553）、妊娠期并发症（B=3.776,95%CI=1.532～6.019）、孕期抑郁风险（B=-0.356,95%CI=-0.663～-0.049）和社会支持情况（B=2.635,95%CI=2.508～2.762）是农村女性孕期保健自我管理行为的影响因素（P<0.05）。结论农村女性规范孕期保健的参加率和合格率较低，孕期保健自我管理行为得分处于中等水平。家庭居住地距离最近定点产前检查医疗机构距离、孕周、妊娠期并发症、孕期抑郁风险和社会支持情况是农村女性孕期保健自我管理行为的影响因素。各级医疗卫生服务人员应加强对农村孕期女性群体的重视，规范其孕期保健行为，提升其自我管理能力，构建科学适配、经济有效、简便易行的农村女性孕期保健自我管理干预模式。

关键词：孕期保健农村女性自我管理影响因素分析

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阿司匹林对子宫内膜异位症合并薄型子宫内膜冻融胚胎移植的影响

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实用医学杂志 2025年第1期 95-99页

作者：周敏张潇潇吴钊电子科技大学附属医院·四川省人民医院妇产科生殖中心电子科技大学附属医院·四川省人民医院妇产科

目的分析子宫内膜异位症合并薄型内膜患者行冻融胚胎移植时，加用阿司匹林对内膜和妊娠结局的影响。方法收集2019年1月至2023年5月在四川省人民医院行冻融胚胎移植的子宫内膜异位症患者，雌激素治疗后内膜厚度<7 mm，加大雌激素剂量+... 详细信息

目的分析子宫内膜异位症合并薄型内膜患者行冻融胚胎移植时，加用阿司匹林对内膜和妊娠结局的影响。方法收集2019年1月至2023年5月在四川省人民医院行冻融胚胎移植的子宫内膜异位症患者，雌激素治疗后内膜厚度<7 mm，加大雌激素剂量+阿司匹林组（观察组，n=162）与仅加大雌激素剂量组（对照组，n=152），比较移植前内膜参数和妊娠结局。结果与对照组相比，观察组的搏动指数（PI）[(0.77±0.20) vs.(0.84±0.27),P <0.05]、阻力指数（RI）[(0.49±0.10) vs.(0.63±0.10),P <0.01]和收缩期峰值/舒张末期流速（S/D）[(1.94±0.49) vs.(2.22±0.47),P <0.01]降低；同时胚胎着床率（38.00%vs.27.24%,P <0.01）、临床妊娠率（56.17%vs. 42.11%,P <0.05）和活产率（84.62%vs. 68.75%,P <0.05）升高。结论子宫内膜异位症薄型内膜患者在冻融胚胎移植时，加用阿司匹林后子宫及螺旋动脉血流显著改变，可改善妊娠结局。

关键词：子宫内膜异位症薄型子宫内膜阿司匹林冻融胚胎移植

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数字减影血管造影引导下神经介入取栓术对急性脑梗死患者血管内皮功能及血清血栓素A2、CXC趋化因子配体16水平的影响

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陕西医学杂志 2025年第1期54卷 88-92页

作者：刘冰霍会永赵聪慧刘晓霞刘佳佳张文超邯郸市中心医院神经内科河北邯郸056001

目的:探讨数字减影血管造影(DSA)引导下神经介入取栓术对急性脑梗死患者血管内皮功能及血栓素A2(TXA2)、CXC趋化因子配体16(CXCL16)水平的影响。方法:选择急性脑梗死患者122例,通过治疗计划不同分为观察组(n=68)与对照组(n=54)。对照组... 详细信息

目的:探讨数字减影血管造影(DSA)引导下神经介入取栓术对急性脑梗死患者血管内皮功能及血栓素A2(TXA2)、CXC趋化因子配体16(CXCL16)水平的影响。方法:选择急性脑梗死患者122例,通过治疗计划不同分为观察组(n=68)与对照组(n=54)。对照组方案为阿替普酶(rt-PA)静脉溶栓,观察组为DSA引导下的神经介入取栓术;比较两组患者临床疗效、血清CXCL16、TXA2水平、神经功能和日常生活能力、内皮细胞功能、凝血及血管再通情况。结果:观察组、对照组总有效率分别为91.17%、70.37%(均P<0.05)。经治疗,观察组血清CXCL16、TXA2水平与对照组比较明显降低(均P<0.05)。观察组患者美国国立卫生研究院卒中评分量表(NIHSS)、改良Rankin量表(mRS)评分与对照组比较明显降低(均P<0.05),日常生活能力指数(BI)评分有所提高(P<0.05)。治疗后,观察组血清内皮素-1(ET-1)、TXB2水平明显降低,NO水平升高(均P<0.05),与对照组比较,观察组患者PV、FIB、PAR水平明显降低(均P<0.05)。观察组、对照组血管再通率分别为85.29%、62.96%(均P<0.05)。结论:急性脑梗死患者应用DSA引导下神经介入取栓术可以快速清除病变血管血栓,恢复血流灌注,血管内皮功能改善,降低血清TXA2、CXCL16水平。

关键词：脑梗死数字减影血管造影引导下神经介入取栓术血管内皮功能血栓素A2 CXC趋化因子配体16 神经功能

血清可溶性CD40配体、腱糖蛋白C、甲壳质酶蛋白-40联合检测对维持性血液透析并发心血管事件的预测作用

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陕西医学杂志 2025年第1期54卷 123-126,137页

作者：吕宁杨立娟尹林林王丹宴俊芳邯郸市中心医院肾内一科河北邯郸056001

目的:探讨血清可溶性CD40配体(sCD40L)、腱糖蛋白C(TN-C)、甲壳质酶蛋白-40(YKL-40)联合检测对维持性血液透析(MHD)并发心血管事件的预测价值。方法:选择170例MHD患者为研究对象,依据不良心血管事件(MACE)发生情况分两组,即MACE组(n=63... 详细信息

目的:探讨血清可溶性CD40配体(sCD40L)、腱糖蛋白C(TN-C)、甲壳质酶蛋白-40(YKL-40)联合检测对维持性血液透析(MHD)并发心血管事件的预测价值。方法:选择170例MHD患者为研究对象,依据不良心血管事件(MACE)发生情况分两组,即MACE组(n=63)和非MACE组(n=107),另选同期健康体检者为对照组(n=152)。比较各组血清sCD40L、TN-C、YKL-40水平,分析以上指标与MHD发生MACE的相关性及MHD并发MACE的危险因素,绘制受试者工作曲线(ROC)分析其预测价值。结果:MHD组血清sCD40L、TN-C、YKL-40水平高于对照组(均P<0.05)。MACE组的年龄、透析龄及血清sCD40L、TN-C、YKL-40水平高于非MACE组(均P<0.05)。MHD并发MACE与年龄、透析龄及血清sCD40L、TN-C、YKL-40水平呈正相关(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,MHD并发MACE的独立危险因素包括高水平sCD40L、TN-C、YKL-40以及高年龄和透析龄(均P<0.05)。血清sCD40L、TN-C、YKL-40单独及联合预测MHD并发MACE的AUC分别为0.701、0.679、0.754、0.875,联合预测价值最高,其次为YKL-40、sCD40L、TN-C(均P<0.05)。结论:MHD并发MACE患者血清sCD40L、TN-C、YKL-40水平有升高趋势,三者均为MACE发生独立危险因素,联合检测对MHD发生MACE有一定的预测价值。

关键词：维持性血液透析心血管事件可溶性CD40配体腱糖蛋白C 甲壳质酶蛋白-40 预测

坤康粉治疗宫颈持续性高危型HPV感染疗效及对患者HR-HPV转阴率、病理逆转率及炎症水平的影响

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陕西中医 2025年第1期46卷 47-50页

作者：刘敬呼桂霞刘秀志李艳伟衡水市中医医院妇产科河北衡水053000

目的:坤康粉治疗宫颈持续性高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染对高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)转阴率、病理逆转率及炎症水平的影响。方法:选取86例宫颈持续性高危型HPV感染患者,将其采用随机数字表法进行简单随机分组,其中常规组和坤康粉组各4... 详细信息

目的:坤康粉治疗宫颈持续性高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染对高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)转阴率、病理逆转率及炎症水平的影响。方法:选取86例宫颈持续性高危型HPV感染患者,将其采用随机数字表法进行简单随机分组,其中常规组和坤康粉组各43例。常规组给予重组人干扰素α2b凝胶治疗,坤康粉组在常规组基础上给予坤康粉治疗,连续用药4个月经周期。统计并比较两组HR-HPV转阴率、病理逆转率、阴道病原微生物阳性率,检测并比较两组白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-17(IL-17)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子β(TGF-β)及阴道分泌物pH值水平,评估并比较两组中医证候评分、Nugent评分变化。结果:坤康粉组HR-HPV转阴率、病理逆转率分别为60.47%和34.88%,高于常规组的37.21%和16.28%,差异有统计学意义(P0.05)。两组治疗后IL-2较治疗前升高,IL-4、IL-17、TNF-α、TGF-β较治疗前下降(P0.05)。两组治疗后中医证候评分、Nugent评分、阴道分泌物pH值均较治疗前下降,坤康粉组治疗后低于常规组(P<0.05)。结论:坤康粉治疗宫颈持续性高危型HPV感染可提高HR-HPV转阴率、病理逆转率,调节血清因子水平,促进阴道微生态恢复平衡。

关键词：坤康粉宫颈持续性高危型人乳头瘤病毒炎症阴道微生态重组人干扰素α2b凝胶病理逆转 HR-HPV转阴

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卵巢癌组织CLDN10、三结构域蛋白59表达及其临床意义

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安徽医药 2025年第1期29卷 53-57,I0002页

作者：吕璐翟春霞张莹莹鹤壁市人民医院妇产科河南鹤壁458030

目的分析卵巢癌组织紧密连接蛋白10(CLDN10)、三结构域蛋白59(TRIM59)表达及其临床意义。方法该研究选取2017年2月至2019年2月在鹤壁市人民医院接受手术的112例卵巢癌病人术中切除的卵巢癌组织及癌旁组织。采用实时荧光定量PCR法检测CLD... 详细信息

目的分析卵巢癌组织紧密连接蛋白10(CLDN10)、三结构域蛋白59(TRIM59)表达及其临床意义。方法该研究选取2017年2月至2019年2月在鹤壁市人民医院接受手术的112例卵巢癌病人术中切除的卵巢癌组织及癌旁组织。采用实时荧光定量PCR法检测CLDN10、TRIM59 mRNA表达;采用免疫组织化学法检测CLDN10、TRIM59蛋白表达;采用Pearson法分析CLDN10、TRIM59的相关性;CLDN10、TRIM59与预后的关系采用Kaplan-Meier生存曲线分析;卵巢癌病人预后的危险因素采用Cox回归分析。结果与癌旁组织相比,卵巢癌组织中CLDN10 mRNA表达水平(0.62±0.14比1.00±0.23)及蛋白阳性表达率(39.29%比63.39%)明显降低(P妇产科联盟(FIGO分期)、分化程度、淋巴结转移有关(P<0.05)。根据Kaplan-Meier法得知,卵巢癌组织中CLDN10阳性表达病人3年生存率高于阴性表达病人(P<0.05);卵巢癌组织中TRIM59阳性表达病人3年阳性生存率低于阴性表达病人(P<0.05)。根据Cox回归分析表明,CLDN10阴性、TRIM59阳性是影响卵巢癌病人预后的危险因素[HR=2.15,95%CI:(1.15,4.00);HR=3.55,95%CI:(1.55,8.10)]。结论卵巢癌组织中CLDN10阴性、TRIM59阳性是卵巢癌预后的危险因素,二者有可能作为有价值的预后标志物。

关键词：卵巢肿瘤紧密连接蛋白10 三结构域蛋白59 病理特征预后