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肿瘤治疗:靶向物质代谢重编程诱导铁死亡

生物化学与生物物理进展 2024年第7期51卷 1540-1550页

作者：张金萍王栎清王默王欣悦牟小琴郑锡程创贺靓邹黎黎刘晓雯三峡大学肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室&基础医学院宜昌443002 三峡大学附属第二人民医院湖北省老年胃肠癌精准防治临床医学研究中心宜昌443002 三峡大学附属第二人民医院/宜昌市第二人民医院麻醉科宜昌443002

肿瘤细胞与正常细胞在物质代谢上存在着巨大的差异,肿瘤细胞主要表现为合成代谢增加,分解代谢减少,以及物质代谢失衡。这些差异为肿瘤细胞的生长繁殖提供了必要的物质基础,也为肿瘤的治疗提供了重要的靶点。铁死亡是一种铁依赖性的细胞... 详细信息

肿瘤细胞与正常细胞在物质代谢上存在着巨大的差异,肿瘤细胞主要表现为合成代谢增加,分解代谢减少,以及物质代谢失衡。这些差异为肿瘤细胞的生长繁殖提供了必要的物质基础,也为肿瘤的治疗提供了重要的靶点。铁死亡是一种铁依赖性的细胞死亡方式,其特征是细胞内铁依赖的脂质过氧化和脂膜抗氧化系统失衡,导致过氧化脂质过度堆积,引起脂膜结构损伤和功能丧失,最终引起细胞死亡。铁死亡的调控涉及多种代谢途径,糖代谢、脂质代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢和铁代谢等都调控着铁死亡。肿瘤细胞为了快速生长,代谢需求比正常细胞更加旺盛。肿瘤细胞会通过代谢重编程来满足其快速增殖的物质和能量需求。代谢重编程主要表现为糖酵解和磷酸戊糖途径增强、谷氨酰胺代谢增强、核酸合成增多、铁代谢倾向于保留更多的细胞内铁等。代谢重编程伴随活性氧的产生和抗氧化体系的激活。高氧化应激的状态使得肿瘤细胞更容易发生氧化还原失衡,引起细胞内脂质过氧化,最终导致细胞发生铁死亡。因此,深入研究铁死亡的分子机制和代谢基础,有利于开发诱导铁死亡在肿瘤治疗中的新疗法。铁死亡作为一种可调节的细胞死亡方式,可通过药理学或遗传学靶向肿瘤细胞中的物质代谢诱导肿瘤细胞铁死亡,在肿瘤治疗中存在着巨大的潜在价值。本文通过总结细胞的物质代谢对铁死亡的影响以期寻找肿瘤治疗新靶点,为临床治疗提供新思路。

关键词：肿瘤治疗铁死亡物质代谢重编程

原发性中枢神经系统淋巴瘤多模态MRI不典型表现及其病理学基础的探讨

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中国医学计算机成像杂志 2024年第1期30卷 11-16页

作者：张隐笛张伟王曼周小玲湖南省脑科医院(湖南省第二人民医院)

目的:探讨免疫功能正常的原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)患者不典型MRI表现及其相关病理学基础,以利于PCNSL的正确诊断。方法:回顾性分析2017年8月至2022年8月在我院经组织病理学诊断的PCNSL患者资料。所有患者在治疗前均接受MRI检查,... 详细信息

目的:探讨免疫功能正常的原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)患者不典型MRI表现及其相关病理学基础,以利于PCNSL的正确诊断。方法:回顾性分析2017年8月至2022年8月在我院经组织病理学诊断的PCNSL患者资料。所有患者在治疗前均接受MRI检查,实验室检查显示均无免疫功能缺陷,排除复发性中枢神经系统淋巴瘤及继发性淋巴瘤。由2名医师分别对MRI图像进行判读。结果:31例中枢神经系统淋巴瘤中19例符合入选标准,其中男性11例,女性8例,年龄为(63±9)岁。所有病例均经组织学病理诊断为B细胞淋巴瘤,15例为弥漫性大B细胞淋巴瘤。病灶单发7例,病灶2个4例,病灶3个及以上8例。不典型发病部位包括侧脑室、脑干、小脑半球。不典型影像表现包括:病灶信号不均匀,合并出血及坏死;增强无强化,多发片状、线状强化;呈高灌注;无明显弥散受限。结论:PCNSL表现不典型时容易误诊,多发病灶中更容易出现不典型表现,采用多模态MRI尤其是结合病变表观弥散系数值及磁共振波谱有利于疾病诊断。

关键词：原发中枢神经系统淋巴瘤磁共振成像

低氧条件下食管癌来源外泌体调控巨噬细胞M2型分化与自噬的机制研究

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中国免疫学杂志 2024年第2期40卷 299-304,311页

作者：尹星邢艳丽常欢周阳付民尹先哲南阳市第二人民医院肿瘤科一病区南阳473000

目的:探究低氧条件下食管癌外泌体对巨噬细胞分化和自噬的影响及机制。方法:50 ng/ml PMA诱导THP-1分化为M0型巨噬细胞,超速离心法提取并鉴定HEEC、Eca-109、缺氧诱导的Eca-109细胞分泌的外泌体(记为HEEC-exo、NomEca-109-exo、Hypo-Eca... 详细信息

目的:探究低氧条件下食管癌外泌体对巨噬细胞分化和自噬的影响及机制。方法:50 ng/ml PMA诱导THP-1分化为M0型巨噬细胞,超速离心法提取并鉴定HEEC、Eca-109、缺氧诱导的Eca-109细胞分泌的外泌体(记为HEEC-exo、NomEca-109-exo、Hypo-Eca-109-exo),激光共聚焦显微镜观察巨噬细胞对外泌体的摄取,将PBS、HEEC exo、Nom-Eca-109-exo、HypoEca-109-exo分别与M0型巨噬细胞共孵育,流式细胞术检测各组细胞CD14和CD206表达,ELISA检测细胞因子IL-1β、IL-12、TNF-α、Arg1、IL-10和TGF-β,qRT-PCR检测各组细胞CCR7、TLR2、CD206和CD14表达,Transwell检测各组细胞迁移和侵袭,Western blot检测各组细胞自噬相关蛋白LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、Beclin-1和p62表达及PI3K、Akt、mTOR磷酸化水平。结果:提取的外泌体符合结构和生物学特征。相比于PBS组,与Nom-Eca-109-exo、Hypo-Eca-109-exo孵育后,各组M0型巨噬细胞CCR7、TLR2表达显著降低、CD206和CD14表达显著增加,IL-1β、IL-12、TNF-α分泌显著减少,Arg1、IL-10和TGF-β分泌显著增加,LC3-Ⅱ、Beclin-1表达显著增加,p62表达显著降低,细胞迁移和侵袭数显著增加,PI3K、Akt、mTOR磷酸化水平显著升高。相比于NomEca-109-exo组,Hypo-Eca-109-exo组细胞CD206和CD14表达显著增加,Arg1、IL-10和TGF-β分泌显著增加,LC3-Ⅱ、Beclin-1表达显著增加,p62表达显著降低,细胞迁移和侵袭数显著增加,PI3K、Akt、mTOR的磷酸化水平显著升高。结论:低氧诱导的食管癌细胞外泌体可显著促进M2型巨噬细胞分化和自噬,进而促进肿瘤迁移和侵袭,其机制为激活PI3K/Akt/mTOR信号通路。

关键词：低氧食管癌外泌体巨噬细胞分化自噬机制

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柴胡疏肝汤联合MECT在女性躯体化障碍患者中的应用分析

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辽宁中医杂志 2024年

作者：陈晓敏何君珍吴惠玲丽水市第二人民医院精神科

目的：探究柴胡疏肝汤联合无抽搐电休克（MECT）在女性躯体化障碍患者中的应用效果。方法：将2021年6月～2022年6月本院收治的84例女性躯体化障碍患随机分为对照组（n=42）和试验组（n=42）。对照组予以MECT联合常规西药治疗，试验组在... 详细信息

目的：探究柴胡疏肝汤联合无抽搐电休克（MECT）在女性躯体化障碍患者中的应用效果。方法：将2021年6月～2022年6月本院收治的84例女性躯体化障碍患随机分为对照组（n=42）和试验组（n=42）。对照组予以MECT联合常规西药治疗，试验组在对照组基础上联合柴胡疏肝汤治疗。比较两组治疗前后临床症状、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分、症状自评量表（SCL--90）各因子评分，评价两组的临床疗效及安全性。结果：治疗后两组临床症状均减轻，且试验组临床症状较对照组缓解更显著（P0.05）。结论：对女性躯体化障碍患者应用柴胡疏肝汤联合MECT治疗，可显著改善患者的临床症状，缓解其神经症状，促进其病情转归，提升其治疗效果，且安全性高。

关键词：女性躯体化障碍柴胡疏肝汤无抽搐电休克临床症状神经症状疗效安全性

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玫瑰痤疮神经生理发病机制研究进展

中国皮肤性病学杂志 2024年

作者：张潇予宁陶冯燕艳成都市第二人民医院皮肤科

玫瑰痤疮是一种好发于面中部的慢性炎症性皮肤病，主要表现为阵发性潮红以及持续性红斑、丘疹、脓疱，常伴有明显的自觉症状如灼热感、刺痛以及瘙痒感，发病机制尚不明确且存在明显的神经、精神系统共病，病情持续反复，严重影响患者的... 详细信息

玫瑰痤疮是一种好发于面中部的慢性炎症性皮肤病，主要表现为阵发性潮红以及持续性红斑、丘疹、脓疱，常伴有明显的自觉症状如灼热感、刺痛以及瘙痒感，发病机制尚不明确且存在明显的神经、精神系统共病，病情持续反复，严重影响患者的社交和心理健康，降低患者的生活质量，临床上仍缺乏针对性的治疗方法。尽管目前的发病机制并未完全阐明，但研究发现神经血管功能紊乱是本病重要机制之一，各种环境和内源性因素会诱导面部皮肤的神经血管功能失调并激活异常免疫反应，进而参与玫瑰痤疮的发生发展，本文基于玫瑰痤疮独特的神经生理学基础对其发病机制进行综述。

关键词：玫瑰痤疮神经源性炎症神经生理学发病机制

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肝门部IgG4相关性硬化性胆管炎1例

中华肝胆外科杂志 2024年第1期30卷 67-68页

作者：欧阳青郑于剑汪邵平张宝王孟超张茜霍枫孙立越陈建雄中国人民解放军南部战区总医院肝胆外科广州510001 广东省第二人民医院肿瘤二科广州510317

患者男性,69岁,因"体检发现胆管扩张1年余,身目黄染1个月"于2023年1月在中国人民解放军南部战区总医院入院治疗。之前在当地医院行增强CT检查提示左侧肝胆管及肝门部胆管周围低密度病灶,伴远端胆管扩张,实验室检查肝功能异常。随后行经... 详细信息

患者男性,69岁,因"体检发现胆管扩张1年余,身目黄染1个月"于2023年1月在中国人民解放军南部战区总医院入院治疗。之前在当地医院行增强CT检查提示左侧肝胆管及肝门部胆管周围低密度病灶,伴远端胆管扩张,实验室检查肝功能异常。随后行经十二指肠镜逆行胰胆管造影联合胆管支架置入术,又行超声引导下经皮肝胆管穿刺引流,术后患者胆红素明显下降。2023年1月患者就诊于中国人民解放军南部战区总医院,检查血清IgG4:3.29 g/L,综合患者的症状、病史、影像学检查结果,不除外IgG4相关性硬化性胆管炎可能。予诊断性激素治疗15 d后,未见皮肤、巩膜黄染,定期复查肝功能未见异常。随后激素治疗减量,复查CT提示肝内低密度病灶范围缩小,远端胆管扩张缓解。

关键词：胆管扩张低密度病灶巩膜黄染性激素治疗肝门部肝胆管定期复查肝功能异常

按病种分值付费方式下加速康复外科护理在消化道早癌行内镜黏膜下剥离术患者中的应用效果

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中国实用护理杂志 2024年第5期40卷 338-343页

作者：张海燕朱凌楠姜稳妮吴越段永超陈颂佳焦作市第二人民医院消化内科焦作454001 焦作市第二人民医院疾病控制科焦作454001 焦作市第二人民医院病案管理科焦作454001

目的探讨按病种分值付费(DIP)方式下,加速康复外科护理在消化道早癌行内镜黏膜下剥离术(ESD)患者中的应用效果。方法采用随机对照试验方法,便利抽样法选取2022年1—12月焦作市第二人民医院消化科64例消化道早癌行ESD治疗的患者为研究对... 详细信息

目的探讨按病种分值付费(DIP)方式下,加速康复外科护理在消化道早癌行内镜黏膜下剥离术(ESD)患者中的应用效果。方法采用随机对照试验方法,便利抽样法选取2022年1—12月焦作市第二人民医院消化科64例消化道早癌行ESD治疗的患者为研究对象,按照随机数字表法分为常规组和观察组各32例,2组患者均以DIP方式支付医疗费用,常规组采用传统围手术期护理,观察组采用加速康复外科围手术期管理模式进行护理,比较2组患者术后并发症发生率、住院时间、DIP拨付比和患者护理满意率等的差异。结果常规组男、女各16例,观察组男14例,女18例。干预后,常规组患者术后并发症发生率为21.88%(7/32),观察组为3.12%(1/32),2组比较差异有统计学意义(χ^(2)=5.14,P科护理能有效降低消化道早癌行ESD治疗患者的术后并发症、住院时间、例均住院费用,提升ESD病种医疗保险基金拨付比和患者护理满意度,体现了护理工作的价值,可推广应用到其他手术病种的护理管理中。

关键词：按病种分值付费加速康复外科消化道早癌内镜黏膜下剥离术

利拉鲁肽改善糖尿病小鼠肝脏衰老和纤维化的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第8期32卷 623-629页

作者：陈维煜浦贽砚杨燕霞秦双红崔璨甘肃省第二人民医院内分泌科兰州730000 甘肃省第二人民医院呼吸科兰州730000 哈尔滨医科大学附属第二医院内分泌科

目的探讨利拉鲁肽对DM小鼠肝脏损伤的改善作用及对肝脏纤维化、衰老和氧化应激的影响。方法30只C57BL/6J小鼠随机分为正常对照(Con)组,模型组(Mod)和利拉鲁肽组(Lir),每组各10只。Western blot法检测衰老标志性分子p21、p16、肿瘤抑制蛋... 详细信息

目的探讨利拉鲁肽对DM小鼠肝脏损伤的改善作用及对肝脏纤维化、衰老和氧化应激的影响。方法30只C57BL/6J小鼠随机分为正常对照(Con)组,模型组(Mod)和利拉鲁肽组(Lir),每组各10只。Western blot法检测衰老标志性分子p21、p16、肿瘤抑制蛋白(p53)及炎症因子TNF-α、IL-1β蛋白表达,Masson和天狼猩红染色分析利拉鲁肽对肝脏纤维化的影响,比较各组活性氧簇(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)氧化应激指标。结果Mod组TNF-α、IL-6、IL-1β、p16、p21、p53、有丝分裂抑制因子、TNF-α、IL-6、IL-1β、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3蛋白和α-平滑肌肌动蛋白表达高于Con、Lir组(P<0.05)。Mod组ROS、MDA高于Con、Lir组,SOD、谷胱甘肽过氧化物酶低于Con、Lir组(P<0.05)。Mod组天狼猩红染色阳性面积、Masson染色阳性面积高于Con、Lir组(P<0.05)。结论利拉鲁肽可缓解肝脏衰老、炎症和纤维化,对DM造成的肝脏损伤具有保护作用。

关键词：利拉鲁肽肝脏炎症纤维化糖尿病

清热解毒汤联合火针治疗痰瘀凝结型粉刺的临床研究

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辽宁中医杂志 2024年

作者：邓婧靓潘信信周洋南阳市第二人民医院皮肤科

目的探讨清热解毒汤联合火针治疗痰瘀凝结型粉刺的疗效。方法选取124例2021年6月～2023年1月南阳市第二人民医院皮肤科收治的痰瘀凝结型粉刺患者作为研究对象，分为对照组与观察组，各62例，方法为随机数字表法。对照组予以异维A酸软... 详细信息

目的探讨清热解毒汤联合火针治疗痰瘀凝结型粉刺的疗效。方法选取124例2021年6月～2023年1月南阳市第二人民医院皮肤科收治的痰瘀凝结型粉刺患者作为研究对象，分为对照组与观察组，各62例，方法为随机数字表法。对照组予以异维A酸软胶囊，观察组在对照组基础上给予清热解毒汤联合火针，以4周为1个周期，两组均维持治疗1个周期。比较两组临床症状消失时间，治疗前、治疗4周后皮损积分、炎性因子水平、血清激素及血常规水平，治疗4周后临床疗效，治疗期间不良反应发生情况。结果观察组和对照组患者治疗4周后的临床总有效率分别为95.16%、80.65%，相较于对照组，观察组更高；与对照组比，观察组结节、丘疹、囊肿、脓包各临床症状消失时间均相对更短；相较于治疗前，两组患者治疗4周后的皮损数量、大小、颜色、硬度、部位及疼痛程度各项评分、血清白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、游离睾酮（FT）、雌二醇（E2）水平均降低，且相较于对照组，观察组更低（P0.05）。两组治疗期间均未发生明显不良反应。结论清热解毒汤联合火针治疗痰瘀凝结型粉刺可有效缩短其临床症状恢复时间，减轻机体炎症反应，调节其内分泌功能，改善患者皮损情况，疗效显著，对患者血常规影响较小，且安全性较高。

关键词：粉刺痰瘀凝结型清热解毒汤火针疗效