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信迪利单抗联合紫杉醇、多西他赛二线治疗晚期非小细胞肺癌效果分析

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肿瘤研究与临床 2024年第1期36卷 6-10页

作者：蔚晓勇李晓凤史婉婷杜家乐包头医学院研究生院包头014060 包头市肿瘤医院胸部肿瘤科包头014030

目的探讨信迪利单抗联合紫杉醇、多西他赛二线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的效果。方法前瞻性队列研究。前瞻性选取包头市肿瘤医院2019年10月至2022年10月收治的90例二线治疗晚期NSCLC患者,采用随机数字表法分为研究组(信迪利单抗联合... 详细信息

目的探讨信迪利单抗联合紫杉醇、多西他赛二线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的效果。方法前瞻性队列研究。前瞻性选取包头市肿瘤医院2019年10月至2022年10月收治的90例二线治疗晚期NSCLC患者,采用随机数字表法分为研究组(信迪利单抗联合紫杉醇或多西他赛二线治疗,45例)和对照组(单纯紫杉醇或多西他赛二线治疗,45例)。比较两组患者的近期疗效、血清细胞因子水平、生命质量和T细胞亚群等;获取随访6个月内患者生存情况,采用Kaplan-Meier法分析两组总生存(OS),组间比较行log-rank检验。结果研究组和对照组患者年龄分别为(63±5)岁、(65±6)岁,分别有男性25例(55.56%)、28例(62.22%),两组性别、年龄、美国东部肿瘤协作组评分、体质量差异均无统计学意义(均P>0.05),具有可比性。研究组总有效率为88.89%(40/45),对照组为71.11%(32/45),差异有统计学意义(χ^(2)=4.44,P=0.035)。两组治疗后血清血管内皮生长因子(VEGF)、糖类抗原125(CA125)水平均低于治疗前(均P<0.001),且治疗后研究组均低于对照组[VEGF:(223±15)pg/ml比(289±15)pg/ml,t=20.82,P<0.001;CA125:(23±6)ng/ml比(75±4)ng/ml,t=51.28,P<0.001];两组治疗后生命质量量表评分、Karnofsky评分均高于治疗前(均P<0.05),且治疗后研究组均高于对照组[生命质量量表评分:(63±6)分比(51±5)分,t=10.29,P<0.001;Karnofsky评分:(80.5±5.7)分比(78.8±3.7)分,t=1.70,P=0.041];两组治疗后T细胞亚群相关指标均高于治疗前(均P<0.001),且治疗后研究组均高于对照组[CD3^(+)细胞比例:(68±5)%比(65±5)%,t=2.52,P=0.014;CD4^(+)细胞比例:(42.5±1.7)%比(36.5±3.7)%,t=9.91,P<0.001;CD4^(+)/CD8^(+):1.78±0.54比1.46±0.27,t=3.56,P<0.001]。研究组和对照组不良反应总发生率差异无统计学意义[11.11%(5/45)比15.55%(7/45),χ^(2)=0.39,P=0.534]。随访6个月,研究组OS优于对照组(χ^(2)=3.86,P=0.044)。结论信迪利单抗联合紫杉类药物二线治疗晚期NSCLC有效,可改善患者免疫功能,安全性良好。

关键词：癌,非小细胞肺免疫检查点抑制剂紫杉烷类治疗结果

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放疗在广泛期小细胞肺癌中的应用研究进展

中华放射肿瘤学杂志 2024年第5期33卷 466-471页

作者：甘科论曾蓓蕾马代远川北医学院附属医院肿瘤科南充637000

过去30余年,依托泊苷+铂类的双药化疗方案始终是广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的标准治疗模式,而放疗在ES-SCLC中的应用始终未得到明确。近年来免疫治疗在ES-SCLC中取得重大突破,目前免疫治疗联合基础化疗的方案已经成为ES-SCLC的标准治疗... 详细信息

过去30余年,依托泊苷+铂类的双药化疗方案始终是广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的标准治疗模式,而放疗在ES-SCLC中的应用始终未得到明确。近年来免疫治疗在ES-SCLC中取得重大突破,目前免疫治疗联合基础化疗的方案已经成为ES-SCLC的标准治疗。而随着越来越多的证据提出放疗与免疫治疗间存在不可忽视的协同抗肿瘤效应,在免疫治疗时代放疗对ES-SCLC的应用价值也被重新提起。如今胸部放疗和脑部放疗联合免疫治疗的早期临床研究已经对此进行了初步的探索,低剂量放疗在ES-SCLC中的引入也为研究者提出了新的探索方向,本文就放疗在广泛期小细胞肺癌的应用研究进展进行综述。

关键词：放射疗法免疫疗法小细胞肺癌研究进展

新型口服抗凝剂治疗癌症患者静脉血栓栓塞有效性及安全性的Meta分析

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中国药房 2024年第7期35卷 842-847页

作者：王祖秀李旭欢尤培蒙朱挺德陈黎旭燕肄群潘永平南昌大学第四附属医院全科医学科南昌330003 江西省肿瘤医院胸部肿瘤放疗科南昌330029 江西省肿瘤医院全科医学科南昌330029

目的系统评价癌症相关静脉血栓栓塞(VTE)患者使用新型口服抗凝剂(NOAC)的有效性和安全性。方法检索PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science、中国知网、万方数据库,检索时限为各数据库建库起至2023年8月,收集低分子肝素(LMWH... 详细信息

目的系统评价癌症相关静脉血栓栓塞(VTE)患者使用新型口服抗凝剂(NOAC)的有效性和安全性。方法检索PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science、中国知网、万方数据库,检索时限为各数据库建库起至2023年8月,收集低分子肝素(LMWH,对照组)对比NOAC(试验组)治疗癌症相关VTE患者疗效的随机对照试验(RCT),对纳入临床研究进行资料提取后,采用RevMan 5.0统计软件进行Meta分析。结果共计纳入7项RCT,合计3790例癌症相关VTE患者。与对照组相比,试验组患者的VTE复发率(RR=0.65,95%CI为0.51~0.82,P=0.0004)显著降低,而其大出血发生率略高于对照组,但差异无统计学意义(RR=1.13,95%CI为0.83~1.53,P=0.45)。试验组患者的临床相关非主要大出血(RR=1.69,95%CI为1.34~2.13,P0.05)。结论对于癌症相关VTE患者,NOAC在预防VTE复发方面优于LMWH,在大出血、颅内出血、全因死亡、致死性肺栓塞方面不劣于LMWH。

关键词：癌症静脉血栓栓塞抗凝药低分子肝素新型口服抗凝剂

IL-21和CCL19修饰可提高NKP30 CAR-T细胞对肺癌的杀伤效率并促进其肿瘤浸润

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南方医科大学学报 2024年第10期44卷 1926-1936页

作者：周智锋柳硕岩李洁羽陈明秋林辉陈宇杰陈伟杰林军鹏周航郑庆丰福建医科大学肿瘤临床医学院//福建省肿瘤医院肿瘤免疫研究室福建福州350014 福建医科大学基础医学院福建福州350100 福建省肿瘤转化医学重点实验室福建福州350014 福建医科大学肿瘤临床医学院//福建省肿瘤医院胸部外科福建福州350014 福建医科大学肿瘤临床医学院//福建省肿瘤医院胸部肿瘤放疗科福建福州350014

目的探讨细胞因子IL-21和趋化因子CCL19修饰的NKP30 CAR-T细胞是否增强对肺癌的杀伤和浸润作用。方法在NKP30 CAR基础上融合基因IL-21和CCL19构建IL-21-CCL19 NKP30 CAR;CAR-T细胞的培养使用CD3CD28单抗及细胞因子IL-2刺激;流式细胞术... 详细信息

目的探讨细胞因子IL-21和趋化因子CCL19修饰的NKP30 CAR-T细胞是否增强对肺癌的杀伤和浸润作用。方法在NKP30 CAR基础上融合基因IL-21和CCL19构建IL-21-CCL19 NKP30 CAR;CAR-T细胞的培养使用CD3CD28单抗及细胞因子IL-2刺激;流式细胞术检测免疫细胞表型;迁移实验检测IL-21对免疫细胞的迁移作用;乳酸脱氢酶(LDH)及成球实验检测CAR-T细胞的杀伤及浸润能力;酶联免疫斑点技术(ELISPOT)检测IFN-γ的分泌数量;ELISA检测IL-21及CCL19的分泌情况;体内实验中,将肿瘤细胞显微注射到斑马鱼卵黄囊,构建斑马鱼移植瘤模型,24 h后将免疫细胞注射至同样部位,体式荧光显微镜拍摄荧光。结果NKP30配体(B7H6)在正常组织及血液细胞不表达,在肺癌细胞上高表达(90%以上)。IL-21-CCL19 NKP30 CAR-T细胞与NKP30 CAR-T细胞和常规T细胞相比,具有更强的增殖能力、迁移能力及中心记忆T细胞的形成(P0.05)。结论IL-21-CCL19 NKP30 CAR-T细胞更容易浸润到肿瘤内部,有效杀伤肿瘤细胞,同时产生更多的记忆T细胞。

关键词：肺癌 NKP30 嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞 IL-21 CCL19

IL-21和CCL19修饰可提高NKP30 CAR-T细胞对肺癌的杀伤效率并促进其肿瘤浸润

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南方医科大学学报 2024年

作者：周智锋柳硕岩李洁羽陈明秋林辉陈宇杰陈伟杰林军鹏周航郑庆丰福建医科大学肿瘤临床医学院//福建省肿瘤医院肿瘤免疫研究室福建医科大学基础医学院福建省肿瘤转化医学重点实验室福建医科大学肿瘤临床医学院//福建省肿瘤医院胸部外科福建医科大学肿瘤临床医学院//福建省肿瘤医院胸部肿瘤放疗科

目的探讨细胞因子IL-21和趋化因子CCL19修饰的NKP30 CAR-T细胞是否增强对肺癌的杀伤和浸润作用。方法在NKP30 CAR基础上融合基因IL-21和CCL19构建IL-21-CCL19 NKP30 CAR;CAR-T细胞的培养使用CD3CD28单抗及细胞因子IL-2刺激；流式细胞... 详细信息

目的探讨细胞因子IL-21和趋化因子CCL19修饰的NKP30 CAR-T细胞是否增强对肺癌的杀伤和浸润作用。方法在NKP30 CAR基础上融合基因IL-21和CCL19构建IL-21-CCL19 NKP30 CAR;CAR-T细胞的培养使用CD3CD28单抗及细胞因子IL-2刺激；流式细胞术检测免疫细胞表型；迁移实验检测IL-21对免疫细胞的迁移作用；乳酸脱氢酶（LDH）及成球实验检测CAR-T细胞的杀伤及浸润能力；酶联免疫斑点技术（ELISPOT）检测IFN-γ的分泌数量；ELISA检测IL-21及CCL19的分泌情况；体内实验中，将肿瘤细胞显微注射到斑马鱼卵黄囊，构建斑马鱼移植瘤模型，24 h后将免疫细胞注射至同样部位，体式荧光显微镜拍摄荧光。结果 NKP30配体（B7H6）在正常组织及血液细胞不表达，在肺癌细胞上高表达（90%以上）。IL-21-CCL19 NKP30CAR-T细胞与NKP30 CAR-T细胞和常规T细胞相比，具有更强的增殖能力、迁移能力及中心记忆T细胞的形成（P0.05）。结论 IL-21-CCL19 NKP30 CAR-T细胞更容易浸润到肿瘤内部，有效杀伤肿瘤细胞，同时产生更多的记忆T细胞。

关键词：肺癌 NKP30 嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞 IL-21 CCL19

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2023年FDA批准的癌症治疗药物进展

肿瘤防治研究 2024年第7期51卷 542-545页

作者：黄青薛畅胡胜华中科技大学同济医学院附属湖北肿瘤医院淋巴瘤内科武汉430079 华中科技大学同济医学院附属湖北肿瘤医院胸部肿瘤内科武汉430079

自21世纪初以来,癌症药物开发领域发生了巨大的变化,激酶抑制剂是批准药物数量和适应证最多的产品类别;尽管2011年免疫检查点抑制剂才进入市场,但已经成为批准数量第二的产品类别。刚刚过去的2023年,美国FDA的药品评审与研究中心(CDER)... 详细信息

自21世纪初以来,癌症药物开发领域发生了巨大的变化,激酶抑制剂是批准药物数量和适应证最多的产品类别;尽管2011年免疫检查点抑制剂才进入市场,但已经成为批准数量第二的产品类别。刚刚过去的2023年,美国FDA的药品评审与研究中心(CDER)批准了13种新的癌症治疗药物。近5年来,针对生物标志物定义人群的药物批准数量略有增加,同时出现了与肿瘤解剖部位无关的药物批准。目前,新治疗方法和新技术,如不断发展的AI技术,越来越深入影响着未来抗癌药物的开发。

关键词：癌症药物开发免疫治疗靶向治疗生物制剂

罕见CRISPLD2-NRG1融合突变晚期混合型非小细胞肺癌1例并文献复习

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中国肺癌杂志 2024年第5期27卷 399-404页

作者：陈春梅喻杨黄媚娟成都市成飞医院呼吸与危重症医学科成都610073 四川大学华西医院胸部肿瘤科成都610041

肺癌是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)占全部肺癌的80%以上,NSCLC的基因突变概率高,并且种类繁多。随着基因检测技术的进步,越来越多的罕见融合基因变异被检测出来。神经调节蛋白1... 详细信息

肺癌是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)占全部肺癌的80%以上,NSCLC的基因突变概率高,并且种类繁多。随着基因检测技术的进步,越来越多的罕见融合基因变异被检测出来。神经调节蛋白1(neuregulin 1, NRG1)可促使人表皮生长因子受体3(human epidermal growth factor receptor 3, Her3/ErbB3)介导的通路激活,从而导致肿瘤形成。本文报道了1例罕见CRISPLD2-NRG1融合突变的晚期混合型NSCLC颅内转移的患者,接受阿法替尼治疗1个月后头部磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)显示颅内病灶明显缩小,患者对阿法替尼治疗反应良好。同时,我们对以往报道的NRG1基因融合突变的NSCLC病例进行总结,以供临床借鉴。

关键词：肺肿瘤阿法替尼 CRISPLD2-NRG1融合突变

尼妥珠单抗联合诱导化疗在局晚期头颈部鳞癌中的疗效及安全性分析

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中华放射医学与防护杂志 2024年第9期44卷 741-748页

作者：雷宏彬马瑞兰陈诗倩滕云潘子萍张海琛大连医科大学附属第二医院肿瘤放疗科大连116027 大连医科大学附属第二医院胸部肿瘤科大连116027

目的探讨尼妥珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇+顺铂(TP)方案诱导化疗在局晚期头颈部鳞癌(LA-HNSCC)患者中的疗效及不良反应。方法回顾性收集2018年1月至2022年6月大连医科大学附属第二医院收治的65例局晚期(Ⅲ/ⅣA/ⅣB期)头颈部鳞癌(除外... 详细信息

目的探讨尼妥珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇+顺铂(TP)方案诱导化疗在局晚期头颈部鳞癌(LA-HNSCC)患者中的疗效及不良反应。方法回顾性收集2018年1月至2022年6月大连医科大学附属第二医院收治的65例局晚期(Ⅲ/ⅣA/ⅣB期)头颈部鳞癌(除外鼻咽癌)患者的临床信息,所有患者接受了2~3个周期的诱导治疗(IC),序贯同步放化疗(CRT)。根据诱导治疗方案分为尼妥珠单抗联合TP(Nimo-TP)组34例和TP组31例。比较两组间的近期疗效(客观缓解率)、生存结果(总生存、无进展生存、无局部区域复发生存、无远处转移生存)以及不良反应,并对影响生存结果的因素进行分析。结果Nimo-TP组和TP组1、2年无远处转移生存率差异具有统计学意义(90.4%vs.69.5%,90.4%vs.66.0%,χ^(2)=1.81,P0.05)。多因素分析显示,Nimo-TP方案诱导治疗是无远处转移生存的独立预后因素(HR=0.27,95%CI:0.07~0.97,P=0.045);诱导治疗后达到完全或部分缓解是无进展生存和无局部区域复发生存的独立预后因素(HR=0.36,95%CI:0.17~0.76,P=0.008;HR=0.28,95%CI:0.11~0.69,P=0.006)。尼妥珠单抗的加入未加重患者在诱导治疗和CRT期间的不良反应(P>0.05)。结论尼妥珠单抗联合TP方案诱导化疗序贯同步放化疗显著提高了局晚期头颈部鳞癌患者的无远处转移生存率,且安全性高,但在总生存率、无进展生存率、无局部区域复发生存率方面提高不明显,仍需进一步的研究来证实。

关键词：尼妥珠单抗表皮生长因子受体头颈部鳞癌诱导化疗同步放化疗

中国西南地区2省10个地州市晚期肺癌免疫治疗现状分析

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中华肿瘤防治杂志 2024年第13期31卷 800-806页

作者：何波胡威骆雯罗兴光姚彪石毅王万志李杭朱跃胡勇王天武黄军檀健平黄莉徐桂银封江平孙学蓉钱小斌郭梦书李功卓遵义医科大学第二附属医院胸部肿瘤科遵义医科大学附属医院早期临床试验研究病房遂宁市中心医院肿瘤科贵黔国际总医院胸外科铜仁市人民医院肿瘤科黔东南州人民医院肿瘤科黔西南州人民医院肿瘤科首钢水钢总医院肿瘤科贵航三〇二医院肿瘤科贵阳市公共卫生救治中心肿瘤科毕节市第一人民医院肿瘤科黔南州中医院肿瘤科安顺市人民医院肿瘤科贵州盘江煤电集团有限责任公司医院肿瘤科六枝特区人民医院肿瘤科兴义市人民医院肿瘤科六盘水市肿瘤医院肿瘤科习水县人民医院肿瘤科金沙县中医院肿瘤科贵航三〇〇医院肿瘤科

目的分析中国西南地区10个地(州)市晚期肺癌免疫治疗分布情况，为制定晚期肺癌的防治策略提供参考依据。方法收集2018-01-01-2022-05-31于中国西南地区2省10个地(州)市19家医院经免疫治疗的晚期肺癌患者资料，使用Excel 2019及SPSS 2... 详细信息

目的分析中国西南地区10个地(州)市晚期肺癌免疫治疗分布情况，为制定晚期肺癌的防治策略提供参考依据。方法收集2018-01-01-2022-05-31于中国西南地区2省10个地(州)市19家医院经免疫治疗的晚期肺癌患者资料，使用Excel 2019及SPSS 29.0分析数据，采用描述性统计学方法对其基线特征及药物不良反应发生情况进行分层分析。结果本研究共纳入1 043例经免疫治疗的晚期肺癌患者，主要分布在遵义市、遂宁市和六盘水市等10个地(州)市的医院。所有纳入患者年龄23～94岁，中位年龄61岁。其中男801例(76.80%),既往具有吸烟史患者609例(58.38%),城镇居住患者631例(60.50%),企事业单位人员436例(41.80%);肺鳞癌413例(39.59%),肺腺癌449例(43.04%),小细胞肺癌132例(12.67%),其他病理类型49例(4.70%),Ⅳ期患者900例(86.29%);美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分0～2分患者1 015例(97.41%),驱动基因阳性患者176例(16.87%);程序性死亡蛋白配体-1 (PD-L1)检测率17.16%,程序性死亡蛋白-1 (PD-1)抑制剂使用率95.78%,PD-1/PD-L1抑制剂一线使用率55.99%,PD-1/PD-L1抑制剂联合治疗占80.54%,国产PD-1/PD-L1抑制剂使用率90.13%,适应证用药876例(83.98%)。总体免疫相关不良反应发生率为68.26%,其中3～5级占13.23%,因不良反应导致停药的患者95例(9.10%),因严重免疫相关性肺炎死亡4例，因免疫相关性心肌炎死亡1例。绝大多数免疫相关不良反应经短暂性停药或激素对症治疗后好转。结论中国西南部分地区晚期肺癌免疫治疗存在覆盖患者有限、药物可及性受限及部分医院用药经验相对不足等问题，需进一步改善。

关键词：西南地区晚期肺癌免疫治疗现状调查