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顺铂诱导肾损伤模型在C57BL/6小鼠J和N亚型中的差异性研究

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中国药理学通报 2024年第4期40卷 792-797页

作者：王婵邱会琴唐亚婷朱方媛范彦英杨彩红山西医科大学基础医学院药理学教研室山西太原030001

目的探讨C57BL/6 J和N亚型小鼠在顺铂诱导肾损伤模型中的易感性差异,为选择药物肾损伤模型提供理论依据。方法雄性C57BL/6小鼠J和N两种亚型,各随机分为正常组(Control)、模型组(cisplatin,CDDP)。模型组腹腔注射顺铂(3.33 mg·kg^(-1))... 详细信息

目的探讨C57BL/6 J和N亚型小鼠在顺铂诱导肾损伤模型中的易感性差异,为选择药物肾损伤模型提供理论依据。方法雄性C57BL/6小鼠J和N两种亚型,各随机分为正常组(Control)、模型组(cisplatin,CDDP)。模型组腹腔注射顺铂(3.33 mg·kg^(-1)),隔天给药,持续2周,记录小鼠体重变化、存活率;检测Scr、BUN和β2-MG评价肾功能;HE、Masson和PAS染色法观察肾皮质病理改变。IL-6、IL-1β和IL-18等炎症因子检测顺铂导致的肾脏炎症反应。结果与Control组相比,CDDP组两种亚系小鼠Scr、BUN和β2-MG均明显升高;组织学结果显示肾小管损伤,胶原纤维化和糖原沉积均增加;IL-6、IL-1β和IL-18炎症因子含量和肾皮质蛋白表达均明显升高。C57BL/6N与C57BL/6J系小鼠比较,C57BL/6N系小鼠肾功能指标Scr和BUN均值明显偏高(P组织学评分各病理损伤较C57BL/6J亚系小鼠明显偏高,反映纤维化的Masson染色差异具有统计学意义(P组织学以及炎症因子等方面损伤明显,提示C57BL/6N亚系小鼠更适于作为药物或者其他肾功能损伤模型的建立。

关键词：顺铂亚急性肾损伤 C57BL/6亚系炎症因子 IL-6 IL-1β IL-18

中药单体基于炎症机制治疗糖尿病肾病的研究进展

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海南医学院学报 2024年第3期30卷 225-230页

作者：韩汶龙秦嘉萍蔺可欣刘嫱海南医学院药理学教研室海南海口571199

随着糖尿病发病率的增加,糖尿病肾病(DKD)成为世界范围内慢性肾脏疾病和终末期肾脏疾病的主要原因。然而,目前的药物治疗以控制血糖和抑制肾素-血管紧张素系统为主,并不能有效防止DKD的进展。最近的研究表明,慢性低级别炎症和免疫系统... 详细信息

随着糖尿病发病率的增加,糖尿病肾病(DKD)成为世界范围内慢性肾脏疾病和终末期肾脏疾病的主要原因。然而,目前的药物治疗以控制血糖和抑制肾素-血管紧张素系统为主,并不能有效防止DKD的进展。最近的研究表明,慢性低级别炎症和免疫系统的激活在DKD的发生和发展中起着至关重要的作用。了解DKD进展中的炎症级联及其机制将有助于识别新的潜在靶点,并有助于设计创新的基于抗炎的治疗策略。近年来,越来越多的证据表明,中药从治疗炎症方面可延缓终末期肾脏疾病的进展。本文基于炎症机制,综述了中药单体对DKD肾脏损伤相关的保护作用,为治疗炎症疾病的新药研发及相关机制研究提供了新的思路。

关键词：糖尿病肾病炎症中药单体

穿山龙薯蓣皂苷通过调控自噬治疗胶原诱导性关节炎小鼠模型的机制

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中国药理学通报 2024年第4期40卷 645-651页

作者：江涛由涌夏东帅薄思涵王永为高亚贤宋鸿儒承德医学院基础医学院免疫学教研室河北承德067000 承德医学院基础医学院解剖学教研室河北承德067000 河北北方学院医学检验学院免疫学教研室河北张家口075000

目的探讨穿山龙薯蓣皂苷通过自噬治疗胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型小鼠的作用机制。方法通过鸡Ⅱ型胶原乳剂建立CIA模型小鼠,初次免疫DBA1小鼠(0.1 mL),第21天后再次给予相同剂量刺激。加强免疫后将胶原免疫... 详细信息

目的探讨穿山龙薯蓣皂苷通过自噬治疗胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型小鼠的作用机制。方法通过鸡Ⅱ型胶原乳剂建立CIA模型小鼠,初次免疫DBA1小鼠(0.1 mL),第21天后再次给予相同剂量刺激。加强免疫后将胶原免疫的50只小鼠随机分组为CIA模型组、雷公藤组和穿山龙薯蓣皂苷低、中、高剂量组,另有10只小鼠注射等量生理盐水作为对照组。在对小鼠进行连续14天灌胃治疗并观察各组小鼠足爪的炎症程度,取下各组小鼠脾、腹股沟淋巴结和踝关节、膝关节,对踝关节、膝关节进行HE染色,检测各组淋巴结、脾组织中mRNA和蛋白质水平的相关自噬指标。结果与CIA模型组相比,穿山龙薯蓣皂苷高剂量组关节炎指数(AI)评分降低(P组及穿山龙薯蓣皂苷组足爪厚度差值减小(P组相比,CIA模型组体质量明显下降(P组对比对照组出现免疫细胞浸润、骨质侵蚀、软骨破坏和滑膜增生的症状;雷公藤组与穿山龙薯蓣皂苷中、高剂量组对CIA模型有不同程度的治疗作用,可以减轻和预防症状。与CIA模型组相比,雷公藤组和穿山龙薯蓣皂苷治疗组中LC3、Beclin-1的mRNA水平和蛋白水平的表达升高,p62的mRNA水平和蛋白水平的表达降低。结论穿山龙薯蓣皂苷可能通过抑制自噬对CIA模型小鼠起到治疗作用。

关键词：穿山龙薯蓣皂苷自噬类风湿性关节炎胶原诱导性关节炎 p62 LC3 Beclin-1

慢性不完全睡眠剥夺对小鼠卵巢储备功能的影响

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中华生殖与避孕杂志 2024年第6期44卷 574-578页

作者：潘烨栋周晟王严慧张杨常柳燕杨素荣复旦大学基础医学院药理学系上海200032

目的探讨慢性不完全睡眠剥夺(sleep deprivation,SD)对小鼠卵巢储备功能的影响及其可能作用机制。方法16只SPF级7~8周龄雌性C57BL/6小鼠,适应性饲养1周后,简单随机化分为对照组和SD组,每组8只,其中SD组小鼠每天7∶00~10∶00采用剥夺杆... 详细信息

目的探讨慢性不完全睡眠剥夺(sleep deprivation,SD)对小鼠卵巢储备功能的影响及其可能作用机制。方法16只SPF级7~8周龄雌性C57BL/6小鼠,适应性饲养1周后,简单随机化分为对照组和SD组,每组8只,其中SD组小鼠每天7∶00~10∶00采用剥夺杆进行慢性不完全SD,共计40 d。在实验开始前与结束前的9 d内每天进行阴道脱落细胞涂片检查,记录动情周期。于第40天通过酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)试剂盒检测血清雌二醇、孕酮、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、促黄体生成素(luteinizing hormone,LH)和褪黑素(melatonin,MT)水平。取卵巢,计算卵巢指数,并通过切片苏木精-伊红染色计数原始卵泡数量。免疫组织化学方法检测灌注取脑后小鼠视交叉上核(suprachiasmatic nucleus,SCN)脑区神经元c-Fos表达情况。结果相比于对照组,SD组小鼠动情周期出现紊乱趋势。SD组小鼠雌二醇[(20.19±3.67)ng/L]、孕酮[(2.88±0.53)μg/L]、FSH[(13.42±2.36)U/L]水平明显低于对照组小鼠[(24.66±2.15)ng/L,P=0.010;(3.43±0.49)μg/L,P=0.049;(17.01±1.49)U/L,P=0.003]。SD组小鼠LH和MT水平低于对照组小鼠,但差异均无统计学意义(均P>0.05)。SD组小鼠卵巢原始卵泡数量与对照组小鼠相比,差异无统计学意义(P>0.05),但是SD组卵母细胞形态不佳,颗粒细胞排列紊乱,闭锁卵泡数量减少,卵巢纤维化明显。免疫组织化学染色观察到SD组小鼠SCN区神经元c-Fos蛋白表达上调。结论连续40 d每天进行3 h SD后小鼠卵巢储备功能受损,可能与SCN过度激活有关。

关键词：睡眠剥夺卵巢储备功能动情周期

基于NF-κB信号通路探讨参附注射液对糖尿病大鼠心脏保护作用的机制

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中药材 2024年 1-6页

作者：孙晗孙雅楠谌治安刘智长春中医药大学临床医学院药理学教研室

目的:基于NF-κB信号通路探讨参附注射液对糖尿病大鼠心脏的保护作用机制。方法:50只SPF级雄性SD大鼠采用随机数表法将大鼠分为正常对照组、模型组、二甲双胍组及参附注射液低、高剂量组,采用腹腔注射链脲佐菌素联合高脂饲料喂养制备糖... 详细信息

目的:基于NF-κB信号通路探讨参附注射液对糖尿病大鼠心脏的保护作用机制。方法:50只SPF级雄性SD大鼠采用随机数表法将大鼠分为正常对照组、模型组、二甲双胍组及参附注射液低、高剂量组,采用腹腔注射链脲佐菌素联合高脂饲料喂养制备糖尿病模型,通过检测大鼠空腹血糖确保造模成功。检测大鼠心脏指数、血糖、血脂水平;HE染色法观察大鼠心肌组织病理学变化;ELISA法检测大鼠血清CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β水平;TUNEL染色检测各组大鼠心肌细胞凋亡情况,免疫荧光染色法检测NF-κB蛋白表达,RT-PCR、Western Blot检测大鼠心肌组织NF-κB P65、Bcl-2、Bax、Caspase-3 m RNA及蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠心肌纤维排列紊乱、心肌细胞肥大、局部炎性细胞浸润,心肌损伤严重;心肌组织中NF-κB阳性表达升高,血清CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β水平及心肌细胞凋亡率显著升高,心肌组织Bcl-2 m RNA及蛋白表达显著降低,NF-κB、Bax、Caspase-3 m RNA及蛋白表达显著升高(P组比较,各给药组大鼠心肌损伤减轻;心肌组织中NF-κB阳性表达及血清CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β水平和心肌细胞凋亡率显著降低,心肌组织Bcl-2 m RNA及蛋白表达显著升高,NF-κB、Bax、Caspase-3 m RNA及蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论:参附注射液对糖尿病大鼠心脏具有保护作用,能抑制细胞凋亡、减轻炎症反应,其机制可能与抑制NF-κB信号通路激活有关。

关键词：参附注射液糖尿病 NF-κB信号通路炎症凋亡

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线粒体自噬在心力衰竭中的研究进展

中华高血压杂志(中英文) 2024年

作者：葛菲高杉安徽医科大学基础医学院药理学教研室

《中国心血管健康与疾病报告2022》显示,心血管疾病在城乡居民疾病死亡构成比中断层第一,据推算,我国现患心血管疾病的人数约为3.3亿,其中890万为心力衰竭患者[1]。心力衰竭是各种心脏结构或功能性疾病导致心室充盈和/或射血功能受损,...

《中国心血管健康与疾病报告2022》显示,心血管疾病在城乡居民疾病死亡构成比中断层第一,据推算,我国现患心血管疾病的人数约为3.3亿,其中890万为心力衰竭患者[1]。心力衰竭是各种心脏结构或功能性疾病导致心室充盈和/或射血功能受损,心排血量不能满足机体组织代谢需要,以肺循环和/或体循环淤血、器官/组织血液灌注不足为临床表现的一组综合征[2]。

关键词：

槐提取物和维生素C组合物对紫外照射诱导的HaCaT细胞光损伤的保护作用

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食品工业科技 2024年第1期45卷 303-309页

作者：孙璇李萍孙静郑嘉妮余丹阳张艳美陈朋仙乐健康科技股份有限公司广东汕头515000 汕头大学医学院药理教研室广东汕头515041

本研究旨在探讨槐提取物和维生素C(Vitamin C,V_(C))对紫外线照射引起的HaCaT细胞光损伤的保护作用。通过体外培养HaCaT细胞并将其分为不同组别:对照组(未接受紫外辐照,无槐提取物、V_(C)或二者组合物处理)、紫外线辐射组、125μg/mL槐... 详细信息

本研究旨在探讨槐提取物和维生素C(Vitamin C,V_(C))对紫外线照射引起的HaCaT细胞光损伤的保护作用。通过体外培养HaCaT细胞并将其分为不同组别:对照组(未接受紫外辐照,无槐提取物、V_(C)或二者组合物处理)、紫外线辐射组、125μg/mL槐提取物(接受紫外辐照及槐提取物处理)、125μg/mL维生素C(接受紫外辐照及维生素C处理)以及125μg/mL组合物组(接受紫外辐照及组合物处理,槐提取物和V_(C)质量比为1:1)。采用荧光染色和酶标仪检测技术来评估槐提取物、V_(C)及二者组合物对紫外照射引起的HaCaT细胞产生的活性氧物质(ROS)和线粒体ROS的抑制率。利用免疫荧光染色和酶联免疫吸附法检测槐提取物、V_(C)和组合物对紫外照射引起的HaCaT细胞中环丁烷嘧啶二聚体(Cyclobutane pyrimidine dimers,CPDs)和细胞炎症因子IL-6的表达水平。结果显示,槐提取物、V_(C)和组合物对UVA处理后HaCaT细胞生成的总ROS抑制率分别为38.23%±9.23%、27.20%±6.87%及64.13%±4.08%,与单独使用槐提取物或V_(C)处理相比,组合物显著提高总ROS抑制率(P组合物对线粒体ROS(Mitochondrial DNA,mtROS)的抑制率分别为50.29%±4.92%、38.81%±8.66%及84.74%±3.68%,与单独使用槐提取物或V_(C)处理相比,组合物极显著提高mtROS抑制率(P组合物可极显著减少CPDs的生成(P组合物组效果更为显著(与槐提取物组比较P组比较P组合物显著降低UVA照射后炎症因子IL-6的分泌(P组合物具有抗炎作用。本研究结果表明槐提取物和维生素C组合物能减轻紫外线引起的氧化应激损伤和炎症反应,为未来体内研究和开发具有健康益处的槐提取物和V_(C)组合物提供实验支持。

关键词：槐提取物维生素C HaCaT细胞抗氧化活性炎症因子

硫代乙酰胺诱导的小鼠肝内胆管癌模型特点研究

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中国药理学通报 2024年第5期40卷 992-998页

作者：张玉梅琼沈玉先安徽医科大学基础医学院药理学教研室生物药物研究所安徽合肥230032

目的建立硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA)诱导的小鼠肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)模型并探讨该模型的特点及形成机制,为ICC的病理机制和治疗药物的研究提供实验基础。方法C57BL/6J小鼠分为正常对照组和TAA组,正常对... 详细信息

目的建立硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA)诱导的小鼠肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)模型并探讨该模型的特点及形成机制,为ICC的病理机制和治疗药物的研究提供实验基础。方法C57BL/6J小鼠分为正常对照组和TAA组,正常对照组小鼠饮用灭菌水,模型组小鼠饮用600 mg·L^(-1)的TAA溶液,连续饮用32周。眼球取血,检测血清中ALT、AST、DBIL和TBIL的水平;观察两组小鼠肝脏形态;HE、天狼猩红、Masson和普鲁士蓝染色观察肝脏组织病理改变;免疫组化检测CK7、CK19、Ki67、CD68、TNF-α和α-SMA的表达水平;RT-qPCR和Western blot检测ICC相关标志物mRNA和蛋白的水平;免疫荧光双标记检测肝脏组织中HNF4α+CK19+双阳性细胞。结果与正常对照组比较,TAA组小鼠肝脏表面呈细颗粒状、质硬,肝内呈肿块性病变;病理检查结果显示,肝组织有炎症细胞浸润,肿瘤细胞排列成管状,肝组织有明显的纤维化;血清中ALT、AST、DBIL和TBIL水平升高;肝脏组织中ICC标志物CK7、CK19及细胞增殖标志物Ki67表达上调;免疫细胞标志分子CD68和TNF-α表达增多,肝星状细胞活化标志物α-SMA的阳性染色增多;肝组织中出现HNF4α+CK19+双表型细胞。结论TAA可用于诱导小鼠ICC模型,该模型具有炎症免疫细胞浸润、纤维化及ICC分子标志物增高等特点,这与人类的ICC非常相似,可用于评价内源性分子和外源性药物对ICC作用的研究。

关键词：硫代乙酰胺肝内胆管癌小鼠模型肝纤维化炎症

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猪小肠内容物中苯甲酸和马尿酸高效液相色谱检测方法的建立

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饲料研究 2024年第14期47卷 128-133页

作者：张寒蒋永嘉刘为王志强肖霞扬州大学兽医学院兽医药理毒理教研室江苏扬州225009

试验为建立猪小肠内容物中苯甲酸及其代谢物马尿酸的高效液相色谱(HPLC)测定方法,采用乙酸乙酯为提取剂,亚铁氰化钾-乙酸锌为蛋白沉淀剂,提取样品中的苯甲酸,流动相为甲醇∶0.02%磷酸水;水、亚铁氰化钾-乙酸锌共同提取样品中的马尿酸,... 详细信息

试验为建立猪小肠内容物中苯甲酸及其代谢物马尿酸的高效液相色谱(HPLC)测定方法,采用乙酸乙酯为提取剂,亚铁氰化钾-乙酸锌为蛋白沉淀剂,提取样品中的苯甲酸,流动相为甲醇∶0.02%磷酸水;水、亚铁氰化钾-乙酸锌共同提取样品中的马尿酸,流动相为甲醇∶20 mmol/L乙酸铵溶液,紫外检测波长230 nm。结果显示:在猪小肠内容物中苯甲酸添加浓度为0.10~10.00μg/g内线性关系良好(R^(2)=0.9994);检测限为0.05μg/g,定量限为0.10μg/g;添加浓度在0.10、0.50、1.00、5.00、10.00μg/g时,回收率为(101.62±4.49)%,批内和批间变异系数分别低于4.80%和9.96%。猪小肠内容物中马尿酸添加浓度在0.30~10.00μg/g内线性关系良好(R^(2)=1.0000);检测限和定量限分别为0.10μg/g和0.30μg/g;马尿酸添加浓度在0.50、1.00、5.00、20.00μg/g时,回收率为(90.3±4.00)%,批内和批间变异系数分别低于5.93%和5.26%。研究表明,此方法苯甲酸及马尿酸预处理方法简单省时,无须固相萃取及使用有毒有害溶剂,节约成本,为猪小肠内容物中苯甲酸及马尿酸的检测提供参考。

关键词：猪苯甲酸马尿酸 HPLC 小肠内容物