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分析1个遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症家系的基因新突变

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中华检验医学杂志 2024年第8期47卷 952-957页

作者：李蕊谢亚荣朱伟李晓颜刘浩运城市中心医院检验科运城044000 汾阳医院检验科汾阳032200 罗氏诊断有限公司理论与技术部上海200335

目的探讨1个凝血因子Ⅺ(FⅪ)基因新突变致遗传性FⅪ缺陷症家系临床出血的分子机制。方法选取2023年2月23日因"腺样体肥大"就诊于山西医科大学附属运城市中心医院的1例遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症男性先证者及其家系成员(3代5人)作为研究对... 详细信息

目的探讨1个凝血因子Ⅺ(FⅪ)基因新突变致遗传性FⅪ缺陷症家系临床出血的分子机制。方法选取2023年2月23日因"腺样体肥大"就诊于山西医科大学附属运城市中心医院的1例遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症男性先证者及其家系成员(3代5人)作为研究对象。收集先证者及家系成员的临床资料;检测所有成员相关凝血指标;选取凝血指标异常[活化部分凝血活酶时间(APTT)延长, 凝血酶时间(PT)与纤维蛋白原(Fib)正常]者进行APTT纠正实验;选取纠正后罗斯纳指数(RI)小于10%者用一步法检测FⅪ活性(FⅪ:C)、用ELISA法检测FⅪ抗原(FⅪ:Ag)、用Illumina 测序法测定全外显子序列。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关变异评级指南对新突变位点进行评级, 用生物信息学软件预测新突变对蛋白质结构及功能的影响。结果先证者及其父亲、女儿的APTT均延长且RI小于10%;进一步检测发现3人FⅪ:C与FⅪ:Ag均降低;Illumina测序发现3人FⅪ第11号外显子存在c.1223dupC(***409Leufs*32)新的移码突变, 先证者父亲FⅪ第11号外显子还存在c.G1253T(***418Val)错义突变;ACMG对新突变的评级为:致病性变异, c.G1253T为已报道的可能致病变异。结论 FⅪ第11号外显子c.1223dupC(***409Leufs*32)杂合移码突变可能为该家系致病的主要分子机制。

关键词：因子Ⅺ缺乏遗传性凝分子血因子Ⅺ缺陷症新突变生物信息学

非解剖复位下股骨颈系统内固定治疗股骨颈骨折的有限元分析

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中国组织工程研究 2024年第21期28卷 3319-3325页

作者：贾继斋殷贵鲲谢辉傅维民韩顺马英杰温准王本杰大连大学附属中山医院骨科辽宁省大连市116001 庄河市中心医院骨科辽宁省大连市116400

背景:难复性股骨颈骨折很难获得解剖复位,作为一种新型内固定装置,目前关于股骨颈系统内固定治疗非解剖复位的股骨颈骨折尚是空白。目的:运用有限元分析方法,探讨股骨颈系统内固定治疗未能获得解剖复位的股骨颈骨折的生物力学稳定性。方... 详细信息

背景:难复性股骨颈骨折很难获得解剖复位,作为一种新型内固定装置,目前关于股骨颈系统内固定治疗非解剖复位的股骨颈骨折尚是空白。目的:运用有限元分析方法,探讨股骨颈系统内固定治疗未能获得解剖复位的股骨颈骨折的生物力学稳定性。方法:收集一名健康女性成年人的髋关节CT数据,利用Mimics 21.0、Geomagic Wrap 2021和SolidWorks 2020制作Pauwels角分别为30°,50°和70°的解剖复位股骨颈骨折模型,将以上3个解剖复位模型的骨折近端沿骨折线向上移位2 mm,得到3个不同Pauwels角的阳性支撑模型;相反,得到3个阴性支撑模型。使用SolidWorks 2020制作股骨颈系统内固定,并与以上9个模型装配。使用Ansys 19.0软件进行有限元分析,记录2100 N应力下股骨和股骨颈系统的位移分布和最大位移、应力分布和最大应力。结果与结论:①Pauwels角为30°,50°,70°时,股骨颈系统最大应力均集中在螺栓与抗旋螺钉交界处,股骨最大应力集中在股骨内侧皮质,最大位移均分布于股骨头上部和股骨颈系统顶端;②Pauwels角为30°,50°时,股骨颈系统和股骨的最大位移和最大应力情况均为阴性支撑>解剖复位>阳性支撑;③Pauwels角为70°时,股骨颈系统的最大位移和最大应力情况为阴性支撑>解剖复位>阳性支撑;股骨的最大位移和最大应力情况为阴性支撑>阳性支撑>解剖复位;④随着Pauwels角的增大,阳性支撑的生物力学优势在减弱,但均优于阴性支撑;当Pauwels角为30°时,阳性支撑比解剖复位更稳定;当Pauwels角为50°时,阳性支撑与解剖复位的生物力学差异变得更小;当Pauwels角为70°时,解剖复位的稳定性略优于阳性支撑;⑤提示股骨颈骨折在术中若难以达到解剖复位,但已实现移位2 mm以内的阳性支撑,应用股骨颈系统内固定可以得到稳定的力学固定,但是需要避免阴性支撑复位。

关键词：股骨颈骨折股骨颈系统内固定非解剖复位阳性支撑有限元分析

痉挛性斜颈临床治疗中应用局部注射A型肉毒毒素的效果分析

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2024年第5期 0046-0049页

作者：杜春颖于洋锦州市中心医院神经内科辽宁锦州121000

探究对痉挛性斜颈患者采用局部注射A型肉毒毒素治疗的效果。方法选择2022.7~2023.7患者30例,对患者使用A型肉毒毒素治疗,对比疗效。结果患者治疗后,Tsui评分、TWSTRS各项评分均更优(P<0.05),患者治疗总有效率为87.67%,不良反应发生率... 详细信息

探究对痉挛性斜颈患者采用局部注射A型肉毒毒素治疗的效果。方法选择2022.7~2023.7患者30例,对患者使用A型肉毒毒素治疗,对比疗效。结果患者治疗后,Tsui评分、TWSTRS各项评分均更优(P<0.05),患者治疗总有效率为87.67%,不良反应发生率为9.99%。结论局部注射A型肉毒毒素,能够针对痉挛性斜颈患者发挥出强大的治疗作用,值得推广。

关键词：痉挛性斜颈临床治疗 A型肉毒毒素治疗效果

小鼠结肠癌新抗原Glud1-V546I及其DC疫苗能够在体内和体外诱导有效的抗肿瘤免疫应答

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第10期31卷 963-969页

作者：徐淑华赵婕苗红霞孙伟红赵鹏牛爱荣康复大学青岛中心医院暨青岛市中心医院检验科山东青岛266042 康复大学青岛中心医院暨青岛市中心医院生物治疗中心山东青岛266042

目的:开发针对结直肠癌(CRC)个性化治疗的新抗原肽疫苗,探讨新抗原肽及其诱导的新抗原反应性T(NRT)细胞治疗CRC的可行性和有效性。方法:提取小鼠结肠癌CT26细胞的DNA和RNA,采用全外显子和转录组测序分析肿瘤基因的突变及表达。通过基于... 详细信息

目的:开发针对结直肠癌(CRC)个性化治疗的新抗原肽疫苗,探讨新抗原肽及其诱导的新抗原反应性T(NRT)细胞治疗CRC的可行性和有效性。方法:提取小鼠结肠癌CT26细胞的DNA和RNA,采用全外显子和转录组测序分析肿瘤基因的突变及表达。通过基于机器学习的新抗原预测体系,筛选、合成具有高免疫原性多肽。用合成的多肽经皮下注射免疫小鼠,通过流式细胞术检测免疫鼠脾细胞的IFN-γ分泌水平,筛选具有强免疫原性多肽。用免疫原性多肽负载小鼠骨髓来源的树突状细胞(BMDC)免疫结肠癌建模小鼠,通过ELISPOT检测效应细胞分泌IFN-γ的能力,时间分辨荧光免疫分析法检测免疫鼠脾细胞对相应靶细胞的杀伤力,观察荷瘤小鼠肿瘤生长情况和小鼠存活期。结果:新抗原肽Glud1-V546I具有更强的诱导NRT细胞分泌IFN-γ的能力(P<0.0001)。与野生肽(Glud1-WT)相比,Glud1-V546I在荷瘤鼠体内诱导的NRT细胞有更高的IFN-γ分泌能力(P<0.0001)和细胞毒作用(P<0.0001)。同时,Glud1-V546I能明显抑制小鼠肿瘤生长(P<0.001)并延长荷瘤鼠的生存期(P<0.01)。结论:小鼠CT26细胞的新抗原肽Glud1-V546I能够显著促进小鼠NRT细胞的IFN-γ的分泌,用其制备的DC疫苗在结肠癌荷瘤鼠体内显示出有效的抗肿瘤反应,提示开发基于新抗原的CRC个性化免疫治疗是可能的。

关键词：新抗原肿瘤疫苗新抗原反应性T细胞结直肠癌

幽门螺杆菌代谢物拮抗宿主先天免疫的机制研究

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中国免疫学杂志 2024年第3期40卷 478-483页

作者：陈智林焕雄杨惠钿潮州市中心医院消化内科潮州521021 潮州市湘桥区中医院检验科潮州521000

目的:探讨幽门螺杆菌代谢物拮抗宿主先天免疫的潜在机制。方法:RNA测序及通路富集分析测定仅LPS刺激的胃黏膜细胞GES-1、LPS与幽门螺杆菌培养上清共同处理的GES-1细胞及未经处理的GES-1细胞。3KD超滤管过滤幽门螺杆菌培养上清,并以过滤... 详细信息

目的:探讨幽门螺杆菌代谢物拮抗宿主先天免疫的潜在机制。方法:RNA测序及通路富集分析测定仅LPS刺激的胃黏膜细胞GES-1、LPS与幽门螺杆菌培养上清共同处理的GES-1细胞及未经处理的GES-1细胞。3KD超滤管过滤幽门螺杆菌培养上清,并以过滤的滤液(代谢物部分)和截留的溶液(蛋白部分)处理LPS刺激的GES-1细胞,检测NF-κB通路活性、NF-κB的磷酸化水平、NF-κB通路效应因子TNF-α、IL-6和IL-8的分泌水平。非靶向代谢质谱鉴定关键代谢物。结果:相较于仅LPS刺激的GES-1细胞,LPS与幽门螺杆菌培养上清共同处理后,多种基因的表达水平受到调控,并趋于未处理的GES-1细胞水平,主要存在于NF-κB通路。LPS与幽门螺杆菌培养上清共同处理后,NF-κB通路活性受到抑制(P<0.05)。幽门螺杆菌代谢物能够抑制NF-κB通路活性,抑制NF-κB磷酸化,抑制NF-κB通路效应因子TNF-α、IL-6和IL-8的分泌(P<0.05)。1、5和25μmol/L的幽门螺杆菌代谢物2-D-Glucopyranose(2DG)处理后,胃黏膜细胞GES-1中NF-κB通路活性均受到抑制,NF-κB磷酸化受到抑制,NF-κB通路效应因子TNF-α、IL-6和IL-8的分泌受到抑制(P<0.05)。2DG处理后,TLR3、TLR4、TLR5、TLR6、TLR7、TLR8、TLR9、TLR10敲除的GES-1细胞中NF-κB活性显著降低(P<0.05);而TLR1和TLR2敲除的GES-1细胞中NF-κB活性无显著变化。2DG处理后,GES-1细胞中TLR1和TLR2的相互作用均减弱。分子对接发现2DG能够与TLR2氨基酸残基R321、K347、F349结合,结合能为-12 kcal/mol。构建TLR2野生型和突变型质粒(R321K、K347R、F349A),并分别转染TLR2敲除的GES-1细胞,发现2DG处理并不能减少转染了TLR2突变型的GES-1细胞的NF-κB活性。结论:幽门螺杆菌代谢物2DG能够与TLR2相互作用,减少TLR2与TLR1异源二聚体的形成,抑制先天免疫NF-κB通路活性。

关键词： 2-D-吡喃葡萄糖幽门螺杆菌先天免疫 NF-κB TLR1 TLR2

芪丹通络颗粒对糖尿病足患者TLR4、IL-6、TNF-α及Hcy水平的影响

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中国老年学杂志 2024年第10期44卷 2412-2415页

作者：陈宇锦州市中医医院康复中心辽宁锦州121000

目的探讨芪丹通络颗粒对糖尿病足患者血清TLR4、IL-6、TNF-α及Hcy水平的影响。方法选取糖尿病足患者140例,根据患者意愿分组:对照A组70例、治疗A组70例,对照A组采取硫辛酸治疗,治疗A组加用芪丹通络颗粒治疗,持续治疗8 w,比较两组血清T... 详细信息

目的探讨芪丹通络颗粒对糖尿病足患者血清TLR4、IL-6、TNF-α及Hcy水平的影响。方法选取糖尿病足患者140例,根据患者意愿分组:对照A组70例、治疗A组70例,对照A组采取硫辛酸治疗,治疗A组加用芪丹通络颗粒治疗,持续治疗8 w,比较两组血清TLR4、IL-6、TNF-α水平;纳入患者中高Hcy血症的DF患者96例,根据患者意愿,分为对照B组50例、治疗B组46例,对照B组采取叶酸、维生素B6、维生素B12治疗,治疗B组加用芪丹通络颗粒,比较两组Hcy水平。结果对照A组与治疗A组治疗前相比治疗后TLR4、IL-6、TNF-α水平均明显下降(P<0.01);治疗A组治疗后TLR4、IL-6、TNF-α水平显著低于对照A组(P<0.05)。对照B组与治疗B组较治疗前相比治疗后Hcy明显下降(P<0.01);治疗B组治疗后Hcy显著低于对照B组(P<0.01)。结论芪丹通络颗粒可有效降低糖尿病足患者血清TLR4、IL-6、TNF-α水平;伴有高Hcy血症的糖尿病足患者应用芪丹通络颗粒可有效降低Hcy水平。

关键词：芪丹通络颗粒糖尿病足 Toll样受体4 同型半胱氨酸

miR-361-3p通过靶向S100A6抑制甲状腺癌细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的机制

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中国老年学杂志 2024年第4期44卷 940-944页

作者：姜岩松赵志国张冰心杨强白吉明承德市中心医院检验科河北承德067000 承德市中心医院输血科河北承德067000 承德市中心医院甲乳直肠外科河北承德067000

目的探讨miR-361-3p通过靶向S100A6抑制甲状腺癌细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的机制。方法运用逆转录定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)法检测甲状腺癌组织、细胞中miR-361-3p表达水平;脂质体法将miR-con组(转染miRcon)、miR-361-3p组(转染miR... 详细信息

目的探讨miR-361-3p通过靶向S100A6抑制甲状腺癌细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的机制。方法运用逆转录定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)法检测甲状腺癌组织、细胞中miR-361-3p表达水平;脂质体法将miR-con组(转染miRcon)、miR-361-3p组(转染miR-361-3p)、si-con组(转染si-con)、si-L型氨基酸转运蛋白(S100A6)组(转染si-S100A6)、miR-361-3p+pcDNA组(共转染miR-361-3p和pcDNA)、miR-361-3p+pcDNA-S100A6组(共转染miR-361-3p和pcDNA-S100A6)转染至CAL-62细胞。细胞计数试剂盒(CCK)8、5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(EDU)法检测细胞增殖情况;划痕实验、Transwell小室实验检测细胞迁移侵袭能力;Western印迹检测S100A6蛋白表达;双荧光素酶报告基因实验检测细胞荧光活性。结果与癌旁组织、Nthy-ori 3-1相比,癌组织、癌细胞(TPC-1、SW579、CAL-62)中miR-361-3p表达均显著降低(P<0.05)。过表达miR-361-3p后,细胞增殖显著降低,EDU阳性率显著降低,划痕抑制率显著升高,迁移侵袭能力显著降低(P<0.05)。miR-361-3p显著抑制野生型S100A6细胞的荧光活性,并负向调控S100A6蛋白,二者在癌组织中表达呈显著负相关(r=-0.627,P<0.05)。敲减S100A6具有与过表达miR-361-3p相似的作用,过表达S100A6部分逆转miR-361-3p增殖、迁移侵袭抑制作用。结论miR-361-3p可抑制甲状腺癌细胞的增殖、迁移侵袭,产生这种作用的机制与靶向S100A6有关。

关键词：甲状腺癌 miR-361-3p S100A6 增殖迁移侵袭

血清PTX3、CK-MB水平对慢性失代偿心力衰竭患者容量负荷的评估价值

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中国医师杂志 2024年第1期26卷 87-92页

作者：曹明善王春娣胡小倩孟令慧武瑜丰刘欢杨华邢台市中心医院检验科邢台054000 临西县人民医院心内科临西054900 邢台市人民医院检验科邢台054031

目的探讨血清正五聚蛋白3(PTX3)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)水平对慢性失代偿心力衰竭(CDHF)患者容量负荷的评估价值。方法选取2019年7月至2022年7月于邢台市中心医院就诊的300例CDHF患者,根据患者容量平衡水平将其分为容量负荷过载组(n=... 详细信息

目的探讨血清正五聚蛋白3(PTX3)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)水平对慢性失代偿心力衰竭(CDHF)患者容量负荷的评估价值。方法选取2019年7月至2022年7月于邢台市中心医院就诊的300例CDHF患者,根据患者容量平衡水平将其分为容量负荷过载组(n=182)和非容量负荷过载组(n=118)。对比分析两组临床资料,利用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清PTX3、CK-MB水平对CDHF患者容量负荷的评估价值,利用单因素分析两组患者的临床疾病特征,采用logistic回归分析CDHF患者容量负荷的影响因素,构建列线图模型并验证。结果容量负荷过载组患者BMI、腰围、收缩压、舒张压、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、C反应蛋白(CRP)、尿酸(UA)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均高于非容量负荷过载组,差异均有统计学意义(均P中心静脉压(CVP)均为CDHF患者的容量负荷状态的影响因素(均P<0.05),据此建立的列线图风险预测模型在临床治疗上有着高准确性和强适用性。结论血清PTX3、CK-MB水平为CDHF患者发生容量过载的影响因素,联合清蛋白、血红蛋白、红细胞比容、PCWP、CVP等指标构建的列线图模型对CDHF的容量负荷状态具有较高的预测价值。

关键词：心力衰竭正五聚蛋白3 肌酸激酶,MB型容量负荷

颈动脉斑块最大厚度值和Lp-PLA2水平与颈动脉易损斑块的相关性

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中国超声医学杂志 2024年第1期40卷 16-19页

作者：彭佩燕张泽鑫吴壮雄汕头市中心医院超声科汕头市中心医院急诊科

目的探讨颈动脉斑块最大厚度值和血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平与颈动脉易损斑块的相关性。方法选取确诊的急性轻中度缺血性脑卒中患者171例，根据超声结果分为无斑块组、稳定斑块组和易损斑块组，比较各组间一般临床资料、颈... 详细信息

目的探讨颈动脉斑块最大厚度值和血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平与颈动脉易损斑块的相关性。方法选取确诊的急性轻中度缺血性脑卒中患者171例，根据超声结果分为无斑块组、稳定斑块组和易损斑块组，比较各组间一般临床资料、颈动脉超声参数及Lp-PLA2水平，应用多因素Logistic回归分析确定颈动脉易损斑块的独立危险因素，用受试者工作特征(ROC)曲线分析其对斑块易损性的预测价值。结果稳定和易损斑块组的高血压发病率、颈动脉斑块最大厚度值、颈动脉斑块数量≥3个的例数及Lp-PLA2水平差异均有统计学意义。多因素Logistic回归分析提示颈动脉斑块最大厚度值增加和Lp-PLA2水平升高是形成易损斑块的独立危险因素，两者单独及两者联合预测斑块易损性曲线下面积(AUC)分别为0.651、0.631、0.708。结论颈动脉斑块最大厚度值、Lp-PLA2水平与易损斑块存在较好的相关性，两者联合可更好地评估斑块的易损性，可为临床筛查及干预治疗提供有价值的理论依据。

关键词：颈动脉斑块最大厚度 Lp-PLA2 缺血性脑卒中易损斑块