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基于生物信息分析去势抵抗性前列腺癌关键基因

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中国老年学杂志 2024年第11期44卷 2679-2683页

作者：朱宝安张军要张印坡漯河高等医学专科学校生物化学教研室漯河高等医学专科学校病理学教研室

目的基于生物信息分析去势抵抗性前列腺癌的关键基因，进而找到有效的诊断靶标和治疗方法。方法通过GEO数据库、Oncomine数据库联合分析发现潜在的关键基因受体型酪氨酸磷酸酶(PTPR)J;采用免疫组化检测去势敏感性前列腺癌和去势抵抗... 详细信息

目的基于生物信息分析去势抵抗性前列腺癌的关键基因，进而找到有效的诊断靶标和治疗方法。方法通过GEO数据库、Oncomine数据库联合分析发现潜在的关键基因受体型酪氨酸磷酸酶(PTPR)J;采用免疫组化检测去势敏感性前列腺癌和去势抵抗性前列腺癌患者肿瘤组织中PTPRJ表达水平；shRNA沉默去势抵抗性前列腺癌细胞系DU-145细胞中PTPRJ蛋白表达；采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)、细胞流式、Transwell检测沉默PTPRJ基因表达对DU-145细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭的影响。结果通过GEO数据库生物信息学分析，发现577个基因出现差异性表达，可能与CRPC发生发展密切相关的74个基因表达上调，17个基因表达下调。使用Oncomine联合分析，与原位癌相比，PTPRJ在转移性前列腺患者中的表达显著增加(P高等级前列腺癌中的PTPRJ表达显著上调(P<0.05)。去势抵抗性前列腺癌肿瘤组织中PTPRJ蛋白表达显著高于去势敏感性前列腺癌(P<0.01);沉默PTPRJ可抑制DU-145细胞迁移和侵袭(P<0.01)。结论 PTPRJ在CRPC中高表达，PTPRJ能促进DU-145细胞迁移和侵袭；PTPRJ可能在CRPC发生发展过程中发挥重要作用，为CRPC的治疗提供潜在的治疗靶点。

关键词：生物信息分析前列腺癌受体型酪氨酸磷酸酶J

AQP4在右美托咪定降低机械通气小鼠血脑屏障通透性中的作用:与PKC的关系

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中华麻醉学杂志 2024年第3期44卷 318-323页

作者：瞿敏孙文波张秀青刘旺陈磊齐子龙黄冬冬沧州市中心医院麻醉科沧州061001 沧州市中心医院儿外科沧州061001 沧州医学高等专科学校医学诊断教研室沧州061001

目的评价水通道蛋白4(AQP4)在右美托咪定降低机械通气小鼠血脑屏障通透性中的作用及其与蛋白激酶C(PKC)的关系。方法清洁级健康雄性C57BL6小鼠150只,体质量20~25 g,8~12周龄,采用随机数字表法分为5组(n=30):对照组(C组)、机械通气组(V组... 详细信息

目的评价水通道蛋白4(AQP4)在右美托咪定降低机械通气小鼠血脑屏障通透性中的作用及其与蛋白激酶C(PKC)的关系。方法清洁级健康雄性C57BL6小鼠150只,体质量20~25 g,8~12周龄,采用随机数字表法分为5组(n=30):对照组(C组)、机械通气组(V组)、LY317615组(L组)、右美托咪定组(D组)和右美托咪定+PMA组(DP组)。C组自主呼吸空气6 h;V组机械通气6 h;L组在机械通气前30 min时腹腔注射PKC抑制剂LY31761510μg/kg;D组和DP组机械通气前30 min时腹腔注射右美托咪定50μg/kg;DP组机械通气前60 min时腹腔注射PKC激活剂PMA 15μg/kg。机械通气后1 d时麻醉小鼠,处死取海马组织,光镜下观察CA1和CA3区组织病理学结果;取小鼠脑组织,测定脑组织含水量,检测脑组织伊文氏蓝(EB)含量;取小鼠脑组织,采用Western blot法检测PKC和AQP4的表达。机械通气后3 d,行新物体识别实验评估小鼠认知功能。结果与C组比较,V组和DP组机械通气后脑组织含水量和EB含量升高,脑组织PKC和AQP4表达上调,新物体探索百分比和辨别指数降低(P<0.05),海马CA1区和CA3区组织病理学损伤加重;与V组比较,D组和L组机械通气后脑组织含水量和EB含量降低,脑组织PKC和AQP4表达下调,新物体探索百分比和辨别指数增高(P<0.05),海马CA1区和CA3区组织病理学损伤减轻;与D组比较,DP组机械通气后脑组织含水量和EB含量升高,脑组织PKC和AQP4表达上调,新物体探索百分比和辨别指数降低(P<0.05),海马CA1区和CA3区组织病理学损伤加重。结论AQP4参与了右美托咪定降低机械通气小鼠血脑屏障通透性的过程,其机制与抑制PKC激活有关。

关键词：水通道蛋白质4 右美托咪啶呼吸,人工血脑屏障蛋白激酶C

Sox2、BrdU及Nestin作为干细胞标记物在室周器官干细胞研究中的应用及临床前景

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中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2024年第6期 0140-0143页

作者：徐彦芳王景伟贾红力陈晓密李超邢台医学高等专科学校护理系内护教研室河北邢台054000 邢台医学高等专科学校基础部解剖教研室河北邢台054000

探讨Sox2、BrdU及Nestin这三种标记干细胞的因子在室周器官干细胞研究中的应用及临床前景。根据已获得的数据,分析出特定条件下不良反应与所采用的医疗干预措施之间的关系。方法分析了111份样本的采集过程中不良反应的发生情况和与性... 详细信息

探讨Sox2、BrdU及Nestin这三种标记干细胞的因子在室周器官干细胞研究中的应用及临床前景。根据已获得的数据,分析出特定条件下不良反应与所采用的医疗干预措施之间的关系。方法分析了111份样本的采集过程中不良反应的发生情况和与性别、年龄、循环血量等因素的关系,同时对对比了接受不同医疗干预措施后的结果。结果在医疗干预措施中,雌性的病例对钙剂输入的需求较大。采用输入钙剂措施的情况下,口唇麻木和肢端麻木的发生率明显高于未采用的情况。结论 Sox2、BrdU及Nestin等因子在室周器官干细胞研究中具有重要作用,通过对不良反应的分析和医疗干预措施的选择,可以更好地指导临床操作,提高干细胞的采集效率。在临床实际应用中,应根据病人的具体状况,选择合适的医疗干预措施,既能提高采集效率,又能减少不良反应的出现。

关键词： Sox2 BrdU Nestin 室周器官干细胞医疗干预措施

Kindlin2在卵巢癌中表达及其对化疗耐药、临床预后的影响

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中国老年学杂志 2024年第3期44卷 524-529页

作者：赵瑞丽班春妹赵玲李金霞杨洪喜邢台市人民医院血液科河北邢台054001 邢台市人民医院妇产科河北邢台054001 邢台医学高等专科学校生理教研室

目的探讨Kindlin2在上皮性卵巢癌中的表达及其对卵巢癌化疗耐药、临床预后的影响。方法将100例上皮性卵巢癌患者分为Ⅰ+Ⅱ期上皮性卵巢癌组37例和Ⅲ+Ⅳ期上皮性卵巢癌组63例;另选取行手术切除的良性卵巢浆液囊肿组织20例为良性卵巢病... 详细信息

目的探讨Kindlin2在上皮性卵巢癌中的表达及其对卵巢癌化疗耐药、临床预后的影响。方法将100例上皮性卵巢癌患者分为Ⅰ+Ⅱ期上皮性卵巢癌组37例和Ⅲ+Ⅳ期上皮性卵巢癌组63例;另选取行手术切除的良性卵巢浆液囊肿组织20例为良性卵巢病变组;正常卵巢组织取自因子宫肌瘤或子宫脱垂附件切除的患者20例为正常卵巢组。构建稳定敲低的SKOV3/shKindlin2细胞株(shKindlin2组)和SKOV3/shCon对照细胞株(shCon组)。采用免疫组化法、荧光定量聚合酶链反应(PCR)法及Western印迹检测Kindlin2在上皮性卵巢癌中的表达;通过病例随访分析Kindlin2阳性表达和阴性表达对上皮性卵巢癌患者术后5年存活率和生存时间的影响。构建体外细胞模型检测Kindlin2对卵巢癌细胞化疗耐药性影响。结果 Kindlin2主要表达于细胞质中,上皮性卵巢癌各组Kindlin2表达率及mRNA相对表达量明显高于良性卵巢病变组和正常卵巢组(P临床分期越高,其分化程度越低,Kindlin2表达水平越高。与化疗无效和化疗耐药患者相比,化疗有效和化疗敏感患者Kindlin2蛋白表达明显偏低(P<0.05)。Kindlin2阳性表达患者较于阴性患者,化疗耐药患者较于化疗敏感患者,肿瘤最大直径、浸润深度、淋巴结转移、复发性明显偏高,病理学分级明显偏低(P<0.05)。肿瘤最大直径、浸润深度、淋巴结转移、是否复发、Kindlin2阳性表达是患者是否发生化疗耐药的危险因素,病理学分级是保护因素(P<0.05)。Kindlin2阳性表达的卵巢癌患者术后5年存活率及平均生存时间均明显低于阴性表达者(均P<0.05)。不同梯度浓度化疗药物处理的shKindlin2组细胞存活率显著低于shCon组(P<0.05),表明敲低Kindlin2可有效增强卵巢癌细胞化疗敏感性。结论 Kindlin2在上皮性卵巢癌组织中具有高表达,敲低Kindlin2可有效增强卵巢癌细胞化疗敏感性。

关键词：卵巢癌上皮性卵巢癌 Kindlin2 化疗耐药

膝关节炎慢性痛老龄大鼠术后神经认知障碍时海马RIPK1与NLRP3炎症小体的关系

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中华麻醉学杂志 2024年第3期44卷 307-312页

作者：于丽丽黄冬冬宋盼盼李春雷孙秀伟李晨晨赵娟常玉林沧州市中心医院麻醉科沧州061000 沧州医学高等专科学校医学诊断教研室沧州061001 河北医科大学教学实验中心石家庄050017

目的评价膝关节炎慢性痛老龄大鼠术后神经认知障碍时海马受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)与NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体的关系。方法健康雄性SD大鼠64只,18月龄,体质量500~550 g,采用随机数字表法分为4组(n=16):膝关... 详细信息

目的评价膝关节炎慢性痛老龄大鼠术后神经认知障碍时海马受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)与NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体的关系。方法健康雄性SD大鼠64只,18月龄,体质量500~550 g,采用随机数字表法分为4组(n=16):膝关节炎慢性痛组(P组)、膝关节炎慢性痛+手术组(PS组)、RIPK1抑制剂Necrostatin-1+膝关节炎慢性痛+手术组(NPS组)和二甲基亚砜(DMSO)+膝关节炎慢性痛+手术组(DPS组)。采用左膝关节腔内注射碘乙酸盐(MIA)1 mg的方法制备膝关节炎模型并于12周后行七氟烷麻醉下剖腹探查术。NPS组和DPS组分别于术前1 h腹腔注射Necrostatin-16.25 mg/kg或等剂量DMSO。于关节腔内注射MIA前1周、注射后6和12周时测定热痛阈。于术后7 d时,采用Morris水迷宫实验评估认知功能;取海马组织,HE染色后光镜下观察病理学结果,采用Western blot法测定RIPK1、磷酸化RIPK1(p-RIPK1)、NLRP3、活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(cl-caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)的表达,采用ELISA法测定IL-1β和IL-18的含量。结果4组大鼠MIA注射后6和12周时热痛阈较注射前降低(P0.05)。与P组比较,PS组、DPS组和NPS组逃避潜伏期延长,原平台象限停留时间缩短,穿越原平台位置次数减少,海马组织RIPK1、p-RIPK1、NLRP3、cl-caspase-1和ASC表达上调,IL-1β和IL-18含量升高(P<0.05),海马神经元发生明显病理损伤;与PS组和DPS组比较,NPS组逃避潜伏期缩短,原平台象限停留时间延长,穿越原平台位置次数增加,海马组织RIPK1、p-RIPK1、NLRP3、cl-caspase-1和ASC表达下调,IL-1β和IL-18含量降低(P<0.05),海马神经元病理损伤减轻。结论膝关节炎慢性痛老龄大鼠术后海马RIPK1功能增强,进而激活NLRP3炎症小体,诱发神经炎症,可能参与术后神经认知障碍的发生机制。

关键词：骨关节炎,膝老年人术后认知并发症受体作用蛋白丝氨酸苏氨酸激酶类 NLR家族,热蛋白结构域包含蛋白3

基于幽门螺杆菌hp0169基因三维结构的生物信息学分析

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吉林大学学报（医学版） 2024年第3期50卷 739-748页

作者：林玲辉李娜尹晓燕王晓凌胡亚平刘威费瑞田新利邢台医学高等专科学校病原生物学与免疫学教研室河北邢台054000 陆军军医大学基础医学院全军免疫学研究所重庆400038 吉林大学基础医学院细胞生物学系吉林长春130021

目的:克隆幽门螺杆菌(Hp) hp0169基因并进行晶体学研究,分析其二级结构和三维结构。方法:由UniProt数据库中检索Hp NCTC26695菌株hp0169基因及其编码蛋白序列,采用生物信息学方法分析Hp重组胶原蛋白酶(HpPrtC)蛋白理化性质,SOPMA和DNASt... 详细信息

目的:克隆幽门螺杆菌(Hp) hp0169基因并进行晶体学研究,分析其二级结构和三维结构。方法:由UniProt数据库中检索Hp NCTC26695菌株hp0169基因及其编码蛋白序列,采用生物信息学方法分析Hp重组胶原蛋白酶(HpPrtC)蛋白理化性质,SOPMA和DNAStrar软件预测HpPrtC蛋白二级结构特征,SWISS-MOPEL软件构建HpPrtC蛋白三维结构,IEDB和ABCpred软件预测HpPrtC蛋白B淋巴细胞抗原表位,SYFPEITHI网站预测T淋巴细胞抗原表位,专家库(EP)算法和随机森林(RF)算法预测HpPrtC蛋白可结晶性。原核表达HpPrtC重组蛋白,经Ni^(2+)亲和层析和分子筛技术纯化蛋白,结晶试剂盒筛选HpPrtC的结晶条件。结果:hp0169基因共包含1 269个碱基配对,编码蛋白全长422个氨基酸,理论等电点为7.64,相对分子质量为47 300。HpPrtC蛋白为亲水性、可溶性蛋白。HpPrtC蛋白α螺旋的氨基酸数量占全部氨基酸数量百分率为35.78%,β片层为18.72%,β转角为6.87%,无规则卷曲为38.63%。抗原表位分析,HpPrtC蛋白含有B淋巴细胞的5个优势线性表位和3个构象表位及多个T淋巴细胞潜在优势抗原表位。同源建模,HpPrtC蛋白呈二聚体,单体由β折叠围成桶状结构,周围被α螺旋和无规则卷曲围绕。HpPrtC蛋白为中等难度结晶,且无信号肽和跨膜螺旋,在0.2 mol·L^(-1)氯化镁、 0.1 mol·L^(-1)三羟甲基氨基甲烷(Tris)、3.4 mol·L^(-1)己二醇和pH 8.5条件下出现细小成簇的针状晶体。结论:HpPrtC是一种亲水型蛋白,呈二聚体构造,在适宜条件下呈细小成簇针状晶体,其具有T淋巴细胞和B淋巴细胞优势抗原表位,可作为Hp疫苗设计的抗原,用于构建多价融合疫苗或多表位疫苗,本研究结果为Hp的防治提供了实验基础。

关键词：幽门螺杆菌 hp0169基因抗原表位蛋白结晶生物信息学

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NLR、UACR及糖化血红蛋白联合检测在糖尿病肾病各期的临床应用

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2024年第3期 184-187页

作者：秦洁杨晨涛宋艳荣卢青秦为娜邢台医学高等专科学校河北邢台054000

深入研讨NLR、UACR与HbA1c联合检测在糖尿病肾病各期的临床应用价值。方法分析研讨目标以2022年6月-2023年8月150例待测者为主,探究同一联合检测手段对不同病人的各期应用价值。根据入院时间将150例待测者均分三组,参考组为健康体检者(... 详细信息

深入研讨NLR、UACR与HbA1c联合检测在糖尿病肾病各期的临床应用价值。方法分析研讨目标以2022年6月-2023年8月150例待测者为主,探究同一联合检测手段对不同病人的各期应用价值。根据入院时间将150例待测者均分三组,参考组为健康体检者(n=50),研讨A组为50例单纯糖尿病者,研讨B组为50例糖尿病肾病者,全部进行NLR、UACR与HbA1c联合检测,比对待测者(n=100)三种指标检测结果;结果研讨A组中50例单纯糖尿病病人NLR、UACR以及HbA1c检测结果,低于研讨B组中50例糖尿病肾病病人;而参考组中50例健康体检者NLR、UACR以及HbA1c检测结果最低(P诊断中作为重要参考依据,有利于病人尽早诊疗,大幅度提高精准度与检出率,值得大面积临床应用。

关键词： NLR UACR 糖化血红蛋白联合检测糖尿病肾病各期临床应用

探讨联合检测Cys-C、β2-MG和α1-MG对糖尿病肾病早期的诊断意义

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2024年第1期 125-128页

作者：杨晨涛宋艳荣秦洁邢台医学高等专科学校河北邢台054000

深入探讨分析β2-MG(尿β2-微球蛋白)、Cys-C(半胱氨酸蛋白酶抑制剂C)、α1-MG(α1-微球蛋白)联合检测在糖尿病肾病早期诊断的临床意义。方法分析研究对象以2022年7月-2023年6月90例糖尿病肾病病人为主,研讨不同待测者应用相同联合检... 详细信息

深入探讨分析β2-MG(尿β2-微球蛋白)、Cys-C(半胱氨酸蛋白酶抑制剂C)、α1-MG(α1-微球蛋白)联合检测在糖尿病肾病早期诊断的临床意义。方法分析研究对象以2022年7月-2023年6月90例糖尿病肾病病人为主,研讨不同待测者应用相同联合检测手段的临床意义。依托随机法将90例待测者均分两组,其中A组为45例健康体检者,B组为45例糖尿病肾病者,全部实施β2-MG、Cys-C、α1-MG联合检测,比对90例待测者各项临床指标检测结果;结果 45例A组健康体检者β2-MG、Cys-C、α1-MG联合检测结果:β2-MG达(0.22±2.45)mg/L、Cys-C达(0.23±1.49)mg/L、α1-MG达(7.82±0.41)mg/L;45例B组糖尿病肾病者β2-MG、Cys-C、α1-MG联合检测结果:β2-MG达(0.59±0.15)mg/L、Cys-C达(0.76±1.78)mg/L、α1-MG达(11.35±2.78)mg/L。由此可见,45例A组健康体检者β2-MG、Cys-C、α1-MG联合检测结果,高于45例B组糖尿病肾病者(P临床指标水平,能够有效控制血糖,对早期糖尿病肾病诊断、提高诊断精准性与灵敏度以及相关病情的有效控制具有重要意义,值得大面积应用。

关键词：联合检测 Cys-C β2-MG α1-MG 糖尿病肾病早期诊断意义

合成MRI联合VBM脑分区在早期帕金森病诊断中的应用探讨

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中国科技期刊数据库医药 2024年第6期 0114-0116页

作者：张云鹏杜笑娟邢台医学高等专科学校河北邢台054000

本文主要就合成MRI联合VBM在早期帕金森病诊断中的应用效果进行探讨。方法选取邢台医专第一、第二附属医院收治的早期帕金森患者25例患者作为观察组,选择同类健康人群25例作为对照组,对两组患者同时进行合成MRI联合VBM脑分区进行诊断,... 详细信息

本文主要就合成MRI联合VBM在早期帕金森病诊断中的应用效果进行探讨。方法选取邢台医专第一、第二附属医院收治的早期帕金森患者25例患者作为观察组,选择同类健康人群25例作为对照组,对两组患者同时进行合成MRI联合VBM脑分区进行诊断,对比两组患者的临床诊断效果。结果本次医学研究中,脑区体积与临床量表的相关性比较多(P临床诊断中,通过合成MRI联合VBM脑分区的方式,可以起到良好的临床诊断效果,为患者后续治疗提供帮助,值的在临床上应用推广。

关键词：合成MRI VBM脑分区早期帕金森诊断