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UPLC-MS/MS测定人血浆中安罗替尼浓度及临床应用

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中国现代应用药学 2024年第11期41卷 1515-1523页

作者：楼江江洪劳俊杰陈玲易成邬欣梅汪静王刚杭州市第一人民医院药学部杭州310006 杭州市第一人民医院、浙江省临床肿瘤药理与毒理学研究重点实验室杭州310006 杭州市第一人民医院心胸外科杭州310006 杭州市第一人民医院检验科杭州310006

目的建立一种快速测定人血浆中安罗替尼浓度的超高效液相色谱-串联质谱(ultra-high-performance liquid chromatography-mass spectrum/mass spectrum,UPLC-MS/MS)法,并对其临床应用进行评估。方法以泽布替尼为内标物,血浆用乙腈蛋白沉... 详细信息

目的建立一种快速测定人血浆中安罗替尼浓度的超高效液相色谱-串联质谱(ultra-high-performance liquid chromatography-mass spectrum/mass spectrum,UPLC-MS/MS)法,并对其临床应用进行评估。方法以泽布替尼为内标物,血浆用乙腈蛋白沉淀,使用Ultimate XB-C_(18)(100 mm×2.1 mm,3.0μm)色谱柱分离,流动相为10 mmol·L^(-1)醋酸胺+0.1%甲酸和乙腈进行梯度洗脱,流速为0.6 mL·min^(-1),进样量为5μL。应用电喷雾离子化,正离子模式下用多反应模式监测安罗替尼(m/z 408.1→339.1)和内标物(m/z 472.2→290.1)的浓度,考察该方法学的专属性、定量下限与标准曲线、精密度与回收率、基质效应与稳定性。结果安罗替尼在1.0~100.0 ng·mL^(-1)线性关系良好,R^(2)=0.9984;精密度RSD1.0 ng·mL^(-1)(最低定量下限),血药浓度为(11.38±4.29)ng·mL^(-1),变异系数是37.66%,表现出较大的个体间差异。结论本方法灵敏度高、专属性强、定量准确,适用于人血浆中安罗替尼的浓度监测。

关键词：超高效液相色谱-串联质谱法安罗替尼血药浓度

3.0 T谷氨酸化学交换饱和转移评估肾脏缺血再灌注损伤氧化还原代谢的实验研究

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中华内科杂志 2024年第6期63卷 593-599页

作者：米文夏邢兆宇潘靓虞心田陈杰邢伟常州市第一人民医院放射科常州213003 常州市第一人民医院泌尿外科常州213003

目的探讨3.0 T谷氨酸化学交换饱和转移(GluCEST)成像评估肾脏缺血再灌注损伤(IRI)氧化还原代谢的可行性。方法IRI组实验兔(n=56)夹闭左肾动脉45 min后松开建立肾IRI模型,于术前、术后1 h、12 h、1 d、3 d、7 d、14 d行GluCEST MRI检查,... 详细信息

目的探讨3.0 T谷氨酸化学交换饱和转移(GluCEST)成像评估肾脏缺血再灌注损伤(IRI)氧化还原代谢的可行性。方法IRI组实验兔(n=56)夹闭左肾动脉45 min后松开建立肾IRI模型,于术前、术后1 h、12 h、1 d、3 d、7 d、14 d行GluCEST MRI检查,每次扫描后处死8只IRI组实验兔,假手术组实验兔(n=8)于术后14 d扫描后处死,行肾脏病理和活性氧(ROS)检测。比较各组肾脏皮质和外髓非对称磁化传递率(MTR_(asym))的差异,分析肾脏MTR_(asym)与ROS水平的相关性。结果假手术组与IRI各亚组肾脏皮质MTR_(asym)均高于外髓(t=8.16,P<0.001;t=4.78,P=0.002;t=4.94,P=0.002;t=5.76,P=0.001;t=6.68,P<0.001;t=6.40,P<0.001;t=5.16,P=0.001;t=3.30,P=0.013)。IRI-1h、IRI-12h、IRI-1d、IRI-3d、IRI-7d及IRI-14d组皮质和外髓MTR_(asym)均低于假手术组和IRI-pre组。IRI-1h组皮质和外髓MTR_(asym)均低于IRI-12h、IRI-1d、IRI-3d、IRI-7d及IRI-14d组(均P<0.05)。IRI-12h组皮质MTR_(asym)显著低于IRI-7d、IRI-14d组(1.84%±0.09%比2.42%±0.19%和2.41%±0.31%,均P<0.05),IRI-1d组皮质MTR_(asym)显著低于IRI-7d组(1.99%±0.17%比2.42%±0.19%,P=0.008)。IRI-12h组外髓MTR_(asym)显著低于IRI-3d、IRI-7d、IRI-14d组(1.32%±0.27%比1.79%±0.31%,1.98%±0.18%,1.66%±0.40%,均P<0.05),IRI-7d组外髓MTR_(asym)显著高于IRI-1d、IRI-14d组(1.98%±0.18%比1.52%±0.31%和1.66%±0.40%,均P<0.05)。肾脏皮质和外髓MTR_(asym)与ROS平均荧光强度呈强负相关(ρ=-0.889,P<0.001;ρ=-0.784,P<0.001)。结论3.0 T GluCEST可间接反映肾脏IRI氧化还原代谢的变化。

关键词：磁共振成像肾缺血再灌注损伤氧化性应激

脱细胞异体真皮联合自体刃厚头皮在瘢痕修复中的应用效果

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中华整形外科杂志 2024年第6期40卷 641-650页

作者：邝江波王永飞许喜生李柏同郴州市第一人民医院急诊科郴州423000 郴州市第一人民医院烧伤整形外科郴州423000

目的探讨脱细胞异体真皮联合自体刃厚头皮在瘢痕修复中的应用效果。方法回顾性分析2015年7月至2021年12月于郴州市第一人民医院烧伤整形外科行皮片移植修复瘢痕的患者临床资料,按手术方式分成观察组和对照组,观察组采用脱细胞异体真皮... 详细信息

目的探讨脱细胞异体真皮联合自体刃厚头皮在瘢痕修复中的应用效果。方法回顾性分析2015年7月至2021年12月于郴州市第一人民医院烧伤整形外科行皮片移植修复瘢痕的患者临床资料,按手术方式分成观察组和对照组,观察组采用脱细胞异体真皮联合自体刃厚头皮移植修复瘢痕切除后继发创面,对照组采用中厚皮片移植修复瘢痕切除后继发创面。疗效评估:术后第1、7、14天由2组患者通过视觉模拟评分法(VAS)对供皮区疼痛程度进行评分,0分表示无疼痛,10分表示重度疼痛;采用网格法测量皮片成活面积,计算皮片成活比例;记录供、受区创面愈合时间;观察并发症发生情况,计算并发症发生率;术后3、6、9、12个月对供、受区瘢痕情况进行观察,并采用温哥华瘢痕量表(VSS)对受区瘢痕进行评分,总分0~13分,分值越高表示瘢痕情况越严重。采用SPSS 22.0软件对数据进行统计学分析,符合正态分布的计量资料以±s表示,组间比较采用t检验,非正态分布计量资料采用M(Q1,Q3)表示,组间比较采用Wilcoxon秩和检验;计数资料以例和(或)百分比表示,组间比较采用χ^(2)检验。P0.05)。术后第1、7、14天,观察组VAS评分分别为6.35(5.11,7.67)、4.95(3.63,6.46)、0.73(0.18,1.39)分,对照组分别为8.25(7.14,9.19)、7.00(5.45,8.06)、0.80(0.20,1.55)分,术后第1、7天观察组VAS评分均低于对照组(Z=-4.53,-3.86,P均0.05)。观察组与对照组皮片成活比例[(95.6±2.1)%vs.(95.8±2.3)%]、并发症发生率[18%(9/50)vs.10%(5/50)]分别比较,差异均无统计学意义(P均>0.05)。观察组与对照组供区创面愈合时间分别为(6.80±0.88)、(13.30±1.83)d(t=-22.70,P0.05),术后9、12个月观察组VSS评分分别为5.96(4.81,7.15)、5.85(4.81,6.75)分,均明显低于对照组的7.04(5.93,8.14)、6.92(5.81,8.06)分(Z=-2.82,P=0.005;Z=-3.54,P<0.001)。结论使用脱细胞异体真皮联合自体刃厚头皮修复瘢痕切除后所形成的继发性创面,可有效改善修复区的外观及功能,减少瘢痕形成;同时,可减轻皮片供区疼痛,避免供区出现瘢痕增生。

关键词：皮肤移植瘢痕脱细胞异体真皮头皮刃厚皮片

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合并双重罕见地中海贫血基因分析

中国实验血液学杂志 2024年第5期32卷 1479-1484页

作者：李成德冼光宇黄晓佳陈珊梁丽霞林志芳肇庆市第一人民医院检验科广东肇庆526020

目的:回顾性分析2例合并双重罕见型地中海贫血基因型病例的检测及诊断过程,探究罕见地中海贫血的漏诊误诊原因提高罕见地中海贫血诊断水平。方法:结合受检者家族史、血液学表型及血红蛋白电泳分析结果,采用PCR+导流杂交法检测受检者α和... 详细信息

目的:回顾性分析2例合并双重罕见型地中海贫血基因型病例的检测及诊断过程,探究罕见地中海贫血的漏诊误诊原因提高罕见地中海贫血诊断水平。方法:结合受检者家族史、血液学表型及血红蛋白电泳分析结果,采用PCR+导流杂交法检测受检者α和β-地中海贫血常见基因型,DNA测序技术对受检者标本进行罕见α和β蛋白基因测序。结果:两例受检者均为合并双重罕见地中海贫血基因型,该两例罕见地中海贫血基因组合均为首次报道,一例为αα^(*53_55 del TCC)/αα杂合合并β^(IVSⅡ-2(-T))/β^(N)杂合的αβ复合地中海贫血,另一例为αα^(IVS-Ⅱ-55(T→G)inα1)/αα^(4.2-Q)双重杂合的α-地中海贫血,其中αα^(*53_55 del TCC)/αα基因型亦为首次报道。结论:本次报道的中国人群中罕见地中海贫血基因类型αα^(*53_55 del TCC)/αα及两例罕见地中海贫血基因组合案例,丰富了中国人群地中海贫血基因突变谱,为地中海贫血诊断和优生优育咨询提供更丰富的分子信息。

关键词： αβ复合地中海贫血基因变异基因组合

微小RNA-30a调控丝裂原活化蛋白激酶通路对主动脉夹层大鼠的影响

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解剖学报 2024年第2期55卷 222-228页

作者：吴跃武胡斌过小冬付琴邹志佳江西省抚州市第一人民医院心胸外科江西抚州344000 江西省抚州市第一人民医院检验科江西抚州344000

目的探讨微小RNA(miR)-30a调控MAPK通路对主动脉夹层大鼠模型夹层形成、炎性因子及血管收缩的影响。方法选取SD大鼠50只,建立主动脉夹层大鼠模型,将其随机分为对照组、模型组、miR-NC组、miR-30a组、miR-30a抑制剂组,各组10只。组织病... 详细信息

目的探讨微小RNA(miR)-30a调控MAPK通路对主动脉夹层大鼠模型夹层形成、炎性因子及血管收缩的影响。方法选取SD大鼠50只,建立主动脉夹层大鼠模型,将其随机分为对照组、模型组、miR-NC组、miR-30a组、miR-30a抑制剂组,各组10只。组织病理学染色观察大鼠主动脉组织变化、主动脉中膜弹力纤维与胶原纤维变化;采用PCR、尾动脉压力计、ELISA法对各组miR-30a表达、干预前后收缩压情况、血清炎性因子表达进行检测;采用Western blotting检测各组大鼠基质金属蛋白酶(MMP)-6、MMP-2蛋白表达以及MAPK通路相关蛋白表达。结果MiR-30a抑制剂组血管壁撕裂程度和内动脉壁排列紊乱有所改善;miR-30a抑制剂组改善血管重构;与对照组相比,模型组miR-30a表达较高,与miR-NC组相比,miR-30a组、miR-30a抑制剂组表达较低,P0.05;与对照组相比,模型组收缩压较高,与miR-NC组相比,miR-30a组表达较高,miR-30a抑制剂组表达较低,P<0.05;与对照组相比,模型组肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β表达较高,与miR-NC组相比,miR-30a组表达较高,miR-30a抑制剂组表达较低,P<0.05;与对照组相比,模型组、MMP-6、MMP-2、Ras、Raf、P38 MAPK及ERK1/2蛋白表达较高,与miR-NC组相比,miR-30a组表达较高,miR-30a抑制剂组表达较低,P<0.05。结论MiR-30a参与主动脉夹层的形成、炎症反应、调控主动脉夹层血管重构,可能是通过调控MAPK信号通路实现的。

关键词：微小RNA-30a 丝裂原活化蛋白激酶通路主动脉夹层免疫印迹法大鼠

糖化血红蛋白变异指数和单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值对2型糖尿病伴脑小血管病的预测价值

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中华糖尿病杂志 2024年第3期16卷 314-320页

作者：薛慧邓旭李颖刘婷婷葛坚韩远远宿迁市第一人民医院内分泌科宿迁223800 宿迁市第一人民医院神经内科宿迁223800

目的探讨糖化血红蛋白变异指数(HGI)和单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值(MHR)对2型糖尿病(T2DM)伴脑小血管病(CSVD)的预测价值。方法为横断面研究。选取2020年1月至2022年12月在宿迁市第一人民医院内分泌科和神经内科住院的T2DM患者为... 详细信息

目的探讨糖化血红蛋白变异指数(HGI)和单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值(MHR)对2型糖尿病(T2DM)伴脑小血管病(CSVD)的预测价值。方法为横断面研究。选取2020年1月至2022年12月在宿迁市第一人民医院内分泌科和神经内科住院的T2DM患者为研究对象。根据是否伴有CSVD将患者分为单纯T2DM和T2DM伴CSVD组。收集两组患者的单核细胞计数、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG),并计算MHR和HGI。两组间比较采用两独立样本t检验、Mann‐WhitneyU检验或χ2检验,采用Spearman相关性分析法分析HGI和MHR与T2DM伴CSVD的相关性,采用多因素logistic回归分析法分析T2DM伴CSVD的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估HGI和MHR对T2DM伴CSVD的诊断价值。结果共纳入361例T2DM患者。其中,单纯T2DM组170例,T2DM伴CSVD组191例。与单纯T2DM组相比,T2DM伴CSVD组患者MHR和HGI均更高(P一定的价值,两者联合预测价值更高。

关键词：糖尿病 2型脑小血管病糖化血红蛋白变异指数单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值

组胺H 1受体激动剂通过Akt/NF-κB通路抑制脂多糖诱导的星形胶质细胞炎症反应

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中国药理学通报 2024年第2期40卷 317-323页

作者：徐佳雯沈佳红温雨欣孙建良杭州市第一人民医院麻醉科浙江杭州310000

目的探讨组胺H 1受体(histamine H 1 receptor,H 1R)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的星形胶质细胞炎症反应的影响及其调控机制。方法采用LPS建立体外星形胶质细胞炎症模型,随机将大鼠原代星形胶质细胞分为对照组、LPS组、LPS+H... 详细信息

目的探讨组胺H 1受体(histamine H 1 receptor,H 1R)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的星形胶质细胞炎症反应的影响及其调控机制。方法采用LPS建立体外星形胶质细胞炎症模型,随机将大鼠原代星形胶质细胞分为对照组、LPS组、LPS+H 1R激动剂组(2-pyridylethlamine,Pyri)和H 1R激动剂组。对照组仅加入培养液,LPS+H 1R激动剂组提前在培养液中加入100μmol·L-1的Pyri,1 h后再加入终浓度为100μg·L-1的LPS。CCK-8法检测细胞活性;免疫荧光法检测活化标记物GFAP和H 1R的表达;倒置相差显微镜下观察星形胶质细胞的形态变化;ELISA法检测细胞上清中炎症因子TNF-α和IL-6水平;Western blot检测p-Akt、Akt、p-NF-κB p65、NF-κB p65的蛋白表达。结果与对照组比较,LPS组星形胶质细胞分支和辐射状突起减少,GFAP表达增加,细胞表面H 1R表达下调,上清液中TNF-α和IL-6含量增加,Akt和NF-κB p65的磷酸化水平明显增加;与LPS组相比,LPS+H 1R激动剂组激活态星形胶质细胞减少,GFAP表达降低,培养基上清中TNF-α和IL-6的含量明显下降,Akt和NF-κB p65的磷酸化表达明显降低。结论H 1R激动剂能够抑制LPS诱导的星形胶质细胞活化和炎症因子的表达,且Akt/NF-κB通路可能是H 1R参与星形胶质细胞免疫调节的重要途径。

关键词：组胺H 1受体 H 1受体激动剂脂多糖星形胶质细胞炎症反应 Akt/NF-κB信号通路

自贡地区不同年龄阶段妊娠早期妇女甲状腺功能指标参考区间的建立

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暨南大学学报（自然科学与医学版） 2024年第1期45卷 71-76页

作者：黄世莹付玉刘伟平自贡市第一人民医院检验科四川自贡643000

目的:采用间接法建立四川自贡地区健康妊娠早期妇女不同年龄阶段甲状腺激素测定的参考区间,为临床诊断和治疗提供依据。方法:选取自贡市第一人民医院妇产科建档的2019年1月至2021年12月健康妊娠早期妇女的数据,共1518例。根据孕妇年龄分... 详细信息

目的:采用间接法建立四川自贡地区健康妊娠早期妇女不同年龄阶段甲状腺激素测定的参考区间,为临床诊断和治疗提供依据。方法:选取自贡市第一人民医院妇产科建档的2019年1月至2021年12月健康妊娠早期妇女的数据,共1518例。根据孕妇年龄分为A组(34岁)3组,以2.5%至97.5%的百分位点数所在区域作为参考区间。对3个年龄阶段目标人群的促甲状腺激素(TSH)、总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、总甲状腺素(TT4)、血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)和血清游离甲状腺素(FT4)这5项甲状腺激素数据进行统计分析。结果:不同年龄妊娠早期妇女的TSH、FT3和FT4这3项指标之间无统计学差异,3组年龄合并的参考区间分别为TSH(0.12~3.81 mIU/L)、FT3(2.20~5.03 pmol/L)、FT4(4.79~16.13 pmol/L);不同年龄的TT3、TT4水平有统计学差异,其中年龄小于26岁的妊娠早期妇女的TT3、TT4的参考区间分别为1.04~2.78 nmol/L和91.80~204.88 nmol/L,而年龄大于26岁的妊娠早期妇女的TT3、TT4的参考区间分别为1.04~2.55 nmol/L和82.70~190.00 nmol/L。各指标年龄组A、B、C组与非妊娠组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:建立的自贡地区不同年龄阶段妊娠早期妇女甲状腺激素5项指标参考区间,可为临床疾病诊断、治疗和预后判断提供参考。

关键词：促甲状腺激素甲状腺激素妊娠期妇女参考区间间接法

基于"肠-脑轴"角度的氟桂利嗪所致药源性帕金森综合征发病机制研究

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中华神经医学杂志 2024年第4期23卷 333-339页

作者：丁楠潘丽欣练昌林徐志锋王玉凯张分赵光华梁晓珏赖文杰曾玮琪陈静娟张国华佛山市第一人民医院神经内科佛山528000 佛山市第一人民医院康复科佛山528000 佛山市第一人民医院检验科佛山528000 华南理工大学附属第六医院神经内科佛山528200

目的从"肠-脑轴"角度探讨氟桂利嗪所致药源性帕金森综合征(DIP)的发病机制。方法30只雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为空白对照组与氟桂利嗪组,每组15只。空白对照组小鼠给予0.1 mL 50%聚乙二醇400+50%生理盐水混合液灌胃,1次/d、持续... 详细信息

目的从"肠-脑轴"角度探讨氟桂利嗪所致药源性帕金森综合征(DIP)的发病机制。方法30只雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为空白对照组与氟桂利嗪组,每组15只。空白对照组小鼠给予0.1 mL 50%聚乙二醇400+50%生理盐水混合液灌胃,1次/d、持续2周;氟桂利嗪组小鼠给予浓度6 mg/mL氟桂利嗪+50%聚乙二醇400+50%生理盐水混合液灌胃,每日剂量30 mg/kg,1次/d、持续2周。2组小鼠均于开始给药后第1、3、5、10、14天时记录体质量,于第14天时进行转棒实验以评估运动功能,并留取小鼠粪便行16s RNA测序以观察肠道菌群情况,给予伊文思蓝溶液灌胃检测肠道转运功能,随后处死小鼠,取其脑组织、肠组织并制备成匀浆或冰冻切片,应用Western blotting实验检测黑质中多巴胺能神经元表达情况,应用RT-qPCR法检测黑质中炎性因子表达情况,应用免疫荧光染色检测结肠上皮组织中紧密连接蛋白ZO-1、Claudin-5表达情况。结果与空白对照组比较,开始给药后第1、3、5、7、10、14天时氟桂利嗪组小鼠的体质量比(与给药前体质量的比值)均明显更低。与空白对照组比较,氟桂利嗪组小鼠的转棒停留时间明显缩短,跌落时转棒转速明显降低,差异均有统计学意义(P0.05)。与空白对照组比较,氟桂利嗪组小鼠黑质中促炎因子白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α水平明显升高(1.00±0.00 vs.2.79±0.83;1.00±0.00 vs.3.39±1.37),肠道依文思蓝推进率明显降低(80.67%±4.51%vs.50.67%±6.03%),结肠上皮组织中ZO-1、Claudin-5表达明显降低(27.01±1.41 vs.16.32±2.83;37.00±2.80 vs.24.52±2.12),差异均有统计学意义(P科水平上以拟杆菌科、毛螺球菌科、阿克曼氏菌科最常见。与空白对照组比较,氟桂利嗪组小鼠肠道菌群中阿克曼菌属、乳酸杆菌属的相对丰度明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论氟桂利嗪可能通过引起肠道菌群结构紊乱,并基于"肠-脑轴"诱发神经炎症,从而导致DIP发病。

关键词：氟桂利嗪药源性帕金森综合征肠-脑轴