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二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡的双向调节研究

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中国全科医学 2025年第6期28卷 742-750页

作者：田珂冷秋枫吕晶苗国英王新慧谢辉刘渠姚春霞河北工程大学附属医院皮肤科河北省邯郸市056002 河北工程大学医学院生理教研室河北省邯郸市056038 河北工程大学医学院病理教研室河北省邯郸市056038

背景扁平苔藓是一种皮肤-黏膜慢性炎症性疾病。因其病因不明,许多患者治疗效果欠佳,严重影响生活质量,有必要深入研究扁平苔藓的发病机制,为其药物筛选提供新靶点。目的探讨二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡... 详细信息

背景扁平苔藓是一种皮肤-黏膜慢性炎症性疾病。因其病因不明,许多患者治疗效果欠佳,严重影响生活质量,有必要深入研究扁平苔藓的发病机制,为其药物筛选提供新靶点。目的探讨二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡的调控作用。方法实验时间为2020—2023年。体外实验以人永生化角质形成细胞株HaCaT为研究对象,分为4组:对照组、脂多糖(LPS)组(5μg/mL)、二甲双胍组(Met组:10 mmol/L)、LPS与二甲双胍联合组(LPS+Met组:LPS 5μg/mL刺激2 h后,再给予二甲双胍10 mmol/L处理)。体内实验以BALB/c小鼠为研究对象,利用咪喹莫特涂抹小鼠背部皮肤诱导了银屑病样皮炎模型,并制备了二甲双胍乳膏进行治疗,将小鼠随机分为3组:对照组、咪喹莫特组(IMQ组)、咪喹莫特与二甲双胍联合组(IMQ+Met组),每组10只;对照组小鼠于背部涂抹凡士林,IMQ组小鼠于背部涂抹咪喹莫特软膏,IMQ+Met组小鼠于背部涂抹IMQ软膏12 h后再涂抹二甲双胍乳膏;1次/d,连续7 d。采用细胞增殖试剂盒(CCK-8)和流式细胞术检测二甲双胍对HaCaT细胞增殖和凋亡的影响;采用Western Blotting、酶联免疫吸附实验(ELISA)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)活性实验检测二甲双胍处理HaCaT细胞后NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通路的蛋白表达情况及活性水平;最后采用皮肤组织切片苏木素-伊红(HE)染色和免疫组化检测二甲双胍对咪喹莫特诱导银屑病小鼠皮炎的抗炎效果。结果CCK-8实验结果显示:LPS组、Met组、LPS+Met组HaCaT细胞48 h存活率均低于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞48 h存活率高于LPS组(P<0.05)。流式细胞术结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞48 h G2/M期细胞、细胞凋亡比例均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞48 h G2/M期细胞、细胞凋亡比例低于LPS组(P<0.05)。Western Blotting结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路Caspase-1 p40、Caspase-1 p20、白介素(IL)-1β、IL-18蛋白表达均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路Caspase-1 p40、Caspase-1 p20、IL-1β、IL-18蛋白表达低于LPS组(P<0.05)。ELISA实验结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路IL-1β、IL-18水平、Caspase-1相对活性均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路IL-1β、IL-18水平、Caspase-1相对活性低于LPS组(P<0.05)。皮肤组织切片HE染色显示:IMQ+Met组小鼠二甲双胍涂抹明显改善了咪喹莫特对皮肤的损害。免疫组化结果显示:IMQ+Met组小鼠则显著降低了NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18的表达。结论二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路双向调节皮肤角质形成细胞的增殖和凋亡,并能够改善咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠的皮肤损害,有望为二甲双胍临床上用于治疗扁平苔藓提供理论依据。

关键词：二甲双胍 NLRP3炎症小体 HaCaT细胞细胞增殖细胞凋亡扁平苔藓银屑病小鼠

端粒长度与10种常见肌肉骨骼疾病的关系孟德尔随机化分析

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中国组织工程研究 2025年第3期29卷 654-660页

作者：罗伟东蒲彬古鹏黄枫郑晓辉陈福洪广州中医药大学第一附属医院广东省广州市510000 广州中医药大学第一临床医学院广东省广州市510000 川北医学院附属遂宁市中医医院骨一科四川省遂宁市629000

背景:多项观察性研究表明,端粒长度与肌肉骨骼疾病之间存在潜在的关联,然而它们之间的潜在机制仍不清楚。目的:利用两样本孟德尔随机化分析来探索端粒长度与肌肉骨骼疾病之间的遗传因果关系。方法:从英国生物银行中获得端粒长度的全基... 详细信息

背景:多项观察性研究表明,端粒长度与肌肉骨骼疾病之间存在潜在的关联,然而它们之间的潜在机制仍不清楚。目的:利用两样本孟德尔随机化分析来探索端粒长度与肌肉骨骼疾病之间的遗传因果关系。方法:从英国生物银行中获得端粒长度的全基因组关联研究汇总数据。从FinnGen财团中获得了关于10种常见肌肉骨骼疾病(骨坏死、骨髓炎、骨质疏松、类风湿关节炎、腰痛、椎管狭窄、痛风、肩周炎、强直性脊柱炎和下肢深静脉血栓)的全基因组关联研究汇总数据。使用逆方差加权、孟德尔随机化-Egger和加权中位数方法评估端粒长度与10种肌肉骨骼疾病的因果关系,逆方差加权作为主要的孟德尔随机化分析方法,并进行敏感性分析探讨结果稳健性。结果与结论:①逆方差加权法结果表明,遗传预测的端粒长度与类风湿关节炎(OR=0.78,95%CI:0.64-0.95,P=0.015)和骨坏死(OR=0.56,95%CI:0.36-0.90,P=0.016)风险之间存在负向因果关系,但未发现端粒长度与其他8种肌肉骨骼疾病之间存在因果关系(P均>0.05)。②敏感性分析结果表明因果关系稳健,孟德尔随机化-Egger截距分析未检测到潜在的水平多效性(P均>0.05)。③此项孟德尔随机化研究支持端粒长度对类风湿关节炎和骨坏死的保护作用的结论,然而,未来将需要更多的基础和临床研究来验证。

关键词：端粒长度肌肉骨骼疾病孟德尔随机化全基因组关联研究单核苷酸多态性因果关系工具变量

药根碱通过下调MAOB表达抑制骨肉瘤细胞迁移和侵袭

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医学分子生物学杂志 2025年第1期22卷 29-34页

作者：李霄雯赵洁江丽强张开贾海栋张存邯郸市中心医院骨科河北省邯郸市056000

目的探讨药根碱对骨肉瘤发展的作用及其机制。方法通过网络药理学分析筛选药根碱对骨肉瘤作用靶点,GSEA富集分析单胺氧化酶B(monoamine oxidase B,MAOB)表达与骨肉瘤临床表型间的关系;检测药根碱不同剂量(0、2、4、8、16μmol/L)作用下... 详细信息

目的探讨药根碱对骨肉瘤发展的作用及其机制。方法通过网络药理学分析筛选药根碱对骨肉瘤作用靶点,GSEA富集分析单胺氧化酶B(monoamine oxidase B,MAOB)表达与骨肉瘤临床表型间的关系;检测药根碱不同剂量(0、2、4、8、16μmol/L)作用下骨肉瘤细胞MG63、U2OS细胞活性,选取后续功能试验药根碱剂量,CCK-8法、Transwell实验分别检测MG63、U2OS细胞增殖、迁移和侵袭,蛋白质印迹检测增殖细胞相关抗原Ki67、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP2)、MMP9蛋白表达;建立裸鼠骨肉瘤皮下移植模型,测算各组肿瘤组织质量、体积,免疫组化检测Ki67表达;蛋白质印迹检测药根碱对骨肉瘤细胞MABO蛋白表达影响;采用shRNA干扰MAOB表达,并检测其对骨肉瘤细胞增殖影响。结果网络药理学预测出包括MAOB在内药根碱对骨肉瘤作用靶点10个,GSEA富集分析表明MAOB与骨肉瘤预后情况(P外实验显示与Control组比较,药根碱组细胞增殖速率显著降低(P外呈时间和浓度依赖性抑制骨肉瘤细胞MAOB表达(P<0.05)。与shNC组比较,敲低MAOB组能显著抑制骨肉瘤细胞增殖(P<0.05);转染过表达MAOB载体可逆转药根碱对骨肉瘤细胞增殖、侵袭、迁移的抑制作用(P<0.05)。结论MAOB表达水平与骨肉瘤预后和生存相关,MAOB促进细胞增殖、侵袭和肿瘤转移;药根碱通过抑制MAOB表达抑制骨肉瘤细胞增殖、侵袭和迁移。

关键词：药根碱骨肉瘤单胺氧化酶B 细胞增殖细胞迁移细胞侵袭

碱性神经酰胺酶1在硫酸钠葡聚糖诱导小鼠溃疡性结肠炎中的保护作用

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实用医学杂志 2025年第1期 7-14页

作者：何榕茂方泽扬张芸芸吴友谅梁世秀王斯琪广州医科大学附属第一医院消化内科广州医科大学附属第一医院变态反应科

目的研究碱性神经酰胺酶1(Acer1)在溃疡性结肠炎（UC）的黏膜屏障和免疫调节中发挥的作用和影响。方法通过构建Acer1基因敲除鼠（Acer1 KO），利用硫酸钠葡聚糖（DSS）连续饮水7 d诱导构建UC模型，对比C57小鼠和Acer1 KO小鼠在UC疾病... 详细信息

目的研究碱性神经酰胺酶1(Acer1)在溃疡性结肠炎（UC）的黏膜屏障和免疫调节中发挥的作用和影响。方法通过构建Acer1基因敲除鼠（Acer1 KO），利用硫酸钠葡聚糖（DSS）连续饮水7 d诱导构建UC模型，对比C57小鼠和Acer1 KO小鼠在UC疾病中症状严重程度，利用RT-PCR和免疫组化检测肠黏膜屏障（ZO-1、Occludin、Claudin、JAMA）的表达水平，通过ELISA评估全身免疫反应水平（IL-1β、IL-6、IL-23、IL-17、IL-10和TNF-α的水平）以及RT-PCR评估肠道炎症浸润程度（TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17、IL-21等）。结果自由饮水中C57和Acer1 KO小鼠两组无明显差异；在DSS诱导的UC模型中，与C57小鼠相比Acer1 KO小鼠存活率下降，体质量下降明显，机械屏障和黏液屏障蛋白表达程度显著降低，肠上皮屏障损伤严重，炎症反应强烈，细胞因子浸润明显，结果差异有统计学意义（P <0.05）。结论 Acer1通过维持肠黏膜屏障完整性，防御内毒素抑制炎症浸润，在UC发生发展过程中具有延缓疾病进展的作用。

关键词：碱性神经酰胺酶1 溃疡性结肠炎机械屏障黏液屏障炎症损伤

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补益牛膝丸治疗骨质疏松症的研究

中国骨质疏松杂志 2025年第1期 15-20+54页

作者：盛岑卓汪叶青姚晓聪瞿杭波袁文华浙江中医药大学附属第一医院(浙江省中医院) 杭州市萧山区第一人民医院浙江医院

目的探究“肾主骨”理论指导下补益牛膝丸对骨质疏松症模型小鼠的治疗作用。方法雌性C57BL/6J小鼠15只，随机均分为假手术组、模型组和补益牛膝丸组，模型组和补益牛膝丸组切除双侧卵巢造骨质疏松症模型，补益牛膝丸组小鼠每天进行中... 详细信息

目的探究“肾主骨”理论指导下补益牛膝丸对骨质疏松症模型小鼠的治疗作用。方法雌性C57BL/6J小鼠15只，随机均分为假手术组、模型组和补益牛膝丸组，模型组和补益牛膝丸组切除双侧卵巢造骨质疏松症模型，补益牛膝丸组小鼠每天进行中药灌胃治疗，其余两组小鼠灌胃等量生理盐水。12周后各组小鼠称重并采集步态数据。取小鼠股骨和胫骨，胫骨进行三点弯曲测试，股骨远端经Micro-CT扫描后观察微结构改变，阿尔新蓝/苏木素&橙黄G(alcian blue/hematoxylin&Orange G,ABH/OG)染色观察骨小梁数量和形态，免疫组化检测骨碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase, BALP)的表达情况。结果与模型组相比，补益牛膝丸组小鼠体重下降(P<0.05),运动协调性改善，胫骨的弹性模量及承受的最大载荷均升高(P<0.01,P<0.001),股骨远端骨密度(bone mineral density, BMD)、骨体积分数(bone volume/total volume, BV/TV)、骨小梁厚度(trabecular thickness, ***)、骨小梁数量(trabecular number, Tb.N)均明显升高(P均<0.001),骨小梁分离度(trabecular separation, ***)下降(P<0.05),髓腔内骨小梁增加而变致密。ABH/OG染色后补益牛膝丸组股骨髓腔中骨小梁面积大于模型组(P<0.001)。免疫组化显示补益牛膝丸组BALP阳性表达率高于模型组(P<0.05)。结论补益牛膝丸能明显提升骨质疏松症模型小鼠的骨密度，提高小鼠的运动协调性，降低骨质疏松性骨折的风险。

关键词：补益牛膝丸骨质疏松 “肾主骨”理论骨形成协调性

虚拟现实技术对慢性腰背痛患者疼痛的干预效果Meta分析

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颈腰痛杂志 2025年 1086-1092页

作者：王小影孟小娜郭敬然唐山市第二医院脊柱一科唐山市第二医院脊柱二科

目的系统评价虚拟现实技术(VR)对慢性腰背痛(CLBP)患者疼痛的干预效果,比较VR技术与常规锻炼的疗效差异,为将来临床和科研更规范有效地应用VR技术提供数据和理论依据。方法检索PubMed、CNKI等数据库,检索时限为从数据库建立至2023年8... 详细信息

目的系统评价虚拟现实技术(VR)对慢性腰背痛(CLBP)患者疼痛的干预效果,比较VR技术与常规锻炼的疗效差异,为将来临床和科研更规范有效地应用VR技术提供数据和理论依据。方法检索PubMed、CNKI等数据库,检索时限为从数据库建立至2023年8月,由2名研究人员分别筛选接受VR训练的随机对照试验的文献,再共同提取文献相关信息,采用Cochrane偏倚风险评估工具评价纳入文献质量,RevMan 5.4.1软件进行Meta分析。结果 9篇文献样本量共514例患者,其中VR试验组255例,对照组259例。Meta分析结果显示:VR训练试验组疼痛评分、恐动症评分及功能障碍评分均明显低于对照组,疼痛评分[MD=-1.66,95%CI(-2.47,-0.85),P<0.001],恐动症评分[MD=-7.64,95%CI(-11.05,-4.23),P <0.001],功能障碍评分[SMD=-0.84,95%CI(-1.34,-0.34),P=0.001]。结论 VR干预可以明显减轻慢性腰背痛患者的疼痛程度,降低恐动程度,增强腰椎功能。

关键词：虚拟现实技术慢性腰背痛恐动症 Meta分析腰椎功能暴露疗法偏倚风险

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毛囊类器官研究:现状、问题与前景

中国组织工程研究 2025年第31期29卷 6733-6742页

作者：王钊龚琳朴永君大连医科大学附属第一医院皮肤科辽宁省大连市116000

背景:毛囊体外重建依赖于毛乳头细胞及角质形成细胞3D共培养时的自组装行为,该过程与毛囊胚胎发育极为相似,因此,毛囊类器官可作为毛囊再生相关基础研究良好的体外模型,目前,通过仿生系统培养的全人源毛囊类器官已能成功移植到动物体内... 详细信息

背景:毛囊体外重建依赖于毛乳头细胞及角质形成细胞3D共培养时的自组装行为,该过程与毛囊胚胎发育极为相似,因此,毛囊类器官可作为毛囊再生相关基础研究良好的体外模型,目前,通过仿生系统培养的全人源毛囊类器官已能成功移植到动物体内。毛囊类器官研究使毛囊再生成为可能,但构建方法亦无统一定论,仍面临诸多挑战。目的:综述目前毛囊类器官的研究进展,总结毛囊类器官培养方法及表征,阐述应用前景,为后续研究提供可靠依据,以期促进其在组织工程及脱发治疗的临床转化。方法:应用计算机在中国知网(CNKI)及PubMed数据库中,以“毛囊再生,毛发再生,类器官”为中文检索词,“hair growth,hair loss,hair regeneration,hair follicle,dermal papilla cell,organoid”为英文检索词进行检索,查阅国内外关于毛囊类器官的相关文献,共纳入文献67篇进行后续分析。结果与结论:①不同来源的毛乳头细胞与角质形成细胞可在体外构建毛囊类器官,以获得鼠源、人-鼠嵌合及人源毛囊类器官,并成功用于啮齿动物移植模型;②多种重编程方法如电刺激、添加重组蛋白、解离细胞基因过表达等可用于促进毛囊类器官毛胚形成及毛钉伸长,同时,多种3D打印技术的应用已实现大小可控毛囊类器官的批量生产,极大提高了生产效率;③在解离细胞共培养体系中加入黑素细胞时,或可破译新生毛囊的色素缺失难题,而加入人脐静脉血管内皮细胞时,细胞聚集体内的新生血管可改善营养供给,减少中心部位坏死;④随着工程化类毛囊技术逐渐趋于成熟,患者自体细胞构建的毛囊类器官或可用于严重脱发的个体化医疗。

关键词：脱发毛囊再生毛乳头细胞毛囊类器官上皮-间充质交互作用 3D培养类器官组织工程工程化类器官

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研磨处理可注射牙髓细胞外基质促进牙髓再生

中国组织工程研究 2025年第22期29卷 4663-4670页

作者：杨毓茜李文俊赵健陈岗大连医科大学附属第一医院口腔科辽宁省大连市116011

背景:可注射细胞外基质材料用于牙髓组织再生时,首先需要经过胃蛋白酶消化,再与其他基质成分如水凝胶结合使用,而这也意味着天然细胞外基质材料所保留的微环境遭到破坏。目的:探讨研磨处理条件下制备的可注射牙髓细胞外基质材料用于牙... 详细信息

背景:可注射细胞外基质材料用于牙髓组织再生时,首先需要经过胃蛋白酶消化,再与其他基质成分如水凝胶结合使用,而这也意味着天然细胞外基质材料所保留的微环境遭到破坏。目的:探讨研磨处理条件下制备的可注射牙髓细胞外基质材料用于牙髓组织再生的效果。方法:(1)将获取的猪牙来源牙髓组织经过脱细胞处理后制备成牙髓脱细胞基质材料,经过液氮冷冻、高速研磨处理后,制备成可注射牙髓细胞外基质材料,比较可注射牙髓细胞外基质材料和天然牙髓细胞外基质在细胞黏附效率和微结构方面的差异,免疫组化分析可注射牙髓细胞外基质中的细胞外基质蛋白质成分;(2)将接种有牙髓干细胞的可注射牙髓细胞外基质材料注入到牙本质基质材料构建的牙髓腔中,植入裸鼠皮下1,3,5周后取材,观察可注射牙髓细胞外基质材料的体内改建速率及其在裸鼠皮下的异位牙髓组织再生能力。结果与结论:(1)与天然牙髓细胞外基质相比,可注射牙髓细胞外基质材料显著提高了细胞黏附率,并保留了与天然牙髓细胞外基质相似的多孔胶原结构;(2)与天然牙髓细胞外基质相比,免疫组化染色显示可注射牙髓细胞外基质材料中层粘连蛋白、Ⅰ型胶原蛋白和整合素β1的表达没有显著变化,而纤连蛋白的表达显著下降;(3)体内实验显示,可注射牙髓细胞外基质材料具有优异的成血管能力,并促进了牙髓样组织的形成。结果表明,研磨处理的可注射牙髓细胞外基质材料可促进牙髓再生。

关键词：研磨人牙髓干细胞细胞外基质可注射牙髓组织再生支架材料

老年缺血性脑卒中伴脑微出血患者脂代谢特征及调脂药物应用特点与预后的相关性

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中国老年学杂志 2025年第1期 20-24页

作者：张宇任倩玉姜文慧张晓杰刘畅张靖张家口市第一医院神经内一科

目的探讨老年缺血性脑卒中伴脑微出血患者脂代谢特征、调脂药物应用特点与预后的相关性。方法纳入2023年1～12月于张家口市第一医院住院治疗的121例老年缺血性脑卒中伴脑微出血患者。所有患者接受系统性治疗并持续随访3个月，根据改良... 详细信息

目的探讨老年缺血性脑卒中伴脑微出血患者脂代谢特征、调脂药物应用特点与预后的相关性。方法纳入2023年1～12月于张家口市第一医院住院治疗的121例老年缺血性脑卒中伴脑微出血患者。所有患者接受系统性治疗并持续随访3个月，根据改良Rankin量表(mRS)评分将患者划分为预后良好组(n=90)和预后不良组(n=31)。收集并对比不同预后患者间临床资料、治疗相关特点、脂代谢指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、载脂蛋白(Apo)A1]的差异，分析各指标与老年缺血性脑卒中伴脑微出血患者预后不良的关系并筛选可能影响因素。结果预后良好组与预后不良组年龄、合并高血压、糖尿病患者比例、平均治疗前美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分、Fazekas评分差异有统计学意义(P<0.05);预后不良组TC、TG、LDL水平、调脂药物依从性不良患者比例均显著高于预后良好组，HDL水平显著低于预后良好组(P<0.05)。Spearman相关性分析表明，年龄、高血压、糖尿病、治疗前NIHSS评分、TC、TG、LDL均与老年缺血性脑卒中伴脑微出血患者预后不良呈正相关，HDL、调脂药物依从性良好均与老年缺血性脑卒中伴脑微出血患者预后不良呈负相关(P<0.05);单因素及多因素Logistic回归分析表明治疗前Fazekas评分、TG、糖尿病均是老年缺血性脑卒中伴脑微出血患者预后不良的重要危险因素，HDL、调脂药物依从性均是老年缺血性脑卒中伴脑微出血患者预后不良的重要保护因素(P<0.05)。结论老年缺血性脑卒中伴脑微出血患者血脂异常、调脂药物依从性较差均可能增加预后不良风险。

关键词：缺血性脑卒中脑微出血脂代谢