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外泌体miR-182-5p通过靶向Cofilin1-PINK1-Parkin通路增加胃癌细胞化疗敏感性

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肿瘤学杂志 2025年

作者：吴芳华赵若琴陈魁龚超林正清余江跃陈艳黄身宙王力群福州市第一总医院

[目的]探讨外泌体miR-182-5p （exomiR-182-5p）促进胃癌细胞对化疗药物的敏感性及其分子机制。[方法]培养5-氟尿嘧啶（5-FU）敏感/耐药人胃癌细胞株SGC-7901和SGC-7901/5-FU作为研究对象,采用MTT法检测细胞的半数抑制浓度(IC50)。通过... 详细信息

[目的]探讨外泌体miR-182-5p （exomiR-182-5p）促进胃癌细胞对化疗药物的敏感性及其分子机制。[方法]培养5-氟尿嘧啶（5-FU）敏感/耐药人胃癌细胞株SGC-7901和SGC-7901/5-FU作为研究对象,采用MTT法检测细胞的半数抑制浓度(IC50)。通过超速离心法提取SGC-7901细胞分泌的外泌体,并通过PKH26红色荧光探针验证SGC-7901/5-FU细胞对外泌体的摄取。将SGC-7901细胞分为空白组、阴性组、miR-182-5p组、miR-182-5p+CFL1阴性组和miR-182-5p+CFL1组。miR-182-5p组和阴件组分别转染miR-182-5p mimics或相应的阴性对照序列,miR-182-5p+CFL1组和miR-182-5p+CFL1阴性组分别将miR-182-5p mimics和pCDNA 3.1-CFL1表达载体/空载体共转染。转染后,提取外泌体,与SGC-7901/5-FU细胞共同培养48 h。利用双荧光素酶报告基因验证miR-182-5p和Cofilin 1转录基因（CFL1）的相互作用。Western blot法检测Cofilin1-PINK1-Parkin通路相关蛋白表达变化。[结果]SGC-7901/5-FU细胞对5-FU的IC50为（169.33±7.12）μg/mL,明显高于SGC-7901细胞[（19.57±2.95）μg/mL]（P外泌体可被SGC-7901/5-FU受体细胞成功吸收。与空白组和阴性组相比,miR-182-5p组SGC-7901/5-FU细胞对5-FU的敏感件增强,其IC50降低至（65.31±3.94）μg/mL;同时CFL1 mRNA水平显著降低（P外,与空白组和阴性组比较,miR-182-5p组和miR-182-5p+CFL1阴性组Cofilin1、PINK1和Parkin蛋白表达水平显著降低（P均<0.001）:而miR-182-5p+CFL1组Cofilin1、PINK1和Parkin蛋白表达水平较miR-182-5p+CFL1阴性组升高（P均<0.001）。[结论]exomiR-182-5p增加了耐药胃癌细胞SGC-7901/5-FU对化疗药物5-FU的敏感性,其作用机制可能与负调控Cofilin 1-PIN K1-Parkin通路信号的活件有关。

关键词：微小RNA-182-5p Cofilin1-PINK1-Parkin信号通路胃肿瘤外泌体化疗敏感性

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骨科机器人在临床应用中的分类及优缺点

中国组织工程研究 2025年第15期29卷 3271-3279页

作者：孙成劼张德强大连医科大学附属第一医院辽宁省大连市116000

背景:步入智能时代以来,人们对应用于医疗方面的人工智能技术的研究热情越发高涨。在骨科领域,机器人辅助技术是最具吸引力的人工智能技术之一。经过近40年的发展,机器人辅助技术逐渐成熟,可参与的骨科手术种类逐渐增多,且起到至关重要... 详细信息

背景:步入智能时代以来,人们对应用于医疗方面的人工智能技术的研究热情越发高涨。在骨科领域,机器人辅助技术是最具吸引力的人工智能技术之一。经过近40年的发展,机器人辅助技术逐渐成熟,可参与的骨科手术种类逐渐增多,且起到至关重要的作用。目的:总结到目前为止骨科机器人在临床的应用情况,并分析其优缺点。方法:通过对PubMed数据库和中国知网已收录的相关文献进行检索,英文检索词为“robot-assisted technology,surgical robots,orthopaedic robots,robotic arm,orthopaedic,orthopaedic surgery,joint,spine,trauma,bone tumor”,中文检索词为“机器人辅助技术,手术机器人,骨科机器人,机械臂,骨科,骨科手术,关节,脊柱,创伤,骨肿瘤”。按照入选标准进行筛选共得到82篇相关性高的文献。结果与结论:目前机器人辅助技术在临床中的应用比较成熟,可用于大多数骨科手术中,有着不错的临床表现;骨科机器人主要优点包括缓解临床医生的工作压力、减少术中副损伤、缩短辐射暴露时间等,但同时也可能存在手术操作时间延长和术后并发症增加的情况。未来骨科机器人的发展将沿着高智能、低成本、更快捷等方向发展。

关键词：机器人辅助技术机械臂骨科智能技术传统术式

白头翁皂苷D通过多靶点和多途径抑制三阴性乳腺癌侵袭转移

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南方医科大学学报 2025年

作者：褚乔王小娜续佳颖彭荟林赵裕琳张静陆国玉王恺蚌埠医科大学第一附属医院急诊内科蚌埠市第一人民医院整形外科西南医科大学医学基础研究中心

目的采用网络药理学和计算机模拟探讨白头翁皂苷D(PSD)抑制三阴性乳腺癌（TNBC）侵袭转移的作用机制，并进行实验验证。方法运用Super-PRED、Swiss Target Prediction、PharmMapper、STITCH和BATMAN-TCM数据库收集PSD潜在靶点，利用Ge... 详细信息

目的采用网络药理学和计算机模拟探讨白头翁皂苷D(PSD)抑制三阴性乳腺癌（TNBC）侵袭转移的作用机制，并进行实验验证。方法运用Super-PRED、Swiss Target Prediction、PharmMapper、STITCH和BATMAN-TCM数据库收集PSD潜在靶点，利用GeneCards和OMIM数据库获得TNBC侵袭转移靶点，将两者相交获得药物-疾病交集靶点，利用Cytoscape3.10.1软件绘制“PSD-靶点-疾病”互作网络。运用Cytoscape3.10.1中的Centiscape2.2插件设定阈值并获得核心靶点，使用String数据库进行蛋白质互作（PPI）分析，通过David数据库对核心靶点进行KEGG通路和GO功能富集分析。最后将核心靶点依次与PSD进行分子对接。通过Transwell和Western blotting法对PSD的作用及机制进行验证。结果网络药理学结果显示，共筛选出PSD潜在靶点285个及药物与疾病核心靶点26个。GO分析获得175个条目，涉及生物大分子（蛋白质、DNA、RNA）的结合、酶活性、基因转录调控等方面。KEGG分析获得46个条目，涉及癌症途径、化学致癌-受体活化、癌症中的微小RNA、化学致癌-活性氧、癌症中PD-L1表达和PD-1检查点通路等。分子对接显示，PSD与MTOR、HDAC2、ABL1、CDK1、TLR4、TERT、PIK3R1、NFE2L2、PTPN1有较高的结合性。Transwell和Western blotting结果显示，PSD显著抑制TNBC细胞侵袭迁移且降低其MMP2、MMP9、N-cadherin及关键蛋白p-mTOR、ABL1、TERT、PTPN1、HDAC2、PIK3R1、CDK1、TLR4和细胞核内NFE2L2的表达（P<0.05）,PSD可通过这些靶点阻碍TNBC侵袭转移。结论 PSD通过多靶点和多途径抑制TNBC侵袭转移，为后续深入的机制研究提供前期基础，为TNBC药物研发提供新思路。

关键词：白头翁皂苷D 网络药理学分子对接三阴性乳腺癌侵袭转移

人脐带间充质干细胞来源外泌体抗小鼠肾缺血再灌注损伤的机制

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中国组织工程研究 2025年第13期29卷 2706-2712页

作者：李灵玉魏华锋罗豪王浩贺佳辉姚雅韡吕兴华兰州大学第一临床医学院甘肃省兰州市730000 兰州大学第一医院日间手术中心甘肃省兰州市730000

背景:人脐带间充质干细胞来源外泌体参与多种损伤修复过程,其对肾缺血再灌注损伤的影响以及具体机制还没有完全阐明。目的:探讨人脐带间充质干细胞来源外泌体治疗肾缺血再灌注损伤的分子机制。方法:①培养人脐带间充质干细胞,使用外泌... 详细信息

背景:人脐带间充质干细胞来源外泌体参与多种损伤修复过程,其对肾缺血再灌注损伤的影响以及具体机制还没有完全阐明。目的:探讨人脐带间充质干细胞来源外泌体治疗肾缺血再灌注损伤的分子机制。方法:①培养人脐带间充质干细胞,使用外泌体提取试剂盒获取外泌体并鉴定;②采用活体荧光成像技术检测外泌体在肾缺血再灌注损伤小鼠肾脏中的分布;③C57/BL6雄性小鼠30只,按随机数字表法分为5组:假手术组、肾缺血再灌注组、假手术组+Compound C组、肾缺血再灌注+外泌体组、肾缺血再灌注+外泌体+Compound C组,每组6只。除假手术组外,其余组均夹闭双侧肾蒂45 min,再灌注24 h建立肾缺血再灌注小鼠模型;假手术组+Compound C组和外泌体+Compound C组于造模前30 min腹腔注射AMPK抑制剂Compound C;外泌体组和外泌体+Compound C组在肾蒂夹闭前15 min经尾静脉注射外泌体。再灌注24 h检测各组小鼠血清肌酐和尿素氮水平、肾组织白细胞介素6和肿瘤坏死因子α水平、肾组织凋亡相关因子的表达。结果与结论:①人脐带间充质干细胞外泌体具有典型的茶托形态,直径分布在40-160 nm范围内,表达外泌体表面特异性标志膜蛋白;②与假手术组相比,肾缺血再灌注损伤小鼠肾脏更易聚集人脐带间充质干细胞外泌体;③外泌体预处理可减轻肾缺血再灌注小鼠肾损伤,降低肾小管上皮细胞凋亡水平,并且这种保护作用可被AMPK抑制剂所逆转。结果表明,人脐带间充质干细胞来源外泌体发挥肾缺血再灌注损伤的保护作用可能与激活AMPK/YAP1通路抗细胞凋亡有关。

关键词：人脐带间充质干细胞外泌体 AMPK-YAP1通路凋亡肾缺血再灌注损伤

新型超声快速处理活检标本保存不同年限对DNA质量的影响

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中国组织工程研究 2025年第13期29卷 2655-2660页

作者：石晨曦朱卫东李三恩李秀明师逢丁亚云苏州大学附属第一医院病理科江苏省苏州市215000 苏州市立医院本部皮肤科江苏省苏州市215000

背景:新型超声组织处理技术越来越多地被用来进行分子生物学分析,研究新型超声处理不同存储年限组织DNA的质量,对进一步分子检测的标本质控具有重要意义。目的:探讨新型超声处理活检标本存储不同年限对DNA质量的影响,以期为分子检测探... 详细信息

背景:新型超声组织处理技术越来越多地被用来进行分子生物学分析,研究新型超声处理不同存储年限组织DNA的质量,对进一步分子检测的标本质控具有重要意义。目的:探讨新型超声处理活检标本存储不同年限对DNA质量的影响,以期为分子检测探索最佳的标本存储时间。方法:收集40例乳腺穿刺小活检组织,采用超声技术制作石蜡标本,按照存储年限分为4组:3-5年组及>5年组,每组10例,对石蜡标本进行切片,每张切片厚3μm,切片10-15张,提取DNA后通过Nanophotometer N60超微量分光光度计和Qubit 4.0荧光计检测DNA的质量浓度,记录A_(260)/A_(280)比值判定DNA的纯度,利用全自动毛细管电泳核酸分析仪(Qsep 100)检测DNA片段完整性,以评估DNA片段的质量。结果与结论:4组样本A_(260)/A_(280)均值在1.8-2.0之间,达到纯度要求,无明显差异。4组样本的DNA质量浓度(Qubit浓度)均值分别为30.39,14.33,2.52,1.95 ng/μL;DNA的平均N/Q比值分别为6.48,14.18,24.56,29.86;DNA质量数均值分别为5.64,1.76,1.24,0.80;大片段占比均值分别为56.08%,17.72%,12.68%,7.90%。PCR检测内控基因Ct均值分别为15.32,17.09,18.39,21.24。与<1年组相比,其余3组DNA浓度显著降低,N/Q比值显著增加,DNA质量数和大片段占比均值显著降低,Ct值升高,差异有显著性意义(P<0.05)。实验结果表明,对于新型超声处理活检标本,应优先选择存储<1年的样本进行日常分子检测,储存3年内的样本可满足二代测序等检测要求,5年内样本仅可尝试进行PCR等检测,存储超过5年的样本不建议进行后续分子检测。

关键词：超声处理存储年限 DNA质量片段完整性降解程度二代测序

骨形态发生蛋白/Wnt信号通路调控成骨:揭示骨骼形成和重塑的分子机制

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中国组织工程研究 2025年第3期29卷 563-571页

作者：刘淏文乔卫平孟志成李凯杰韩暄史鹏博河南中医药大学第一附属医院骨伤科一区河南省郑州市450000

背景:成骨细胞是负责骨骼形成和重塑的主要细胞类型,其功能的正常发挥受到多种信号通路的精密调控,其中,骨形态发生蛋白和Wnt信号通路在成骨过程中起着关键作用。目的:综述了骨形态发生蛋白/Wnt信号通路在调控成骨细胞功能中的作用,并... 详细信息

背景:成骨细胞是负责骨骼形成和重塑的主要细胞类型,其功能的正常发挥受到多种信号通路的精密调控,其中,骨形态发生蛋白和Wnt信号通路在成骨过程中起着关键作用。目的:综述了骨形态发生蛋白/Wnt信号通路在调控成骨细胞功能中的作用,并分析其在不同生理和病理条件下的变化,以期进一步揭示骨骼形成和重塑的分子机制。方法:以中文检索词“BMP信号通路,Wnt信号通路,成骨”及英文检索词“BMP signaling pathway,Wnt signaling pathway,osteogenesis”在中国知网、万方和PubMed数据库中检索研究原著,检索时限为各数据库建库至2023年6月的相关文献,最终筛选61篇文献进行分析总结。采用文献综述的方法,对骨形态发生蛋白/Wnt信号通路调控成骨作用的研究进行梳理和分析。结果与结论:①骨形态发生蛋白和Wnt信号通路在成骨细胞的分化、增殖和成熟过程中发挥重要作用。骨形态发生蛋白信号通路主要通过激活Smad蛋白来调控成骨相关基因的表达,Smad蛋白被激活后进入细胞核,调控与成骨相关的基因表达,与骨形态发生蛋白不同,Wnt信号通路主要依赖于β-catenin的激活来发挥生物学效应。②不同生理和病理状态下,骨形态发生蛋白/Wnt信号通路的调控作用会受到多种因素的影响。生长因子及激素及机械应力等会在一定程度上影响骨形态发生蛋白/Wnt信号通路的活性。③骨形态发生蛋白/Wnt信号通路在调控成骨过程中与其他信号通路相互作用,共同构成复杂的调控网络。④中药和天然化合物可以通过调控信号通路来促进骨骼健康,为中药治疗骨骼疾病提供了新的可能性。⑤未来研究可进一步探讨骨形态发生蛋白/Wnt信号通路与其他信号通路的相互作用以及其在不同生理和病理条件下的变化,解析此复杂网络中的关键节点和调控机制,为骨骼相关疾病的治疗提供更精确的靶点,也为揭示骨骼形成和重塑的分子机制提供新的思路。

关键词：骨形态发生蛋白信号通路 Wnt信号通路成骨骨骼基因表达分化增殖调控作用交互作用调控网络

股骨转子间骨折内固定失效后的全髋关节置换:隐性失血的模型预测

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中国组织工程研究 2025年第21期29卷 4506-4513页

作者：吕晓东古锦瑞高靖宇葛建忠阳泉市第一人民医院关节外科山西省阳泉市045000

背景:股骨转子间骨折在老年人和骨质疏松患者中尤为多见,治疗常需内固定手术来稳定骨折并促愈合。但内固定手术偶可失效,引发骨折不愈合、畸形愈合或再骨折等严重问题。目的:探讨股骨转子间骨折内固定后失效行人工全髋关节置换的效果及... 详细信息

背景:股骨转子间骨折在老年人和骨质疏松患者中尤为多见,治疗常需内固定手术来稳定骨折并促愈合。但内固定手术偶可失效,引发骨折不愈合、畸形愈合或再骨折等严重问题。目的:探讨股骨转子间骨折内固定后失效行人工全髋关节置换的效果及术后隐性失血的影响因素。方法:收集2019年5月至2022年9月于阳泉市第一人民医院治疗且随访资料完整的股骨转子间骨折内固定失效患者86例,采用人工全髋关节置换治疗,记录患者相关临床指标,对患者手术前后的Harris评分、疼痛目测类比评分以及SF-36评分进行对比分析。对全髋关节置换后隐性失血的影响因素进行单变量和多变量Logistic回归分析,建立Logistic回归模型和神经网络模型预测隐性失血,通过绘制受试者工作特征曲线对比2种模型的预测效能和准确性。结果与结论:(1)86例股骨转子间骨折患者在内固定失效后,均通过人工全髋关节置换手术成功治疗;(2)与术前相比,患者在术后3,6,12个月的Harris评分、目测类比评分、SF-36评分及患髋主动活动幅度均显著改善(P 0.05);(4)通过多因素Logistic回归分析,年龄、糖尿病、骨质疏松、假体类型、手术入路、髋关节间隙、总出血量、术中出血量、术后引流量及血红蛋白下降量是全髋关节置换后高隐性失血的危险因素(P <0.05);(5)将影响因素纳入到Logistic回归模型和神经网络模型预测隐性失血,绘制2个模型受试者工作特征曲线的曲线下面积分别为0.882和0.923,灵敏度分别为0.879和0.886,特异度分别为0.854和0.908,约登指数分别为0.733和0.794,准确性分别为0.867和0.897;2个模型的曲线下面积、约登指数和准确性均为神经网络模型更高;(6)提示全髋关节置换在治疗股骨转子间骨折内固定术后失效方面具有显著的临床效果,髋关节活动度恢复较好;年龄、糖尿病、骨质疏松、假体类型、手术入路、髋关节间隙、总出血量、术中出血量、术后引流量及血红蛋白下降量是人工全髋关节置换后高隐性失血风险的重要因素,基于危险因素构建的Logistic回归模型和神经网络模型对隐性失血的预测结果相差不大,神经网络模型更优。

关键词：股骨转子间骨折内固定失效人工髋关节置换治疗效果隐性失血

磁共振成像指导急性缺血性脑卒中静脉溶栓治疗效果的真实世界研究

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中国全科医学 2025年

作者：谈毅祝丽红尹增维侯舒喃俞厚明杭州市临安区第一人民医院(杭州医学院附属临安人民医院)神经内二科

背景缺血性脑卒中有较高致残率及致死率，部分患者发病时间难以确认，对这部分患者的治疗较重要。目的探索基层医院缺少CT灌注情况下，对于发病时间不明的急性缺血性脑卒中患者利用磁共振成像（MRI）的弥散加权成像（DWI）-液体衰减... 详细信息

背景缺血性脑卒中有较高致残率及致死率，部分患者发病时间难以确认，对这部分患者的治疗较重要。目的探索基层医院缺少CT灌注情况下，对于发病时间不明的急性缺血性脑卒中患者利用磁共振成像（MRI）的弥散加权成像（DWI）-液体衰减反转恢复（FLAIR）不匹配指导静脉溶栓的有效性和安全性。方法回顾性选取2020年3月—2024年2月在杭州市临安区第一人民医院治疗的460例急性缺血性脑卒中患者为研究对象。排除大血管闭塞性病变，选择最后看起来正常时间>4.5 h以及发现症状到启动治疗普酶过敏反应、转入重症监护病房（ICU）情况。比较两组治疗的有效性和安全性。采用单变量分析及多因素二元Logistic回归模型分析早期神经功能改善的影响因素。结果研究最终纳入溶栓组83例，其中男性51（61.4%）例，平均年龄（70.1±12.4）岁；对照组55例，其中男性32（58.2%）例，平均年龄（70.6±13.4）岁。溶栓组患者基线NIHSS评分高于对照组，症状识别-就诊时间长于对照组（P0.05）。男性和女性在早期神经功能改善方面比较，差异无统计学意义[溶栓组：男性26例（61.9%）、女性16例（38.1%），χ2=0.008,P>0.05，对照组：男性6例（46.2%）、女性7例（53.8%），χ2=1.012,P>0.05]。多因素Logistic回归分析结果显示，单纯静脉溶栓是早期神经功能改善的影响因素（OR=2.891,95%CI=1.319～6.337,P=0.008）。调整变量后结果显示，院前通知联合静脉溶栓是早期神经功能改善的影响因素（OR=6.938,95%CI=3.120～15.427,P<0.001）。结论在轻中度缺血性脑卒中伴无大血管病变的情况下，基层卒中中心利用MRI指导静脉溶栓可为不明发病时间的缺血性脑卒中患者提供短期益处，且实施院前通知可能更有利予患者早期神经功能恢复。

关键词：卒中醒后卒中不明发病时间卒中静脉溶栓院前通知磁共振成像观察性研究

邮票异体皮植皮在特重度烧伤Meek皮片移植失败后的应用

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中国组织工程研究 2025年第12期29卷 2507-2512页

作者：田晨阳陶克计鹏王耘川胡大海高晓文郑朝空军军医大学第一附属医院烧伤与皮肤外科陕西省西安市710000 温州医科大学附属第一医院创面修复中心与再生医学中心创面修复科浙江省温州市325000

背景:部分特重度烧伤患者采用Meek皮片移植的术后效果并不能令人满意,出现了延迟愈合或皮片移植失败的问题。对于皮源不足的Meek皮片移植失败患者的治疗研究较少,此次研究探索了一种治疗的新方法。目的:观察邮票异体皮植皮技术在特重度... 详细信息

背景:部分特重度烧伤患者采用Meek皮片移植的术后效果并不能令人满意,出现了延迟愈合或皮片移植失败的问题。对于皮源不足的Meek皮片移植失败患者的治疗研究较少,此次研究探索了一种治疗的新方法。目的:观察邮票异体皮植皮技术在特重度烧伤Meek皮片移植失败后的疗效。方法:纳入空军军医大学第一附属医院烧伤科2013年8月至2023年8月收治Meek皮片移植术后愈合不良的23例特重度烧伤患者,根据治疗方式不同分为2组,其中异体皮治疗组10例,换药组13例。对比两组患者二次Meek植皮术前血红蛋白、血小板计数、白蛋白计数、白细胞计数、中性粒细胞,降钙素原及微生物培养阳性率;二次Meek植皮术前、术后皮片成活率;手术次数及脓毒血症发生率;以及术后3,6个月创面瘢痕情况。结果与结论:①异体皮治疗组的二次Meek植皮术前血红蛋白、血小板计数、白蛋白计数均明显高于换药组(Z=-3.172,P=0.002;Z=-3.010,P=0.003;Z=-2.761,P=0.006);②两组二次Meek植皮术前白细胞计数、中性粒细胞相比差异无显著性意义(Z=1.148,P=0.251;Z=0.373,P=0.709);但异体皮治疗组二次术前降钙素原计数明显低于换药组(Z=2.955,P=0.002);③换药组烧伤患者二次术前微生物培养阳性率高于异体皮治疗组(χ^(2)=6.303,P=0.029);④异体皮治疗组的二次Meek植皮术前植皮成活率(74.8±13.3)%明显高于换药组(58.4±14.2)%(t=2.85,P=0.01),术后植皮成活率(84.0±11.5)%明显高于换药组(67.6±20.7)%(t=2.24,P=0.03);⑤异体皮治疗组后期手术次数少于换药组(Z=2.27,P=0.02);⑥换药组烧伤患者脓毒血症发生率明显高于异体皮治疗组(χ^(2)=5.490,P=0.03);⑦两组手术后3,6个月瘢痕温哥华瘢痕量表评分相比差异无显著性意义(t=0.960,1.138,P>0.05);⑧提示邮票状异体皮在治疗Meek微型移植术后皮片愈合不良创面时具有较好的疗效,患者后期皮片利用率明显增高,减少了创面感染的概率,解决了皮源不足的问题。

关键词：特重度烧伤大面积烧伤邮票异体皮植皮术 Meek皮片移植延迟愈合