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薯蓣皂苷通过GSK3β/Nrf2/HO-1通路改善尿酸诱导的HK-2细胞氧化应激损伤的作用及机制研究

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中药新药与临床药理 2024年第3期35卷 342-348页

作者：周丽娟张伟梁刘瑞琦冯嘉树黄颖娟伍新林中山大学附属第一医院中医科广东广州510080

目的探讨薯蓣皂苷(dioscin)对尿酸(uric acid,UA)诱导的人肾小管上皮细胞(HK-2)氧化应激损伤的影响及分子机制。方法将HK-2细胞分为正常组、模型组(尿酸刺激造模)、条件对照组(尿酸+DMSO)和薯蓣皂苷组(尿酸+薯蓣皂苷)。通过尿酸诱导HK-... 详细信息

目的探讨薯蓣皂苷(dioscin)对尿酸(uric acid,UA)诱导的人肾小管上皮细胞(HK-2)氧化应激损伤的影响及分子机制。方法将HK-2细胞分为正常组、模型组(尿酸刺激造模)、条件对照组(尿酸+DMSO)和薯蓣皂苷组(尿酸+薯蓣皂苷)。通过尿酸诱导HK-2细胞氧化应激损伤模型;采用CCK-8法检测细胞活力,流式细胞技术检测细胞活性氧(ROS)水平,Real-time PCR法检测糖原合成激酶3(GSK3β)、核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶1(HO-1)在mRNA水平的表达,Western Blot法检测GSK3β、磷酸化糖原合成激酶3(p-GSK3β)、Nrf2及HO-1在蛋白水平的表达。结果经尿酸刺激后,HK-2细胞的活力明显下降,ROS水平明显升高(均P<0.001)。经薯蓣皂苷治疗后,HK-2细胞的活力增加,ROS水平明显降低(均P<0.001)。在蛋白及mRNA水平上,尿酸刺激后Nrf2和HO-1的表达均下降,薯蓣皂苷干预后Nrf2和HO-1表达均明显增加(均P<0.001)。在蛋白水平上,模型组细胞p-GSK3β/GSK3β比值较正常组明显下降,经薯蓣皂苷干预后p-GSK3β/GSK3β比值升高(均P<0.001)。结论薯蓣皂苷可能是通过促进GSK3β的磷酸化,激活Nrf2/HO-1通路,从而缓解尿酸诱导的HK-2细胞氧化应激损伤。

关键词：薯蓣皂苷尿酸 HK-2细胞 GSK3β/Nrf2/HO-1通路氧化应激

预测骨质疏松性椎体压缩骨折经皮椎体成形术后残余背痛的列线图

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中国骨伤 2024年第6期37卷 553-559页

作者：李军科马续彬李亮马晴王旭东邯郸市第一医院创伤骨科河北邯郸056000

目的:构建预测骨质疏松性椎体压缩性骨折(osteoporotic vertebral compression fractures,OVCFs)经皮椎体成形术(percutaneous vertebroplasty,PVP)后残余背痛(residual back pain,RBP)的列线图。方法:回顾性分析2020年1月至2022年12月245例接受PVP治疗的OVCFs患者的临床资料,男47例,女198例,年龄65~77(71.47±9.03)岁,根据是否发生RBP分为RBP组与无RBP组。收集患者的性别、年龄、合并症情况、骨折发生节段、身体质量指数(body mass index,BMI)、骨密度(bone mineral density,BMD)、视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)、Oswestry功能障碍指数(Oswestry disability index,ODI)等一般资料;以及术前与术后24 h的影像学参数,包括椎体前缘高度(anterior vertebral height,AVH)、椎体前缘高度比(anterior vertebral height ratio,AVHR)、Cobb角、椎体内真空裂(intravertebral vacuum cleft,IVC)、胸腰筋膜(thoracolumbar fascia,TLF)损伤、椎旁肌脂肪变性、骨水泥注射量、骨水泥渗漏、骨水泥弥散形态、椎体前缘高度恢复比(anterior vertebral height recovery ratio,AVHRR)、Cobb角变化等。对以上因素进行单因素分析,再采用多因素Logistic回归模筛选术后发生RBP的独立危险因素,并完成Nomogram模型的构建与验证,分别采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线和校准曲线进行模型的预测性能和准确性的判定,另采用Hosmer-Lemeshow(H-L)检验进行评估,计算ROC曲线下面积(area under curve,AUC),使用Harrell一致性指数(C指数)评价模型的预测效能,使用决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)评价模型的临床实用性。结果:RBP组34例,无RBP组211例。两组性别、年龄、合并症、骨折节段、BMI、BMD、VAS及ODI、AVH、AVHR、Cobb角等比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。单因素分析结果显示:RBP组6例出现IVC,无RBP组13例,RBP组IVC比例高于无RBP组(χ2=5.400,P=0.020);RBP组6例出现TLF损伤,无RBP组11例,RBP组TLF损伤比例高于无RBP组(χ2=7.011,P=0.008);RBP组椎旁肌脂肪变性3-4级为18例,无RBP组为41例,RBP组高于无RBP组(χ2=21.618,P2级(χ2=15.124,P2级以及骨水泥弥散形态为团块型为PVP术后发生RBP的独立危险因素,本研究所构建的PVP术后发生RBP的风险预测模型具有较好的预测性能和较好的临床实用性。

关键词：骨质疏松性椎体压缩骨折经皮椎体成形术残余背痛列线图

清热利湿汤联合八宝丹治疗湿热下注型痔疮的效果及对炎症水平和免疫应答的影响

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中华中医药学刊 2024年

作者：陈淑玲林敏陈雱郑锐平陈世涵宁德市闽东医院中医科

目的分析清热利湿汤联合八宝丹治疗湿热下注型痔疮的效果及对炎症水平和免疫应答的影响。方法选取2020年6月～2023年4月医院收治的102例湿热下注型痔疮患者，以随机数表法分为研究组、对照组，各51例。对照组给予八宝丹，研究组在对... 详细信息

目的分析清热利湿汤联合八宝丹治疗湿热下注型痔疮的效果及对炎症水平和免疫应答的影响。方法选取2020年6月～2023年4月医院收治的102例湿热下注型痔疮患者，以随机数表法分为研究组、对照组，各51例。对照组给予八宝丹，研究组在对照组基础上给予清热利湿汤治疗，两组均持续治疗8周后评价效果。比较两组中医症状评分、主要症状改善情况及临床疗效，对比两组外周血炎症因子、免疫应答因子变化情况，记录两组治疗期间不良反应发生情况。结果两组治疗后的主症、次症中医证候评分均低于治疗前（P＜0.05），研究组治疗后评分更低（P＜0.05）。研究组出血消失时间、肛门肿胀消失时间、肛门疼痛消失时间均短于对照组（P＜0.05）。研究组总有效率高于对照组（P＜0.05）。两组治疗后血清干扰素γ（IFN-γ）、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-17（IL-17）均低于治疗前（P＜0.05），研究组治疗后更低（P＜0.05）。两组治疗后免疫球蛋白G（IgG）、IgM、C3、C4均高于治疗前（P＜0.05），研究组治疗后的IgG、IgM、C3、C4均高于对照组（P＜0.05）。两组治疗期间均未出现明显不良反应。结论清热利湿汤联合八宝丹治疗湿热下注型痔疮可增强治疗效果，降低炎症因子水平，改善免疫应答功能，且安全性良好。

关键词：痔疮湿热下注型清热利湿汤八宝丹效果炎症免疫应答

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疏肝健脾活血方在乙肝肝硬化患者中的应用

辽宁中医杂志 2024年

作者：占宝鋆黄石市第二医院中医科

目的探讨疏肝健脾活血方在乙肝肝硬化患者中的应用。方法将92例2020年1月～2022年12月黄石市第二医院收治的乙肝肝硬化患者随机纳入A组（46例）和B组（46例）。所有患者均采用常规治疗，在此基础上A组患者应用恩替卡韦治疗，B组在A组... 详细信息

目的探讨疏肝健脾活血方在乙肝肝硬化患者中的应用。方法将92例2020年1月～2022年12月黄石市第二医院收治的乙肝肝硬化患者随机纳入A组（46例）和B组（46例）。所有患者均采用常规治疗，在此基础上A组患者应用恩替卡韦治疗，B组在A组基础上给予疏肝健脾活血方治疗，两组均连续治疗6个月。比较两组治疗6个月后的临床疗效，治疗前、治疗6个月后的肝功能、肝纤维化指标、凝血功能，研究期间安全性。结果治疗6个月后，B组总有效率为97.83%，高于A组的82.61%；与治疗前比较，治疗6个月后，B组血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）及Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）水平均降低，B组低于A组；血清前白蛋白（PAB）、血浆纤维蛋白原（FIB）水平则均升高，且B组高于A组；血浆活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）值均缩短，且B组短于A组（P<0.05）。两组研究期间均没有发生严重不良反应，且均经过对应治疗后有所改善。结论疏肝健脾活血方可有效改善乙肝肝硬化患者的肝功能、凝血功能，减轻肝纤维化程度，具有较高临床治疗效果的同时安全性良好。

关键词：乙肝肝硬化疏肝健脾活血方肝功能

基于胸部CT及临床特征构建原发性干燥综合征患者肺脏受累的风险预测模型

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实用医学杂志 2024年第3期40卷 400-405页

作者：侯鸣李有强李雪梅贾军峰常军英邯郸市中医院河北邯郸056001

目的基于胸部CT及临床特征构建原发性干燥综合征(primary Sjogren′s syndrome,pSS)患者肺脏受累的风险预测模型,并探讨模型的风险预测价值。方法回顾性选取邯郸市中医院于2020年10月至2023年8月收治的360例pSS患者为研究对象,按照7∶3... 详细信息

目的基于胸部CT及临床特征构建原发性干燥综合征(primary Sjogren′s syndrome,pSS)患者肺脏受累的风险预测模型,并探讨模型的风险预测价值。方法回顾性选取邯郸市中医院于2020年10月至2023年8月收治的360例pSS患者为研究对象,按照7∶3的分配比例分为建模组252例和验证组108例。建模组患者根据肺脏受累与否分为对照组201例和受累组51例。收集建模组患者临床特征资料与胸部高分辨CT(high resolution CT,HRCT)特点,行组间单因素分析确定收集信息中影响pSS患者肺脏受累的相关因素。对相关因素行二元logistic回归分析以筛选独立危险因素,并以独立危险因素建立预测模型,通过验证组资料收集配合完成列线图预测模型的验证与价值分析。结果患者年龄、病程、咳嗽、雷诺现象、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、抗SSA抗体、HRCT等为影响pSS患者肺脏受累的相关因素(P一步行二元logistic回归分析发现,患者年龄大、病程长、咳嗽及HRCT异常为影响SS患者肺脏受累的独立危险因素(P<0.05)。以独立影响因素构建列线图风险预测模型,模型验证结果提示,校准图显示预测模型性能良好;建模组受试者工作特征(ROC)曲线的曲线下面积(AUC)为0.993;验证组ROC的AUC为0.995。结论pSS患者临床特征与胸部CT结果与患者肺脏受累密切相关,其中患者年龄大、病程长、咳嗽及HRCT异常为影响pSS患者肺脏受累的独立危险因素,以此为基础建立预测模型对患者后装放疗是否发生肺脏受累具有较高预测价值。

关键词：胸部高分辨CT 临床特征原发性干燥综合征肺脏受累因素分析风险预测模型

元气针灸治疗肾虚型骨质疏松症临床疗效以及安全性观察

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中华中医药学刊 2024年

作者：王芸胡锦庆陈璐辜锐鑫王杰李伶俐武汉市第四医院中医科

目的探讨元气针灸治疗肾虚型骨质疏松症的临床疗效以及安全性。方法研究共计纳入100例肾虚型骨质疏松症患者（2021年6月～2023年6月收治），采取随机数字表法将患者分为针灸组以及对照组，各组50例，对照组患者采取阿仑膦酸钠片、碳酸... 详细信息

目的探讨元气针灸治疗肾虚型骨质疏松症的临床疗效以及安全性。方法研究共计纳入100例肾虚型骨质疏松症患者（2021年6月～2023年6月收治），采取随机数字表法将患者分为针灸组以及对照组，各组50例，对照组患者采取阿仑膦酸钠片、碳酸钙D3片治疗，针灸组患者在对照组治疗基础上结合元气针灸治疗，治疗过程中针灸组患者脱落4例，对照组患者脱落2例，对比各组患者临床疗效；治疗前后患者的中医症候（腰背酸痛及足痿无力、耳鸣耳聋及骨骼痿软、健忘恍惚）积分变化；采取视觉模拟疼痛评分法（Visualanaloguescale， VAS）评估各组治疗前后腰背部疼痛程度及Oswestry功能障碍指数（OswestryDisabilityIndex， ODI）评价患者腰痛功能障碍；血清钙(Serumcalcium， Ca)、磷（Phosphorus，P）指标变化；N端中段骨钙素（HumanN-MID Osteocalcin，N-MID）及磷酸酶（AlkalinePhosphatase，ALP）及β胶原交联C端肽（HumanBeta-Cross laps，β-CTX）水平变化；腰椎、股骨颈骨密度变化；不良反应。结果针灸组患者治疗有效率比对照组更高，P＜0.05；各组患者治疗前中医症候（腰背酸痛及足痿无力、耳鸣耳聋及骨骼痿软、健忘恍惚）积分、VAS评分及ODI评分、血清Ca及P、N-MID、ALP、β-CTX、腰椎、股骨颈骨密度比较，P＞0.05，经治疗后各组患者血清Ca及P无明显变化，中医症候（腰背酸痛及足痿无力、耳鸣耳聋及骨骼痿软、健忘恍惚）积分、VAS评分及ODI评分、N-MID、ALP、β-CTX、腰椎、股骨颈骨密度均改善，而针灸组治疗后中医症候（腰背酸痛及足痿无力、耳鸣耳聋及骨骼痿软、健忘恍惚）积分、VAS评分及ODI评分、N-MID、ALP、β-CTX、腰椎、股骨颈骨密度等指标优于对照组，P＜0.05；各组不良反应均较少，P＞0.05。结论元气针灸治疗肾虚型骨质疏松症的临床疗效甚佳，患者疼痛缓解，症状改善，骨密度增加，不良反应较少，较为安全与可靠。

关键词：骨质疏松症肾虚型元气针灸疗效腰痛功能障碍不良反应

川芎定痛饮加减联合盐酸氟桂利嗪胶囊治疗偏头痛的疗效及对脑血流动力学和血清神经递质的影响

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辽宁中医杂志 2024年

作者：啜阿丹王丽彦林禹舜北京市第六医院中医科

目的：探讨川芎定痛饮加减联合盐酸氟桂利嗪胶囊治疗偏头痛的疗效和安全性。方法：偏头痛患者86例随机分为对照组43例与试验组43例。对照组予以盐酸氟桂利嗪胶囊治疗，试验组予以川芎定痛饮加减联合盐酸氟桂利嗪胶囊治疗，两组均连续治... 详细信息

目的：探讨川芎定痛饮加减联合盐酸氟桂利嗪胶囊治疗偏头痛的疗效和安全性。方法：偏头痛患者86例随机分为对照组43例与试验组43例。对照组予以盐酸氟桂利嗪胶囊治疗，试验组予以川芎定痛饮加减联合盐酸氟桂利嗪胶囊治疗，两组均连续治疗4周。观察两组疗效和不良反应，于治疗前和治疗后进行对患者进行偏头痛中医证候积分、视觉模拟量表（VAS）评分和特异性偏头痛生活质量量表（MSQ）评分，进行脑血流速度[大脑前动脉（ACA）、大脑后动脉（PCA）、大脑中动脉（MCA）]和血清神经递质[5-羟色胺（5-HT）、降钙素基因相关肽（CGRP）、β-内啡肽（β-EP）]的测定。结果：试验组显愈率显著高于对照组（P0.05）。治疗后，试验组中医证候积分和VAS评分显著低于对照组（P0.05）。结论：川芎定痛饮加减联合盐酸氟桂利嗪胶囊治疗偏头痛患者能够更有效缓解患者偏头痛症状，提高疗效，其作用机制可能与调节脑血流速度和血清神经递质表达有关。

关键词：偏头痛川芎定痛饮盐酸氟桂利嗪胶囊脑血流动力学神经递质

枸杞多糖对Hcy诱导的肝细胞损伤的保护作用及其机制

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解放军医学杂志 2024年

作者：王佩佩岳云曹丽翠李宏伟刘丽李航鹰王晓丽中卫市中医院针灸科宁夏医科大学药学院宁夏回族自治区人民医院中医科银川市第一人民医院中医科

目的　探讨枸杞多糖(LBP)对Hcy诱导的肝细胞损伤的作用及其机制。方法　体外培养正常C3H/An小鼠肝细胞(NCTC 1469)，采用不同浓度的Hcy(0、50、100、200、500 μmol/L)处理NCTC 1469细胞，使用MTT法检测Hcy处理NCTC 1469细胞的最合适浓... 详细信息

目的　探讨枸杞多糖(LBP)对Hcy诱导的肝细胞损伤的作用及其机制。方法　体外培养正常C3H/An小鼠肝细胞(NCTC 1469)，采用不同浓度的Hcy(0、50、100、200、500 μmol/L)处理NCTC 1469细胞，使用MTT法检测Hcy处理NCTC 1469细胞的最合适浓度。取对数生长期细胞，设置：(1)对照组(采用10%马血清的DMEM培养基培养)与Hcy组(采用100 μmol/L Hcy溶液处理48 h)，收集细胞。采用细胞活力染色检测细胞凋亡情况，谷草转氨酶(AST)/谷丙转氨酶(ALT)活性检测试剂盒检测AST、ALT活性，RT-qPCR检测YAP1、DNMT1、DNMT3a、DNMT3b mRAN的表达，Western blotting检测YAP1蛋白的表达，巢式甲基化特异性PCR(nMS-PCR)检测YAP1启动子区DNA甲基化率。(2)对照组、LBP组、Hcy组与Hcy+LBP组，LBP组采用4 mg/ml LBP溶液处理2 h，Hcy组、Hcy+LBP采用100 μmol/L Hcy溶液处理48 h，46 h时Hcy+LBP组加入4 mg/ml LBP溶液处理，收集细胞。采用RT-qPCR检测YAP1、DNMT1、DNMT3a、DNMT3b mRAN的表达，Western blotting检测YAP1、Bax、Bcl-2蛋白的表达，AST/ALT活性检测试剂盒检测AST、ALT活性。采用生物信息学预测YAP1启动子区DNA甲基化CpG岛。结果　根据MTT法检测结果，选择100 μmol/L Hcy处理NCTC 1469细胞进行后续实验。与对照组比较，Hcy组细胞凋亡率增高(P<0.01)，ALT、AST活性增高(P<0.001)，YAP1 mRAN和蛋白相对表达水平降低(P<0.001)，YAP1启动子区域甲基化率增高(P<0.01)，DNA甲基化酶DNMT1、DNMT3a及DNMT3b mRNA相对表达水平增高(P<0.01或P<0.001)。与Hcy组比较，Hcy+LBP组DNA甲基化酶DNMT1、DNMT3a及DNMT3b mRNA相对表达水平降低(P<0.001)，YAP1 mRAN和蛋白相对表达水平明显增高(P<0.01或P<0.001)，Bcl-2蛋白相对表达水平明显升高(P<0.001)，Bax蛋白相对表达水平明显降低(P<0.001)，ALT、AST活性降低(P<0.01或P<0.001)。结论　YAP1表达降低可能是Hcy诱导的NCTC 1469细胞损伤的关键过程，YAP1启动子区域甲基化的改变可能是Hcy引起YAP1表达变化的分子机制。LBP可通过正向调节YAP1的表达改善Hcy引起的NCTC 1469细胞损伤。

关键词：枸杞多糖同型半胱氨酸肝细胞损伤 DNA甲基化

山奈酚通过线粒体依赖的途径减轻高糖诱导的足细胞损伤

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中国老年学杂志 2024年第10期44卷 2516-2520页

作者：黄威饶艳玲武汉市第三医院中医科湖北武汉430060 武汉市第五医院中医科

目的探讨山奈酚(Kae)对高糖诱导的损伤足细胞生物学行为的影响及其可能的机制。方法25 mmol/L的D-葡萄糖构建足细胞损伤模型,CCK8检测Kae对足细胞的毒性,不同浓度的Kae干预高糖诱导的足细胞24、48 h和72 h,CCK8检测细胞存活率,确定Kae... 详细信息

目的探讨山奈酚(Kae)对高糖诱导的损伤足细胞生物学行为的影响及其可能的机制。方法25 mmol/L的D-葡萄糖构建足细胞损伤模型,CCK8检测Kae对足细胞的毒性,不同浓度的Kae干预高糖诱导的足细胞24、48 h和72 h,CCK8检测细胞存活率,确定Kae的低、中、高剂量和作用时间。将细胞分成对照组、模型组、Kae低、中、高剂量组。CCK8检测细胞存活率,流式检测细胞凋亡率,JC-1荧光探针法检测线粒体膜电位变化,2,7-二氯荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)探针法检测活性氧(ROS)含量,Western印迹检测细胞中肾病蛋白(Nephrin)、足突蛋白(Podocin)、线粒体融合素(MFN)1、MFN2蛋白的表达水平。结果与对照组相比,模型组细胞存活率、线粒体膜电位、Nephrin、Podocin、MFN1、MFN2蛋白表达水平均显著降低,细胞凋亡率和ROS含量均显著升高(P0.05)。结论Kae能够提高高糖诱导的损伤足细胞的存活率,抑制细胞凋亡,减轻足细胞损伤,其机制可能与Kae改善线粒体功能有关。

关键词：山奈酚糖尿病肾病足细胞线粒体功能