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槲皮素通过调控TP53基因抑制肾透明细胞癌的增殖和迁移

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南方医科大学学报 2025年

作者：高俊杰叶开吴竞皖南医学院第二附属医院检验科

目的筛选槲皮素治疗肾透明细胞癌（ccRCC）的潜在分子靶点。方法运用网络药理学方法从多个数据库中筛选槲皮素的治疗靶点，运用孟德尔随机化方法从4907种血浆蛋白中筛选与ccRCC显著相关的靶点，构建药物-疾病网络模型，筛选出潜在的... 详细信息

目的筛选槲皮素治疗肾透明细胞癌（ccRCC）的潜在分子靶点。方法运用网络药理学方法从多个数据库中筛选槲皮素的治疗靶点，运用孟德尔随机化方法从4907种血浆蛋白中筛选与ccRCC显著相关的靶点，构建药物-疾病网络模型，筛选出潜在的关键靶点，运用生物信息学技术评估这些靶点的作用，并利用体外细胞实验对筛选靶点进行验证。结果网络药理学和孟德尔随机化综合分析筛选出了TP53(OR=3.325,95%CI:1.805-6.124,P=0.0001)、ARF4(OR=0.173,95%CI:0.065-0.456,P=0.0003)和DPP4(OR=0.463,95%CI:0.302-0.711,P=0.0004)3个槲皮素治疗ccRCC的核心靶点。生物信息学分析表明TP53在肾透明细胞癌中表达增高（P<0.001）；生存分析显示高表达TP53的肾癌患者预后更差（P<0.001）；分子对接显示槲皮素与TP53的结合能为-5.83 kcal/mol;CCK-8实验和创伤愈合实验显示槲皮素在体外抑制786-O细胞的增殖和迁移（P<0.05）;qPCR和Western blotting显示槲皮素在体外抑制TP53 mRNA和蛋白的表达（P<0.05）。结论 TP53可能是槲皮素治疗ccRCC的关键靶点，为槲皮素治疗肾透明细胞癌的分子机制研究奠定了基础。

关键词：槲皮素肾透明细胞癌网络药理学孟德尔随机化 TP53基因分子靶点

循环炎性因子在体外循环相关器官损伤中的作用及相关治疗

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中国胸心血管外科临床杂志 2025年第1期32卷 129-135页

作者：张靖晗杜磊苟大明遵义医科大学附属医院麻醉科贵州遵义563000 四川大学华西医院麻醉科成都610041 贵州茅台医院麻醉科贵州遵义564512

体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)介导的全身炎性反应仍然是导致术后多器官损伤的主要原因之一。由于循环炎性因子浓度与患者不良预后呈正相关,因此去除或抑制炎性因子被认为是一种有效预防术后器官损伤的手段。然而20余年的研究显... 详细信息

体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)介导的全身炎性反应仍然是导致术后多器官损伤的主要原因之一。由于循环炎性因子浓度与患者不良预后呈正相关,因此去除或抑制炎性因子被认为是一种有效预防术后器官损伤的手段。然而20余年的研究显示,无论是抑制还是去除循环炎性因子,临床结果均令人失望。这不得不引起我们对循环炎性因子在CPB相关炎性器官损伤中的作用进行反思,以寻找更为有效的预防手段。本文对循环炎性因子与患者预后以及目前针对炎性因子的治疗如抗体、吸附等进行阐述,讨论炎性因子在组织损伤中的作用机制和可能对策。本综述可能对预防和治疗CPB相关器官损伤措施的制定具有重要启示作用。

关键词：体外循环炎性反应循环炎性因子器官损伤综述

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空气污染与阿尔茨海默病因果关联的两样本孟德尔随机化研究

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上海交通大学学报(医学版) 2025年

作者：张迎迎张俊瑶宋际伟王声杰姚俊岩上海交通大学医学院附属第一人民医院麻醉科同济大学附属东方医院麻醉科

目的·利用两样本孟德尔随机化（Mendelian randomization,MR）的方法探究空气污染与阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease,AD）发病风险之间的因果关系。方法·基于全基因组关联研究（genome-wide association study,GWAS）的数据，采... 详细信息

目的·利用两样本孟德尔随机化（Mendelian randomization,MR）的方法探究空气污染与阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease,AD）发病风险之间的因果关系。方法·基于全基因组关联研究（genome-wide association study,GWAS）的数据，采用两样本MR分析评估空气污染与AD发病风险的因果关系。以空气污染指标包括细颗粒物(particulate matter 2.5,PM2.5)、粗颗粒物(particulate matter 2.5-10,PM2.5-10)、可吸入颗粒物(particulate matter 10,PM10)、二氧化氮以及氮氧化物为暴露因素，从英国生物银行（UK Biobank）数据库中获得其汇总数据。PM2.5的数据集包括暴露人群423 796例，包含9 851 867个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms,SNPs）的关联分析；PM2.5-10的数据集包括暴露人群423 796例，包含9 851 867个SNPs的关联分析；PM10的数据集包括暴露人群455 314例，包含9 851 867个SNPs的关联分析；二氧化氮的数据集包括暴露人群456 380例，包含9 851 867个SNPs的关联分析；氮氧化物的数据集包括暴露人群456 380例，包含9 851 867个SNPs的关联分析。以AD为结局因素，从国际阿尔茨海默病基因组学项目（International Genomics of Alzheimer′s Project,IGAP）中获得AD的数据。AD的数据集包括患者25 580例和对照人群48 466例，包含7 067 513个SNPs的关联分析。以与AD显著相关的SNPs作为工具变量，以逆方差加权（inverse variance weighted,IVW）法为主要分析方法，选择加权中位数法、MR-Egger回归、基于众数的简单估计和基于众数的加权估计4种方法进行质量控制，并通过异质性检验、基因多效性检验和敏感性分析来评估研究结果的可靠性。结果·异质性检验（IVW法和MR-Egger回归）显示，空气污染指标与AD的SNP之间不存在异质性（均P>0.05）。基因多效性检验（MR-Egger回归）显示，未检测到多效性（P>0.05）。敏感性分析显示，PM2.5的研究结果稳定。IVW法的分析结果发现，在欧洲人群中PM2.5（P二氧化氮（P=0.284）、氮氧化物（P=0.567）这4种因素与AD之间不存在统计学关联。结论·PM2.5暴露与AD发病风险之间存在显著的因果关系，PM2.5的暴露会增加AD的发病风险，但尚未发现PM2.5-10、PM10、二氧化氮和氮氧化物暴露导致AD发病风险增加的证据。

关键词：阿尔茨海默病空气污染孟德尔随机化因果推断

超声引导下SGB复合全凭静脉麻醉对肺癌根治术后患者认知功能及早期睡眠的影响

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黑龙江医药科学 2025年第1期 193-195页

作者：姬文慧薛鹏举河南科技大学第二附属医院麻醉科

目的：探讨超声引导下星状神经节阻滞(SGB)复合全凭静脉麻醉对肺癌根治术后患者认知功能及早期睡眠的影响。方法：选取2022年3月至2024年3月河南科技大学第二附属医院收治的78例肺癌患者，以随机数字表法分为两组。两组患者均行肺癌根... 详细信息

目的：探讨超声引导下星状神经节阻滞(SGB)复合全凭静脉麻醉对肺癌根治术后患者认知功能及早期睡眠的影响。方法：选取2022年3月至2024年3月河南科技大学第二附属医院收治的78例肺癌患者，以随机数字表法分为两组。两组患者均行肺癌根治术治疗，对照组39例行全凭静脉麻醉，在此基础上，观察组39例行复合SGB。比较两组认知功能、早期睡眠、应激反应指标以及其他观察指标。结果：两组术前认知功能评分、睡眠质量评分、应激反应指标以及术后疼痛、拔管时间、术后舒芬太尼用量以及谵妄发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。两组术后认知功能评分均降低，应激反应指标、睡眠质量评分均升高，但观察组术后认知功能评分高于对照组，应激反应指标、睡眠质量评分均低于对照组，差异有统计学意义(P麻醉有利于改善患者术后认知功能及早期睡眠，减轻应激反应，促进患者康复，值得临床广泛应用。

关键词：肺癌根治术超声引导星状神经节阻滞全凭静脉麻醉认知功能睡眠质量

甲苯磺酸瑞马唑仑与依托咪酯麻醉诱导对老年衰弱患者血流动力学影响的比较

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解放军医学杂志 2025年

作者：陶晓玉官双双代晨旭王秋锋李慧慧马行军蔡宁阜阳市人民医院麻醉科

目的　比较甲苯磺酸瑞马唑仑与依托咪酯麻醉诱导对老年衰弱患者血流动力学的影响。方法　本研究为单中心、前瞻性、随机、单盲试验。招募2024年1－4月在阜阳市人民医院接受择期手术的96例老年衰弱患者，剔除6例（3例拒绝参与，1例气管... 详细信息

目的　比较甲苯磺酸瑞马唑仑与依托咪酯麻醉诱导对老年衰弱患者血流动力学的影响。方法　本研究为单中心、前瞻性、随机、单盲试验。招募2024年1－4月在阜阳市人民医院接受择期手术的96例老年衰弱患者，剔除6例（3例拒绝参与，1例气管插管时间>30 s，2例数据缺失），最终纳入90例患者，采用随机数字表法将其分为甲苯磺酸瑞马唑仑组（静脉注射甲苯磺酸瑞马唑仑0.2 mg/kg进行麻醉诱导，n=45）与依托咪酯组（静脉注射依托咪酯0.3 mg/kg进行麻醉诱导，n=45）。比较两组麻醉诱导开始后10 min内平均动脉压（MAP）低于或高于基础值的曲线下面积(AUCMAP-、AUCMAP+)、心率（HR）低于或高于基础值10%的曲线下的面积(AUCHR-、AUCHR+)，意识丧失时间，麻醉诱导开始至脑电双频指数（BIS）麻醉诱导开始至BIS0.05）。结论　与依托咪酯相比，甲苯磺酸瑞马唑仑应用于老年衰弱患者麻醉诱导期可提供更稳定的血流动力学状态，且不良反应较少。

关键词：衰弱老年人甲苯磺酸瑞马唑仑依托咪酯血流动力学

心肌细胞外基质重塑对缝隙连接蛋白43及其Ser368位点磷酸化和电传导的影响

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中国组织工程研究 2025年

作者：宋雨婷文春雷李奕柏雪高鸿胡廷菊王子君严旭贵州医科大学麻醉学院贵州医科大学附属医院麻醉科

背景：课题组前期研究发现，心肌低温缺血再灌注后缝隙连接蛋白43及其丝氨酸368位点磷酸化表达下降与心肌传导速度减慢和再灌注心律失常的发生密切相关。目的：观察低温缺血再灌注后心肌细胞外基质中膜型基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白... 详细信息

背景：课题组前期研究发现，心肌低温缺血再灌注后缝隙连接蛋白43及其丝氨酸368位点磷酸化表达下降与心肌传导速度减慢和再灌注心律失常的发生密切相关。目的：观察低温缺血再灌注后心肌细胞外基质中膜型基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶2和Ⅳ型胶原蛋白表达变化对心肌缝隙连接蛋白43及其丝氨酸368位点磷酸化表达和电传导的影响。方法：取16只SD大鼠心脏建立Langendorff体外心脏灌注模型，随机分为对照组(n=8)与低温缺血再灌注组(n=8)，对照组用37℃KrebsHenseleit液平衡灌注15 min后继续灌注37℃Krebs-Henseleit液90 min；低温缺血再灌注组用37℃Krebs-Henseleit液平衡灌注15 min，注射4℃Thomas液使心脏停搏60 min，心脏停搏期间周围用4℃Krebs-Henseleit液保护，停搏30 min时半量复灌4℃Thomas液，停搏结束后用37℃Krebs-Henseleit液再灌注30min。于再灌注即刻至再灌注结束，记录心律失常发生情况、心脏复跳时间和心律失常持续时间；通过Mapping Lab多通道电生理标测系统采集平衡灌注15 min(T1)、再灌注15 min/继续灌注90 min(T2)、再灌注30 min/继续灌注105 min(T3)的传导速度、绝对不均匀性和不均匀性指数；再灌注结束后，采用免疫印迹法检测左心室肌膜型基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶2、Ⅳ型胶原蛋白、缝隙连接蛋白43和丝氨酸368位点磷酸化缝隙连接蛋白43的蛋白表达。结果与结论：(1)对照组未发生心律失常；低温缺血再灌注组有6个心脏发生心律失常，心脏复跳时间与心律失常持续时间分别为(25.38±12.02),(158.67±67.68) s。(2)对照组T1、T2和T3时点的传导等时图均匀且方向规律，T2和T3时点的传导速度与T1时点比较无差异(P>0.05)；低温缺血再灌注组T2和T3时点的传导等时图不均匀且方向不规律，传导速度慢于T1时点(P <0.01)；低温缺血再灌注组T2和T3时点的传导速度慢于对照组(P <0.01)；低温缺血再灌注组T2、T3时点的传导离散度大于对照组(P <0.05)。(3)与对照组比较，低温缺血再灌注组膜型基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶2的蛋白表达增加(P <0.05或P <0.01)，Ⅳ型胶原蛋白、缝隙连接蛋白43和丝氨酸368位点磷酸化缝隙连接蛋白43的蛋白表达减少(P <0.05或P <0.01)。(4)结果表明，低温缺血再灌注后，心肌细胞外基质重塑可能介导心肌缝隙连接蛋白43及丝氨酸368位点磷酸化缝隙连接蛋白43蛋白表达下调、传导速度减慢和传导离散度增加，增大心律失常发生风险。

关键词：缝隙连接蛋白43 磷酸化缝隙连接蛋白43 再灌注心律失常细胞外基质膜型基质金属蛋白酶2 基质金属蛋白酶2 Ⅳ型胶原蛋白工程化组织构建

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阿替利珠单抗致1型糖尿病并酮症酸中毒1例

中国医院药学杂志 2025年

作者：李友佳李秀丽曲凯杨鑫谢姣西安交通大学第二附属医院药学部西安交通大学第二附属医院老年内分泌科西安交通大学第二附属医院肝胆胰与移植外科

1例肝细胞癌患者使用阿替利珠单抗免疫抑制治疗，用药7个周期后引发1型糖尿病合并酮症酸中毒。患者经降糖、纠正酮症酸中毒等治疗后，病情好转出院，诊断为免疫检查点抑制剂相关性1型糖尿病及糖尿病酮症酸中毒。1月后门诊随访，患者C肽... 详细信息

1例肝细胞癌患者使用阿替利珠单抗免疫抑制治疗，用药7个周期后引发1型糖尿病合并酮症酸中毒。患者经降糖、纠正酮症酸中毒等治疗后，病情好转出院，诊断为免疫检查点抑制剂相关性1型糖尿病及糖尿病酮症酸中毒。1月后门诊随访，患者C肽水平持续低下。通过该病例的详细报道，以期提高临床医师对阿替利珠单抗相关不良反应的认识。

关键词：阿替利珠单抗免疫检查点抑制剂 1型糖尿病不良反应

MR IVIM-DWI参数预测外周带和移行带前列腺癌危险度的应用价值

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西安交通大学学报(医学版) 2025年

作者：车志文仲津漫尚阿利魏泽华杨全新西安交通大学第二附属医院医学影像科西北大学附属医院/西安市第三医院放射科

目的探讨体素内不相干运动扩散加权成像（diffusion-weighted intravoxel incoherent motion imaging，IVIM-DWI）量化参数在预测不同解剖分区起源前列腺癌（PCa）临床病理特征的价值。方法收集2022年7月至2023年10月在本院经穿刺活... 详细信息

目的探讨体素内不相干运动扩散加权成像（diffusion-weighted intravoxel incoherent motion imaging，IVIM-DWI）量化参数在预测不同解剖分区起源前列腺癌（PCa）临床病理特征的价值。方法收集2022年7月至2023年10月在本院经穿刺活检或根治术后病理证实为PCa患者47例（移行区PCa 20例，外周区PCa 27例），根据国际泌尿系统病理学学会（International Society of Urological Pathology，ISUP）的PCa危险度分级，将患者分为高危组（ISUP≥3级）和低危组（ISUP≤2级）。比较移行区组和外周区组PCa危险度差异，进一步评估高低危组之间年龄、血清总前列腺特异性抗原（total prostate specific antigen，tPSA）、扩散系数（diffusion coefficient，D）、伪扩散系数（pseudo diffusion coefficient，D*）、灌注分数（perfusion fraction，F）及表观扩散系数（apparent diffusion coefficient，ADC）的差异；以PCa危险度为因变量，利用二元Logistic回归分析PCa高低危险度发生的相关因素。绘制受试者工作特征（ROC）曲线评估tPSA、Dmean、解剖分区及tPSA+Dmean+解剖分区联合模型诊断PCa危险度的效能。结果外周区PCa组的危险度高于移行区PCa组（P=0.015）。二元Logistic回归分析显示：PCa高危组的tPSA水平高于低危组（OR=1.026，95%CI：1.004～1.049，P=0.014）、Dmean值低于低危组（OR=0.993，95%CI：0.987～0.999，P=0.034），高危组PCa更多分布在外周区（OR=5.250，95%CI：1.468～18.772，P=0.023）。联合模型（AUC=0.887，95%CI：0.787～0.987）的诊断效能高于tPSA、Dmean、解剖分区单独进行诊断的效能（P=0.001、0.043、0.003）。结论外周区PCa的危险度高于移行区PCa；tPSA、解剖分区联合D值预测PCa危险度效能最高，有望为PCa临床诊疗的精准化、个性化方案提供支持。

关键词：双参数磁共振成像体素内不相干运动扩散加权成像(IVIM-DWI) 前列腺癌外周带移行带

布比卡因脂质体用于臂丛阻滞对肩袖修补术后镇痛及膈肌收缩功能的影响

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中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：罗婧予吴红陈刚许梦婷张焰统李军温州医科大学附属第二医院育英儿童医院麻醉与围术期医学科

目的：基于随机对照试验评估布比卡因脂质体行肌间沟臂丛神经阻滞对肩袖修补术患者的术后镇痛疗效及膈肌的影响。方法：选取2023年10月至2024年2月拟择期行关节镜下肩袖修补术患者40例，性别不限，年龄18～65周岁，ASA分级I或II级。将... 详细信息

目的：基于随机对照试验评估布比卡因脂质体行肌间沟臂丛神经阻滞对肩袖修补术患者的术后镇痛疗效及膈肌的影响。方法：选取2023年10月至2024年2月拟择期行关节镜下肩袖修补术患者40例，性别不限，年龄18～65周岁，ASA分级I或II级。将患者随机分为布比卡因脂质体组（LB组）和盐酸左旋布比卡因组（BV组），每组20例。两组患者接受超声引导下肌间沟臂丛神经阻滞；LB组在C5-C6神经根间、椎前筋膜表面分别注射（布比卡因脂质体10 mL+0.5%比卡因10 mL）15 mL和5 mL，BV组相同部位分别注射0.375%盐酸左旋布比卡因15 mL和5 mL。两组均行标准化全身麻醉。主要观察指标为两组患者术后48 h静息、运动疼痛（NRS）评分及阻滞后单侧膈肌麻痹（HDP）发生率。次要指标包括术后其他时点静息及运动NRS评分、阻滞30 min脉搏血氧饱和度(SpO2)、感觉和运动阻滞时长、镇痛泵按压次数、术后首次使用阿片类药物时间及阿片类药物用量、病房内额外镇痛药使用情况、镇痛满意度、不良反应及神经系统并发症。结果：与BV组相比，LB组患者术后48 h静息NRS评分降低（P0.05）。两组阻滞后SpO2较阻滞前相比均有所下降（P0.05）。结论：相较于单独使用盐酸左旋布比卡因，加入布比卡因脂质体行肌间沟臂丛神经阻滞用于关节镜下肩袖修补术，可降低患者术后NRS评分、减少术后阿片类药物用量、显著延长阻滞时长，但用药后易引起患者更长时间的HDP发生。

关键词：布比卡因脂质体盐酸左旋布比卡因肩袖修补术臂丛神经阻滞单侧膈肌麻痹