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AMPK缺陷促进神经病理性疼痛的机制及药物研究进展

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中国病理生理杂志 2024年第7期40卷 1307-1315页

作者：胡娇张莉张琴李豪徐德林徐陶遵义医科大学生理学教研室贵州遵义563000 遵义医科大学第三附属医院儿童重症医学科贵州遵义563000 遵义医科大学细胞生物学教研室贵州遵义563000

神经病理性疼痛往往由神经系统原发性损害和功能障碍所引起,患者常表现为自发性疼痛或痛觉过敏症状。近年研究表明,AMP活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)作为关键的能量调节因子,不仅通过调节糖脂代谢参与维持机体内环... 详细信息

神经病理性疼痛往往由神经系统原发性损害和功能障碍所引起,患者常表现为自发性疼痛或痛觉过敏症状。近年研究表明,AMP活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)作为关键的能量调节因子,不仅通过调节糖脂代谢参与维持机体内环境稳定,也可以通过相关信号通路调节突触可塑性和神经胶质细胞功能,在一些神经系统疾病的发生与进展中发挥作用。近年来,多项针对神经病理性疼痛的动物模型实验和临床研究表明,在感觉传导通路的多个位点上,AMPK的表达及活性异常,给予AMPK激动剂治疗后,疼痛症状缓解,这提示AMPK的表达/功能异常参与了神经病理性疼痛的发生与维持,因此基于AMPK的镇痛药物研发受到广泛关注。本文就AMPK参与神经病理性疼痛相关机制的进展进行综述,希望能够为相关镇痛药物研发提供参考。

关键词：神经病理性疼痛 AMP活化蛋白激酶镇痛药

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Sema 3A/NRP-1信号通路与骨代谢的研究进展

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中国骨质疏松杂志 2024年第2期30卷 295-298页

作者：严小凤冯正平重庆医科大学附属第一医院内分泌科重庆400016

信号素3A(semaphorin 3A,Sema 3A)是信号素家族一员,参与轴突引导、心血管发育、肿瘤形成、免疫细胞的调节,以及骨稳态,神经纤毛蛋白1(neuropilin-1,NRP-1)作为其辅助受体发挥作用。近年来研究发现,Sema 3A/NRP-1通路能够促进骨形成、... 详细信息

信号素3A(semaphorin 3A,Sema 3A)是信号素家族一员,参与轴突引导、心血管发育、肿瘤形成、免疫细胞的调节,以及骨稳态,神经纤毛蛋白1(neuropilin-1,NRP-1)作为其辅助受体发挥作用。近年来研究发现,Sema 3A/NRP-1通路能够促进骨形成、抑制骨吸收从而调节骨代谢。具体通过经典Wnt/β-catenin信号通路、sGC-cGMP信号通路、神经调节、RANK-RANKL通路、炎症反应调节等途径调节骨代谢。笔者对近年来国内外相关文献进行综述,旨在为防治骨质疏松提供参考。

关键词：信号素3A 神经纤毛蛋白1 成骨细胞破骨细胞骨质疏松

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骨免疫与骨代谢

中国组织工程研究 2024年第14期28卷 2261-2266页

作者：郭曹培程飘涛杨成兵宫首航彭家泽张琳彭笳宸遵义医科大学附属医院贵州省遵义市563000

背景:骨质疏松症中骨密度和结构破坏,增加骨骼脆性引起骨折,导致高的临床致残率和死亡率。目的:综述骨免疫在骨代谢相关生理和病理过程中作用的研究进展,为骨免疫在相关骨骼疾病方面的研究及临床应用提供思路。方法:第一作者于2022年11... 详细信息

背景:骨质疏松症中骨密度和结构破坏,增加骨骼脆性引起骨折,导致高的临床致残率和死亡率。目的:综述骨免疫在骨代谢相关生理和病理过程中作用的研究进展,为骨免疫在相关骨骼疾病方面的研究及临床应用提供思路。方法:第一作者于2022年11月应用计算机在Pub Med和中国知网数据库以“骨免疫,免疫-骨骼界面,骨代谢,淋巴细胞,免疫因子”为中文检索词,以“osteoimmunology,immuno-skeletal interface,bone metabolism,skeletal metabolism,lymphocyte,immune factor”为英文检索词进行检索,检索时间范围为2010年1月至2022年11月,同时纳入少量经典远期文献。通过阅读文题和摘要进行初步筛选;排除中英文重复性研究、低质量期刊及内容不相关的文献,最后纳入81篇文献进行综述。结果与结论:(1)骨免疫学(osteoimmunology)指骨细胞和免疫细胞共享的微环境并相互作用,共同执行“骨免疫系统”,该系统包含骨髓中所有细胞;(2)免疫-骨骼界面在生理条件下对骨骼具有保护作用,但在病理作用下,免疫-骨骼界面可能会导致骨质破坏;(3)骨保护素主要来源于B细胞,很好地抑制了破骨代谢;然而当机体处于炎症情况下,T细胞和B细胞会产生促骨质吸收的协同作用;此外白细胞介素1、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α等在体内调节核因子κB受体活化因子配体的表达影响骨代谢;(4)在大多数临床疾病中(如类风湿关节炎、雌激素缺乏症、人类免疫缺陷病毒感染、甲状旁腺功能亢进等)免疫-骨骼界面都与骨免疫系统产生相互作用,从而产生对骨代谢的调控;(5)在临床前景方面,研究骨免疫与骨代谢的相互作用,旨在为减少骨折风险的治疗性干预提出新的策略。

关键词：骨免疫骨代谢免疫-骨骼界面骨质负性重塑骨保护素淋巴细胞免疫因子骨质疏松

司美格鲁肽与沙格列汀分别联合二甲双胍治疗2型糖尿病伴腹型肥胖患者的临床研究

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中国临床药理学杂志 2024年第10期40卷 1400-1404页

作者：刘永菊李瑞郝娜娜李婉婉安徽医科大学附属阜阳医院内分泌科安徽阜阳236000

目的观察司美格鲁肽和沙格列汀分别与二甲双胍联用治疗2型糖尿病(T2DM)伴腹型肥胖(AO)的疗效和安全性。方法回顾性分析T2DM伴AO患者的病历资料,按队列法分为司美格鲁肽组和沙格列汀组。2组患者均口服二甲双胍,每次0.5 g,每天3次;司美格... 详细信息

目的观察司美格鲁肽和沙格列汀分别与二甲双胍联用治疗2型糖尿病(T2DM)伴腹型肥胖(AO)的疗效和安全性。方法回顾性分析T2DM伴AO患者的病历资料,按队列法分为司美格鲁肽组和沙格列汀组。2组患者均口服二甲双胍,每次0.5 g,每天3次;司美格鲁肽组在二甲双胍治疗的基础上注射司美格鲁肽,每次0.25 mg,2周后调整剂量为每次0.5 mg,均每周1次;沙格列汀组在二甲双胍治疗的基础上口服沙格列汀,每次5 mg,每天1次,均治疗3个月。比较2组患者的糖代谢指标、胰岛功能指标、脂肪因子及药物不良反应。结果司美格鲁肽组48例和沙格列汀组49例。治疗后,司美格鲁肽组和沙格列汀组的空腹血糖(FPG)分别为(7.45±1.22)和(7.98±1.30)mmol·L^(-1),餐后2 h血糖(2 hPG)分别为(9.78±1.64)和(10.55±1.82)mmol·L^(-1),糖化血红蛋白(HbA1c)分别为(5.66±0.94)%和(6.25±0.87)%,空腹胰岛素(FINS)分别为(29.12±6.46)和(34.34±7.15)pmol·L^(-1),空腹C肽(FC-P)分别为(292.66±67.53)和(319.03±77.92)pmol·L^(-1),胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)分别为2.51±0.78和2.94±0.89,胰岛素分泌指数(HOMA-β)分别为51.74±15.31和43.72±14.56,血清鸢尾素(Irisin)分别为(4.56±0.32)和(4.17±0.54)ng·L^(-1),血清神经肽(SPX)分别为(0.71±0.15)和(0.64±0.17)ng·mL^(-1),血清白脂素(ASP)分别为(1.22±0.16)和(1.34±0.25)μg·L^(-1),在统计学上差异均有统计学意义(均P0.05)。结论司美格鲁肽联合二甲双胍治疗T2DM伴AO患者可以更显著地降低血糖,改善胰岛功能和脂肪因子,安全性良好。

关键词：司美格鲁肽注射液沙格列汀片二甲双胍片腹型肥胖 2型糖尿病

均衡营养素膳食联合二甲双胍治疗对多囊卵巢综合征患者糖脂代谢影响的研究

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中华糖尿病杂志 2024年第7期16卷 762-769页

作者：姚馨悦肖燕高珊黎明首都医科大学宣武医院内分泌科北京100053 首都医科大学附属北京朝阳医院京西院区内分泌科北京100040 中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院内分泌科、国家卫生健康委员会内分泌重点实验室北京100730

目的探讨均衡营养素膳食联合二甲双胍治疗对多囊卵巢综合征(PCOS)患者糖脂代谢的影响。方法为单中心非随机对照研究。选取2019年1月至2020年6月在首都医科大学附属北京朝阳医院京西院区内分泌科门诊及住院明确诊断为PCOS的患者为研究对... 详细信息

目的探讨均衡营养素膳食联合二甲双胍治疗对多囊卵巢综合征(PCOS)患者糖脂代谢的影响。方法为单中心非随机对照研究。选取2019年1月至2020年6月在首都医科大学附属北京朝阳医院京西院区内分泌科门诊及住院明确诊断为PCOS的患者为研究对象,对其进行6个月规范化均衡营养素膳食联合二甲双胍干预。收集患者干预前后身高、体重、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇和睾酮,计算体重指数(BMI)、稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、稳态模型评估β细胞功能指数(HOMA-β)、定量胰岛素敏感性检测指数(QUICKI)及LH/FSH比值。根据国际指南,将PCOS患者分为A型组[少排卵和(或)无排卵+临床和(或)生物化学体征高雄激素症+卵巢多囊化]、B型组[少排卵和(或)无排卵+临床和(或)生物化学体征高雄激素症]、C型组[临床和(或)生物化学体征高雄激素症+卵巢多囊化]和D型组[少排卵和(或)无排卵+卵巢多囊化]4个表型组。干预前后各指标的比较采用配对t检验或Wilcoxon符号秩检验。结果干预前共92例PCOS患者纳入研究,最终有71例患者完成6个月的均衡营养素膳食联合二甲双胍规范化治疗,其中A型组17例,B型组29例,C型组1例,D型组24例。与干预前相比,经过6个月均衡营养素膳食联合二甲双胍干预后,71例PCOS患者整体体重、BMI、TG、LDL-C、FPG、HbA1c、HOMA-IR、HOMA-β、睾酮、LH/FSH比值均降低,雌二醇、HDL-C、QUICK指数均升高(均P<0.05)。对不同表型组对规范化治疗的效果进行分析,结果显示,与干预前相比,经过6个月的干预,A、B、D型组的PCOS患者HDL-C均升高,同时A型组的LDL-C降低;B型组的体重、BMI、TG、FPG、HOMA-β均降低;D型组除体重、BMI均降低外,肝酶ALT和AST也均出现降低(均P<0.05)。结论均衡营养素膳食联合二甲双胍规范化治疗对于PCOS患者糖脂代谢紊乱具有改善作用,且对于促进激素水平恢复有一定作用。不同表型组PCOS患者的治疗效果不同。

关键词：多囊卵巢综合征糖脂代谢均衡营养素膳食二甲双胍

单中心先天性胆总管囊肿根治术术后早期并发症影响因素分析及治疗体会

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中华实用儿科临床杂志 2024年第3期39卷 209-214页

作者：杜青金祝郑泽兵黄露汤成艳刘远梅遵义医科大学附属医院贵州省儿童医院小儿外科遵义563000

目的探讨单中心先天性胆总管囊肿(CCC)根治术术后早期并发症影响因素,为减少术后并发症提供一定临床依据及指导。方法病例对照研究。分析遵义医科大学附属医院2010年9月至2019年10月诊断明确并已行根治术的124例CCC患儿的临床资料,男29... 详细信息

目的探讨单中心先天性胆总管囊肿(CCC)根治术术后早期并发症影响因素,为减少术后并发症提供一定临床依据及指导。方法病例对照研究。分析遵义医科大学附属医院2010年9月至2019年10月诊断明确并已行根治术的124例CCC患儿的临床资料,男29例,女95例,根据术后是否发生并发症(胆漏、肠肠吻合口瘘、出血、切口裂开、胆管炎、腹腔感染、胰腺炎、淋巴瘘)分为并发症组(A组)和无并发症组(B组),对2组患儿的年龄、实验室指标(术前白细胞计数、血红蛋白、丙氨酸转氨酶、前白蛋白及术后白蛋白)以及2组患儿手术方式、手术时间、术中失血量、囊肿类型、囊肿直径、肝总管直径,是否合并腹部手术史、胆泥结石、肝胆管解剖变异、胆胰合流等相关临床因素进行统计分析,并对其中的计量资料符合正态分布的行t检验,非正态分布行非参数秩和检验,多因素分析采用Logistic回归分析。结果124例手术病例发生并发症25例(20.16%),未发生并发症99例(79.84%),其中胆漏14例(11.29%),7例再次手术,7例保守治愈;肠肠吻合口瘘2例(1.61%),1例再次手术,1例保守治愈;出血1例(0.81%),再次手术治愈;切口裂开2例(1.61%),1例再次手术,1例保守治愈;胆管炎2例(1.61%)、腹腔感染2例(1.61%)、胰腺炎1例(0.81%)、淋巴瘘1例(0.81%)均保守治愈。其中非正态分布指标:2组年龄及白细胞计数比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);2组失血量及囊肿直径比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);符合正态分布指标的术后白蛋白(27.84±4.62)g/L比(32.45±3.72)g/L,2组比较差异有统计学意义(t=5.254,P<0.05)。Logistic多因素回归分析:术前贫血(OR=7.922,95%CI:1.468~42.757)、合并胆泥结石(OR=1.295,95%CI:1.075~4.359)是术后并发症发生的独立危险因素,术后白蛋白(OR=0.055,95%CI:0.012~0.244)是术后并发症发生的保护因素,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论胆总管囊肿直径越大、术中出血量越多,越增加手术风险。术前纠正贫血、术中精细操作清理肝胆管淤泥、减少出血及加强围术期白蛋白、血红蛋白的监测,可预防及减少CCC根治术后早期并发症发生。

关键词：先天性胆总管囊肿外科手术并发症影响因素治疗体会

Epworth嗜睡量表筛查和评估2型糖尿病合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第7期32卷 510-514页

作者：孔祥双王连英殷佳慧杨昕晖赵翠伶李玉凤首都医科大学附属北京友谊医院平谷医院内分泌科 101200

目的探讨Epworth嗜睡量表(ESS)临床筛查T2DM合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)的价值。方法选取2014年8月至2016年12月于北京友谊医院平谷医院内分泌科住院治疗的T2DM患者399例,使用便携式睡眠监测仪(PM)监测睡眠并采用ESS评... 详细信息

目的探讨Epworth嗜睡量表(ESS)临床筛查T2DM合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)的价值。方法选取2014年8月至2016年12月于北京友谊医院平谷医院内分泌科住院治疗的T2DM患者399例,使用便携式睡眠监测仪(PM)监测睡眠并采用ESS评分,根据是否合并OSAHS分为单纯T2DM组(n=143)和T2DM合并OSAHS组(OSAHS,n=256)。另根据睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)分为正常组(AHI15~30次/h,n=69)和重度组(AHI>30次/h,n=40)。比较各组ESS评分,受试者工作特征(ROC)曲线分析ESS对OSAHS的筛查价值。结果 OSAHS组BMI、肥胖率、中心性肥胖率、FC-P、血肌酐均高于T2DM组(P<0.05)。OSAHS重度组ESS评分高于轻度组(P=0.006)。以ESS≥9分作为截断值筛查OSAHS时,与PM诊断的符合率为40.6%。ROC曲线分析显示,ESS量表筛查OSAHS轻、中、重度的曲线下面积分别为0.518(95%CI 0.459~0.577, P=0.545)、0.571(95%CI 0.507~0.635,P=0.029)、0.624(95%CI 0.531~0.718,P=0.010),最佳截断值为≥2分、≥3分、≥4分。结论T2DM患者高ESS评分,提示可能合并重度OSAHS,以ESS评分≥3分为截断值筛查中度OSAHS,ESS评分≥4分为截断值筛查重度OSAHS,有一定参考价值。

关键词： Epworth嗜睡量表阻塞性睡眠呼吸暂停综合征糖尿病 2型

唑来膦酸治疗骨质疏松诱发急性相反应的危险因素及对治疗依从性的影响

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解放军医学杂志 2024年第7期49卷 770-775页

作者：叶欣田欣邱婧文周波重庆医科大学附属第一医院内分泌内科重庆400016

目的探讨唑来膦酸(ZA)治疗骨质疏松后诱发的急性相反应(APR)的危险因素及对治疗依从性和持久性的影响。方法收集2013年1月-2022年1月在重庆医科大学附属第一医院接受5 mg ZA治疗的中位年龄67岁的471例骨质疏松症患者的临床资料进行回顾... 详细信息

目的探讨唑来膦酸(ZA)治疗骨质疏松后诱发的急性相反应(APR)的危险因素及对治疗依从性和持久性的影响。方法收集2013年1月-2022年1月在重庆医科大学附属第一医院接受5 mg ZA治疗的中位年龄67岁的471例骨质疏松症患者的临床资料进行回顾性分析。根据是否发生APR分为有APR组(n=79)与无APR组(n=392)。采用单因素和多因素logistic回归分析APR的影响因素,采用Kaplan-Meier曲线分析治疗持久性,并分析其治疗依从性。结果注射ZA后首次APR发生率为33.2%,且随着输注次数增加而逐渐递减。首次输注ZA或无口服双膦酸盐史、高血磷水平是APR的独立危险因素。有APR组患者的3年治疗依从性和持久性分别为53%、44%,无APR组则为52%和42%。Kaplan-Meier曲线分析显示,两组在使用ZA的持久性方面差异无统计学意义(P>0.05)。结论ZA治疗骨质疏松时易发生APR,但其对ZA治疗的依从性和持久性影响不明显。首次使用ZA、无口服双膦酸盐史和高血磷水平是APR的独立危险因素。

关键词：唑来膦酸急性相反应骨质疏松危险因素依从性

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磁共振成像 2024年第7期15卷 99-104页

作者：濮雄鹰胡昊陆金灵吴倩周江陈欢欢吴飞云许晓泉南京医科大学第一附属医院放射科南京210029 南京医科大学第一附属医院内分泌科南京210029

目的探讨动态对比增强磁共振成像(dynamiccontrast-enhancedMRI,DCE-MRI)技术在甲状腺相关性眼病(thyroid-associated ophthalmopathy, TAO)临床活动性分期中的价值。材料与方法前瞻性纳入TAO患者56例,其中活动期组(37例,74只眼),非活动期组(19例,38只眼)。计算并比较两组间眼外肌的半定量参数[达峰时间(time to peak, TTP)、时间-信号强度曲线下面积(area under the time-signal intensity curve, AUC)和时间-信号强度曲线最大斜率值(maximum enhancement slope, Slope_(max))]以及定量参数[容积转运常数(volume transfer constant, K^(trans))、反流速率常数(the rate constant, Kep)和血管外细胞外间隙容积分数(fractional volume of the extravascular-extracellular space, V_(e))]的最小值、平均值和最大值。采用多因素logistic回归筛选TAO活动性分期的独立影响因素。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线分析显著差异参数及其联合模型在TAO分期中的效能。结果活动期组眼外肌的TTP均值、AUC最大值、AUC均值、V_(e)最大值和V_(e)均值均高于非活动期组(P<0.05)。AUC最大值和V_(e)均值是TAO活动性分期的独立影响因素(AUC最大值,P=0.030;V_(e)均值,P=0.014)。采用AUC最大值和V_(e)均值预测活动期TAO的ROC曲线下面积分别为0.689和0.673。联合AUC最大值和V_(e)均值可进一步提高对TAO活动性分期的诊断效能(ROC曲线下面积0.731)。结论眼外肌DCE-MRI半定量和定量参数均可辅助TAO活动性分期。联合AUC最大值和V_(e)均值可以有效评估TAO活动性分期。

关键词：自身免疫性眼病甲状腺相关性眼病临床分期眼外肌动态对比增强磁共振成像