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葛根素调控SIRT1-FOXO1信号通路介导的自噬对类固醇诱导的成骨细胞凋亡的影响

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中国骨质疏松杂志 2024年

作者：周凡高扬胡艳平向超万骐周茹武汉市中医医院骨科武汉市中医医院脑病科

目的探讨葛根素（PR）调节沉默信息调节因子1（SIRT1）-叉头状转录因子O1（FOXO1）信号通路对类固醇诱导的成骨细胞自噬和凋亡的影响。方法用浓度为0～50μmol/L的PR及10μmol/L的地塞米松（DEX）共同处理小鼠成骨细胞（MC3T3-E1），MT... 详细信息

目的探讨葛根素（PR）调节沉默信息调节因子1（SIRT1）-叉头状转录因子O1（FOXO1）信号通路对类固醇诱导的成骨细胞自噬和凋亡的影响。方法用浓度为0～50μmol/L的PR及10μmol/L的地塞米松（DEX）共同处理小鼠成骨细胞（MC3T3-E1），MTT法筛选最佳PR作用浓度；将MC3T3-E1细胞分为对照组（不进行任何干预）、DEX组（10μmol/LDEX）、PR+DEX组（10μmol/LDEX+40μmol/LPR）、DEX+EX527组（10μmol/LDEX+100nmol/L的SIRT1抑制剂EX527）、PR+DEX+EX527组（10μmol/LDEX+40μmol/LPR+100nmol/LEX527），MTT法、流式细胞术、MDC法测定各组细胞增殖活力、凋亡率及细胞自噬数量；WesternBlot检测SIRT1-FOXO1通路相关蛋白、自噬标志蛋白Beclin-1、LC3及凋亡蛋白Bax、Bcl-2表达水平。结果 0～40μmol/L的PR可促进DEX诱导的MC3T3-E1细胞增殖活力，40μmol/LPR处理后MC3T3-E1细胞增殖活力最高，选择40μmol/LPR进行后续实验。与对照组比较，DEX组MC3T3-E1细胞增殖活力、自噬阳性率、SIRT1、FOXO1、Beclin-1、LC3、Bax蛋白表达均降低，凋亡率及Bcl-2蛋白表达升高（P＜0.0.5）；与DEX组对比，PR+DEX组凋亡率及Bcl-2蛋白表达降低，上述其余指标均升高（P＜0.0.5），DEX+EX527组凋亡率及Bcl-2蛋白表达升高，上述其余指标均降低（P＜0.0.5）；与PR+DEX组对比，PR+DEX+EX527组凋亡率及Bcl-2蛋白表达升高，上述其余指标均降低（P＜0.0.5）。结论 PR可通过激活SIRT1-FOXO1信号通路增强MC3T3-E1细胞自噬进而抑制DEX诱导的细胞凋亡。

关键词：葛根素沉默信息调节因子1(SIRT1)-叉头状转录因子O1(FOXO1) 类固醇成骨细胞自噬

非解剖复位下股骨颈系统内固定治疗股骨颈骨折的有限元分析

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中国组织工程研究 2024年第21期28卷 3319-3325页

作者：贾继斋殷贵鲲谢辉傅维民韩顺马英杰温准王本杰大连大学附属中山医院骨科辽宁省大连市116001 庄河市中心医院骨科辽宁省大连市116400

背景:难复性股骨颈骨折很难获得解剖复位,作为一种新型内固定装置,目前关于股骨颈系统内固定治疗非解剖复位的股骨颈骨折尚是空白。目的:运用有限元分析方法,探讨股骨颈系统内固定治疗未能获得解剖复位的股骨颈骨折的生物力学稳定性。方... 详细信息

背景:难复性股骨颈骨折很难获得解剖复位,作为一种新型内固定装置,目前关于股骨颈系统内固定治疗非解剖复位的股骨颈骨折尚是空白。目的:运用有限元分析方法,探讨股骨颈系统内固定治疗未能获得解剖复位的股骨颈骨折的生物力学稳定性。方法:收集一名健康女性成年人的髋关节CT数据,利用Mimics 21.0、Geomagic Wrap 2021和SolidWorks 2020制作Pauwels角分别为30°,50°和70°的解剖复位股骨颈骨折模型,将以上3个解剖复位模型的骨折近端沿骨折线向上移位2 mm,得到3个不同Pauwels角的阳性支撑模型;相反,得到3个阴性支撑模型。使用SolidWorks 2020制作股骨颈系统内固定,并与以上9个模型装配。使用Ansys 19.0软件进行有限元分析,记录2100 N应力下股骨和股骨颈系统的位移分布和最大位移、应力分布和最大应力。结果与结论:①Pauwels角为30°,50°,70°时,股骨颈系统最大应力均集中在螺栓与抗旋螺钉交界处,股骨最大应力集中在股骨内侧皮质,最大位移均分布于股骨头上部和股骨颈系统顶端;②Pauwels角为30°,50°时,股骨颈系统和股骨的最大位移和最大应力情况均为阴性支撑>解剖复位>阳性支撑;③Pauwels角为70°时,股骨颈系统的最大位移和最大应力情况为阴性支撑>解剖复位>阳性支撑;股骨的最大位移和最大应力情况为阴性支撑>阳性支撑>解剖复位;④随着Pauwels角的增大,阳性支撑的生物力学优势在减弱,但均优于阴性支撑;当Pauwels角为30°时,阳性支撑比解剖复位更稳定;当Pauwels角为50°时,阳性支撑与解剖复位的生物力学差异变得更小;当Pauwels角为70°时,解剖复位的稳定性略优于阳性支撑;⑤提示股骨颈骨折在术中若难以达到解剖复位,但已实现移位2 mm以内的阳性支撑,应用股骨颈系统内固定可以得到稳定的力学固定,但是需要避免阴性支撑复位。

关键词：股骨颈骨折股骨颈系统内固定非解剖复位阳性支撑有限元分析

白藜芦醇通过调节SIRT1/AMPK信号通路介导自噬反应对膝关节骨性关节炎大鼠细胞凋亡的影响

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中国免疫学杂志 2024年第3期40卷 466-470,477页

作者：张磊赵敏武汉市中医医院骨科武汉430000

目的:从沉默信息调节因子1(SIRT1)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路介导自噬角度,探讨白藜芦醇对大鼠膝关节骨性关节炎(KOA)软骨细胞凋亡的影响。方法:50只健康Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、白藜芦醇组、白藜芦醇+SIRT1抑制剂... 详细信息

目的:从沉默信息调节因子1(SIRT1)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路介导自噬角度,探讨白藜芦醇对大鼠膝关节骨性关节炎(KOA)软骨细胞凋亡的影响。方法:50只健康Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、白藜芦醇组、白藜芦醇+SIRT1抑制剂组、自噬激活剂组,每组10只。除对照组外其余大鼠均通过注射弗氏完全佐剂造模法复制KOA大鼠模型,白藜芦醇组、白藜芦醇+AMPK抑制剂组、自噬激活剂组分别使用10μmol/kg白藜芦醇、10μmol/kg白藜芦醇+10 mg/kg EX527、2 mg/kg雷帕霉素进行干预,4周后,观察大鼠Lequesne MG膝关节级别;测定大鼠膝关节液中IL-6、肿瘤坏死因子β(TNF-β)水平;HE染色与TUNEL染色观测大鼠膝关节软骨组织形态及凋亡情况;透射电子显微镜观察大鼠软骨细胞自噬情况;Western blot法检测SIRT1、p-AMPK、AMPK、LC3、Beclin-1蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组局部反应、步态反应、关节活动、关节肿胀程度加重(P<0.05);与模型组相比,白藜芦醇组、自噬激活剂组局部反应、步态反应、关节活动、关节肿胀程度减轻(P<0.05)。与对照组相比,模型组大鼠软骨组织细胞排列紊乱,粗糙,存在纤维化变性、边缘丘状隆起,细胞器减少,可见空泡变性,自噬小体数目增多,膝关节液IL-6、TNF-β水平、软骨细胞凋亡率、Beclin-1和LC3B/A升高(P<0.05),软骨组织SIRT1、p-AMPK/AMPK降低(P<0.05);与模型组相比,白藜芦醇组、自噬激活剂组大鼠软骨组织细胞排列紊乱、边缘丘状隆起等现象有改善,自噬小体数目增多,膝关节液IL-6、TNF-β水平、软骨细胞凋亡率降低(P<0.05),软骨组织SIRT1、p-AMPK/AMPK、Beclin-1和LC3B/A水平升高(P<0.05);SIRT1抑制剂可逆转白藜芦醇组对大鼠软骨细胞的保护作用。结论:白藜芦醇可能是通过激活SIRT1/AMPK通路介导自噬KOA大鼠软骨细胞凋亡,SIRT1抑制剂可逆转此过程。

关键词：膝关节骨性关节炎白藜芦醇自噬沉默信息调节因子1/腺苷酸活化蛋白激酶

髓内钉与锁定钢板治疗肱骨近端骨折的有限元分析

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中国组织工程研究 2024年第21期28卷 3313-3318页

作者：杨芳军王富洋苏云王永泽杨存恒王铁男大连大学附属中山医院骨科辽宁省大连市116001

背景:髓内钉及锁定钢板治疗肱骨近端骨折在临床中应用广泛,但其内固定方式选择尚未达成共识。目的:通过有限元分析比较髓内钉与锁定钢板治疗两部分及三部分肱骨近端骨折的生物力学稳定性。方法:收集1名志愿者肱骨CT数据,导入Minics 21.0... 详细信息

背景:髓内钉及锁定钢板治疗肱骨近端骨折在临床中应用广泛,但其内固定方式选择尚未达成共识。目的:通过有限元分析比较髓内钉与锁定钢板治疗两部分及三部分肱骨近端骨折的生物力学稳定性。方法:收集1名志愿者肱骨CT数据,导入Minics 21.0、Geomagic Wrap、SoildWork 2017及Abaqus 2021中,建立两种内固定方式治疗两部分及三部分骨折的有限元模型,分别为A组(髓内钉固定两部分骨折)、B组(锁定钢板固定两部分骨折)、C组(髓内钉固定三部分骨折)、D组(锁定钢板固定三部分骨折),对比分析肱骨及内固定物的应力分布、位移程度及其最大值。结果与结论:①A组模型中肱骨的最大应力及最大位移值最小,D组模型中肱骨的最大应力及最大位移值最大,锁定钢板组应力主要集中在肱骨头内侧下方及螺钉孔区域,而髓内钉组应力主要集中在骨折线周围及肱骨外科颈外侧下方区域,两者位移分布无明显差异,主要集中在肱骨远端;②A组模型中髓内钉的最大应力值最小,D组模型中锁定钢板的最大应力值最大,两种内固定的最大应力均主要集中在肱骨距螺钉及与内固定连接处,锁定钢板的应力云图分布集中,而髓内钉的应力云图分布更均匀;③结果显示,相比于锁定钢板,髓内钉更具有生物力学优势,这种优势在三部分骨折中更明显。

关键词：肱骨近端骨折 Neer分型髓内钉锁定钢板生物力学有限元分析

自主设计的预定位三维蜂窝导向器在经皮空心钉内固定治疗股骨颈骨折中的应用

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中华创伤骨科杂志 2024年第2期26卷 111-117页

作者：高峰徐锋尹自飞钱平康匡辰杨荃吴晓峰南京中医药大学附属昆山市中医医院骨科昆山215300

目的探讨采用自主设计的预定位三维蜂窝导向器辅助经皮空心钉内固定治疗股骨颈骨折的疗效。方法回顾性分析2019年6月至2022年6月南京中医药大学附属昆山市中医医院骨科采用空心钉内固定治疗的60例股骨颈骨折患者资料。根据术中定位方式... 详细信息

目的探讨采用自主设计的预定位三维蜂窝导向器辅助经皮空心钉内固定治疗股骨颈骨折的疗效。方法回顾性分析2019年6月至2022年6月南京中医药大学附属昆山市中医医院骨科采用空心钉内固定治疗的60例股骨颈骨折患者资料。根据术中定位方式不同分为2组:研究组(采用自主设计的预定位三维蜂窝导向器辅助置入空心钉固定)30例和对照组(采用徒手操作置入空心钉固定)30例。研究组男17例,女13例;年龄(44.9±9.2)岁;Garden分型:Ⅱ型2例,Ⅲ型18例,Ⅳ型10例。对照组男11例,女19例;年龄(43.5±7.9)岁;Garden分型:Ⅱ型1例,Ⅲ型16例,Ⅳ型13例。所有骨折均行闭合复位3枚空心钉倒三角内固定。比较两组患者Garden对线指数、手术时间、透视次数、导针钻孔次数、骨折愈合时间及末次随访时髋关节Harris评分;测量两组患者术后影像学指标,包括螺钉间距、螺钉至颈皮质距离、螺钉覆盖面积、螺钉间平行偏差、螺钉与颈轴线偏差。结果两组患者术前一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有患者术后获(14.4±1.9)个月随访。研究组患者的手术时间[(33.1±5.5)min]、透视次数[(13.7±2.2)次]、导针钻孔次数[(3.7±0.6)次]、螺钉至颈皮质距离[(12.4±2.8)mm]、正位X线片上螺钉间平行偏差(2.2°±1.1°)、侧位X线片上螺钉间平行偏差(2.4°±1.0°)、正位X线片上螺钉与颈轴线偏差(4.0°±0.9°)、侧位X线片上螺钉与颈轴线偏差(3.2°±0.8°)均优于对照组[(46.5±8.6)min、(23.1±5.2)次、(11.0±2.2)次、(19.0±3.3)mm、6.5°±2.6°、7.1°±2.9°、7.7°±2.6°、9.2°±3.1°],差异均有统计学意义(P0.05)。随访期间研究组有1例骨不连,对照组有2例骨不连同时螺钉退出;两组患者均未出现感染、深静脉血栓、螺钉穿出或断裂、股骨头坏死等并发症。结论相比徒手操作置入空心钉,自主设计的预定位三维蜂窝导向器辅助置钉可以缩短手术时间,显著减少透视次数和导针钻孔次数,有效提高螺钉置入精确度。

关键词：股骨颈骨折骨折固定术,内骨钉导向器

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可注射海藻酸钠水凝胶的制备及应用

中国组织工程研究 2024年第5期28卷 789-794页

作者：陈小芳郑国爽李茂源于炜婷大连大学中山临床学院辽宁省大连市116001 大连大学附属中山医院骨科辽宁省大连市116001

背景:天然来源的多糖海藻酸钠具有含量高、成本低、生物相容性好、生物可降解性好等特点,在可注射型水凝胶的生产中得到了广泛应用,成为制备可注射水凝胶的理想原料之一。目的:就海藻酸钠的性质、可注射海藻酸钠水凝胶的制备及其在组织... 详细信息

背景:天然来源的多糖海藻酸钠具有含量高、成本低、生物相容性好、生物可降解性好等特点,在可注射型水凝胶的生产中得到了广泛应用,成为制备可注射水凝胶的理想原料之一。目的:就海藻酸钠的性质、可注射海藻酸钠水凝胶的制备及其在组织工程中的应用进展进行综述。方法:利用计算机检索Web of Science、PubMed、中国知网等数据库,中文检索词为“海藻酸钠;水凝胶;可注射”,英文检索词为“alginate;hydrogel;inject*”,检索文献时间范围为2017年6月至2022年6月。结果与结论:由于海藻酸钠来源广泛,分子链结构上存在着许多可改性基团,可用各种共价交联或非共价交联的方法合成多种性能优良的可注射型水凝胶;将其他具有生物功能的分子引入海藻酸钠水凝胶中,可以调节其功能、拓宽其应用范围。另外,由于生物相容性和生物可降解性等优良的物理化学特性,可注射型海藻酸钠水凝胶在生物医学方面有着广泛的发展潜力,海藻酸钠水凝胶在体外与各种药物、细胞、因子或其他生物作用分子均匀调配,在人体内可形成凝胶,在基因载体、细胞支架和创口修复中起着举足轻重的作用。

关键词：海藻酸钠可注射水凝胶组织工程制备方法综述

1676例心力衰竭住院患者中医证候特征研究——一项基于真实世界电子病历信息的横断面调查

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中医杂志 2024年第3期65卷 299-307页

作者：杜毅李峥杨关林董舒齐黄文帅咸男星郭璞玉齐佳杰陈博航徐鑫张哲杨祎辽宁中医药大学附属医院辽宁省沈阳市110031 辽宁中医药大学辽宁省辽阳县中医院

目的基于电子病历信息分析心力衰竭(简称“心衰”)住院患者的中医证型的临床特征。方法采用横断面研究方法,收集出院日期为2019年1月1日至2020年12月31日在辽宁中医药大学附属医院心内科住院的所有心衰患者临床资料,提取电子病历信息建... 详细信息

目的基于电子病历信息分析心力衰竭(简称“心衰”)住院患者的中医证型的临床特征。方法采用横断面研究方法,收集出院日期为2019年1月1日至2020年12月31日在辽宁中医药大学附属医院心内科住院的所有心衰患者临床资料,提取电子病历信息建立临床中医资料数据库,包括患者基本情况、中医证型及证素、理化指标。分析心衰患者中医证型、证素的分布情况,并对排名前7位不同中医证型患者的基本信息及生化指标进行比较。结果共纳入1676例心衰住院患者,排名前7位的中医证型依次是痰浊血瘀证477例(28.46%)、气虚血瘀证439例(26.19%)、气虚血瘀水停证274例(16.35%)、阳虚水泛证145例(8.65%)、气阴两虚证104例(6.21%)、气阴两虚兼血瘀证80例(4.77%)和心阳亏虚证59例(3.52%)。1676例患者证素分析显示,占比超过5%的证素共有6个,以血瘀占比最高,共1292例(77.09%),其他证素依次为气虚919例(54.83%)、痰498例(29.71%)、水停434例(25.89%)、阳虚215例(12.82%)和阴虚191例(11.40%)。1676例患者中急性心衰1308例,中医证型以痰浊血瘀证为主,共386例(29.51%);慢性心衰368例,中医证型以气虚血瘀证为主,共118例(32.07%)。痰浊血瘀证患者病程最短,为0.3个月;心阳亏虚证病程最长,为15个月。心衰合并冠心病患者中痰浊血瘀证占比最高,心衰合并房颤患者中气虚血瘀水停证占比最高,气虚血瘀水停证及阳虚水泛证患者住院期间应用利尿剂的比例最高,超过86%。7种中医证型在合并疾病(冠心病、陈旧性心肌梗死、房颤等),入院前后药物使用率(静脉型血管扩张剂、强心剂、利尿剂),血氯离子、血尿素、血肌酐、血碳酸氢盐、血白蛋白、血总胆红素水平方面差异有统计学意义(P中医证型以痰浊血瘀证和气虚血瘀证最为多见,不同中医证型在性别构成、合并疾病、入院前后用药、血液指标等方面具有不同的特征。

关键词：心力衰竭中医证型证素真实世界研究横断面调查

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肌少症小鼠模型构建的系统回顾

中国组织工程研究 2024年第2期28卷 263-266页

作者：谢鹏张江邓小磊魏波侯德才辽宁中医药大学辽宁省沈阳市110032 辽宁中医药大学附属医院辽宁省沈阳市110847

背景:肌少症是一种进行性、广泛性骨骼肌疾病,与老年人骨关节炎、骨折、肢体残疾和死亡的发生密切相关。建立肌少症相关动物模型对了解肌少症病理生理机制以及找出有效治疗策略至关重要。目的:综述肌少症小鼠模型的评价标准及肌少症小... 详细信息

背景:肌少症是一种进行性、广泛性骨骼肌疾病,与老年人骨关节炎、骨折、肢体残疾和死亡的发生密切相关。建立肌少症相关动物模型对了解肌少症病理生理机制以及找出有效治疗策略至关重要。目的:综述肌少症小鼠模型的评价标准及肌少症小鼠模型的造模方法,并分析比较各种造模方式的优缺点,以期为肌少症的研究与诊疗提供参考。方法:以“肌少症,肌肉减少症,肌肉衰减症,骨骼肌衰老,小鼠模型,动物模型”为中文检索词,检索公式为“(肌少症OR肌肉减少症OR肌肉衰减症OR骨骼肌衰老)AND(小鼠模型OR动物模型)”;以“sarcopenia,skeletal muscle aging,mouse models,animal models”为英文检索词,检索公式为“(Sarcopenia OR Skeletal muscle aging)AND(Mouse model OR Animal models)”,检索中国知网、万方数据库和PubMed数据库在2010年1月至2022年10月期间与主题相关的文献,最终纳入59篇文献进行分析。结果与结论:①SAMP8小鼠造模时间较快,且肌肉萎缩类型与人类肌少症患者变化一致,因此是较为理想的模型;②手术法虽可以成功诱导肌肉萎缩,但需精确的手术操作,难度较大且较耗费时间;后肢悬吊法小鼠造模与老年人较类似,可视为老年肌少症的有效模型;③试剂注射造模虽操作简单,但无论是试剂的给药剂量及给药天数等尚不明确,需进一步研究;④转基因小鼠模型应用较少,其模型稳定性需进一步研究;⑤探索出一种成本低、耗时短并能高度模拟人体肌少症的小鼠模型仍是未来的研究方向。

关键词：肌少症小鼠模型骨骼肌衰老造模方法发病机制研究进展

辛热燥湿方联合甲氨蝶呤治疗寒湿阻络证RA效果观察及对膝关节功能的影响

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中国基层医药 2024年第5期31卷 662-667页

作者：程素丹祝军峰王臣大衢州市中医医院药学部衢州324000 衢州市中医医院骨科衢州324000 衢州市中医医院肾内科衢州324000

目的探讨辛热燥湿方联合甲氨蝶呤治疗寒湿阻络证类风湿关节炎(RA)患者的疗效及其对膝关节功能的影响。方法选取衢州市中医医院2020年7月至2022年10月收治的寒湿阻络证RA患者120例进行随机对照研究,按照随机数字表法分为对照组(n=60)和... 详细信息

目的探讨辛热燥湿方联合甲氨蝶呤治疗寒湿阻络证类风湿关节炎(RA)患者的疗效及其对膝关节功能的影响。方法选取衢州市中医医院2020年7月至2022年10月收治的寒湿阻络证RA患者120例进行随机对照研究,按照随机数字表法分为对照组(n=60)和观察组(n=60)。对照组采用甲氨蝶呤片治疗,观察组采用辛热燥湿方联合甲氨蝶呤片治疗,两组疗程4周。比较两组临床指标改善情况、膝关节功能。结果治疗4周后,观察组活动疼痛时间(0.95±0.05)h、休息疼痛时间(0.62±0.08)h、晨僵持续时间(0.65±0.02)h、痛痹持续时间(0.52±0.03)h均短于对照组[(2.13±0.15)h、(1.36±0.14)h、(1.23±0.63)h、(1.02±0.52)h](t=57.81、35.55、7.13、7.44,均P<0.001);观察组美国膝关节协会(KSS)评分为(35.42±8.26)分,高于对照组的(20.23±5.75)分,差异有统计学意义(t=-11.69,P<0.001);观察组丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、红细胞沉降率、C反应蛋白水平均低于对照组(t=26.96、57.72、19.44、12.61、17.37,均P<0.05);观察组膝关节功能评分为(75.42±5.26)分,高于对照组的(62.23±5.65)分,差异有统计学意义(t=-13.24,P<0.05)。结论辛热燥湿方联合甲氨蝶呤能有效改善寒湿阻络证RA患者临床指标,缓解膝关节疼痛,改善膝关节功能。

关键词：关节炎,类风湿医学,中国传统甲氨蝶呤膝关节丙氨酸转氨酶天冬氨酸氨基转移酶类血沉 C反应蛋白质