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结直肠癌分子分型与免疫治疗和靶向治疗

临床与实验病理学杂志 2024年第6期40卷 561-566页

作者：袁之俊来茂德浙江大学医学院病理学和病理生理学系/浙江大学医学院邵逸夫医院病理科杭州310058

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是全球常见的恶性肿瘤之一,发病率和病死率呈上升趋势。2022年中国CRC的新发人数多达51.7万例,仅次于肺癌[1]。初诊的CRC患者中Ⅳ期病例可占18.3%,5年生存率仅为14%。对于晚期患者,化疗联合EGFR/VEGF抑... 详细信息

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是全球常见的恶性肿瘤之一,发病率和病死率呈上升趋势。2022年中国CRC的新发人数多达51.7万例,仅次于肺癌[1]。初诊的CRC患者中Ⅳ期病例可占18.3%,5年生存率仅为14%。对于晚期患者,化疗联合EGFR/VEGF抑制剂的治疗模式已被普遍认同。若标准方案治疗失败,后线治疗阶段中常规可选择的药物非常有限。

关键词：结直肠癌分子分型免疫治疗靶向治疗

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表没食子儿茶素没食子酸酯通过下调表皮生长因子受体发挥抑制喉癌细胞的作用机制研究

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中国现代应用药学 2024年第5期41卷 583-590页

作者：陈丽红李春春陈嘉邵吉民曹江浙江大学医学院附属第二医院临床研究中心杭州310009 浙江大学医学院附属第二医院耳鼻咽喉科杭州310009 浙江大学医学院病理学与病理生理学系杭州310058

目的探究表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate,EGCG)抑制喉癌细胞的作用机制。方法利用Western blotting检测喉癌细胞株AMC-HN-8、TU686和TU212中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的表达,并采用CCK-8法检测西妥昔单抗和EGCG对3种喉癌细胞的抑制作用;构建含有EGFR启动子以及Luc报告基因的慢病毒载体并感染TU686细胞,获得EGFR启动子调控表达荧光素酶的TU686-EGFR-Luc报告基因细胞系,检测EGCG处理后的荧光素酶活性;利用流式细胞术检测EGCG作用后的喉癌细胞的细胞周期和凋亡情况,并用Western blotting检测分析EGFR及下游信号通路分子ERK的表达与活化、细胞周期相关分子P53及P27、凋亡相关分子BCL2及PARP、自噬相关指标LC3A/B的水平情况。结果喉癌细胞株对西妥昔单抗不敏感,但EGCG能有效抑制喉癌细胞的生长;EGCG能有效抑制EGFR启动子的转录活性;在亚IC_(50)剂量的EGCG作用下,TU686细胞出现明显的S期细胞周期阻滞和部分凋亡;EGFR和下游信号通路的表达和激活受到明显抑制。结论EGCG可有效下调喉癌细胞的EGFR表达并抑制喉癌细胞生长,其进一步的体内作用及机制有待研究。

关键词：表皮生长因子受体表没食子儿茶素没食子酸酯喉癌细胞凋亡自噬细胞周期阻滞

G蛋白β2亚基对结直肠癌细胞转移能力的影响

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新乡医学院学报 2024年第7期41卷 619-624,630页

作者：刘荣王永霞新乡医学院基础医学院病理学系河南新乡453003

目的探讨G蛋白β2亚基(GNB2)对结直肠癌细胞体外迁移和体内转移能力的影响及机制。方法将对数生长期人胚肾细胞293FT随机分为对照组和shGNB2组,对照组293FT细胞转染PSPAX2、PMD2G、Control质粒,shGNB2组293FT细胞转染PSPAX2、PMD2G、shG... 详细信息

目的探讨G蛋白β2亚基(GNB2)对结直肠癌细胞体外迁移和体内转移能力的影响及机制。方法将对数生长期人胚肾细胞293FT随机分为对照组和shGNB2组,对照组293FT细胞转染PSPAX2、PMD2G、Control质粒,shGNB2组293FT细胞转染PSPAX2、PMD2G、shGNB2质粒,分别收集病毒上清液。将对数生长期人结直肠癌细胞HCT116、RKO按随机数字表法分为对照组和shGNB2组,应用293FT细胞对照组病毒上清液转染对照组HCT116和RKO细胞,应用293FT细胞shGNB2组病毒上清液转染shGNB2组HCT116和RKO细胞,应用实时荧光定量聚合酶链反应法检测对照组和shGNB2组HCT116、RKO细胞中GNB2 mRNA的表达,Western blot法检测对照组和shGNB2组HCT116、RKO细胞中GNB2、波形蛋白(Vimentin)、神经钙黏蛋白(N-cadherin)和E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达,划痕愈合实验检测对照组和shGNB2组HCT116、RKO细胞划痕愈合率,Transwell小室实验检测对照组和shGNB2组HCT116、RKO细胞迁移细胞数。分别取对照组和shGNB2组HCT116细胞2×106个注射于裸鼠皮下,3周后取出皮下肿瘤,剪成1 mm 3大小的组织块。按随机数字表法将8只4~5周龄雌性裸鼠分为对照组和shGNB2组,每组4只;将对照组HCT116细胞皮下瘤组织块接种于对照组裸鼠回盲部肠浆膜处,shGNB2组HCT116细胞皮下瘤组织块接种于shGNB2组裸鼠回盲部肠浆膜处;记录裸鼠死亡时间,取出肝脏,观察肝脏肿瘤转移数。结果shGNB2组HCT116、RKO细胞中GNB2 mRNA和蛋白相对表达量显著低于对照组(P达量显著低于对照组,E-cadherin蛋白相对表达量显著高于对照组(P达可有效抑制结直肠癌细胞的转移能力,其机制可能是GNB2通过调控上皮间质转化过程来参与结直肠癌细胞的转移。

关键词：结直肠癌 G蛋白β2亚基迁移转移

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侵袭性B细胞淋巴瘤新进展及病理诊断

临床与实验病理学杂志 2024年第1期40卷 13-17页

作者：易红梅王朝夫上海交通大学医学院附属瑞金医院病理科/上海交通大学医学院病理学系上海200025

侵袭性B细胞淋巴瘤是一组具有高度恶性生物学行为的异质性非霍奇金B细胞淋巴瘤。根据WHO(2022)造血与淋巴组织肿瘤(第5版)分类[1](以下简称“新分类”),该组淋巴瘤中发病率高且常需要相互鉴别诊断的包括弥漫大B细胞淋巴瘤,非特指型(diff... 详细信息

侵袭性B细胞淋巴瘤是一组具有高度恶性生物学行为的异质性非霍奇金B细胞淋巴瘤。根据WHO(2022)造血与淋巴组织肿瘤(第5版)分类[1](以下简称“新分类”),该组淋巴瘤中发病率高且常需要相互鉴别诊断的包括弥漫大B细胞淋巴瘤,非特指型(diffuse large B cell lymphoma-not otherwise specified,DLBCL-NOS)、Burkitt淋巴瘤(burkitt lymphoma,BL)和高级别B细胞淋巴瘤(high grade B cell lymphoma,HGBL)。

关键词：淋巴瘤 Burkitt 侵袭性高级别 B细胞

肝海绵状血管瘤合并结节性再生性增生误诊为肝癌合并肝硬化1例报告并文献复习

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中国普通外科杂志 2024年第4期33卷 634-641页

作者：梅洪彰蔡丽君李跃莹杨春秀肖书渊武汉大学中南医院病理科/武汉大学病理中心湖北武汉430071 华中科技大学同济医学院附属协和医院病理科湖北武汉430022 美国芝加哥大学医学院病理学系伊利诺伊芝加哥60637

背景与目的:肝海绵状血管瘤是最常见的肝脏原发肿瘤。尽管通过影像学检查,针对该病的诊断程序已经非常成熟,但在罕见疾病组合的情形中仍有被误诊为肝细胞癌的风险。本文通过回顾1例术后被诊断为海绵状血管瘤合并结节性再生性增生的肝移... 详细信息

背景与目的:肝海绵状血管瘤是最常见的肝脏原发肿瘤。尽管通过影像学检查,针对该病的诊断程序已经非常成熟,但在罕见疾病组合的情形中仍有被误诊为肝细胞癌的风险。本文通过回顾1例术后被诊断为海绵状血管瘤合并结节性再生性增生的肝移植病例,分析诊疗过程中的关键疑难点,复习海绵状血管瘤和结节性再生性增生的临床病理特征以及其与肝细胞癌和肝硬化的鉴别要点,旨为今后临床工作提供经验与教训。方法:回顾性分析武汉大学中南医院收治的1例肝移植患者的临床病史资料、影像学特点及病理组织学诊断,结合国内外文献中肝海绵状血管瘤和结节性再生性增生的特点,对本病例诊疗过程进行分析和归纳。结果:患者,男性,71岁,因腹水及肝右叶占位性病变入院。影像学检查提示肝硬化、腹水及肝右叶占位性病变。全腹部CT平扫和增强诊断肝硬化合并肝细胞癌。经全科会诊与患者充分沟通后,患者进行了肝移植术。术中检查和术后大体检查发现肝脏呈弥漫结节性改变伴肝右叶占位性病变。组织学发现前者为结节性再生性增生,而占位性病变则为海绵状血管瘤。结论:通常情况下肝海绵状血管瘤不存在影像学诊断困难,但在弥漫结节性背景下,海绵状血管瘤仍可被误诊为肝细胞癌。结节性再生性增生是一类少见的、异质性的肝脏良性病变,其临床特点与肝硬化非常相似,与后者的区分依赖于病理诊断。即使权威指南提出在肝硬化背景下,只需影像学即可诊断肝细胞癌,在特殊场景时,仍需肝移植术前穿刺活检明确诊断。

关键词：肝肿瘤血管瘤,海绵状增生肝硬化癌,肝细胞诊断,鉴别

酶抑制剂及其构效优化在阿尔茨海默病中的应用

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生物化学与生物物理进展 2024年第7期51卷 1510-1529页

作者：储超扬肖彪单江晖陈是燏张楚霞周钰愉方甜园林志成谢凯徐淑君李丽萍宁波大学医学部生理与病理学科宁波315211 宁波大学附属第一医院康复科宁波315211

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变,而临床上缺乏有效治疗AD的药物。近些年来研究发现,多种酶抑制剂如胆碱酯酶抑制剂、单胺氧化酶抑制剂、分泌酶抑制剂等能... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变,而临床上缺乏有效治疗AD的药物。近些年来研究发现,多种酶抑制剂如胆碱酯酶抑制剂、单胺氧化酶抑制剂、分泌酶抑制剂等能改善胆碱能系统的障碍、Aβ的产生和沉积、Tau蛋白的过度磷酸化、氧化应激损伤、突触可塑性下降等AD发生发展的不同环节,从而改善AD症状和认知功能。本文综述了近年来酶抑制剂或抑制剂构效优化靶向调节胆碱酯酶、单胺氧化酶、分泌酶等在AD治疗中的研究进展,以期为AD的治疗和药物研发提供新思路。

关键词：阿尔茨海默病乙酰胆碱酯酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂 β分泌酶抑制剂 γ分泌酶抑制剂糖原合成酶激酶抑制剂抑制剂构效优化

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基于M2型巨噬细胞来源的Siglec15对食管鳞癌细胞恶性生物学行为影响的生物信息学分析及实验验证

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吉林大学学报（医学版） 2024年第4期50卷 881-890页

作者：任祎琳臧翌辰薛乐乐杨凯歌陈素芳王魏楠罗成华梁伟华王良海李锋胡建明石河子大学第一附属医院病理科新疆石河子832002 石河子大学医学院病理学系新疆石河子832002

目的:采用生物信息学方法分析M2型肿瘤相关巨噬细胞(M2-TAMs)来源唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素15(Siglec15)促进食管鳞状细胞癌(ESCC)恶性生物学行为的作用,并通过细胞实验对其进行验证。方法:应用肿瘤免疫评价资源(TIMER)数据库分析Si... 详细信息

目的:采用生物信息学方法分析M2型肿瘤相关巨噬细胞(M2-TAMs)来源唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素15(Siglec15)促进食管鳞状细胞癌(ESCC)恶性生物学行为的作用,并通过细胞实验对其进行验证。方法:应用肿瘤免疫评价资源(TIMER)数据库分析Siglec15在泛癌和癌旁正常组织中的表达差异及免疫浸润情况,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测M2-TAMs和ESCC EC109及KYSE150细胞中Siglec15 mRNA表达水平。在M2-TAMs与ESCC细胞非接触性共培养基础上,分别设置EC109/KYSE150组、EC109/KYSE150+si-NC组(转染si-NC序列)和EC109/KYSE150+si-Siglec15组(分别转染si-Siglec15#1和si-Siglec15#2序列),采用CCK-8法检测各组细胞增殖活性,细胞划痕实验检测各组细胞划痕愈合率,Transwell小室实验检测各组细胞中迁移和侵袭细胞数,流式细胞术检测各组细胞凋亡率。结果:生物信息学分析,与癌旁正常组织比较,食管癌、结肠癌和头颈部鳞状细胞癌等泛癌组织中Siglec15 mRNA表达水平升高(P达水平与巨噬细胞浸润呈明显正相关关系(P达水平明显升高(P0.05)。与EC109/KYSE150组比较,24和48 h时EC109/KYSE150+si-NC组细胞划痕愈合率升高(P0.05)。结论:M2-TAMs来源Siglec15可能是促进ESCC细胞迁移和侵袭的关键因子。

关键词：食管鳞状细胞癌唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素15 肿瘤相关巨噬细胞细胞迁移细胞侵袭

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西方理论在中国:“译介”导向还是“问题”导向--对话刘康

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文艺争鸣 2024年第5期 120-125页

作者：汪一辰刘康上海大学文学院美国杜克大学

时间:2023年9月16日地点:美国杜克森林刘康家汪一辰:刘老师你好!非常感谢你来跟我做这次对话。这次主要是想以你研究巴赫金的历程为案例,探讨中国文艺学的西方理论研究的不同路径。自1995年你的专著《对话的喧声--巴赫金的文化转型理论... 详细信息

时间:2023年9月16日地点:美国杜克森林刘康家汪一辰:刘老师你好!非常感谢你来跟我做这次对话。这次主要是想以你研究巴赫金的历程为案例,探讨中国文艺学的西方理论研究的不同路径。自1995年你的专著《对话的喧声--巴赫金的文化转型理论》出版后,它就成为中国学界一部非常重要的巴赫金研究文献。近年来,你提出“西方理论的中国问题”,又提出巴赫金之于中国问题是一种“折叠”,这样看来,巴赫金作为一位重要的思想家,是一直贯穿于你的学术研究历程的。

关键词：巴赫金中国文艺学刘老师不同路径刘康转型理论研究历程译介

低压低氧刺激后小鼠小脑中RNA m6A甲基化调控因子表达的变化

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中华病理学杂志 2024年第5期53卷 452-457页

作者：肖灵凤马春卉赵顺莉李晴刘春英牛亚梅佟伟民中国医学科学院基础医学研究所暨北京协和医学院基础学院病理学系北京100005

目的探讨RNA m6A甲基化在低压低氧引起的小脑发育障碍中可能发挥的作用。方法将出生后5 d的C57/BL6小鼠放置于低压低氧饲养舱中连续处理9 d后,首先通过体重、脑重以及HE染色的方式来初步分析小鼠小脑发育情况;其次,利用免疫组织化学和... 详细信息

目的探讨RNA m6A甲基化在低压低氧引起的小脑发育障碍中可能发挥的作用。方法将出生后5 d的C57/BL6小鼠放置于低压低氧饲养舱中连续处理9 d后,首先通过体重、脑重以及HE染色的方式来初步分析小鼠小脑发育情况;其次,利用免疫组织化学和免疫荧光染色法检测小脑中不同类型细胞特异性标志物的表达以解析其细胞结构的紊乱程度;然后利用即时荧光定量聚合酶链反应、Western blot和免疫组织化学染色方法检测小鼠小脑中RNA m6A主要调控因子的表达变化。结果相比于对照组小鼠,低压低氧小鼠体重、脑重以及小脑体积显著减小(P达下降,Calbindin-D28K(浦肯野细胞)和胶质纤维酸性蛋白(星形胶质细胞)的表达下降(P达分析结果显示,甲基转移酶METTL3在低压低氧小鼠小脑中的表达显著下调(P达下降,提示其介导的RNA m6A甲基化可能在低压低氧引起的小脑发育障碍过程中发挥重要的作用。

关键词：小脑细胞低氧 RNA甲基化甲基转移酶类