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七氟烷对衰老模型大鼠认知功能及海马超微结构的影响

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四川大学学报（医学版） 2019年第5期50卷 689-694页

作者：杨洋吴振宇林夏妃张超朱昭琼遵义医科大学附属医院麻醉科遵义563000 遵义医科大学贵州省麻醉与器官保护基础研究重点实验室遵义563000

目的探讨老年期大鼠七氟烷麻醉后认知功能的改变及其透射电镜下海马超微结构的变化。方法成年健康雄性SD大鼠,进行连续9 d的行为学训练实验后,采用颈背部皮下注射D-半乳糖40 d建立衰老大鼠模型。模型大鼠随机分为:对照组(Con)自然呼吸空... 详细信息

目的探讨老年期大鼠七氟烷麻醉后认知功能的改变及其透射电镜下海马超微结构的变化。方法成年健康雄性SD大鼠,进行连续9 d的行为学训练实验后,采用颈背部皮下注射D-半乳糖40 d建立衰老大鼠模型。模型大鼠随机分为:对照组(Con)自然呼吸空气;空氧组(A/O)予以运载气体(2 L/min空气+2 L/min O2) 6 h;七氟烷组(Sev)予以体积分数为3.2%七氟烷+运载气体6 h,大鼠分别于吸入气体或七氟烷后2 h、1周、4周各取6只行水迷宫实验和平衡木实验。行为实验完成后麻醉大鼠,迅速剥离海马组织,经固定、脱水、包埋、切片定位等制备电镜标本,采用透射电镜观察海马组织超微结构如细胞核、胞质、线粒体、内质网、有髓神经纤维、突触、凋亡小体。结果行为学:Sev组大鼠吸入七氟烷后2 h,空间探索能力较Con组和A/O组降低(P实验中的始动时间在七氟烷吸入后2 h延长,然后1周、4周逐渐恢复,过杆时间在七氟烷吸入后2 h、1周、4周均较Con组和A/O组延长,差异有统计学意义(P麻醉6 h可能会诱发老年大鼠早期的神经认知障碍,其机制可能与海马组织超微结构的变化有关。

关键词：七氟烷神经认知障碍行为学细胞超微结构

腹侧被盖区-内侧前额叶皮质神经环路在觉醒调控过程中作用的研究进展

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中国医学科学院学报 2024年第3期46卷 402-408页

作者：郝孟楠梁小丽张益遵义医科大学第二附属医院麻醉科贵州遵义563000 遵义医科大学贵州省麻醉与器官保护基础研究重点实验室贵州遵义563000 遵义医科大学麻醉医学院贵州遵义563000

腹侧被盖区(VTA)与内侧前额叶皮层(mPFC)之间存在相互神经投射,并形成环路,近年来的研究显示该环路在睡眠与全身麻醉的觉醒调控中发挥着重要的作用。本文通过对VTA与mPFC的解剖结构、二者中的各种神经元及投射通路在觉醒调控过程中的作... 详细信息

腹侧被盖区(VTA)与内侧前额叶皮层(mPFC)之间存在相互神经投射,并形成环路,近年来的研究显示该环路在睡眠与全身麻醉的觉醒调控中发挥着重要的作用。本文通过对VTA与mPFC的解剖结构、二者中的各种神经元及投射通路在觉醒调控过程中的作用进行综述,期望为睡眠觉醒与全身麻醉机制研究提供新的思路。

关键词：中脑腹侧被盖区内侧前额叶皮层神经环路觉醒

臂旁核神经通路在全身麻醉致意识改变中作用的研究进展

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中华麻醉学杂志 2023年第2期43卷 235-238页

作者：艾仕青颜彦喻田遵义医科大学贵州省麻醉与器官保护基础研究重点实验室遵义563000

全身麻醉药(以下简称全麻药)的主要药理效应包括:可逆性的意识消失、镇痛、遗忘以及肌松作用,其中意识消失是其最具特征性的表现。迄今为止,全麻药通过何种机制介导意识消失与恢复仍不明确。近年来,多项研究从神经网络调控理论出发以期... 详细信息

全身麻醉药(以下简称全麻药)的主要药理效应包括:可逆性的意识消失、镇痛、遗忘以及肌松作用,其中意识消失是其最具特征性的表现。迄今为止,全麻药通过何种机制介导意识消失与恢复仍不明确。近年来,多项研究从神经网络调控理论出发以期阐明全身麻醉的调控靶点,发现蓝斑核^([1])、伏隔核^([2])、中缝背核^([3])、外侧下丘脑^([4])等核团均参与全身麻醉的过程,运用光遗传学、化学遗传学等方法调控核团内特定类型的神经元会影响麻醉诱导时间和麻醉苏醒时间,并伴有皮层脑电的同步变化。

关键词：全身麻醉药肌松作用全麻药皮层脑电药理效应中缝背核神经通路伏隔核

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屏状核的解剖与意识整合功能研究进展

中华神经医学杂志 2020年第10期19卷 1061-1065页

作者：刘君逍刘程曦罗天元喻田遵义医科大学贵州省麻醉与器官保护基础研究重点实验室遵义563000 遵义医科大学附属医院麻醉科遵义563000

屏状核位于纹状体和皮质之间,主要由谷氨酸能神经元和γ-氨基丁酸能神经元组成。大脑皮层与屏状核存在广泛的、相互投射的神经纤维连接。屏状核通过多种方式整合感觉信息、调控意识形成和维持,在感觉信息处理和认知功能调节中发挥着重... 详细信息

屏状核位于纹状体和皮质之间,主要由谷氨酸能神经元和γ-氨基丁酸能神经元组成。大脑皮层与屏状核存在广泛的、相互投射的神经纤维连接。屏状核通过多种方式整合感觉信息、调控意识形成和维持,在感觉信息处理和认知功能调节中发挥着重要作用。本文围绕屏状核的神经元特性、纤维投射、神经化学特点及其在意识调节中的作用综述如下,以期为进一步深入认识屏状核的生理及病理生理作用提供参考。

关键词：屏状核神经环路意识认知睡眠

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大鼠体外循环后脑损伤与尿酸代谢的关系

解放军医学杂志 2024年第10期49卷 1123-1133页

作者：于婷婷喻田王海英邓胜利张琳程翅遵义医科大学附属医院麻醉科贵州遵义563000 遵义医科大学麻醉与器官保护基础研究重点实验室贵州遵义563000

目的探究大鼠体外循环(CPB)后脑损伤与尿酸代谢的关系。方法将健康雄性SD大鼠分为假手术组与CPB组,每组12只。假手术组仅行血管穿刺,不进行CPB转流;CPB组建立CPB模型,转流时长110 min,结束后采集脑组织。CPB前及CPB开始后均收集微透析... 详细信息

目的探究大鼠体外循环(CPB)后脑损伤与尿酸代谢的关系。方法将健康雄性SD大鼠分为假手术组与CPB组,每组12只。假手术组仅行血管穿刺,不进行CPB转流;CPB组建立CPB模型,转流时长110 min,结束后采集脑组织。CPB前及CPB开始后均收集微透析液1 h。采用TUNEL染色检测大鼠下丘脑室旁核(PVN)区域细胞凋亡情况,实时荧光定量PCR检测大脑皮质及下丘脑中Bax mRNA的表达,Western blotting检测凋亡相关蛋白的表达。采用RNA-seq分析两组脑组织中的差异表达基因(DEGs),基因本体论(GO)分析DEGs富集的通路,使用String在线软件和Cytoscape软件构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络并筛选出关键基因;采用液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)分析CPB前后PVN处微透析液的差异代谢物并进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。采用尿酸测定试剂盒检测下丘脑中的尿酸浓度,采用实时荧光定量PCR检测下丘脑中尿酸代谢关键酶[黄嘌呤还原酶(XDH)、腺苷脱氨酶(ADA)]及尿酸转运体[有机阴离子转运体家族蛋白1(OAT1)、有机阴离子转运体家族蛋白3(OAT3)、ATP结合盒式转运体亚家族G成员2(ABCG2)、葡萄糖转运体9(GLUT9)]基因的表达。结果实时荧光定量PCR检测结果显示,与假手术组比较,CPB组大鼠大脑皮质及下丘脑中Bax mRNA表达量明显增高(P<0.05)。TUNEL染色结果显示,CPB组大鼠PVN区域细胞凋亡率明显增高(19.0%±5.0%vs. 7.6%±0.8%,P=0.01)。Western blotting检测结果显示,与假手术组比较,CPB组大鼠下丘脑中Bcl-2/Bax比值明显增高(P<0.05)。假手术组与CPB组大鼠脑组织中的DEGs共2829个,其中上调基因1374个,下调基因1455个。GO富集分析显示,尿酸代谢相关通路主要富集于嘌呤核苷酸代谢及生物合成、嘌呤核苷单磷酸代谢、嘌呤核苷三磷酸代谢、嘌呤核糖核苷酸代谢及生物合成、嘌呤核糖核苷单磷酸盐代谢及生物合成、嘌呤核糖核苷三磷酸代谢及生物合成、对嘌呤化合物的反应等。两组微透析液差异代谢物共18种,其中上调代谢物13种,下调代谢物5种;KEGG富集分析得到7条显著富集的代谢通路,其中烟酸盐和烟酰胺代谢通路与尿酸代谢密切相关。RNA-seq与微透析液LC-MS/MS分析结果均提示CPB组尿酸代谢发生改变。CPB后下丘脑组织中尿酸浓度明显升高(P<0.01),XDH、ADA mRNA表达量明显增高(P<0.05),ABCG2、OAT1、OAT3、GLUT9 mRNA表达量明显降低(P<0.001)。结论 CPB过程中脑组织尿酸代谢发生了改变,而尿酸代谢改变可能是CPB后脑损伤的一个重要机制。

关键词：体外循环脑损伤尿酸代谢组学转录组学

交感神经系统在肝硬化及其并发症中的作用研究进展

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中国医学科学院学报 2024年第1期46卷 128-134页

作者：陈相林丁珺程翅喻田遵义医科大学附属医院麻醉科贵州遵义563000 遵义医科大学麻醉与器官保护基础研究省级重点实验室贵州遵义563000

交感神经系统(SNS)在维持器官正常功能和疾病发生发展中起着重要作用。目前研究发现交感神经与肝硬化、肝硬化心肌病和肝肾综合征(HRS)的发生发展密切相关,SNS也许可作为肝脏相关疾病的治疗靶点。为了深入理解交感神经在肝硬化及其并发... 详细信息

交感神经系统(SNS)在维持器官正常功能和疾病发生发展中起着重要作用。目前研究发现交感神经与肝硬化、肝硬化心肌病和肝肾综合征(HRS)的发生发展密切相关,SNS也许可作为肝脏相关疾病的治疗靶点。为了深入理解交感神经在肝硬化及其并发症的作用,本文综述了交感神经在肝硬化、肝硬化心肌病和HRS中的作用研究进展,以此为治疗肝硬化及其并发症提供新思路。

关键词：交感神经肝硬化进展机制

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内侧前额叶皮层在睡眠觉醒及全身麻醉意识调控中作用的研究进展

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中华麻醉学杂志 2022年第9期42卷 1130-1135页

作者：唐苏王袁喻田遵义医科大学附属医院麻醉科遵义563000 遵义医科大学贵州省麻醉与器官保护基础研究重点实验室遵义563000

随着1884年首次提出"前额叶"这一专业术语,内侧前额叶皮层(medial prefrontal cortex,mPFC)的解剖、组织结构和功能调节逐渐成为研究的热点。mPFC位于大脑前侧,是额叶皮层的重要组成部分,与大脑内许多脑区存在解剖学和功能学的联系。其... 详细信息

随着1884年首次提出"前额叶"这一专业术语,内侧前额叶皮层(medial prefrontal cortex,mPFC)的解剖、组织结构和功能调节逐渐成为研究的热点。mPFC位于大脑前侧,是额叶皮层的重要组成部分,与大脑内许多脑区存在解剖学和功能学的联系。其可能是调控多种行为的"中心",主要涉及认知、情绪调节、社交行为、工作记忆和睡眠觉醒等生理过程[1,2,3,4]。随着化学遗传学、光遗传学、膜片钳、环路示踪和神经成像等技术的发展,mPFC功能的相关机制研究不断取得新的进展。本综述围绕mPFC的结构、投射及其在睡眠觉醒和全身麻醉意识调控中的作用展开阐述,期望为全身麻醉机制的研究提供新的思路。

关键词：睡眠觉醒社交行为神经成像全身麻醉膜片钳额叶皮层前额叶专业术语

哺乳动物多能干细胞:在创建疾病模型、发病机制、药物发现和个性化治疗中的作用

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 136-146页

作者：许文强陈浩林颜昌徐涛谢雅彬李雪玲内蒙古自治区低氧转化医学重点实验室医学技术与麻醉学院基础医学与法医学院包头医学院内蒙古自治区包头市014060 草原家畜生殖调控与繁育国家重点实验室内蒙古大学内蒙古自治区呼和浩特市010010 大连医科大学附属第一医院大连医科大学辽宁省大连市116000

背景:多能干细胞的自我更新和多向分化的特征有可能彻底改变人们对生物学、医学、发育和疾病的理解。干细胞在胚胎发育的早期发挥着重要作用,研究干细胞可以深入理解生物体发育和组织器官形成的基本原理,探索各种疾病的潜在机制,研究受... 详细信息

背景:多能干细胞的自我更新和多向分化的特征有可能彻底改变人们对生物学、医学、发育和疾病的理解。干细胞在胚胎发育的早期发挥着重要作用,研究干细胞可以深入理解生物体发育和组织器官形成的基本原理,探索各种疾病的潜在机制,研究受损组织和器官的修复和再生,以及推动药物发现和个性化治疗。目的:回顾多能干细胞的研究历程,并对多能干细胞的基本类别进行归纳总结,同时阐述常见哺乳动物中各类多能干细胞的建系情况。方法:应用计算机检索PubMed、Web of Science、中国知网和万方数据库,检索词为“多能干细胞,胚胎干细胞,诱导多能干细胞,扩展多能干细胞,家畜多能干细胞,Pluripotent stem cells,Embryonic stem cells,Induced pluripotent stem cells,Expanded potential stem cells,Livestock pluripotent stem cells等”,根据纳入标准和排除标准系统地筛选与哺乳动物多能干细胞相关的文献99篇进行综述分析。结果与结论:(1)小鼠胚胎干细胞经典理论认为,干细胞的多能态分为“初始”(na?ve)态和“始发”(primed)态两种,na?ve态对应于早期胚胎未植入子宫壁前的囊胚内细胞团;primed态对应于植入后的上胚层,二者在表观遗传特征、转录活性、外部信号依赖性和代谢表型等方面存在显著的特征差异;后来研究发现在初始态和始发态之间,还存在一个过渡状态——“形成态”(formative态);事实上,胚胎干细胞的多能性属于连续阶段的发展进程,而不是某种独立的细胞状态。(2)除了从囊胚内细胞团获得多能干细胞之外,还有多种多能干细胞获得方式和建系方法:如利用来源于小鼠胎儿原始生殖细胞所建立的胚胎生殖干细胞;利用Oct3/4,Sox2,c-Myc和Klf4因子诱导成年小鼠和人的成纤维细胞去分化所建立的诱导多能干细胞;体细胞核移植,孤雌激活,以及从新生或成体睾丸组织或卵巢组织中分离并进行类胚胎干细胞培养所建立的胚胎干细胞样细胞系;来源于多种成体组织的极小胚胎样干细胞和来源于前囊胚期的扩展多能干细胞,这些多能干细胞的共同特征为不断自我更新,表达核心多能因子,并具备原始三胚层分化能力。(3)目前,多能干细胞正在被用于疾病建模,以便研究不同疾病的机制并开发新的药物。同时,科学家正在尝试用多能干细胞培养各种组织和器官,为再生医学和移植提供新的可能性。然而,多能干细胞的临床应用面临着安全性挑战,包括细胞畸变和免疫排斥问题。不断改进多能干细胞的产生方法,将使其更安全、高效地适用于临床。(4)借鉴小鼠和人多能干细胞的获得方式和建系方法,研究者们已经在家畜中建立了各类多能干细胞,包括胚胎干细胞、诱导性多能干细胞、生殖细胞谱系的多能干细胞和扩展多能干细胞,这将为动物繁殖育种、基因工程、疾病模型、新药筛选和野生濒危动物保护提供新的途径。

关键词：多能干细胞胚胎干细胞诱导多能干细胞扩展多能干细胞家畜多能干细胞患者特异性多能干细胞

可塑性相关基因蛋白与神经系统功能及疾病的关系研究

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中华神经医学杂志 2020年第4期19卷 417-421页

作者：柳兴凤肖智遵义医科大学贵州省麻醉与器官保护基础研究重点实验室/贵州省普通高等学校脑科学特色重点实验室遵义563000

可塑性相关基因蛋白(PRG)属于磷脂磷酸酶(LPP)超家族子类,并以亚型特异性模式主要表达于中枢神经系统。PRG通过参与神经元特异性转录调控、蛋白质相互作用以及影响胞内信号通路的转导等途径介入神经系统功能及疾病的发病机制。本文现围... 详细信息

可塑性相关基因蛋白(PRG)属于磷脂磷酸酶(LPP)超家族子类,并以亚型特异性模式主要表达于中枢神经系统。PRG通过参与神经元特异性转录调控、蛋白质相互作用以及影响胞内信号通路的转导等途径介入神经系统功能及疾病的发病机制。本文现围绕近年来PRG相关研究的进展综述如下。

关键词：可塑性相关基因突触可塑性神经功能