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组学技术在中医药防治肺纤维化研究中的应用现状

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中国临床药理学杂志 2025年第04期 570-575页

作者：连妮妮骆亚莉阮琳峰罗晶冯丽邓心如甘肃中医药大学基础医学院甘肃省高校重大疾病分子医学与中医药防治研究省级重点实验室敦煌医学与转化教育部重点实验室

肺纤维化(PF)是一种原因不明的间质性肺病，中医药防治PF的机制研究有待加强。中药及复方防治PF可从多靶点、多途径上发挥治疗作用，由于中药成分复杂和研究方法单一，使得研究进程缓慢。近年来组学技术(蛋白质组学、代谢组学、转录组... 详细信息

肺纤维化(PF)是一种原因不明的间质性肺病，中医药防治PF的机制研究有待加强。中药及复方防治PF可从多靶点、多途径上发挥治疗作用，由于中药成分复杂和研究方法单一，使得研究进程缓慢。近年来组学技术(蛋白质组学、代谢组学、转录组学、基因组学)有助于探索并筛选PF的临床生物标志物及防治新靶点，为开展靶向中药研发提供思路和策略。本文将近年来不同组学技术在PF的研究的应用进行小结，同时分析其在揭示中医药疗效机制方面的进展，探讨组学技术的优势与局限，并对未来PF相关研究方向进行思考和展望。

关键词：中医药肺纤维化组学技术作用机制

基于氧化应激及水通道蛋白探讨高原低氧暴露对大鼠脑损伤的影响

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中国临床药理学杂志 2025年第01期 81-85页

作者：张鑫珏曹旺杰苏韫龚红霞黄勇刘永琦和建政郭家旺张能贤甘肃中医药大学基础医学院甘肃省高校重大疾病分子医学与中医药防治研究重点实验室敦煌医学与转化教育部重点实验室

目的探讨不同时间点低压低氧暴露下SD大鼠的脑损伤情况。方法用低压低氧动物实验舱模拟海拔6 000 m构建大鼠高原脑水肿（HACE）模型。将36只SD雄性大鼠随机分为对照组和低压低氧暴露3、7、14 d组，每组9只。除对照组外，其余各组大鼠... 详细信息

目的探讨不同时间点低压低氧暴露下SD大鼠的脑损伤情况。方法用低压低氧动物实验舱模拟海拔6 000 m构建大鼠高原脑水肿（HACE）模型。将36只SD雄性大鼠随机分为对照组和低压低氧暴露3、7、14 d组，每组9只。除对照组外，其余各组大鼠分别连续低压低氧暴露3、7、14 d。造模结束后，经腹主动脉取血，收集血清并取其脑组织样本。计算脑组织湿干比（W/D）,检测血清和脑组织中相关氧化酶含量，用实时荧光定量聚合酶链反应法检测脑组织中低氧诱导因子-1α（HIF-1α）和水通道蛋白4（AQP4） mRNA的表达水平。结果对照组和低压低氧暴露3、7、14 d组的脑组织W/D分别为4.46±0.12、4.98±0.16、5.07±0.18和4.95±0.07,超氧化物歧化酶含量分别为（111.86±2.45）、（90.73±1.48）、（79.64±2.56）和（55.33±1.45）U·g-1,谷胱甘肽含量分别为（126.91±5.18）、（125.26±1.53）、（56.20±2.17）和（122.73±1.78）μg·mL-1,丙二醛含量分别为（230.94±2.00）、（362.65±3.28）、（407.34±3.47）和（237.50±1.59）nmol·g-1,HIF-1α mRNA相对表达水平分别为1.00±0、2.99±0.49、4.72±0.49和1.91±0.28,AQP4 mRNA相对表达水平分别为1.00±0、2.62±0.34、8.38±0.84和5.27±0.42。低压低氧暴露3、7、14 d组的上述指标与对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。结论不同低压低氧暴露时间均可以上调HACE大鼠AQPs蛋白的表达并造成血脑屏障的破坏，且在低压氧舱6 000 m干预7 d构建的HACE模型较为稳定。

关键词：水通道蛋白高原低氧高原脑水肿氧化应激血脑屏障

M2小胶质细胞在缺血性脑卒中的作用及干预的研究进展

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中国药理学通报 2025年第3期41卷 411-416页

作者：王斯柔张谦赵国建张梦杰黄志华赣南医科大学心脑血管疾病防治教育部重点实验室江西赣州341000 赣南医科大学基础医学院生理教研室江西赣州341000

脑卒中是危害人类健康的主要疾病之一,包括缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)和出血性脑卒中,以前者为主。缺血性脑卒中重要的发病机制有神经炎症、氧化应激和兴奋性毒性损伤,而神经炎症在缺血性脑卒中的发病及康复过程中发挥重要作用... 详细信息

脑卒中是危害人类健康的主要疾病之一,包括缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)和出血性脑卒中,以前者为主。缺血性脑卒中重要的发病机制有神经炎症、氧化应激和兴奋性毒性损伤,而神经炎症在缺血性脑卒中的发病及康复过程中发挥重要作用。小胶质细胞是中枢神经系统的固有免疫细胞,在脑卒中发生时第一时间监测到损伤部位并做出免疫应答。激活的小胶质细胞主要极化为促炎性M1型和抗炎性M2型。前者通过分泌促炎介质加重神经损伤,而后者可通过抑制神经炎症,促进神经元的再生与髓鞘的修复及维持血脑屏障的完整性,在对抗急性期损伤和促进慢性期康复中改善神经功能障碍。这提示M2型小胶质细胞可能是治疗缺血性脑卒中的潜在靶点,精准调控M1/M2型的活化对缺血性脑卒中具有重要的脑保护的治疗价值。该文重点以M2小胶质细胞在缺血性脑卒中的作用以及各类药物或针灸疗法调节小胶质细胞向M2型转化的机制进行论述,以期为脑卒中的临床治疗和新药物研发提供理论依据。

关键词：缺血性脑卒中 M2小胶质细胞神经炎症神经元再生药物干预

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淫羊藿苷对辐射所致小鼠心脏损伤的保护作用

中华放射医学与防护杂志 2025年第2期45卷 83-90页

作者：尹凤敏蒲超元冉涛苏紫璇吴梦嘉张雷罗欣怡刘其林陈言龚其海胡威遵义医科大学附属医院肿瘤科遵义563000 遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室遵义563000 遵义医科大学药学院遵义563000 遵义医科大学附属医院早期临床研究病房遵义563000

目的探讨淫羊藿苷(ICA)对C57BL/6小鼠辐射所致心脏损伤的保护作用。方法将48只6~8周龄C57BL/6J雌性小鼠随机数表法分为对照(CON)组、照射(IR)组和照射联合淫羊藿苷(IR+ICA)组,每组16只。IR组和IR+ICA组接受单次30 Gy心脏照射,对照组不... 详细信息

目的探讨淫羊藿苷(ICA)对C57BL/6小鼠辐射所致心脏损伤的保护作用。方法将48只6~8周龄C57BL/6J雌性小鼠随机数表法分为对照(CON)组、照射(IR)组和照射联合淫羊藿苷(IR+ICA)组,每组16只。IR组和IR+ICA组接受单次30 Gy心脏照射,对照组不照射。IR+ICA组在照射前2周开始灌胃ICA(70 mg·kg^(-1)·d^(-1))至实验结束,对照组和IR组予相同体积0.5%羧甲基纤维素钠溶剂灌胃,实验期间监测小鼠精神状态、进食量、体重及存活率;照射2周后,采集小鼠静脉血,分离血清进行肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白(cTnT/TNNT2)的酶联免疫吸附检测。于照射后12周,心脏超声评估各组小鼠心功能,麻醉后处死小鼠,进行HE、Masson染色评估心肌组织病理学改变及纤维化程度,并计算心肌胶原容积分数(CVF)。实时反转录聚合酶链反应检测心脏组织中脑钠肽(BNP)、转化生长因子β(TGF-β)及白细胞介素6(IL-6)基因表达差异。用蛋白质印迹法检测凋亡、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)通路相关蛋白。Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank检验比较各组小鼠的生存差异。结果IR组小鼠照射后精神萎靡、食量和活动量下降,IR+ICA组改善明显。IR组照后2周,CK-MB和cTnT水平显著升高(t=5.28、8.89,P室射血分数(EF)和心室短轴缩短率(FS)下降(t=7.02、6.51,P室舒张期末内径(LVDD)升高(t=4.45,P部分改善,IR+ICA组体重高于IR组(t=5.13,P<0.001),生存率显著高于IR组(HR=0.121,95%CI:0.017~0.864,P<0.05)。心脏彩超EF、FS高于IR组(t=3.23、3.05,P<0.05),LVDD降低(t=3.02,P<0.05)。IR+ICA组心肌水肿、细胞排列紊乱等表现较IR组改善。BNP、TGF-β、IL-6较IR组降低(t=2.83、4.15、2.96,P<0.05)。其凋亡相关蛋白Cleaved Caspase-3和Bax表达较IR组降低(t=3.23、3.24,P<0.05),Bcl-2升高(t=5.92,P<0.05),恢复了PI3K和Akt的磷酸化水平(t=2.89、8.35,P<0.001)。结论淫羊藿苷对IR导致的心脏损伤具有保护作用,可能是通过上调PI3K和Akt的磷酸化水平缓解心肌细胞凋亡。

关键词：淫羊藿苷辐射性心脏损伤辐射心脏保护

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大麦芽碱对卵清蛋白诱导的大鼠变应性鼻炎的治疗作用及机制

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中国药科大学学报 2025年第1期56卷 80-90页

作者：李俊彦刘涛孙芳黄家辉毛书振姚静山东第二医科大学基础医学院临床病理系潍坊261053 济宁医学院附属医院耳鼻喉头颈外科济宁272067 济宁医学院基础医学院济宁272067 山东第一医科大学药学院济南250117 济宁市药理学重点实验室济宁272067

研究大麦芽碱对卵清蛋白(ovalbumin,OVA)诱导的大鼠变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)的治疗作用及相关机制。构建AR动物模型,采用HE染色和AB-PAS染色检测大麦芽碱对鼻黏膜病理损伤的改善情况。采用ELISA检测大麦芽碱对大鼠血清中OVA-s... 详细信息

研究大麦芽碱对卵清蛋白(ovalbumin,OVA)诱导的大鼠变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)的治疗作用及相关机制。构建AR动物模型,采用HE染色和AB-PAS染色检测大麦芽碱对鼻黏膜病理损伤的改善情况。采用ELISA检测大麦芽碱对大鼠血清中OVA-sIgE及鼻黏膜组织上清液中IL-4的影响。采用免疫组化和Western blot实验检测大麦芽碱对Th1/Th2细胞平衡的影响。采用生物信息学进行通路预测,并通过体内及体外实验验证。实验结果表明,大麦芽碱可以减轻OVA诱导AR大鼠的行为学表现,缓解AR导致的鼻黏膜病理损伤,减少OVA-sIgE及IL-4的分泌。此外,大麦芽碱可以调节Th1/Th2平衡。生物信息学分析结果显示,大麦芽碱作用于AR的潜在作用通路为磷脂酰肌醇3(phosphoinositide 3 kinase,PI3K)/磷酸蛋白激酶(protein kinase B,Akt)信号通路。体内实验结果显示,模型组大鼠鼻黏膜中PI3K和p-Akt蛋白表达显著升高(P实验也验证了这一结果。本研究提示,大麦芽碱可能通过PI3K/Akt信号通路调节Th1/Th2细胞平衡,从而发挥缓解OVA诱导的变应性鼻炎的作用。

关键词：变应性鼻炎大麦芽碱 PI3K/Akt信号通路 Th1/Th2细胞平衡

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联合应用补阳还五汤有效成分对OGD/R诱导的神经元损伤影响及机制研究

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中国中药杂志 2025年第04期 1098-1110页

作者：但存燕戎梦玮楼秀夏天晴肖保国郭虹马存根宋丽娟山西中医药大学国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室/神经生物学研究中心复旦大学附属神经病学研究所/医学神经生物学国家重点实验室天津中医药大学省部共建组分中药国家重点实验室山西医科大学细胞生理学省部共建教育部重点实验室

补阳还五汤(BYHWD)作为中医药治疗缺血性脑卒中(CIS)的经典方剂之一,其疗效早已得到临床验证,但其物质基础及作用机制尚未系统阐明。该研究运用网络药理学和分子对接技术,分析BYHWD入血入脑有效成分在CIS的病理过程,针对细胞凋亡所涉及... 详细信息

补阳还五汤(BYHWD)作为中医药治疗缺血性脑卒中(CIS)的经典方剂之一,其疗效早已得到临床验证,但其物质基础及作用机制尚未系统阐明。该研究运用网络药理学和分子对接技术,分析BYHWD入血入脑有效成分在CIS的病理过程,针对细胞凋亡所涉及的潜在作用靶点及作用机制,并进行细胞实验验证,选取羟基红花黄色素A(HSYA)、川芎嗪(TMP)、黄芪甲苷(AS-Ⅳ)、苦杏仁苷(AMY)、芍药苷(PF)5种有效成分作为BYHWD药效的研究对象。以HT22细胞为实验对象,cell counting kit-8(CCK-8)法检测药物不良反应,构建糖氧剥夺/复糖复氧(OGD/R)细胞模型,以细胞凋亡与细胞焦亡作为主要筛选标准,检测乳酸脱氢酶(LDH)、谷胱甘肽(GSH)水平评估细胞膜完整性,流式细胞术检测细胞凋亡,半胱天冬酶(caspase)-3与caspase-1酶活性检测细胞凋亡与细胞焦亡,酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞焦亡因子[白细胞介素(IL)-1β、IL-18]水平,由此明确HSYA和AMY对细胞凋亡和细胞焦亡的显著调节作用。通过TUNEL法检测细胞凋亡率、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞凋亡相关蛋白[B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、caspase-3]表达水平,结果 HSYA联合AMY组抗凋亡效应优于单独用药组。分子对接结果显示,HSYA和AMY与基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)、CXC趋化因子受体4(CXCR4)蛋白靶点展现出显著结合力。引入CXCR4特异性抑制剂(AMD3100)进行干预,采用Western blot检测凋亡相关蛋白以及SDF-1α和CXCR4蛋白表达水平,证实这2种活性成分能够通过调控SDF-1α/CXCR4信号通路,影响细胞凋亡。

关键词：补阳还五汤缺血性脑卒中羟基红花黄色素A 苦杏仁苷 OGD/R 细胞凋亡细胞焦亡神经元

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敦煌泻心汤对溃疡性结肠炎小鼠的治疗作用

中国临床药理学杂志 2025年第03期 376-380页

作者：杜籼芹高榕妮李爽李亮亮蔺兴遥甘肃中医药大学基础医学院甘肃中医药大学中医临床学院甘肃中医药大学敦煌医学与转化教育部重点实验室

目的探究敦煌泻心汤对溃疡性结肠炎（UC）小鼠的治疗作用及其机制。方法将小鼠随机分为空白组（0.9%NaCl）、模型组（0.9%NaCl）和低、中、高剂量实验组(2.93、5.85、11.70 g·kg-1敦煌泻心汤水提物),每组10只，连续给药7 d。同时，... 详细信息

目的探究敦煌泻心汤对溃疡性结肠炎（UC）小鼠的治疗作用及其机制。方法将小鼠随机分为空白组（0.9%NaCl）、模型组（0.9%NaCl）和低、中、高剂量实验组(2.93、5.85、11.70 g·kg-1敦煌泻心汤水提物),每组10只，连续给药7 d。同时，除空白组外，其余4组小鼠自由饮用含3%葡聚糖硫酸钠的饮用水，连续7 d,构建UC模型。用酶联免疫吸附试验法测定小鼠血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和IL-6水平，用蛋白质印迹法检测结肠组织中闭合蛋白（occludin）、闭锁小带蛋白1（ZO-1）与磷酸化核因子-κB p65（p-NF-κB p65）蛋白的表达水平。结果中、高剂量实验组和模型组、空白组血清中TNF-α水平分别为（397.57±33.05）、（389.41±22.57）、（472.19±18.70）和（355.92±31.86）pg·mL-1,IL-1β水平分别为（73.06±18.38）、（62.60±9.80）、（98.94±27.50）和（55.26±18.14）ng·mL-1,IL-6水平分别为（153.23±32.96）、（148.12±23.53）、（239.35±50.99）和（131.36±27.58）pg·mL-1,结肠组织中occludin蛋白相对表达水平分别为0.80±0.13、1.03±0.24、0.57±0.15和1.10±0.03,ZO-1蛋白相对表达水平分别为0.90±0.21、1.09±0.10、0.73±0.16和1.29±0.03,p-NF-κB p65蛋白相对表达水平分别为0.75±0.12、0.53±0.08、1.15±0.19和0.43±0.21。高剂量实验组的上述指标与模型组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论敦煌泻心汤可能通过修复肠道屏障及抑制NF-κB信号通路减少炎症因子释放来改善小鼠UC。

关键词：敦煌泻心汤敦煌医学溃疡性结肠炎葡聚糖硫酸钠肠道屏障核因子-κB

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小檗碱无载体自组装纳米药物的研究进展

中国新药杂志 2025年第2期34卷 153-158页

作者：张爱琳关枫李伟男韩凤娟王艳宏黑龙江中医药大学药学院黑龙江中医药大学北药基础与应用研究教育部重点实验室

小檗碱(berberine, BBR)作为药用价值显著的中药活性成分，临床应用受限于溶解度低、生物利用度差等问题。为了克服这些难题，常采用化学改性或纳米载体递送的方法进行改善。然而，纳米载体递送虽有优势，却也伴随着药物过早泄漏、载药... 详细信息

小檗碱(berberine, BBR)作为药用价值显著的中药活性成分，临床应用受限于溶解度低、生物利用度差等问题。为了克服这些难题，常采用化学改性或纳米载体递送的方法进行改善。然而，纳米载体递送虽有优势，却也伴随着药物过早泄漏、载药量受限及潜在毒性等不容忽视的问题。无载体纳米药物作为一种绿色、安全、简便的递送策略受到广泛关注，这种方法不仅避免了传统纳米载体的潜在风险，更以出色的高载药能力和优异的生物相容性弥补了纳米载体递送的不足。BBR作为具备强大自组装能力和卓越药理作用的中药活性成分，其无载体自组装纳米药物的研发备受瞩目。本文旨在总结BBR无载体自组装纳米药物的组合策略及其在实际应用中的表现，期望进一步推动中药现代化和新药开发的进程。

关键词：小檗碱中药活性成分自组装无载体纳米药物应用

基于中药的转录谱和结构数据揭示麻杏石甘汤治疗肺炎的分子机制

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中国实验方剂学杂志 2025年

作者：王英东彭皓洋王澳义张武霞白辰李鹏山西农业大学基础部中兽医药现代化山西省重点实验室北京中医药大学中医学院

目的：麻杏石甘汤是治疗肺炎的传统方剂，临床效果十分突出。该研究结合麻杏石甘汤的成分结构和转录组数据，在靶标层面系统挖掘麻杏石甘汤治疗肺炎的分子机制。方法：采用本团队前期构建的以药物靶点为核心的系统网络药理学模型NP-TCMt... 详细信息

目的：麻杏石甘汤是治疗肺炎的传统方剂，临床效果十分突出。该研究结合麻杏石甘汤的成分结构和转录组数据，在靶标层面系统挖掘麻杏石甘汤治疗肺炎的分子机制。方法：采用本团队前期构建的以药物靶点为核心的系统网络药理学模型NP-TCMtarget方法，基于麻杏石甘汤组和肺炎模型组的转录组数据挖掘麻杏石甘汤治疗肺炎的效应靶点，基于麻杏石甘汤中药成分的结构信息预测麻杏石甘汤治疗肺炎的结构靶点。通过交叉关联效应靶点和结构靶点的交集揭示麻杏石甘汤治疗肺炎的直接靶点，除直接靶点外的剩余效应靶点为间接靶点；进一步对治疗靶点进行功能富集分析解析麻杏石甘汤治疗肺炎的分子靶点作用机制。结果：利用NP-TCMtarget方法，发现麻杏石甘汤治疗肺炎的效应靶点1 604个，发现麻杏石甘汤的结构靶点816个，揭示麻杏石甘汤治疗肺炎可通过164个直接靶点和1 440个间接靶点发挥作用。对1 604个效应靶点进行功能分析，显著富集到19个通路，对这些通路综合分析显示麻杏石甘汤主要通过调控影响“Cytokine-cytokine receptor interaction”、“NF-kappa B signaling pathway”和 “Th17 cell differentiation”等免疫炎性相关信号通路改善肺炎。结论：该研究关注药物靶点作用的层次性，结合麻杏石甘汤的结构数据和麻杏石甘汤组、肺炎模型组的转录组数据，系统揭示了麻杏石甘汤治疗肺炎的成分-直接靶点-间接靶点-生物效应作用路径。

关键词：麻杏石甘汤肺炎靶点转录组网络药理学