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重组新城疫病毒rL-RVG抑制Nrf2-GCLC-GPX4通路诱导胃癌细胞铁死亡

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陆军军医大学学报 2024年第13期46卷 1485-1493页

作者：贡克文田仪督何瑛珏李洋步雪峰江苏大学附属人民医院普外科江苏镇江212000 江苏大学附属人民医院呼吸内科江苏镇江212000

目的探讨重组新城疫病毒(recombinant Newcastle disease virus,rL-RVG)是否通过Nrf2-GCLC-GPX4通路引发胃癌细胞铁死亡。方法培养人胃癌HGC-27细胞,分别用rL-RVG、新城疫病毒(Newcastle disease virus,NDV)、PBS溶液(对照组)处理HGC-27细胞后,用CCK-8、Transwell侵袭、细胞划痕实验检测胃癌HGC-27细胞的增殖、侵袭、迁移能力。加入铁死亡促进剂(erastin)、核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)促进剂(TBHQ)及抑制剂(ML385)作为干预组,脂质氧化试剂盒检测各组丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;DCFH-DA荧光探针及流式细胞仪检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)的含量;Western blot、免疫荧光法检测Nrf2-GCLC-GPX4通路相关蛋白表达情况。结果与对照组比较,rL-RVG和NDV处理后,细胞的存活率均下降,呈剂量、时间依赖性,且rL-RVG处理组较为显著(P<0.05);NDV和rL-RVG处理组胃癌HGC-27细胞迁移、侵袭能力均受到抑制,后者较前者抑制更明显(P<0.05);与对照组比较,病毒组Nrf2、GCLC、SLC7A11、GPX4蛋白表达下降(P<0.05),MDA水平、ROS相对表达量上升(P<0.05),rL-RVG组上升或下降的趋势较NDV组明显,且erastin组SLC7A11、GPX4蛋白表达下降(P<0.05);与对照组比较,TBHQ组、ML385组Nrf2、GCLC、SLC7A11、GPX4蛋白表达分别上升、下降(P<0.05),MDA水平、ROS相对表达量分别下降、上升(P<0.05);与rL-RVG组比较,rL-RVG+TBHQ组、rL-RVG+ML385组Nrf2、GCLC、SLC7A11、GPX4蛋白表达分别上升、下降(P<0.05),MDA水平、ROS相对表达量分别下降、上升(P<0.05)。结论重组新城疫病毒(rL-RVG)可通过Nrf2-GCLC-GPX4通路诱导胃癌细胞铁死亡的发生,抑制肿瘤细胞的生长。

关键词：重组新城疫病毒胃癌细胞铁死亡核因子E2相关因子2 谷胱甘肽过氧化物酶4

透明质酸钠修饰过氧化钙纳米粒子诱导胃癌细胞焦亡

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陆军军医大学学报 2024年第13期46卷 1535-1544页

作者：田仪督高生宝贡克文何瑛珏李洋步雪峰江苏大学附属人民医院普外科江苏镇江212000 江苏大学附属人民医院呼吸内科江苏镇江212000

目的探讨透明质酸钠修饰过氧化钙纳米粒子(sodium-hyaluronate-modified calcium oxide nanoparticles,SH-CaO_(2)NPs)诱导人胃癌细胞焦亡的作用及其可能机制。方法运用透射电镜(transmission electron microscope,TEM)、X射线衍射(X-ray diffraction,XRD)、红外光谱及Zeta电位观测SH-CaO_(2)NPs的合成情况;细胞划痕实验验证SH-CaO_(2)NPs对人胃癌细胞迁移能力的影响;CCK-8法检测SH-CaO_(2)NPs对胃癌细胞增殖活性的影响以及使用Nod样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(cysteinyl aspartate specific proteinase,Caspase-1)抑制剂预处理后胃癌细胞的增殖活性;DCFH-DA荧光探针及流式细胞仪检测细胞内活性氧的表达量;免疫荧光法及Western blot检测各组细胞NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达水平。结果TEM、XRD、红外光谱及Zeta电位观测结果提示SH-CaO_(2)NPs成功制备。CCK-8法及细胞划痕实验显示,SH-CaO_(2)NPs作用于人胃癌细胞24 h后,胃癌细胞生长明显受到抑制(P<0.001)。ROS荧光及流式细胞仪结果显示,SH-CaO_(2)NPs作用于人胃癌细胞24 h后肿瘤细胞内ROS含量升高(P<0.001),予以ROS抑制剂(NAC)后细胞内NLRP3蛋白含量升高,Caspase-1、GSDMD剪切体即活性片段表达量上升(P<0.001),予以NLRP3、Caspase-1抑制剂可逆转此过程。结论SH-CaO_(2)NPs可抑制人胃癌细胞活力,可能通过激活ROS/NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路介导炎症反应和细胞焦亡。

关键词：胃癌纳米粒子焦亡 Nod样受体蛋白3 Caspase-1

Overlap吻合与π吻合在全腹腔镜全胃切除术中的应用

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郑州大学学报（医学版） 2024年第4期59卷 531-536页

作者：李锋彭德伟李文艺何静黄金向成都市第五人民医院普外科成都611130

目的:比较Overlap吻合与π吻合在全腹腔镜全胃切除术(TLTG)中的应用效果。方法:选择2019年2月至2022年2月在成都市第五人民医院行TLTG的胃癌患者98例,根据食管空肠吻合方式分为Overlap吻合组(n=56)和π吻合组(n=42)。比较两组围手术期指... 详细信息

目的:比较Overlap吻合与π吻合在全腹腔镜全胃切除术(TLTG)中的应用效果。方法:选择2019年2月至2022年2月在成都市第五人民医院行TLTG的胃癌患者98例,根据食管空肠吻合方式分为Overlap吻合组(n=56)和π吻合组(n=42)。比较两组围手术期指标(手术时间、吻合时间、术中出血量、淋巴结清扫数目、术后肛门排气时间、术后拔除引流管时间、术后住院时间、肿瘤上缘至食管切缘距离),吻合口相关并发症(吻合口出血、吻合口狭窄、吻合口漏)与随访并发症(吻合口溃疡、倾倒综合征、反流性食管炎、营养不良)发生情况,以及术前与术后3个月整体营养状况主观评估量表(PG-SGA)评分与营养状况客观指标(血红蛋白、白蛋白、总蛋白)水平的变化。结果:Overlap吻合组手术时间[(230.36±25.12)min vs(205.58±20.43)min]、吻合时间[(43.22±6.15)min vs(27.45±5.36)min]均长于π吻合组(P0.05)。结论:Overlap吻合和π吻合在TLTG术中各有优势,π吻合可缩短手术时间和吻合时间。

关键词：胃癌全腹腔镜全胃切除术 Overlap吻合 π吻合并发症营养状况

同方期刊数据库

胰十二指肠切除术后达到教科书式结局的影响因素分析及列线图模型构建

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中华肝胆外科杂志 2024年第6期30卷 439-444页

作者：唐昌乾郭宇麒任泳年朱恒立闫壮壮魏星博职意凡李济振李德宇王连才河南大学人民医院肝胆胰外科郑州450003 郑州大学人民医院肝胆胰外科郑州450003

目的:分析胰腺导管腺癌患者胰十二指肠切除术(PD)后达到教科书式结局(TO)的影响因素,并构建列线图模型探讨其对TO的预测价值。方法:回顾性分析2019年1月至2022年12月在河南大学人民医院接受PD治疗的205例胰腺导管腺癌患者的临床资料,其... 详细信息

目的:分析胰腺导管腺癌患者胰十二指肠切除术(PD)后达到教科书式结局(TO)的影响因素,并构建列线图模型探讨其对TO的预测价值。方法:回顾性分析2019年1月至2022年12月在河南大学人民医院接受PD治疗的205例胰腺导管腺癌患者的临床资料,其中男性88例,女性117例,年龄(61.3±9.8)岁。依据患者术后是否达到TO分为两组:TO组( n=113)和非TO组( n=92)。收集患者的年龄、性别、术中出血量、手术时间、输血量、胰腺CT值、肿瘤分化程度等临床资料。logistic回归分析筛选PD术后达到TO的影响因素并构建列线图模型。使用受试者工作特征(ROC)曲线、校准图和决策曲线分析评估列线图模型的性能。结果:多因素logistic回归分析结果表明,肿瘤分化程度越高(高分化比中分化: OR=7.20,95% CI:1.20~43.28;高分化比低分化: OR=16.55,95% CI:2.01~136.11)、CT值>38.45 Hu( OR=0.29,95% CI:0.13~0.65)、输血量≤350 ml( OR=8.05,95% CI:2.94~22.01)和手术时间≤407.5 min( OR=10.88,95% CI:3.90~30.41)的胰腺导管腺癌患者,PD术后越容易达到TO(均 P<0.05)。基于上述影响因素构建PD术后预测TO的列线图模型,该列线图模型的一致性指数为0.863(95% CI:0.816~0.911),ROC曲线的灵敏度和特异度分别为0.804和0.752,校准图显示校准曲线与理想曲线贴合良好,决策曲线显示该模型具有明显的正向净效益。结论:肿瘤分化程度、CT值、输血量、手术时间是胰腺导管腺癌患者PD术后达成TO的独立影响因素,以此构建的列线图模型对TO的预测性能良好。

关键词：胰十二指肠切除术教科书式结局胰腺导管腺癌影响因素列线图模型

益生菌强化肠内营养结合饮食指导对老年胃肠疾病术后胃肠功能康复的影响

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中国微生态学杂志 2024年第1期36卷 80-84页

作者：刘伟王艳张永刚房绍馨于洋陈占峰徐衍杰普外科日照市人民医院山东日照276800 重症医学科日照市人民医院山东日照276800 日照市中心医院普外科山东日照276800

目的分析益生菌强化肠内营养结合饮食指导对老年胃疾病术后胃肠功能康复的影响。方法回顾性分析我院2021年3月—2022年3月临床收治的手术治疗的88例老年胃肠疾病患者。根据术后营养治疗方式对患者进行分组,采用常规营养治疗的40例患者... 详细信息

目的分析益生菌强化肠内营养结合饮食指导对老年胃疾病术后胃肠功能康复的影响。方法回顾性分析我院2021年3月—2022年3月临床收治的手术治疗的88例老年胃肠疾病患者。根据术后营养治疗方式对患者进行分组,采用常规营养治疗的40例患者纳入对照组,采用益生菌强化肠内营养的48例患者纳入研究组。比较两组患者的营养指标白蛋白(ALB)、前白蛋白(PAB)和总蛋白(TP)水平、胃肠反应发生情况、康复时间和双歧杆菌、乳酸杆菌及肠球菌等肠道菌群的数量。结果治疗前,两组ALB、PAB和TP水平的差异无统计学意义(P>0.05)。治疗4周后,患者ALB、PAB和TP水平均上升,但研究组的这3个指标均高于对照组(P道发生反酸、腹胀和便秘等胃肠道反应的总发生率为6.3%,低于对照组的22.5%,组间差异具有统计学意义(P道菌群无差异(P>0.05);治疗后,研究组患者肠道双歧杆菌和乳酸杆菌数量高于对照组,肠球菌数量低于对照组,组间差异具有统计学意义(P道菌群,缩短患者预后时间。

关键词：益生菌强化肠内营养老年胃肠疾病患肠胃功能康复

布地奈德联合阿奇霉素序贯治疗肺炎支原体肺炎患儿的效果

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中国民康医学 2024年第18期36卷 41-43页

作者：张成妹姚思英道真县人民医院儿科贵州遵义563500

目的:观察布地奈德联合阿奇霉素序贯治疗肺炎支原体肺炎患儿的效果。方法:选取2021年8月至2023年8月该院收治的70例肺炎支原体肺炎患儿进行前瞻性研究,按照随机数字表法分为研究组与对照组各35例。对照组给予阿奇霉素序贯治疗,研究组在... 详细信息

目的:观察布地奈德联合阿奇霉素序贯治疗肺炎支原体肺炎患儿的效果。方法:选取2021年8月至2023年8月该院收治的70例肺炎支原体肺炎患儿进行前瞻性研究,按照随机数字表法分为研究组与对照组各35例。对照组给予阿奇霉素序贯治疗,研究组在对照组的基础上联合布地奈德雾化吸入治疗,比较两组临床疗效、炎性指标[血清C反应蛋白(CRP)、白细胞计数(WBC)]水平、血气分析指标[动脉血氧分压(PaO_(2))、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))、血氧饱和度]水平和不良反应发生率。结果:研究组治疗总有效率为97.14%,明显高于对照组的74.29%,差异有统计学意义(P0.05)。结论:布地奈德联合阿奇霉素序贯治疗肺炎支原体肺炎患儿可提高治疗总有效率,改善血气分析指标水平,以及降低炎性指标水平,效果优于单纯阿奇霉素序贯治疗。

关键词：布地奈德阿奇霉素儿童肺炎支原体肺炎炎性血气分析指标不良反应

m^(6)A去甲基化酶在胃癌发生发展中的作用机制研究进展

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第2期44卷 271-277页

作者：江爽俞继卫上海交通大学医学院附属第九人民医院普外科上海200011

胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一,多数患者发现时已处于晚期,预后不佳。外科手术及化学治疗(化疗仍是目前胃癌的主要治疗方式。N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m^(6)A)是近年来肿瘤研究的热点。m^(6)A作为真核生物中最常见的RNA... 详细信息

胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一,多数患者发现时已处于晚期,预后不佳。外科手术及化学治疗(化疗仍是目前胃癌的主要治疗方式。N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m^(6)A)是近年来肿瘤研究的热点。m^(6)A作为真核生物中最常见的RNA修饰形式,可以调控RNA循环的各个阶段,包括RNA剪接、加工、降解和翻译等,从而调控RNA的表达和功能,在细胞分化、发育和代谢等各个环节中发挥关键作用。m^(6)A去甲基化酶可去除RNA上的甲基基团,确保m^(6)A甲基化是一个动态的可逆的过程。作为m^(6)A甲基化过程的关键酶,m^(6)A去甲基化酶——脂肪和肥胖相关蛋白(fat mass and obesity-associated protein,FTO)、AlkB同系物5(AlkB homolog 5,ALKBH5)、ALKBH3的失调能通过多种机制调控胃癌的演进过程,与胃癌的发生发展密切相关。m^(6)A去甲基化酶通过调节信号通路,改变胃癌细胞的增殖和侵袭能力,影响胃癌对化疗药物的耐药性,参与调控胃癌的免疫应答及线粒体代谢,从而影响胃癌细胞的生长,有望成为一个全新的治疗靶点。该文综述了m^(6)A去甲基化酶参与胃癌发生发展的分子机制,以及其表达和功能与胃癌生物学特性的关系,旨在为胃癌的早期诊断和靶向治疗提供新的研究思路。

关键词： N6-甲基腺嘌呤脂肪和肥胖相关蛋白 ALKBH5 ALKBH3 胃癌

肝硬化失代偿期门静脉高压症病理生理及分子机制改变的研究进展

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第3期44卷 379-384页

作者：樊强吴广博赵劲博郑磊罗蒙上海交通大学医学院附属第九人民医院普外科上海201999

多种病因引起的肝硬化可导致门静脉高压症。处于肝硬化失代偿期的门静脉高压症患者预后显著不佳。由多种并发症引起的患者内环境紊乱通常会演变为肝内外器官功能衰竭。对于由不同病因引起的肝硬化,在早期尚可应用一些缓解药物,但目前关... 详细信息

多种病因引起的肝硬化可导致门静脉高压症。处于肝硬化失代偿期的门静脉高压症患者预后显著不佳。由多种并发症引起的患者内环境紊乱通常会演变为肝内外器官功能衰竭。对于由不同病因引起的肝硬化,在早期尚可应用一些缓解药物,但目前关于肝硬化失代偿期门静脉高压症患者疾病进展的机制尚不明确,也缺乏针对疾病进展的有效治疗方案。因此,揭示肝硬化失代偿期门静脉高压症的病理生理机制,以及寻找治疗疾病的有效药物靶点,成为当前研究的重点。该文总结了在肝硬化失代偿期肝内外器官衰竭的病理生理改变,简述了肝内血管阻力、门静脉系统、心血管系统及炎症介质等相关细胞分子调节机制。通过全面分析肝硬化失代偿期门静脉高压症的病理生理发展进程,能够更好地理解引起病情恶化或缓解的潜在细胞分子机制,有助于提高疾病的诊断准确性和对疾病分期的正确把握。此外,发现阻断疾病恶化的药物治疗靶点将指导临床工作者更好地应对难治性门静脉高压症,改善患者预后。

关键词：肝硬化门静脉高压症病理生理机制治疗靶点

县级医院独立开展体外膜肺氧合辅助心肺复苏治疗成人心脏骤停可行性分析

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中华急诊医学杂志 2024年第6期33卷 814-818页

作者：王超怡裘晟金琦鲍柳倩庞利挺天台县人民医院天台317200

目的总结县级医院独立开展体外膜肺氧合辅助心肺复苏(extracorporeal cardiopulmonary resuscitation,ECPR)治疗成人心脏骤停(cardiac arrest,CA)患者的经验和效果。方法回顾天台县人民医院从2020年1月至2023年10月23例成人CA-ECPR治疗的临床资料,收集心脏骤停患者初始心律、ECMO启动时间、CA-Pump On时间(即心脏骤停至ECMO开始转流的时间)、ECMO启动-Pump On时间(即ECMO启动至ECMO开始转流的时间)、ECMO置管-Pump On时间(即ECMO穿刺置管至ECMO开始转流的时间)、并发症、神经功能预后、病死率、存活率等数据,进行分析比较。并收集分析2020年1月至2023年10月期间33例具有ECPR指征但仅接受传统心肺复苏(conventional cardiopulmonary resuscitation,CCPR)的成人CA患者的病死率、存活率,与CA-ECPR进行比较。结果23例CA-ECPR患者,自主心律恢复16例,死亡15例,好转出院8例,其中6例神经功能预后良好。与CA-CCPR相比,CA-ECPR患者病死率明显下降(65.21%vs.90.91%,P=0.017),存活率明显提升(34.78%vs.9.09%,P=0.017)。在ECPR流程逐渐优化后,2022-2023年组与2020-2021年组相比,存活率显著提升(46%vs.20%),ECMO启动-Pump On时间[41(IQR 36.5~44.5)minvs.43(IQR 32.75~58.5)min,P=0.709]、ECMO置管-Pump On时间[30(IQR 24.0~37.0)minvs.33(IQR 27.25~55.00)min,P=0.575],均有下降,但两组差异无统计学意义。存活组与死亡组比较,初始可电击心律比例明显高于死亡组(75%vs.20%),CA-Pump On时间[61(IQR 49.25~69.25)minvs.69(IQR 58.0~89.0)min,P=0.287]、ECMO启动-Pump On时间[39(IQR 29.25~51.75)minvs.43(IQR 34.0~52.0)min,P=0.539]均低于死亡组,但两组差异无统计学意义。结论县级基层医院独立开展ECPR治疗成人心脏骤停,有利于提高县域内心脏骤停患者的抢救成功率,改善患者预后,在县级医院推广心脏骤停ECPR抢救技术,可使更多的心脏骤停患者获益,具有重要意义及较高的可行性。

关键词：体外膜肺氧合辅助心肺复苏县级医院心脏骤停