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肠道菌群与路易体痴呆的相关性研究

中国微生态学杂志 2024年第1期36卷 71-75页

作者：王永盛赵涵温州市中西医结合医院神经内科浙江温州325000

目的探讨路易体痴呆(DLB)患者的肠道菌群组成及相关性。方法选取2021年1月—2023年8月在温州市中西医结合医院招募的17例DLB患者和招募的21名健康对照者(HC),分别设为DLB组和HC组。DLB患者通过简易智能状态检查量表(MMSE)、日常生活... 详细信息

目的探讨路易体痴呆(DLB)患者的肠道菌群组成及相关性。方法选取2021年1月—2023年8月在温州市中西医结合医院招募的17例DLB患者和招募的21名健康对照者(HC),分别设为DLB组和HC组。DLB患者通过简易智能状态检查量表(MMSE)、日常生活活动能力(ADL)量表、统一帕金森病评定量表第三部分(UPDRSⅢ)评估病情。采用16S rRNA基因测序比较两组肠道菌群组成的异同。菌群特征和DLB病情严重程度的相关性分析采用Spearman相关性分析。结果两组间性别、年龄、受教育时间差异均无统计学意义(P>0.05),DLB组MMSE评分、ADL评分、UPDRSⅢ评分与HC组相比,差异具有统计学意义(P<0.001)。与HC组相比,DLB组肠道菌群菌种多样性降低(P<0.05),粪杆菌属相对丰度下降,埃希-志贺菌属、链球菌属、Ligilactobacillus相对丰度升高(P<0.05)。粪杆菌属的相对丰度与MMSE评分呈正相关(r=0.405,P<0.001),与病程和UPDRSⅢ呈负相关(r=-0.238,P=0.019);埃希-志贺菌属与病程和UPDRSⅢ呈正相关(r=0.263,P=0.008),与MMSE评分和ADL评分呈负相关(r=-0.290,P=0.003)。结论 DLB患者肠道菌群结构发生改变,肠道菌群失调可能在DLB的发生发展中发挥重要作用。

关键词：路易体痴呆肠-脑轴肠道菌群

丹参酮ⅡA对慢性肾衰大鼠肾病理损伤及肾间质纤维化的影响

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中国临床药理学杂志 2019年第20期35卷 2609-2612页

作者：汪泉张燕敏陈伟栋胡韬韬王欢岚刘红武汉市中西医结合医院肾内科

目的研究丹参酮ⅡA(TanⅡA)对慢性肾衰大鼠肾病理损伤及肾间质纤维化的影响。方法将30只健康雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组及实验组,各10只。模型组及实验组连续3周灌胃250 mg·kg^-1腺嘌呤溶液构建慢性肾衰大鼠模型,对照组则灌... 详细信息

目的研究丹参酮ⅡA(TanⅡA)对慢性肾衰大鼠肾病理损伤及肾间质纤维化的影响。方法将30只健康雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组及实验组,各10只。模型组及实验组连续3周灌胃250 mg·kg^-1腺嘌呤溶液构建慢性肾衰大鼠模型,对照组则灌胃等量生理盐水,建模成功后,实验组腹腔注射15. 0mg·kg^-1TanⅡA,对照组及模型组腹腔注射等量生理盐水,连续干预4周。记录各组大鼠24 h尿量及24 h尿蛋白含量,检测大鼠血清肾功能指标及肾间质纤维化指标含量;以苏木精-伊红(HE)染色及Masson染色观察大鼠肾组织病理学形态及肾间质纤维化损伤程度。结果对照组、模型组及实验组大鼠血清胶原纤维Ⅳ(C-Ⅳ)含量分别为(11. 96±3. 67),(78. 71±10. 48),(35. 62±8. 51)ng·m L^-1,Ⅲ型前胶原蛋白(PC-Ⅲ)含量分别为(21. 38±6. 22),(66. 92±7. 94),(37. 85±8. 36) ng·m L^-1,层粘连蛋白(LN)含量分别为(28. 19±6. 59),(123. 67±15. 98),(90. 01±12. 07) ng·m L^-1,纤维连接蛋白(FN)含量分别为(155. 38±17. 32),(72. 09±9. 98),(119. 89±14. 36)mg·L^-1,肾组织病理学评分分别为(0. 65±0. 13),(4. 12±1. 47),(1. 07±0. 38)分,肾间质纤维化面积百分比分别为(3. 01±1. 45)%,(69. 49±5. 23)%,(14. 57±2. 04)%,实验组和对照组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论 TanⅡA可有效改善慢性肾衰大鼠肾病理损伤,延缓肾间质纤维化进展,改善大鼠肾功能。

关键词：慢性肾衰丹参酮ⅡA 肾间质纤维化

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不同滋阴补肾法干预去势大鼠破骨通路的机制

中国组织工程研究 2025年第6期29卷 1214-1219页

作者：黄小彬葛继荣李生强谢丽华黄景文何艳艳薛立鹏福建省中医药科学院骨质疏松证候基因组学重点研究室福建省福州市350000 福建省中西医结合防治骨质疏松重点实验室(福建省中医药科学院福建中医药大学附属康复医院)福建省福州市350000

背景:六味地黄丸以“三补三泻”为配伍特点,补泻兼施以滋阴补肾;左归丸以“阳中求阴”为配伍特点,以阳促阴补肾。二者同属于滋阴补肾法,其在证候和细胞分子水平等都发挥较好的疗效。目的:观察六味地黄丸和左归丸在骨代谢中的作用,探讨... 详细信息

背景:六味地黄丸以“三补三泻”为配伍特点,补泻兼施以滋阴补肾;左归丸以“阳中求阴”为配伍特点,以阳促阴补肾。二者同属于滋阴补肾法,其在证候和细胞分子水平等都发挥较好的疗效。目的:观察六味地黄丸和左归丸在骨代谢中的作用,探讨其在破骨通路骨保护素(osteoprotegerin,OPG)/核因子κB受体活化因子配体(receptoractivatorofnuclearfactor-κBligand,RANKL)的作用机制。方法:将32只SD随机大鼠分为模型组、六味地黄丸组、左归丸组、假手术组,每组8只。除假手术组大鼠外,其余大鼠切除双侧卵巢制备骨质疏松模型。术后30 d开始六味地黄丸组大鼠灌胃六味地黄丸1.125 g/(kg·d);左归丸组大鼠灌胃左归丸2.25 g/(kg·d);假手术组和模型组灌胃生理盐水10 mL/(kg·d)。灌胃12周后,取大鼠胫骨检测骨密度,采用ELISA检测血清中雌激素E2、骨碱性磷酸酶、cAMP/cGMP水平,Westernblot法检测股骨中OPG/RANKL的表达情况。结果与结论:①与假手术组相比,模型组骨密度及雌激素E2、骨碱性磷酸酶水平降低(P0.05)。③结果显示,“阳中求阴”的左归丸能够有效提高OPG表达,不能下调RANKL蛋白,而“三补三泻”的六味地黄丸能双向调节OPG和RANKL蛋白的表达,提示了六味地黄丸对抑制破骨功能方面可能比左归丸显著,此结论仍有待进一步的研究加以验证。

关键词：绝经后骨质疏松症肾阴虚证六味地黄丸左归丸骨保护 OPG RANKL 蛋白印迹

真武汤含药血清对心肌肥大细胞凋亡和线粒体自噬的影响

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中国实验方剂学杂志 2025年第3期 11-21页

作者：唐伟郑美群王晓琳陈智勇车驰鲁宗琼郭佳帅邹小妹徐丽丽李林江西中医药大学梅州市第二中医院江西省中西医结合医院江西中医药大学附属医院江西中医药大学第二附属医院

目的：探讨真武汤含药血清对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的心肌肥大细胞凋亡的影响，以及对细胞凋亡和线粒体自噬相关性的机制研究。方法：该实验首先采用不同浓度AngⅡ和真武汤含药血清对H9C2心肌细胞干预24 h，利用细胞增殖与活性检测... 详细信息

目的：探讨真武汤含药血清对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的心肌肥大细胞凋亡的影响，以及对细胞凋亡和线粒体自噬相关性的机制研究。方法：该实验首先采用不同浓度AngⅡ和真武汤含药血清对H9C2心肌细胞干预24 h，利用细胞增殖与活性检测（CCK-8）法检测H9C2心肌细胞存活率，筛选实验最适宜浓度；利用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测细胞培养上清液中B型钠尿肽（BNP）含量和免疫荧光检测细胞表面积验证心肌肥大细胞模型的构建。随后将实验分为空白组（20%空白血清）、模型组(20%空白血清+5×10-5mol·L-1AngⅡ)、真武汤含药血清低、中、高（5%、10%、20%含药血清）组及自噬抑制剂组(1×10-4mol·L-13-MA)、自噬诱导剂组(1×10-7 mol·L-1雷帕霉素)。利用流式细胞术检测H9C2细胞凋亡水平及线粒体膜电位变化情况；溶酶体探针（Lyso Tracker）和线粒体探针（Mito Tracker）共定位检测细胞自噬发生情况；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测细胞凋亡相关通路胱天蛋白酶-3（Caspase-3）、胱天蛋白酶-9（Caspase-9）、B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、细胞色素C（CytC）及线粒体自噬相关通路中泛素蛋白连接酶（Parkin）、PTEN诱导的激酶1（PINK1）、螯合体1（p62）等mRNA相对表达情况；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测细胞凋亡相关通路裂解的（cleaved）Caspase-3、cleaved Caspase-9、Bax、Bcl-2、Cyt C和线粒体自噬通路磷酸化泛素蛋白连接酶（p-Parkin）、磷酸化PTEN诱导的激酶1（p-PINK1）、p62、Bcl-2同源结构域蛋白（Beclin1）蛋白的相对表达情况，以及微管相关蛋白1轻链3（LC3）Ⅱ/Ⅰ比值变化情况。结果：CCK-8显示，AngⅡ浓度在5×10-5mol·L-1时细胞活性较低；该浓度下心肌细胞表面积显著增大（P<0.01）、培养基上清液中BNP含量明显提高（P<0.05），故选用5×10-5mol·L-1的AngⅡ用于后续心肌肥大细胞的造模处理。与空白组比较，模型组与自噬抑制剂3-MA组细胞凋亡率显著升高（P<0.01）、线粒体膜电位显著下降（P<0.01）；模型组细胞中红色和绿色荧光点数量明显减少；Bax、Caspase-3、Caspase-9、Cyt C、p62的mRNA相对表达趋势显著上调（P<0.01）,Bcl-2、Parkin、PINK1基因的mRNA相对表达趋势显著下调（P<0.01）；且Bax、cleaved Caspase-3、cleaved Caspase-9、Cyt C、p62蛋白相对表达趋势显著上调（P<0.01）,LC3Ⅱ/Ⅰ显著降低，Bcl-2、p-Parkin、p-PINK1、Beclin1蛋白相对表达趋势显著下调（P<0.01）；与模型组比较，真武汤含药血清各组及自噬诱导剂组细胞凋亡率显著下降（P<0.01）、线粒体膜电位下降比率显著减少（P<0.01），且呈现剂量依赖关系，且可见红色荧光和绿色荧光均增多，3-MA组红色和绿色荧光点数量显著减少；Bax、Caspase-3、Caspase-9、Cyt C、p62基因的mRNA相对表达趋势明显下调（P<0.05,P<0.01）,Bcl-2、Parkin、PINK1的mRNA相对表达趋势显著上调（P<0.01）；真武汤含药血清各组中Bax、cleaved Caspase-3、cleaved Caspase-9、Cyt C、p62蛋白相对表达趋势明显下调（P<0.05,P<0.01）,LC3Ⅱ/Ⅰ显著上升，Bcl-2、p-Parkin、p-PINK1、Beclin1蛋白相对表达趋势显著上调（P<0.01）。结论：真武汤含药血清具有降低肥大细胞凋亡，提高细胞内线粒体自噬的作用，这与抑制细胞内Bax/Bcl-2/Caspase-3凋亡通路，调节线粒体自噬Parkin/PINK1通路有关。

关键词：心力衰竭真武汤细胞凋亡线粒体自噬 H9C2

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温肾通督方促进小鼠脊髓损伤的修复

中国组织工程研究 2025年第6期29卷 1118-1126页

作者：赵瑞华陈思娴郭杨石磊吴承杰吴毛杨光露张昊恒马勇南京中医药大学中医学院·中西医结合学院江苏省南京市210023 南京中医药大学骨伤修复与重建新技术实验室江苏省南京市210023 南京中医药大学无锡附属医院江苏省中医退行性骨关节病临床医学创新中心江苏省无锡市214071

背景:前期研究证实,温肾通督方可通过抑制脾脏B细胞焦亡、促进微血管内皮细胞吞噬髓鞘碎片、影响小胶质细胞迁移和浸润、促进受损神经元恢复、降低脊髓损伤后神经元凋亡等促进脊髓损伤恢复,但其机制尚不明确。目的:探讨温肾通督方对脊... 详细信息

背景:前期研究证实,温肾通督方可通过抑制脾脏B细胞焦亡、促进微血管内皮细胞吞噬髓鞘碎片、影响小胶质细胞迁移和浸润、促进受损神经元恢复、降低脊髓损伤后神经元凋亡等促进脊髓损伤恢复,但其机制尚不明确。目的:探讨温肾通督方对脊髓损伤小鼠髓系细胞触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2)及PI3K/Akt信号通路的影响。方法:取36只C57BL/6小鼠,采用随机数字表法分为假手术组、模型组、温肾通督方组,每组12只。模型组与温肾通督方组采用改良Allen’s法制备小鼠T10脊髓损伤模型,造模后第1天,温肾通督方组灌胃给予温肾通督方,假手术组、模型组灌胃给予生理盐水,每天1次,连续给药28 d。给药期间,通过BMS评分和斜板实验评价各组小鼠运动功能;造模后第7,28天,采用苏木精-伊红染色观察各组小鼠脊髓组织病理变化,免疫荧光染色双标法检测脊髓组织离子化钙结合适配分子1(ionized calcium binding adaptor molecule 1,IBA1)、TREM2蛋白表达,Western blot检测脊髓组织TREM2、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、Bcl2、Bax、Caspase3蛋白表达。结果与结论:①BMS评分和斜板实验结果表明,脊髓损伤造模后小鼠后肢运动功能下降,而经过温肾通督方治疗后,脊髓损伤小鼠后肢运动功能明显提升。②苏木精-伊红染色结果显示,与模型组比较,温肾通督方小鼠脊髓组织病理结构明显改善,表现为背侧白质和神经元萎缩程度、细胞质空泡化降低及炎性细胞浸润减少等。③免疫荧光染色结果显示,造模后第7天,模型组IBA1、TREM2蛋白表达均低于假手术组(P<0.05),温肾通督方组IBA1、TREM2蛋白表达均高于模型组(P<0.05);造模后第28天,模型组TREM2蛋白表达低于假手术组(P<0.05),温肾通督方组小鼠脊髓组织中的TREM2蛋白表达高于模型组(P<0.05)。④Western blot检测结果表明,造模后第7天,与假手术组相比,模型组TREM2、Akt蛋白表达及Bcl2/Bax比值降低(P<0.05),p-Akt、Bax蛋白表达及p-Akt/Akt比值升高(P<0.05);与模型组相比,温肾通督方组TREM2、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、Bcl2蛋白表达及p-PI3K/PI3K、p-Akt/Ak、Bcl2/Bax比值升高(P<0.05),Bax、Caspase3蛋白表达降低(P<0.05)。造模后第28天,与假手术组相比,模型组TREM2、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、Bcl2蛋白表达及Bcl2/Bax比值降低(P<0.05),Bax蛋白表达升高(P<0.05);与模型组相比,温肾通督方组TREM2、PI3K、Akt、p-Akt、Bcl2蛋白表达及Bcl2/Bax比值升高(P<0.05),Bax蛋白表达降低(P<0.05)。⑤结果表明,温肾通督方可能通过上调小胶质细胞TREM2激活PI3K/Akt信号通路,抑制神经元凋亡发挥神经保护作用,进而促进脊髓损伤的修复。

关键词：脊髓损伤温肾通督方小胶质细胞髓系细胞触发受体2 PI3K/Akt信号通路

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拉西地平对高血压患者左室舒张功能的影响

中国冶金工业医学杂志 2004年第3期21卷 209-210页

作者：潘素梅辽宁省营口市中西医结合医院内二科辽宁营口115004

本文旨在应用彩色多普勒超声心动图观察原发性高血压(EH)患者左室舒张功能及拉西地平对其影响.

关键词：拉西地平高血压左室舒张功能 EH 临床资料

温肾通络止痛方对小鼠H型骨微血管内皮细胞/骨髓间充质干细胞共培养体系的影响

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 8-15页

作者：周士杰李沐哲员浬张天驰牛园园朱弈桦周勤峰郭杨马勇王礼宁南京中医药大学骨伤修复与重建新技术实验室江苏省南京市210023 南京中医药大学无锡附属医院江苏省中医退行性骨关节病临床医学创新中心江苏省无锡市214071 南京中医药大学中医学院·中西医结合学院江苏省南京市210023

背景:骨骼依赖血管与骨细胞之间的密切连接来维持完整性,骨骼处在生理低氧环境中,因此在低氧环境下研究血管生成与骨生成具有重要意义。目的:探究在低氧环境下温肾通络止痛方对H型骨微血管内皮细胞/骨髓间充质干细胞共培养体系的影响及... 详细信息

背景:骨骼依赖血管与骨细胞之间的密切连接来维持完整性,骨骼处在生理低氧环境中,因此在低氧环境下研究血管生成与骨生成具有重要意义。目的:探究在低氧环境下温肾通络止痛方对H型骨微血管内皮细胞/骨髓间充质干细胞共培养体系的影响及相关机制。方法:运用酶消化法及流式分选技术,分选小鼠H型血管特异型骨微血管内皮细胞;应用骨髓贴壁法分离获取小鼠骨髓间充质干细胞;采用Transwell小室以及缺氧培养工作站建立两种细胞低氧共培养体系,使用50,100μg/m L质量浓度温肾通络止痛方冻干粉进行干预;通过划痕迁移实验与管形成实验评估共培养体系内H型骨微血管内皮细胞的成血管功能;通过碱性磷酸酶染色与茜素红染色评估共培养体系内骨髓间充质干细胞的成骨分化能力;使用Western Blotting与q-PCR检测共培养体系内H型骨微血管内皮细胞中PDGF/PI3K/AKT信号轴相关分子的蛋白表达及mRNA表达。结果与结论:(1)与常氧组相比,低氧组H型骨微血管内皮细胞划痕迁移率及新生血管长度均显著升高(P<0.05),骨髓间充质干细胞成骨分化能力增强(P<0.05);PDGF/PI3K/AKT信号轴相关分子的蛋白、mRNA表达升高(P<0.05);(2)与低氧组相比,经不同质量浓度温肾通络止痛方干预后H型骨微血管内皮细胞划痕迁移率及新生血管长度进一步提高(P<0.05),骨髓间充质干细胞成骨分化能力更强(P<0.05),PDGF/PI3K/AKT信号轴相关分子的蛋白、mRNA表达也进一步升高(P<0.05)。结果表明:低氧条件下H型血管生成及骨生成可能与PDGF/PI3K/AKT信号轴有关,而温肾通络止痛方可能通过激活PDGF/PI3K/AKT信号轴促进“H型血管生成-骨生成”作用从而防治骨质疏松症。

关键词：温肾通络止痛方 H型骨微血管内皮细胞骨髓间充质干细胞低氧血管生成骨生成

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“除白散”“白癜灵”治疗白癜风

中医杂志 1993年第3期 178-179页

作者：周鸣岐大连市中西医结合医院辽宁116011

白癜风又称“白驳风”,俗称白斑病,是一种常见而又较为难治的皮肤病,因影响美观,给患者心理上带来很大的痛苦。笔者在治疗中运用祛风利湿,活血化瘀,调补肝肾为主的治则,并配合外搽药物,有一定的疗效。

关键词：白散沙苑旱莲草补阴药补气药补骨脂陈知白补血药何首乌

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抗结核药对眼表功能的影响

中国现代应用药学 2020年第1期37卷 69-73页

作者：葛薇吴双庆张雨盛文燕浙江省中西医结合医院眼科

目的研究抗结核药物对眼表功能的影响。方法采用前瞻性自身对照研究。对60例首次诊断为结核病的患者在进行抗结核治疗前及用药2个月后进行眼表疾病指数评分问卷(ocular surface disease index,OSDI)调查,进行泪膜破裂时间(tearbreakupti... 详细信息

目的研究抗结核药物对眼表功能的影响。方法采用前瞻性自身对照研究。对60例首次诊断为结核病的患者在进行抗结核治疗前及用药2个月后进行眼表疾病指数评分问卷(ocular surface disease index,OSDI)调查,进行泪膜破裂时间(tearbreakuptime,TBUT)、非侵入式泪河高度(non-invasive tear meniscus height,NITMH)、非侵入式首次泪膜破裂时间[non-invasivebreakuptime-frist,NITBUT(f)]、非侵入式平均泪膜破裂时间[non-invasivebreakuptime-average,NITBUT(av)]、睑板腺完整度的检测,并收集泪液炎症因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)。比较用药前后各项干眼指标和泪液炎症因子的变化。结果与用药前比较,用药2个月后OSDI评分升高,差异有统计学意义(P<0.05);TBUT、NITBUT(f)、NITBUT(av)明显缩短,脂质层厚度减少,差异均有统计学意义(P<0.01)。NITMH及睑板腺完整度分级在用药前后无明显变化,差异无统计学意义。IL-6、TNF-α在用药2个月后浓度明显增加,差异均有统计学意义(P<0.01)。NITBUT(f)和NITBUT(av)与泪液炎症因子TNF-α之间均呈负相关(r=-0.510,P<0.01;r=-0.650,P<0.01),NITBUT(f)和NITBUT(av)与泪液炎症因子IL-6之间均呈负相关(r=-0.234,P<0.01;r=-0.386,P<0.01),TBUT与NITBUT(f)和NITBUT(av)呈正相关关系(r=0.885,P<0.05;r=0.996,P<0.05)。结论口服抗结核药物可能造成眼表功能的损害,导致干眼的发生率上升。

关键词：抗结核药 Keratograph 5M 干眼泪液炎症因子