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外泌体miRNA差异表达可作为诊断慢性心力衰竭合并高尿酸血症患者新型分子标志物及靶基因功能分析

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南方医科大学学报 2025年

作者：陈志亮杨永刚黄霞成彦瞿媛衡琪琪符羽佳李可薇顾宁南京中医药大学附属南京中医院心血管病科南京中医药大学附属南京中医院检验科南京中医药大学附属南京中医院药学部南京中医药大学附属南京中医院急诊科南京中医药大学

目的分析慢性心力衰竭（CHF）合并高尿酸血症（HUA）患者血清外泌体miRNA的差异表达，探讨其作为CHF合并HUA新型诊断分子标志物的可能性，并对差异miRNA进行靶基因功能分析，分析作用靶点。方法以2020年9月～2023年9月南京中医药大学... 详细信息

目的分析慢性心力衰竭（CHF）合并高尿酸血症（HUA）患者血清外泌体miRNA的差异表达，探讨其作为CHF合并HUA新型诊断分子标志物的可能性，并对差异miRNA进行靶基因功能分析，分析作用靶点。方法以2020年9月～2023年9月南京中医药大学附属南京中医院心血管病科收治的CHF合并HUA患者为观察组（n=30），选择同期健康志愿者为对照组（n=30）。两组各选取6例样本，采用高通量测序分析血清外泌体中的差异表达miRNA，采用RT-PCR检测对未作高通量测序的观察组和对照组样本（n=24）进行验证，使用R软件进行GO、KEGG富集分析，预测差异表达miRNA的作用靶点，并通过动物实验验证临床筛查的差异miRNA。结果高通量测序分析显示，观察组患者共检测到42个差异表达的miRNA(18个上调，24个下调)，其中miR-27a-5p上调（P<0.001）,miR-139-3p下调（P<0.001）。RT-PCR检测显示，观察组患者血清外泌体中miR-27a-5p表达量上调（P=0.004）、miR-139-3p表达量下调（P=0.005）;ROC曲线下面积（AUC）分析发现，miR-27a-5p、miR-139-3p预测CHF合并HUA发病的AUC分别是0.708(95%CI:0.562-0.855)和0.734(95%CI:0.593-0.876)，两者联合预测CHF与HUA发病的AUC为0.899(95%CI:0.812-0.987)。对差异基因进行GO富集分析发现，细胞自噬是富集程度最高的靶点；KEGG功能注释显示，激活AMPK-mTOR信号通路可能是差异表达的miR-27a-5p和miR-139-3p作用靶点之一。进一步动物实验得到了相同的验证。结论血清外泌体中miR-27a-5p上调和miR-139-3p下调可作为精准诊断CHF合并HUA的新型分子标志物，激活AMPK-mTOR信号通路后促进心肌细胞的自噬反应可能是差异表达的miR-27a-5p、miR-139-3p的作用靶点之一。

关键词：慢性心力衰竭高尿酸血症外泌体微小RNA AMPK mTOR 自噬

小儿肺热咳嗽方联合头孢克洛治疗小儿支气管肺炎中的效果及对降钙素原、白细胞介素6的影响

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中国医药指南 2025年第1期23卷 154-157页

作者：赵逸孙磊郑晓斐辛晓岩高密市中医院检验科山东潍坊261500

目的分析小儿肺热咳嗽方联合头孢克洛治疗小儿支气管肺炎中的效果及对降钙素原(PCT)、白细胞介素6(IL-6)的影响。方法2023年1月至2024年4月高密市中医院检验科收治的小儿支气管肺炎100例,使用随机数字表法分为对照组(50例,头孢克洛治疗... 详细信息

目的分析小儿肺热咳嗽方联合头孢克洛治疗小儿支气管肺炎中的效果及对降钙素原(PCT)、白细胞介素6(IL-6)的影响。方法2023年1月至2024年4月高密市中医院检验科收治的小儿支气管肺炎100例,使用随机数字表法分为对照组(50例,头孢克洛治疗)和试验组(50例,联合小儿肺热咳嗽方治疗),比较两组临床疗效、炎症因子水平、生化指标、肺部影像学评分、肺功能指标、症状好转时间。结果试验组治疗总有效率高于对照组(P<0.05);治疗后,试验组肺部影像学评分、PCT、IL-6水平更低(P<0.05),尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(Alb)指标改善更佳(P<0.05);试验组退热时间、咳嗽消失时间、哮鸣音缓解时间、血象恢复时间均更短(P<0.05)。治疗后,用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1/FVC、呼气峰值流速(PEF)均低于治疗前且试验组更低(P<0.05)。结论小儿肺热咳嗽方联合头抱克洛治疗小儿支气管肺炎可明显改善患儿症状,缓解炎症,减轻肝肾功能损伤,提升肺功能,促进患儿早日康复。

关键词：小儿支气管肺炎小儿肺热咳嗽方头孢克洛肺功能炎症

MDS患者血清LDH、铁蛋白水平的动态变化及与预后的关系

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临床研究 2025年第1期33卷 110-113页

作者：李芬冯晓丽韩春韬安阳市中医院检验科河南安阳455000

目的探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者血清乳酸脱氢酶(LDH)、铁蛋白(SF)水平的动态变化及与预后的关系。方法选取安阳市中医院2020年1月至2023年2月收治的60例MDS患者为观察组,按照世界卫生组织(WHO)标准的分型分为MDS伴环形铁粒幼细胞... 详细信息

目的探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者血清乳酸脱氢酶(LDH)、铁蛋白(SF)水平的动态变化及与预后的关系。方法选取安阳市中医院2020年1月至2023年2月收治的60例MDS患者为观察组,按照世界卫生组织(WHO)标准的分型分为MDS伴环形铁粒幼细胞和单系发育异常(MDS-RS-SLD)1例,MDS伴单系发育异常(MDS-SLD)8例,MDS伴多系发育异常(MDS-MLD)26例,MDS伴原始细胞增多-1(MDS-EB-1)11例,MDS伴原始细胞增多-2(MDS-EB-2)14例,另选取同期在本院体检正常者58例为对照组。比较观察组和对照组的患者血清LDH、SF、β_(2)微球蛋白(β_(2)-MG)、维生素B_(12)(VitB_(12))水平及辅助性T细胞17(Th17)水平,比较MDS不同分型患者不同预后分级的差异,对影响患者死亡的因素进行单因素及多因素Cox回归分析。结果观察组的血清LDH、SF、β_(2)-MG、Th17、VitB_(12)水平显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。MDS不同分型中,预后低危的有27例(45.00%),预后中危的有21例(35.00%),预后高危的有12例(20.00%),MDS-EB-2型预后高危率大于MDS-MLD型,差异均有统计学意义(P<0.05)。单因素分析及Cox回归模型结果显示,年龄、国际预后积分系统(IPSS分级)、SF、Th17、MDS不同分型是影响患者生存预后的影响因素,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论MDS患者的血清LDH、SF、β_(2)-MG、VitB_(12)、Th17水平显著升高,年龄、IPSS分级、SF、Th17、MDS不同分型是影响患者死亡预后的影响因素,可作为评估患者预后的参考指标。

关键词：骨髓增生异常综合征血清乳酸脱氢酶铁蛋白预后

基于“肠–脑轴”针刺疗法配合感统训练治疗孤独症谱系障碍患儿的疗效及对胃肠症状的影响

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中国针灸 2025年第01期 36-40+60页

作者：王楠王国琴陈栋江苏省中医院针灸康复科

目的：探讨基于“肠-脑轴”针刺疗法配合感统训练治疗孤独症谱系障碍（简称孤独症）患儿的疗效及对胃肠症状的影响。方法：将96例孤独症患儿随机分为观察组和对照组，每组48例，各脱落3例。对照组采用感统训练，观察组在对照组的基础上... 详细信息

目的：探讨基于“肠-脑轴”针刺疗法配合感统训练治疗孤独症谱系障碍（简称孤独症）患儿的疗效及对胃肠症状的影响。方法：将96例孤独症患儿随机分为观察组和对照组，每组48例，各脱落3例。对照组采用感统训练，观察组在对照组的基础上采用基于“肠-脑轴”的针刺治疗，头针选取额五针（双侧头维、头临泣和神庭）、四神聪，体针穴取中枢及双侧天枢、脾俞、心俞、足三里、合谷、太冲，隔日1次，每周3次。两组均治疗12周。比较两组患儿治疗前后孤独症行为量表（ABC）、儿童孤独症评定量表（CARS）、孤独症治疗评估量表（ATEC）、胃肠中医症状评分及肠道菌群相对丰度，评估两组的临床疗效。结果：治疗后，两组患儿ABC、CARS评分较治疗前降低（P<0.001,P<0.05），且观察组ABC、CARS评分低于对照组（P<0.01）。治疗后，观察组患儿ATEC语言、感知觉、社交、行为评分及总分较治疗前降低（P<0.001,P<0.01），对照组患儿ATEC语言、社交、行为评分及总分较治疗前降低（P<0.01,P<0.001,P<0.05）；观察组ATEC各项评分及总分均低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患儿大便稀溏、胃脘疼痛、胃脘痞满、食欲减退评分及总分均较治疗前降低（P<0.001），且观察组低于对照组（P<0.001）。治疗后，两组患儿大肠埃希菌、肠球菌相对丰度较治疗前降低（P<0.001），且观察组低于对照组（P<0.001）；双歧杆菌、乳酸杆菌相对丰度较治疗前升高（P<0.001），且观察组高于对照组（P<0.001）。观察组总有效率为88.9%(40/45)，高于对照组的66.7%(30/45,P<0.05)。结论：在感统训练基础上行基于“肠-脑轴”针刺疗法可改善孤独症患儿行为状态和胃肠症状，纠正肠道菌群失调。

关键词：孤独症谱系障碍针刺肠-脑轴感统训练胃肠症状肠道菌群随机对照试验

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系统性硬化症合并干燥综合征的临床特征分析及危险因素研究

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中国全科医学 2025年第6期28卷 737-741,750页

作者：邹松炎张日伊李孝东穆银玉浙江省宁波市医疗中心李惠利医院检验科 315040

背景系统性硬化症(SSc)是异质性疾病,常同时合并干燥综合征(SS),SSc患者部分症状与SS相似,临床诊治过程中容易漏诊SS。目的探讨SSc合并SS患者的临床和实验室特点及重叠发病的危险因素。方法回顾性纳入2019—2023年在宁波市医疗中心李惠... 详细信息

背景系统性硬化症(SSc)是异质性疾病,常同时合并干燥综合征(SS),SSc患者部分症状与SS相似,临床诊治过程中容易漏诊SS。目的探讨SSc合并SS患者的临床和实验室特点及重叠发病的危险因素。方法回顾性纳入2019—2023年在宁波市医疗中心李惠利医院住院治疗的SSc患者为研究对象,收集患者基线资料和实验室检查结果。依据是否合并SS将患者分为SSc组(n=91)和SSc合并SS组(n=36)。采用多因素Logistic回归分析探究SSc合并SS的危险因素。结果SSc合并SS组患者女性比例、病程、血液受累、局限性皮肤型SSc(lcSSc)、自身免疫性肝病比例高于SSc组,肺部受累比例、环磷酰胺使用比例低于SSc组(P<0.05)。SSc合并SS组患者血小板分布宽度、补体C4、抗硬皮病70抗体检出率低于SSc组,碱性磷酸酶、谷氨酰转肽酶、免疫球蛋白M(IgM)、抗着丝点蛋白B抗体(抗CENP-B抗体)、抗干燥综合征A/Ro52抗体(抗SSA/Ro52抗体)、抗干燥综合征A/Ro60抗体(抗SSA/Ro60抗体)、抗干燥综合征B抗体(抗SSB抗体)、抗线粒体M2抗体(AMA-M2)检出率高于SSc组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,IgM升高(OR=3.796,95%CI=1.021~14.115)、抗SSA/Ro52抗体阳性(OR=15.099,95%CI=1.750~130.264)、抗CENP-B抗体阳性(OR=11.681,95%CI=1.662~82.097)是SSc合并SS的独立危险因素(P<0.05)。结论SSc合并SS患者同时具备两者的特点,当SSc患者IgM偏高,抗SSA/Ro52抗体、抗CENP-B抗体阳性并出现相应临床症状时,应进行唇腺活检等系统全面的检查,以防漏诊。

关键词：硬皮病,系统性系统性硬化症干燥综合征临床特点实验室特点危险因素

试论头针流派的共同性和头针方案统一的可能性

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中国针灸 2025年第01期 110-122页

作者：胡效萌孙畅李妍莫溪桐颜芃陈思璇范刚启南京中医药大学附属南京中医院脑病科

收集44个头针流派资料，分析各流派理论基础、针刺部位、针刺方法、适应病症等方面的共同性。整合并形成优化的统一头针方案，似已成为必然趋势。从头针流派理论统一、穴区穴线穴点关系、针刺针数等讨论头针方案统一的可能性，并探讨头... 详细信息

收集44个头针流派资料，分析各流派理论基础、针刺部位、针刺方法、适应病症等方面的共同性。整合并形成优化的统一头针方案，似已成为必然趋势。从头针流派理论统一、穴区穴线穴点关系、针刺针数等讨论头针方案统一的可能性，并探讨头针方案统一所面临的主要问题及对策，为头针方案的标准化和统一提供参考。

关键词：头针疗法流派穴穴线穴区针数颅脑解剖学头针共同性统一

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IL-6、PCT、CRP及WBC与老年腹部手术患者术后肺部感染的相关性

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临床研究 2025年第1期33卷 113-117页

作者：李红宇董娜濮阳市中医医院检验科河南濮阳457000

目的研究血白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)及白细胞计数(WBC)与老年腹部手术后早期肺部感染的相关性。方法收集2023年1月至2023年12月濮阳市中医医院收治的45例老年腹部手术后早期肺部感染患者作为感染组,另按1∶2... 详细信息

目的研究血白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)及白细胞计数(WBC)与老年腹部手术后早期肺部感染的相关性。方法收集2023年1月至2023年12月濮阳市中医医院收治的45例老年腹部手术后早期肺部感染患者作为感染组,另按1∶2比例抽取同期行腹部手术但术后早期未出现肺部感染的90例作为未感染组,所有病例术后次日清晨均采集血样完成IL-6、PCT、CRP、WBC检测,比较感染组与未感染组上述指标差异,分析早期肺部感染患者病原菌分布,比较不同感染严重程度患者上述指标的差异,分析以上各指标与肺部感染严重程度的关系,并应用受试者工作曲线(ROC)分析以上参数诊断老年腹部手术后早期肺部感染的效能。结果腹部手术后早期肺部感染病原菌分布主要以革兰阴性菌(77.78%)为主,其中铜绿假单胞菌所占比例最高(53.33%,其次为大肠埃希菌(15.56%);革兰阳性菌(17.78%)中金黄色葡萄球菌所占比例最高(11.11%);真菌占4.44%,均为白假丝酵母菌;感染组术后次日清晨血IL-6、PCT、CRP、WBC水平均高于未感染组,差异均有统计学意义(P科术后早期肺部感染皆有一定的诊断价值,且联合检测诊断效能更高,可将其作为腹部外科术后早期肺部感染筛查的重要指标。

关键词：腹部手术肺部感染白细胞介素-6 C反应蛋白白细胞计数

二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡的双向调节研究

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中国全科医学 2025年第6期28卷 742-750页

作者：田珂冷秋枫吕晶苗国英王新慧谢辉刘渠姚春霞河北工程大学附属医院皮肤科河北省邯郸市056002 河北工程大学医学院生理教研室河北省邯郸市056038 河北工程大学医学院病理教研室河北省邯郸市056038

背景扁平苔藓是一种皮肤-黏膜慢性炎症性疾病。因其病因不明,许多患者治疗效果欠佳,严重影响生活质量,有必要深入研究扁平苔藓的发病机制,为其药物筛选提供新靶点。目的探讨二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡... 详细信息

背景扁平苔藓是一种皮肤-黏膜慢性炎症性疾病。因其病因不明,许多患者治疗效果欠佳,严重影响生活质量,有必要深入研究扁平苔藓的发病机制,为其药物筛选提供新靶点。目的探讨二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡的调控作用。方法实验时间为2020—2023年。体外实验以人永生化角质形成细胞株HaCaT为研究对象,分为4组:对照组、脂多糖(LPS)组(5μg/mL)、二甲双胍组(Met组:10 mmol/L)、LPS与二甲双胍联合组(LPS+Met组:LPS 5μg/mL刺激2 h后,再给予二甲双胍10 mmol/L处理)。体内实验以BALB/c小鼠为研究对象,利用咪喹莫特涂抹小鼠背部皮肤诱导了银屑病样皮炎模型,并制备了二甲双胍乳膏进行治疗,将小鼠随机分为3组:对照组、咪喹莫特组(IMQ组)、咪喹莫特与二甲双胍联合组(IMQ+Met组),每组10只;对照组小鼠于背部涂抹凡士林,IMQ组小鼠于背部涂抹咪喹莫特软膏,IMQ+Met组小鼠于背部涂抹IMQ软膏12 h后再涂抹二甲双胍乳膏;1次/d,连续7 d。采用细胞增殖试剂盒(CCK-8)和流式细胞术检测二甲双胍对HaCaT细胞增殖和凋亡的影响;采用Western Blotting、酶联免疫吸附实验(ELISA)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)活性实验检测二甲双胍处理HaCaT细胞后NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通路的蛋白表达情况及活性水平;最后采用皮肤组织切片苏木素-伊红(HE)染色和免疫组化检测二甲双胍对咪喹莫特诱导银屑病小鼠皮炎的抗炎效果。结果CCK-8实验结果显示:LPS组、Met组、LPS+Met组HaCaT细胞48 h存活率均低于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞48 h存活率高于LPS组(P<0.05)。流式细胞术结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞48 h G2/M期细胞、细胞凋亡比例均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞48 h G2/M期细胞、细胞凋亡比例低于LPS组(P<0.05)。Western Blotting结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路Caspase-1 p40、Caspase-1 p20、白介素(IL)-1β、IL-18蛋白表达均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路Caspase-1 p40、Caspase-1 p20、IL-1β、IL-18蛋白表达低于LPS组(P<0.05)。ELISA实验结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路IL-1β、IL-18水平、Caspase-1相对活性均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路IL-1β、IL-18水平、Caspase-1相对活性低于LPS组(P<0.05)。皮肤组织切片HE染色显示:IMQ+Met组小鼠二甲双胍涂抹明显改善了咪喹莫特对皮肤的损害。免疫组化结果显示:IMQ+Met组小鼠则显著降低了NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18的表达。结论二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路双向调节皮肤角质形成细胞的增殖和凋亡,并能够改善咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠的皮肤损害,有望为二甲双胍临床上用于治疗扁平苔藓提供理论依据。

关键词：二甲双胍 NLRP3炎症小体 HaCaT细胞细胞增殖细胞凋亡扁平苔藓银屑病小鼠

药根碱通过下调MAOB表达抑制骨肉瘤细胞迁移和侵袭

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医学分子生物学杂志 2025年第1期22卷 29-34页

作者：李霄雯赵洁江丽强张开贾海栋张存邯郸市中心医院骨科河北省邯郸市056000

目的探讨药根碱对骨肉瘤发展的作用及其机制。方法通过网络药理学分析筛选药根碱对骨肉瘤作用靶点,GSEA富集分析单胺氧化酶B(monoamine oxidase B,MAOB)表达与骨肉瘤临床表型间的关系;检测药根碱不同剂量(0、2、4、8、16μmol/L)作用下... 详细信息

目的探讨药根碱对骨肉瘤发展的作用及其机制。方法通过网络药理学分析筛选药根碱对骨肉瘤作用靶点,GSEA富集分析单胺氧化酶B(monoamine oxidase B,MAOB)表达与骨肉瘤临床表型间的关系;检测药根碱不同剂量(0、2、4、8、16μmol/L)作用下骨肉瘤细胞MG63、U2OS细胞活性,选取后续功能试验药根碱剂量,CCK-8法、Transwell实验分别检测MG63、U2OS细胞增殖、迁移和侵袭,蛋白质印迹检测增殖细胞相关抗原Ki67、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP2)、MMP9蛋白表达;建立裸鼠骨肉瘤皮下移植模型,测算各组肿瘤组织质量、体积,免疫组化检测Ki67表达;蛋白质印迹检测药根碱对骨肉瘤细胞MABO蛋白表达影响;采用shRNA干扰MAOB表达,并检测其对骨肉瘤细胞增殖影响。结果网络药理学预测出包括MAOB在内药根碱对骨肉瘤作用靶点10个,GSEA富集分析表明MAOB与骨肉瘤预后情况(P<0.05)及生存期相关(log-rankP<0.05);MG63、U2OS细胞存活能力随着药物剂量增加而降低,当药根碱剂量为8μmol/L时,骨肉瘤细胞存活能力降低约50%,故选择8μmol/L进行后续功能实验;体外实验显示与Control组比较,药根碱组细胞增殖速率显著降低(P<0.05),侵袭和迁移细胞数量显著降低(P<0.05),Ki67、MMP2、MMP9蛋白水平显著下调(P<0.05);体内实验显示,药根碱组裸鼠皮下瘤生长速度显著降低(P<0.05),皮下瘤质量和体积均降低(P<0.05),肿瘤组织中Ki67表达水平显著降低(P<0.05)。药根碱在体外呈时间和浓度依赖性抑制骨肉瘤细胞MAOB表达(P<0.05)。与shNC组比较,敲低MAOB组能显著抑制骨肉瘤细胞增殖(P<0.05);转染过表达MAOB载体可逆转药根碱对骨肉瘤细胞增殖、侵袭、迁移的抑制作用(P<0.05)。结论MAOB表达水平与骨肉瘤预后和生存相关,MAOB促进细胞增殖、侵袭和肿瘤转移;药根碱通过抑制MAOB表达抑制骨肉瘤细胞增殖、侵袭和迁移。

关键词：药根碱骨肉瘤单胺氧化酶B 细胞增殖细胞迁移细胞侵袭