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BMP2基因高表达阻断TGFβ信号通路激活对神经根型颈椎病大鼠颈脊髓神经元细胞凋亡的影响

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中国老年学杂志 2024年第8期44卷 1943-1947页

作者：袁硕孟纯阳李家立齐豹梁彦虎济宁医学院附属医院脊柱外科济宁医学院附属医院中医科

目的探索骨形态发生蛋白(BMP)2基因表达介导转化生长因子(TGF)β信号通路对神经根型颈椎病大鼠颈脊髓神经元细胞凋亡的影响。方法 20只健康清洁剂雄性8周龄SD大鼠随机分为模型组和假手术组，每组10只。模型组采用椎管插线法建造神经根... 详细信息

目的探索骨形态发生蛋白(BMP)2基因表达介导转化生长因子(TGF)β信号通路对神经根型颈椎病大鼠颈脊髓神经元细胞凋亡的影响。方法 20只健康清洁剂雄性8周龄SD大鼠随机分为模型组和假手术组，每组10只。模型组采用椎管插线法建造神经根型颈椎病大鼠模型。造模后，分离大鼠颈脊髓神经元细胞并进行实验分组转染，分为Sham组(假手术组颈脊髓神经元细胞)、Model组(模型组颈脊髓神经元细胞，不转染慢病毒)、NC组(模型组颈脊髓神经元细胞，转染空载慢病毒)、BMP2-shRNA组(模型组颈脊髓神经元细胞，转染PLL-BMP2-shRNA慢病毒)、BMP2-pcDNA组(模型组颈脊髓神经元细胞，转染PLL-BMP2-pcDNA慢病毒)。实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测各组BMP2 mRNA表达水平、TGFβ信号通路相关基因(TGFβ1、Smad2)和细胞凋亡相关基因[抑凋亡B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、促凋亡Bcl-2相关X基因(Bax)]mRNA表达水平；Western印迹检测各组颈脊髓神经元细胞BMP2、TGFβ1、Smad2、Bcl-2和Bax蛋白表达水平；流式细胞术检测细胞周期分布和凋亡。结果模型组BMP2和Bcl-2表达显著低于假手术组，TGFβ1、Smad2和Bax表达显著高于假手术组(均P<0.05);与Model组相比，BMP2-shRNA组BMP2和Bcl-2表达显著降低，TGFβ1、Smad2和Bax表达显著增强，G1期阻滞作用显著增强，S期显著减少，细胞凋亡率显著增加(均P<0.05);BMP2-pcDNA组BMP2和Bcl-2表达显著增加，TGFβ1、Smad2和Bax表达显著降低，G1期阻滞作用显著减弱，S期显著增加，细胞凋亡率显著下降(均P<0.05)。结论过表达BMP2基因可抑制TGFβ信号通路激活，减弱G1期阻滞作用，增加S期细胞比例，进而减少颈脊髓神经元细胞凋亡，从而可能改善或延缓大鼠神经根型颈椎病进展。

关键词：骨形态发生蛋白(BMP)2基因 TGFβ信号通路神经根型颈椎病颈脊髓神经元细胞细胞凋亡

苦杏仁苷通过抑制JNK信号通路改善卒中后抑郁

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沈阳药科大学学报 2024年第1期41卷 112-120页

作者：赖春华何伟民杨丹丹黄思芸赖俊玉吴静桂林医学院附属医院中医科广西桂林541001

目的研究苦杏仁苷通过抑制JNK信号通路对卒中后抑郁的改善作用。方法将56只健康SD大鼠随机分为假手术组(n=8)、造模1组(n=8)、造模2组(n=40),造模1组大鼠制备卒中模型,造模2组大鼠制备卒中后抑郁模型。造模成功后,卒中后抑郁模型大鼠随... 详细信息

目的研究苦杏仁苷通过抑制JNK信号通路对卒中后抑郁的改善作用。方法将56只健康SD大鼠随机分为假手术组(n=8)、造模1组(n=8)、造模2组(n=40),造模1组大鼠制备卒中模型,造模2组大鼠制备卒中后抑郁模型。造模成功后,卒中后抑郁模型大鼠随机分为卒中+抑郁组、卒中+抑郁+苦杏仁苷低剂量组(40 mg·kg^(-1))、卒中+抑郁+苦杏仁苷中剂量组(80 mg·kg^(-1))、卒中+抑郁+苦杏仁苷高剂量组(120 mg·kg^(-1))、卒中+抑郁+氟西汀组(1.8 mg·kg^(-1))。随后按相应剂量给药,连续给药30 d。观察大鼠Zea Longa评分,测定蔗糖水消耗量;H&E染色观察海马组织病理变化;TUNEL染色观察海马组织神经元细胞凋亡;透射电镜观察海马组织超微结构变化;Western blot检测海马组织PSD95、SYN、BDNF及JNK、p-JNK、c-Jun、p-c-Jun、cleaved-caspase 3、Bcl-2蛋白表达。结果与假手术组比较,卒中组、卒中+抑郁组大鼠Zea Longa神经行为学评分,细胞凋亡百分率,以及海马组织p-JNK、c-Jun、p-c-Jun、cleaved-caspase 3蛋白表达明显升高(P<0.05);蔗糖水消耗量,海马组织PSD95、SYN、BDNF、Bcl-2蛋白表达明显降低(P<0.05)。与卒中+抑郁组比较,卒中+抑郁+苦杏仁苷低剂量组、卒中+抑郁+苦杏仁苷中剂量组、卒中+抑郁+苦杏仁苷高剂量组、卒中+抑郁+氟西汀组大鼠Zea Longa神经行为学评分,细胞凋亡百分率,以及海马组织p-JNK、c-Jun、p-c-Jun、cleaved-caspase 3蛋白表达明显降低(P<0.05),蔗糖水消耗量、海马组织PSD95、SYN、BDNF、Bcl-2蛋白表达明显升高(P<0.05)。与卒中+抑郁+氟西汀组比较,卒中+抑郁+苦杏仁苷高剂量组大鼠Zea Longa神经行为学评分,细胞凋亡百分率,以及海马组织p-JNK、c-Jun、p-c-Jun、cleaved-caspase 3蛋白表达明显降低(P<0.05),海马组织PSD95、SYN、BDNF、Bcl-2蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论苦杏仁苷改善卒中后抑郁样行为,可能与抑制海马JNK信号通路有关。

关键词：卒中后抑郁苦杏仁苷 JNK信号通路

基于转录组学测序探讨高氧性急性肺损伤发生机制中的信号通路

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中华危重病急救医学 2024年第1期36卷 33-39页

作者：覃松王小勤任颖聪冯帮海刘君亚余虹郑杰陈华军邢周雄梅鸿遵义医科大学附属医院重症医学科贵州遵义563000 遵义医科大学第二附属医院儿科贵州遵义563000 遵义市中医院重症医学科贵州遵义563000

目的观察高氧性急性肺损伤(HALI)时转录组学的变化并进行验证,进一步明确HALI时的通路变化。方法将12只健康雄性C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为常氧组和HALI组,每组6只。常氧组小鼠置于室内正常饲养;HALI组置于高氧箱吸入95%氧气构建H... 详细信息

目的观察高氧性急性肺损伤(HALI)时转录组学的变化并进行验证,进一步明确HALI时的通路变化。方法将12只健康雄性C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为常氧组和HALI组,每组6只。常氧组小鼠置于室内正常饲养;HALI组置于高氧箱吸入95%氧气构建HALI动物模型。高氧暴露72 h后取肺组织进行转录组学测序,然后将测序所得的数据进行差异基因分析及京都基因与基因组百科全书数据库(KEGG)通路富集分析。另取肺组织,苏木素-伊红(HE)染色后,光镜下观察肺组织病理学改变;采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)对转录组学分析筛选出的HALI相关信号通路中的关键分子进行验证。结果转录组学分析显示,与常氧组比较,高氧暴露可引起小鼠肺组织中537个差异基因表达,包括239个上调基因和298个下调基因。进一步KEGG通路富集分析筛选出富集最显著的20条信号通路,排名前3位的信号通路分别为铁死亡信号通路、肿瘤抑制基因p53信号通路和谷胱甘肽(GSH)代谢信号通路;其中,铁死亡信号通路相关基因包括上调基因血红素加氧酶-1(HO-1)和下调基因溶质载体家族7成员11(SLC7A11),p53信号通路相关基因包括上调基因p53和下调基因鼠双微基因2(MDM2),GSH代谢信号通路相关基因为上调基因谷氧还蛋白1(Grx1)。光镜下显示,常氧组小鼠肺泡结构正常;HALI组小鼠肺泡隔增宽增厚,肺泡腔缩小或消失。通过RT-RCR和Western blotting进一步证实,与常氧组相比,HALI组小鼠肺组织HO-1、p53 mRNA和蛋白表达明显上调〔HO-1 mRNA(2^(-ΔΔCt)):2.16±0.17比1.00±0.00,HO-1蛋白(HO-1/β-actin):1.05±0.01比0.79±0.01,p53 mRNA(2^(-ΔΔCt)):2.52±0.13比1.00±0.00,p53蛋白(p53/β-actin):1.12±0.02比0.58±0.03,均P<0.05〕,Grx1、MDM2、SLC7A11 mRNA和蛋白表达明显下调〔Grx1 mRNA(2^(-ΔΔCt)):0.53±0.05比1.00±0.00,Grx1蛋白(Grx1/β-actin):0.54±0.03比0.93±0.01,MDM2 mRNA(2^(-ΔΔCt)):0.48±0.03比1.00±0.00,MDM2蛋白(MDM2/β-actin):0.57±0.02比1.05±0.01,SLC7A11 mRNA(2^(-ΔΔCt)):0.50±0.06比1.00±0.00,SLC7A11蛋白(SLC7A11/β-actin):0.72±0.03比0.98±0.01,均P<0.05〕。结论HALI与铁死亡、p53、GSH代谢信号通路密切相关,靶向上述信号通路中的关键靶点可能是防治HALI的重要策略。

关键词：转录组学铁死亡 p53 谷胱甘肽代谢高氧性急性肺损伤

子宫颈高危型人乳头瘤病毒感染的中西医治疗研究进展

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世界中医药 2024年第2期19卷 236-243页

作者：王跃高慧刘玉兰郝艳红扈有芹李青波承德医学院承德067000 承德医学院附属医院中医科承德067000 河北省沧州中西医结合医院中医科沧州061012

宫颈癌是我国女性第6位高发恶性肿瘤,严重危害女性生命健康,而子宫颈高危型人乳头瘤病毒(HPV)的持续感染是诱发宫颈癌及宫颈上皮内瘤样病变(CIN)的主要因素。由于从病毒感染进展为宫颈癌需要较长时间,针对病因,及时阻断子宫颈高危型HPV... 详细信息

宫颈癌是我国女性第6位高发恶性肿瘤,严重危害女性生命健康,而子宫颈高危型人乳头瘤病毒(HPV)的持续感染是诱发宫颈癌及宫颈上皮内瘤样病变(CIN)的主要因素。由于从病毒感染进展为宫颈癌需要较长时间,针对病因,及时阻断子宫颈高危型HPV感染,有效阻止病情进展,防止宫颈癌的发生尤为重要。西医外用药物、消融及手术治疗存在易复发、出血、感染及术后影响生育功能等并发症,中医辨证论治,在病情不同阶段均可提供有效干预,且中药多靶点,与多个信号通路发生作用,与西医协同治疗可优势互补,提高疗效。通过综述中西医治疗子宫颈高危型HPV的主要方法,为该病临床诊治提供思路,同时综述子宫颈高危型HPV感染实验模型及中医药抗高危型HPV感染作用机制,为进一步实验研究提供参考。

关键词：人乳头瘤病毒持续感染宫颈上皮内瘤样病变宫颈癌中医药实验模型作用机制综述

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前庭康复治疗的现状与展望

中华物理医学与康复杂志 2024年第3期46卷 280-284页

作者：王旭东姜楠郭爱松南通大学医学院南通226001 南通大学附属医院中医科南通226001

前庭康复治疗是基于运动锻炼的治疗方法,旨在缓解前庭功能障碍患者的头晕程度,改善凝视稳定性和姿势控制能力。本文主要从前庭康复治疗的方法与机制、临床应用、相关新技术等方面进行综述,旨在为从事前庭康复的医疗工作者提供参考。

关键词：前庭康复治疗头晕眩晕

益智仁-乌药配伍对糖尿病肾病小鼠肾小球细胞外基质的影响及作用机制

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中国老年学杂志 2024年第9期44卷 2127-2133页

作者：尹德辉蔡飘吴珠陈应奇朱叶海南医学院第一附属医院中医科海南医学院中医学院成都中医药大学基础医学院

目的从细胞外基质(ECM)角度探讨中药益智仁-乌药配伍治疗糖尿病肾病(DKD)的作用机制。方法以C57BL/KSJ-db/db小鼠为DKD研究模型，经缬沙坦[16 mg/(kg·d)]和不同剂量益智仁-乌药[4、8、16 g生药/(kg·d)]干预8 w,这期间每2 w进行血糖... 详细信息

目的从细胞外基质(ECM)角度探讨中药益智仁-乌药配伍治疗糖尿病肾病(DKD)的作用机制。方法以C57BL/KSJ-db/db小鼠为DKD研究模型，经缬沙坦[16 mg/(kg·d)]和不同剂量益智仁-乌药[4、8、16 g生药/(kg·d)]干预8 w,这期间每2 w进行血糖检测；8 w后进行24 h蛋白尿检测，采用透射电镜观察肾组织超微结构改变，采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)技术、免疫荧光染色检测肾组织ECM成分：黏连蛋白(Laminin)、纤维连接蛋白(Fibronectin)和Ⅰ/Ⅳ胶原蛋白(Collagen)mRNA和蛋白表达情况。结果与模型组相比，益智仁-乌药各剂量组空腹血糖水平有所降低，但差异无统计学意义(P>0.05),益智仁-乌药中剂量组24 h蛋白尿水平明显降低(P<0.01)。益智仁-乌药配伍可明显减轻DKD小鼠肾小球基底膜增厚程度及减少细胞外基质沉积，不同程度降低DKD小鼠肾组织中Laminin、Fibronectin、CollagenⅠ、ⅣmRNA及蛋白表达。结论益智仁-乌药降低DKD小鼠血糖与24 h蛋白尿的作用与减轻肾小球基底膜增厚、降低细胞外基质沉积有关，与调控Laminin、Fibronectin、CollagenⅠ、Ⅳ蛋白表达密切相关。

关键词：糖尿病肾病益智仁乌药细胞外基质

基于TLR4/TNF⁃α/MMP⁃9信号通路研究马钱子水提物改善类风湿关节炎大鼠疼痛的作用机制

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中国中药杂志 2024年第6期49卷 1429-1437页

作者：黄荷兰苏晓慧康世奇戚明珠王敬博张昕卓夏文孔祥英遵义医科大学贵州遵义563099 中国中医科学院中药研究所北京100700

基于Toll样受体4(Toll⁃like receptors 4,TLR4)/肿瘤坏死因子⁃α(tumor necrosis factor⁃α,TNF⁃α)/基质金属蛋白酶⁃9(matrix metalloproteinase⁃9,MMP⁃9)信号通路探索马钱子水提物(aqueous extract of Strychni Semen,SA)改善类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)大鼠疼痛的作用机制。首先通过TCMSP、TCMID、ETCM等数据库以及相关文献查找马钱子的主要化学成分;借助TargetNet和SwissTargetPrediction等数据库查找马钱子化学成分的主要作用靶点;通过GeneCards、OMIM和TTD等数据库获取RA和疼痛的主要靶点;Venny 2.1.0平台获取三者的交集靶点;利用STRING平台和Cytoscape 3.6.1软件构建蛋白互作网络。随后利用AutoDock Vina软件进行分子对接验证。最后建立Ⅱ型胶原诱导型关节炎(typeⅡcollagen⁃induced arthritis,CIA)大鼠模型,up⁃down法和丙酮法检测大鼠机械痛敏及冷痛敏反应,评价SA对CIA大鼠的镇痛作用;通过苏木素⁃伊红(hematoxylin⁃eosin,HE)染色评价CIA大鼠关节组织病理学变化。采用免疫组织化学法、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测关键靶点蛋白的表达水平,实时荧光定量聚合酶链式反应法(real⁃time PCR)检测关键靶点mRNA的表达水平。网络预测结果表明,马钱子可能通过作用于TLR4/TNF⁃α/MMP⁃9信号通路发挥镇痛作用。进一步分子对接结果显示,SA主要活性成分马钱子碱与TLR4、TNF⁃α、MMP⁃9蛋白受体均有较强结合能力。实验验证结果显示,SA对CIA大鼠的机械刺激痛敏及丙酮刺激冷痛敏反应均具有较好的改善作用(P<0.05,P<0.01),且可显著降低CIA大鼠关节组织病理学评分(P<0.01);此外,SA中、高剂量可显著降低TNF⁃α、TLR4、MMP⁃9蛋白和mRNA表达水平(P<0.05,P<0.01)。综上,SA对CIA大鼠机械刺激痛敏、丙酮刺激冷痛敏反应及关节组织病理改变均具有较好的改善作用,其作用机制可能与抑制TLR4/TNF⁃α/MMP⁃9信号通路过度活化有关。

关键词：马钱子水提物类风湿关节炎疼痛 TLR4/TNF⁃α/MMP⁃9信号通路

儿童神经纤维瘤病1型颅内肿瘤性病变的治疗进展

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第3期44卷 399-406页

作者：刘美伶周亚兵王晓强上海交通大学医学院附属新华医院儿神经外科上海200092 上海交通大学医学院附属新华医院中医科上海200092

神经纤维瘤病1型(neurofibromatosis 1,NF1)好发于儿童,是神经系统最常见的常染色体显性遗传病之一,是基因缺陷使神经嵴细胞发育异常导致的多系统损害。NF1的外显率几乎是100%,主要临床特征为皮肤牛奶咖啡斑和周围神经多发神经纤维瘤。... 详细信息

神经纤维瘤病1型(neurofibromatosis 1,NF1)好发于儿童,是神经系统最常见的常染色体显性遗传病之一,是基因缺陷使神经嵴细胞发育异常导致的多系统损害。NF1的外显率几乎是100%,主要临床特征为皮肤牛奶咖啡斑和周围神经多发神经纤维瘤。NF1在颅内能引起肿瘤性病变,后者按照病理学依据可分为低级别肿瘤、高级别肿瘤和类似肿瘤病变。合并NF1的颅内肿瘤多为低级别肿瘤,视路胶质瘤最为多见,其次是脑干胶质瘤,其余部位和类型的肿瘤也有所发生;高级别肿瘤并不常见。而类似肿瘤病变即不明明亮物体虽不是肿瘤,但却是NF1儿童最常见的具有部分肿瘤性质的颅内异常病变。这些肿瘤性病变可通过观察、手术、化学治疗、放射治疗、靶向治疗等方式处理,不同病变的最佳处理方式不同,其预后也有所不同。目前针对儿童NF1颅内肿瘤性病变的治疗方式还有所争议。该文就此种病变的特点和治疗进展进行阐述,旨在提高大众对NF1肿瘤性病变的认知水平,提供针对性的诊疗方案,推进NF1患者完善神经外科治疗。

关键词：神经纤维瘤病1型颅内肿瘤性病变儿童治疗

鼻腔免疫淋病奈瑟球菌疫苗候选蛋白MetQ的免疫保护效果初步评估

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中华皮肤科杂志 2024年第3期57卷 233-239页

作者：卢琴黄美容杨慧张宁晴闵迅黄健遵义医科大学附属医院医学检验科遵义563000 遵义医科大学检验医学院遵义563000 遵义医科大学附属医院输血科遵义563000

目的原核表达淋病奈瑟球菌MetQ蛋白,采用鼻腔免疫途径初步评估MetQ蛋白的免疫保护效果。方法利用基因重组技术构建pCold TF-metQ-E.coli BL21表达菌株,并进行MetQ蛋白的表达纯化。将6~8周龄BALB/c雌性小鼠随机分两组,每组6只,MetQ组:Met... 详细信息

目的原核表达淋病奈瑟球菌MetQ蛋白,采用鼻腔免疫途径初步评估MetQ蛋白的免疫保护效果。方法利用基因重组技术构建pCold TF-metQ-E.coli BL21表达菌株,并进行MetQ蛋白的表达纯化。将6~8周龄BALB/c雌性小鼠随机分两组,每组6只,MetQ组:MetQ蛋白+霍乱毒素B亚单位(CTB)佐剂等比例混匀后对小鼠进行鼻腔滴注,10μg/只;磷酸盐缓冲液(PBS)组:鼻腔滴注等比例、等剂量的PBS+CTB佐剂。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测MetQ组末次免疫后3只小鼠的血清及阴道分泌物中的抗体效价。免疫印迹分析MetQ在不同淋病奈瑟球菌中的表达情况。间接ELISA分析MetQ抗血清与全菌抗原的结合能力。评估MetQ抗血清对淋病奈瑟球菌的杀菌活性以及对ME-180细胞的黏附抑制作用。计量资料以x[±]s表示,不同处理组间比较采用t检验。结果成功表达去除信号肽的MetQ蛋白。MetQ组小鼠经鼻腔免疫后血清能检测到特异性IgG、IgG1、IgG2a、IgA抗体,抗体滴度分别达1×10^(7)、1×10^(5)、2×10^(4)、1×10^(2),阴道分泌物能检测到特异性IgG、IgA抗体,抗体滴度分别达1×10^(3)和1×10^(2)。免疫印迹结果显示,MetQ蛋白在8株淋病奈瑟球菌中均有表达。间接ELISA结果显示,MetQ抗血清与淋病奈瑟球菌全菌抗原结合能力为20。血清杀菌力实验结果显示,与无血清对照组(100%)相比,MetQ抗血清的有效杀菌滴度可达1∶320(淋病奈瑟球菌存活率:46.33%±6.67%,t=8.05,P=0.001),MetQ抗血清稀释1∶160、1∶640时,淋病奈瑟球菌存活率分别为22.01%±6.80%(t=11.47,P0.05)。黏附抑制实验结果显示,与无血清对照组(100%)相比,MetQ抗血清稀释1∶20、1∶40、1∶80能抑制淋病奈瑟球菌对ME-180细胞的黏附作用(淋病奈瑟球菌黏附率=17.25%、28.23%、54.51%,t=48.44、31.88、7.29,均P<0.05)。结论MetQ蛋白在不同淋病奈瑟球菌中均有表达,经鼻腔免疫小鼠后能在血清及阴道分泌物中检测到高效价的特异性抗体。MetQ抗血清与淋病奈瑟球菌有较好的亲和性,并具有较好的血清杀菌活性及抗体黏附抑制作用,是一种有潜力的淋病奈瑟球菌疫苗候选蛋白。

关键词：淋病奈瑟球菌细菌菌苗 MetQ蛋白鼻腔免疫免疫保护