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姜黄素通过下调HO-1/NQO1保护肝癌模型小鼠

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中国病理生理杂志 2024年第3期40卷 438-443页

作者：牟海军陈幸幸刘安安张丽朱加兴金海遵义医科大学附属医院消化病医院遵义医科大学附属医院消化内科贵州遵义563000

目的:观察姜黄素对N-亚硝基二乙胺(DEN)联合四氯化碳(CCl4)诱导的C57BL/6J小鼠肝癌模型的作用并探索其机制。方法:取14日龄雄性C57BL/6J小鼠腹腔注射DEN(25 mg/kg),随机分成模型组和姜黄素(100、200和400 mg/kg)给药组,另取同龄雄性小... 详细信息

目的:观察姜黄素对N-亚硝基二乙胺(DEN)联合四氯化碳(CCl4)诱导的C57BL/6J小鼠肝癌模型的作用并探索其机制。方法:取14日龄雄性C57BL/6J小鼠腹腔注射DEN(25 mg/kg),随机分成模型组和姜黄素(100、200和400 mg/kg)给药组,另取同龄雄性小鼠10只作为正常对照组。模型组和姜黄素给药组从第8周开始灌胃给予10%CCl4(5 mL/kg),每周2次;同时,给药组开始灌胃姜黄素,正常对照组灌胃等体积的蒸馏水,每天1次,连续14周。给药结束后处死小鼠,检测小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)活性,观察肝组织病理学变化,检测血红素加氧酶1(HO-1)和NAD(P)H-醌氧化还原酶1(NQO1)的mRNA表达水平,以及HO-1、NQO1和Ki67蛋白表达水平。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠体重显著降低(P0.05),HO-1和NQO1蛋白表达水平显著升高(P0.05),癌结节数量显著减少(P<0.05或P<0.01),血清AST活性显著降低(P<0.01),HO-1和NQO1的mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.05),Ki67阳性表达率显著降低(P<0.05)。结论:姜黄素对DEN联合CCl4诱导的肝癌模型C57BL/6J小鼠具有显著保护作用,其机制与抑制HO-1和NQO1表达有关。

关键词：姜黄素肝细胞癌血红素加氧酶1 NAD(P)H-醌氧化还原酶1

姜黄素抑制甲基硝基亚硝基胍诱导胃黏膜上皮细胞上皮间质转化

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中国中西医结合杂志 2024年

作者：贾婷婷万学婷潘秋如覃月凤强占荣桂林医学院临桂临床医学院桂林医学院第二附属医院消化内科

目的探讨姜黄素（curcumin,Cur）对甲基硝基亚硝基胍（MNNG）诱导胃黏膜上皮细胞（GES-1）上皮间质转化（EMT）的抑制作用及其机制。方法将GES-1分为对照组、MNNG处理组（MNNG浓度为20μmol/L，该处理组获得的稳定传代细胞为MC1细胞）... 详细信息

目的探讨姜黄素（curcumin,Cur）对甲基硝基亚硝基胍（MNNG）诱导胃黏膜上皮细胞（GES-1）上皮间质转化（EMT）的抑制作用及其机制。方法将GES-1分为对照组、MNNG处理组（MNNG浓度为20μmol/L，该处理组获得的稳定传代细胞为MC1细胞）、Cur处理组（Cur浓度为20μmol/L）、MNNG+Cur组（该处理组获得的稳定传代细胞为MC2细胞）。采用噻唑蓝（MTT）法评价不同浓度姜黄素对GES-1细胞增殖的影响；光学显微镜观察Cur干预对MNNG诱导的胃黏膜上皮细胞的细胞形态及生长情况的影响；划痕愈合法检测细胞的迁移能力；Western Blot及免疫荧光检测PTEN、Vimentin表达。结果MTT结果显示在5～20μmol/L浓度范围内姜黄素对GES-1细胞生长增殖无影响，较大浓度姜黄素作用后GES-1细胞增殖受到抑制。MNNG可诱导GES-1细胞发生EMT转化过程，Cur对MNNG诱导GES-1细胞EMT形态学变化有明显影响。通过划痕修复试验显示，与MC1细胞比较，MC2细胞在48、72 h的划痕愈合速度慢（P<0.05）;Western Blot、免疫荧光试验显示，与MNNG处理组比较，MNNG+Cur组PTEN表达上调；MNNG+Cur组、Cur组间质标志物Vimentin表达下调，差异均有统计学意义（P<0.05）;EMT转化稳定传代后的MC1细胞中PTEN表达明显低于MC2细胞（P<0.05）。结论 Cur可以抑制MNNG诱导的GES-1细胞EMT进程，其机制可能与PTEN介导的相关信号通路有关。

关键词：姜黄素上皮间质转化胃癌人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因中药提取物

丙氨酰-谷氨酰胺联合微生态制剂对食管早癌ESD术后肠黏膜屏障功能的影响

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肠外与肠内营养 2024年第1期31卷 17-21页

作者：张彩凤姜旭姬娟娟张超群张龙杜学芳韩宇新乡医学院第一附属医院消化内科河南新乡453100

目的:探究丙氨酰-谷氨酰胺联合微生态制剂对食管早癌内镜粘膜下剥离术(ESD)术后肠黏膜屏障功能的影响。方法:选取2020年3月至2022年12月入新乡医学院第一附属医院行ESD术的食管早癌病人96例,随机分为对照组(n=48)和干预组(n=48)。对照... 详细信息

目的:探究丙氨酰-谷氨酰胺联合微生态制剂对食管早癌内镜粘膜下剥离术(ESD)术后肠黏膜屏障功能的影响。方法:选取2020年3月至2022年12月入新乡医学院第一附属医院行ESD术的食管早癌病人96例,随机分为对照组(n=48)和干预组(n=48)。对照组病人予以常规术前禁食、术后基础治疗及营养支持,干预组术前第3天予开始注射丙氨酰-谷氨酰胺和口服微生态制剂(双歧杆菌四联活菌片),术后第1~7天同时予以丙氨酰-谷氨酰胺和微生态制剂。比较两组病人早期肠内营养耐受性、肠道菌群分布、肠黏膜屏障功能、营养指标、炎症因子、免疫功能及术后康复情况。结果:术后7 d,干预组病人肠道不耐受症状的发生率显著低于对照组的(14.58%vs 37.50%,P<0.05)。术后,干预组双歧杆菌、乳酸杆菌较对照组增多,大肠杆菌较对照组少,二胺氧化酶、内毒素和D-乳酸水平较对照组低,总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)和前白蛋白(PA)水平较对照组高,白细胞介素(IL-1β、-6、-8)水平较对照组低,CD3^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)水平较对照组高(P<0.05);干预组术后首次排气时间、排便时间及住院时间短于对照组(P<0.05)。结论:给予丙氨酰-谷氨酰胺联合微生态制剂可有效提高食管早癌病人术后早期肠内营养耐受性,减轻肠黏膜屏障功能损伤,改善营养状况,提升免疫力。

关键词：食管早癌内镜粘膜下剥离术丙氨酰-谷氨酰胺微生态制剂肠黏膜屏障功能免疫功能

探头式共聚焦激光显微内镜量化指标诊断幽门螺杆菌相关萎缩性胃炎的临床研究

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中华消化内镜杂志 2024年第6期41卷 465-471页

作者：陈佳颖吴迪党彤汤泊夫刘琳贾语婧李志伟包头医学院第二附属医院消化内科包头014030 包头医学院第一附属医院重症医学科包头014010

目的量化探头式共聚焦激光显微内镜(probe-based confocal laser endomicroscopy,pCLE)诊断幽门螺杆菌相关萎缩性胃炎(***-associated chronic atrophic gastritis,HpCAG)的诊断指标,并评价诊断效能。方法研究分为2个阶段:第1阶段前瞻性纳入2021年11月至2022年9月在包头医学院第二附属医院行胃镜检查及内镜下活检并行13C呼气试验的患者作为研究对象,离线视频采用Image J图像分析软件测量pCLE视野中的毛细血管直径(capillary diameter,CD)、细胞间距(cells spacing,CS)、腺体间距(gland spacing,GS)、腺体面积(gland area,GA)这4个指标,通过分析受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积,建立pCLE下量化指标诊断HpCAG的标准;第2阶段回顾性纳入2021年10月至2022年10月间在包头医学院第二附属医院行pCLE检查及13C呼气试验的病例,剔除与第1阶段数据重合的病例,试验采用单盲法,内镜医师和病理医师对彼此的诊断结果不知情,pCLE的诊断根据第1阶段获得的标准进行,统计分析pCLE诊断与组织病理学+13C呼气试验结果的一致性。结果第1阶段招募到35例患者共计191块标本入组,根据内镜活检病理结果及13C呼气试验结果将患者及胃黏膜标本分为4组,即幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)阳性萎缩性胃炎组(n=59)、HP阳性非萎缩性胃炎组(n=52)、HP阴性萎缩性胃炎组(n=40)、HP阴性非萎缩性胃炎组(n=40)。ROC曲线分析结果显示:在HP阳性患者中,GS区分慢性萎缩性胃炎与非萎缩性胃炎胃黏膜的最佳临界值为29.68μm,在4个参数中ROC曲线下面积最大;在HP阴性患者中,GS区分慢性萎缩性胃炎与非萎缩性胃炎胃黏膜的最佳临界值为23.57μm,在4个参数中ROC曲线下面积最大;在非萎缩性胃炎患者中,GS区分HP阳性与HP阴性胃黏膜的最佳临界值为20.57μm,在4个参数中ROC曲线下面积最大;在慢性萎缩性胃炎患者中,CD、CS、GS、GA区分HP阳性与HP阴性胃黏膜的最佳临界值分别为13.23μm、1.38μm、34.03μm、6066.5μm^(2),ROC曲线下面积分别为0.608、0.888、0.849、0.900。最终选择GS区分HpCAG与非HpCAG胃黏膜,最佳临界值为31.71μm,但考虑到难以通过图像下方的标尺测量31.71μm的距离,故将临界值改为30μm,因此将GS>30μm作为pCLE下HpCAG的诊断标准,此时诊断的敏感度和特异度分别为91.5%和76.0%。第2阶段观察了80例患者的224块标本:pCLE(GS>30μm)诊断HpCAG的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确率分别为96.5%(164/170)、88.9%(48/54)、96.5%(164/170)、88.9%(48/54)和94.6%(212/224),与组织病理学+13C呼气试验的诊断一致性极好(Kappa=0.854)。结论pCLE下可以实现胃黏膜微观结构的定量监测,量化后的指标有助于提高HpCAG诊断的准确率。

关键词：胃炎,萎缩性幽门螺杆菌相关萎缩性胃炎探头式共聚焦激光显微内镜量化标准

新型冠状病毒感染抗病毒药物引起肝损伤的发生机制

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临床肝胆病杂志 2024年第2期40卷 402-407页

作者：曾雪李福青李清清王红遵义医科大学附属医院消化内科贵州遵义563000

药物性肝损伤是药物使用过程中因药物本身和/或其代谢产物,或由于特殊体质对药物的超敏感性或耐受性降低所导致。在近三年抗击新型冠状病毒感染(COVID-19)的诊治过程中,抗病毒药物起到了非常重要的作用,但国内外关于抗COVID-19药物引起... 详细信息

药物性肝损伤是药物使用过程中因药物本身和/或其代谢产物,或由于特殊体质对药物的超敏感性或耐受性降低所导致。在近三年抗击新型冠状病毒感染(COVID-19)的诊治过程中,抗病毒药物起到了非常重要的作用,但国内外关于抗COVID-19药物引起肝损伤的报道较多,且其导致肝损伤的发生机制尚未明确。本文对COVID-19抗病毒药物的种类及其引起肝损伤机制的相关研究进展作一综述,旨在促进抗病毒药物的合理使用。

关键词：化学性与药物性肝损伤新型冠状病毒病理过程

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超声内镜标记门静脉辅助可调弯TIPS穿刺套装治疗门静脉海绵样变性1例

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中华肝脏病杂志 2024年第3期32卷 245-247页

作者：张峰张松张玮肖江强张明王雷诸葛宇征南京大学医学院附属鼓楼医院消化内科南京210008

门静脉海绵样变性是临床处理的难点,近年来,经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)逐渐在门静脉海绵样变性的治疗中展现出优势,但技术难度相当高,技术成功率相对较低。现介绍1例超声内镜标记门静脉辅助下TIPS,是门静脉海绵样变性伴门静脉闭塞治... 详细信息

门静脉海绵样变性是临床处理的难点,近年来,经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)逐渐在门静脉海绵样变性的治疗中展现出优势,但技术难度相当高,技术成功率相对较低。现介绍1例超声内镜标记门静脉辅助下TIPS,是门静脉海绵样变性伴门静脉闭塞治疗的探索性尝试。

关键词：门静脉血栓门静脉海绵样变性经颈静脉肝内门体分流术超声内镜

1型自身免疫性胰腺炎近十年研究进展和热点问题

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中华内科杂志 2024年第1期63卷 13-16页

作者：周春华邹多武上海交通大学医学院附属瑞金医院消化内科上海200025

自身免疫性胰腺炎(AIP)是一种少见的胰腺炎症,根据组织学类型、血清IgG4水平,是否存在粒细胞上皮样病变及对激素的应答情况,分为1型AIP和2型AIP。本文拟从1型AIP近十年研究进展及关注的热点问题两大方面,围绕诊断标准更新及诊断标志物... 详细信息

自身免疫性胰腺炎(AIP)是一种少见的胰腺炎症,根据组织学类型、血清IgG4水平,是否存在粒细胞上皮样病变及对激素的应答情况,分为1型AIP和2型AIP。本文拟从1型AIP近十年研究进展及关注的热点问题两大方面,围绕诊断标准更新及诊断标志物研究、内镜超声引导的细针穿刺活检术在AIP诊断中价值、治疗进展及关注的AIP合并恶性肿瘤风险、临床结局、治疗困惑进行简要综述。

关键词：自身免疫性胰腺炎消化系统疾病

青海地区家庭内成员幽门螺杆菌感染情况及危险因素分析

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中华内科杂志 2024年第1期63卷 41-45页

作者：李春霞王学红马臻棋绽永华沈利娟王芳李源化青海大学临床医学院西宁810016 青海大学附属医院消化内科西宁810012

目的了解青海地区家庭内成员幽门螺杆菌(***)感染情况并分析其危险因素。方法横断面研究。将青海地区按照城区、农业区、牧业区分层,选择西宁市城区、海东市农业区、海北藏族自治州牧区。对以上地区2021年至2022年进行健康体检的396个... 详细信息

目的了解青海地区家庭内成员幽门螺杆菌(***)感染情况并分析其危险因素。方法横断面研究。将青海地区按照城区、农业区、牧业区分层,选择西宁市城区、海东市农业区、海北藏族自治州牧区。对以上地区2021年至2022年进行健康体检的396个居民家庭(1131人)纳入调查研究。对其进行问卷调查,并采用13C-尿素呼气试验检测***感染情况。计数资料以例数和百分数表示,采用卡方检验比较各组人群及家庭***感染率的差异。***感染的危险因素分析采用多因素logistic回归。P<0.05为差异有统计学意义。结果青海地区***感染率为52.8%(597/1131),家庭内***感染率为80.6%(319/396)。对***阳性家庭的夫妻感染情况分析显示,夫妻一方感染家庭占40.4%(36/89),夫妻双方均感染家庭占59.6%(53/89)。父母感染***时子女感染情况分析显示,父子均感染家庭占20.0%(9/45),母子均感染家庭占48.9%(22/45),父母子均感染家庭占31.1%(14/45)。单因素分析结果显示,家庭共同生活人数不同,家庭***感染率总体比较差异有统计学意义(χ^(2)=11.12,P=0.004),组间比较提示共同生活人数为4~5人及5人以上的家庭***感染率高于共同生活人数为2~3人的家庭。家庭聚餐时不使用公筷、公勺的家庭***感染率高于使用公筷、公勺的家庭(χ^(2)=6.12,P=0.013)。多因素logistic回归分析结果显示,家庭共同生活人数及家庭聚餐时是否使用公筷、公勺与***感染相关(P<0.05)。结论青海地区家庭内***感染率较高,存在明显的家庭聚集现象。其中夫妻同时感染情况比较普遍,且母亲感染***时对子女感染的影响较大。聚餐时使用公筷、公勺的家庭***感染率较低,家庭共同生活人数越少,***感染率越低。

关键词：螺杆菌幽门家庭卫生流行病学

白细胞介素-33信号通路对乙型肝炎相关肝细胞癌患者单核细胞的调控效应

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免疫学杂志 2024年第2期40卷 151-159页

作者：杨璐张兰芳孟利军朱艳丽蒯君李文静新乡医学院第一附属医院消化内科卫辉453100

目的检测乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)患者白细胞介素-33(IL-33)水平,分析IL-33信号通路对HBV相关HCC患者单核细胞功能的影响。方法收集31例HBV-HCC患者、33例慢性乙肝(CHB)患者和21例对照者,采集外周血,分离血浆和外周血单个核... 详细信息

目的检测乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)患者白细胞介素-33(IL-33)水平,分析IL-33信号通路对HBV相关HCC患者单核细胞功能的影响。方法收集31例HBV-HCC患者、33例慢性乙肝(CHB)患者和21例对照者,采集外周血,分离血浆和外周血单个核细胞(PBMC),磁珠法分选CD14^(+)单核细胞。采集11例HBV-HCC患者癌旁组织和肿瘤组织,分离肝脏内淋巴细胞(IHL)。酶联免疫吸附试验检测血浆IL-33和可溶型肿瘤生长抑制因子2(s ST2),流式细胞术检测CD14^(+)单核细胞中ST2。重组人IL-33刺激CD14^(+)单核细胞,检测细胞因子分泌、CD14^(+)单核细胞HLA-DR比例以及单核细胞杀伤功能变化。结果CHB组和HBV-HCC组血浆IL-33水平均低于对照组(P0.05),但细胞因子分泌水平升高,HLA-DR^(+)CD14^(+)单核细胞的比例升高(P<0.05)。但仅1 ng/ml的IL-33刺激后单核细胞诱导靶细胞死亡的比例升高(P<0.0001)。结论HBV-HCC患者单核细胞活性降低,IL-33信号通路可增强HBV-HCC患者单核细胞功能活性。

关键词：乙型肝炎病毒肝细胞癌白细胞介素-33 单核细胞